外用激素的临床应用

null外用激素的临床应用外用激素的临床应用null激素的药理作用1.抗炎作用 a. 抑制炎症细胞在炎症部位聚集，并抑制吞噬作用、 抑制溶酶体的释放以及炎症介质的合成与释放； b.使炎症部位毛细血管扩张程度和通透性减弱，抑 制白细胞的迁移和水肿的发生 null药理作用 2. 免疫抑制作用 防止或抑制细胞介导的免疫反应null药理作用 3.其他作用 a.通过负反馈机制对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(PHA)起抑制作用 b.抑制胶原合成 c.促进蛋白分解代谢 d.使血糖升高 e.加速脂肪的分解 f.增强骨质的吸收 g.长期治疗可增加上消化道溃疡的形成 h.大剂量可致精神异常作用机理作用机理作用机理 ： 非特异性抗炎作用； 生物学作用：激素与大多数细胞胞浆中的特异性皮质类固醇受体结合，形成特异性皮质类固醇受体蛋白复合物，然后此复合物进入细胞核与特异基因的DNA结合，促进靶基因的转录，增加mRNA的合成，并翻译成相应的蛋白质（绝大多数是酶蛋白），这些蛋白在靶细胞内实现类固醇激素的生理和药理作用。外用激素的药理作用外用激素的药理作用抗炎作用：减轻炎症伴发的白细胞趋化 性和毛细血管扩张 抗过敏及免疫抑制作用 抗增生作用：减少细胞有丝分裂和 DNA 的合成null激素的效价与效力激素的效价(potency) 指各种激素在体外作皮肤苍白实验，即血管收缩试验，所显示的缩血管作用强度 激素的效力(efficacy) 指激素在临床应用中显示的抗炎作用强度null 效价高的激素具有较高的效力，但激素 副作用发生率也比较高； 局部应用激素临床效力还同与甾体结构 结合的盐或酯有关； 因为不同的盐或酯使得局部激素的皮肤穿透力 不同，因此效价与效力不再成正比。 null 临床效力还与载体（基质）有关； 良好的基质具有较强的穿透角质层 能力，可提高局部激素的效力。null糖皮质激素类药物的相对效价及等效剂量 药 物 大致的相对强度 抗炎等效剂量 抗炎作用 钠潴留作用 (mg) 氢化可的松 1.0 1 20 可的松 0.8 0.8 25 泼尼松 4 0.8 5 氢化泼尼松 4 0.8 5 甲基氢化泼尼松 5 0.5 4 氟氢可的松 10 125 - 去炎松 5 很小 4 地塞米松 25 很小 0.75 倍他米松 25 很小 0.75 外用激素的分类外用激素的分类null 血管收缩试验又称变白试验。变白发生时激素浓度越低，则说明其血管收缩作用也越强。 血管收缩试验最强效最强效 0.05%丙酸氯倍它索(特美夫)、 0.05%卤美它松(适确得)、 0.1%哈西缩松(喜乐)、 0.2%氟轻松(肤轻松)、 0.5%倍氯米松、 0.1%安西缩松强效强效 0.025%氟轻松、 0.025%氟氯舒松、 0.025%倍氯米松、 0.05%羟泼尼缩松、 0.1%倍它米松戊酸酯、 0.025%~0.1%曲安缩松、 0.05%氟氢缩松、 0.1%氢化考的松丁酸酯、 0.1%地塞米松二丙酸酯中效中效 0.05%氯倍它松丁酸酯、 0.1%地塞米松、 0.01%氟轻松、 0.01%曲安缩松、 0.025%氟米松、 0.05%氟轻缩松弱效弱效 0.1%~2.5%氢化考的松 碱基或醋酸盐、 0.25%甲基强的松龙外用激素的主要适应症外用激素的主要适应症变态反应性疾病：湿疹、接触性皮炎 银屑病 神经性皮炎、脂溢性皮炎、瘙痒症 白癜风，等。null影响激素局部吸收的因素 身体部位 阴囊、脸、腋、头皮的皮肤通透性>前臂皮肤 药物浓度越高，穿透力越强 大面积用药的吸收比小面积用药的多 null 用药方法 基质与封包 基质可增加药物穿透皮肤外层的能力；封包尤其可使药 物的吸收达到最大 表皮的完整 破损皮肤、病变皮肤的吸收会增加影响激素局部吸收的因素null外用激素的体内药代动力学 经皮肤吸收的激素在体内的代谢途径与全身应用激素一样，在肝脏代谢，经肾脏排泄。 null药代动力学的意义： 对于外用激素而言，吸收激素的药代动力学意义并不大，而吸收的量却有很大意义。吸收量小，药物的全身副作用就少，在局部停留时间长，在局部的作用时间就长，即“局部半衰期”越长，吸收量越大，副作用就越多。外用皮质激素新评价外用皮质激素新评价疗效评价（过去） --- 测定其抗炎能力的大小； 血管收缩试验 -- 皮肤变白试验；血管收缩能力强， 临床抗炎能力强。 综合治疗指数（目前）： 疗效与不良反应的比值 治疗21天后症状改善75-100% 的病人数 治疗指数= HPA轴受抑制的病人数 X100%null常用激素的治疗指数 种 类 治疗指数 I>1000 强化二丙酸倍他米松 2492 丙酸氯倍他索头皮敷贴剂 1424 丙酸氯倍他索霜 1398 II>500-1000 (糠酸莫米松霜)艾洛松 865 强化-米松二丙酸酯油膏 645 III>250-500 二丙酸倍他米松霜 476 丙酸卤倍他索软膏 410 IV<200 哈西缩松霜(氯氟舒松) 224 丙酸氯倍他索软膏 210外用激素禁忌症外用激素禁忌症 对激素过敏症  皮肤细菌感染（不加用抗生素时）  病毒性疾病（如水痘）  皮肤结核等外用皮质激素的使用原则外用皮质激素的使用原则 种类：宁可正确地使用一种激素制剂， 也不要频繁更换制剂。  选择：考虑不同的部位、不同的年龄、不同的疾病null儿童： 选择安全性高，不含‘氟’的激素， 宜短程，小面积使用； 成人：根据不同疾病，部位来选择。 外用皮质激素的使用原则null局部：  皮肤萎缩  色素减退  毛细血管扩张等激素的副作用null 前臂 0.14 后背 0.14 头皮 3.0 前额 6.0 脸颊 13 阴囊 42不同部位激素对0.1% 氢化可的松的吸收系数null 评估外用激素疗效的方法很多，主要是测定其抗炎能力的强弱。一般认为临床抗炎效力最强者其血管收缩的能力也最大，两者基本上是平行的，所以血管收缩试验应用最广泛。评估外用激素疗效的方法外用皮质激素的展望外用皮质激素的展望外用激素治疗皮肤病其影响可与青霉素治疗感染性疾病相比美。在过去50年中，大多数研究的方向是针对发展更强的配方，但不幸的是它无可避免地与更大的不良反应相关连。null 与以往不同，目前新药研究的重点已不在是更有活性的药物，而是更安全的药物。外用皮质激素的展望null发展方向： 增加疗效，减少副作用 结构改造，合成新的衍生物。外用皮质激素的展望null解决的办法有： 1. 发展治疗指数高的激素 2. 发展具有广谱抗炎治疗和抗增殖 能力的非甾体制剂外用皮质激素的展望null3. 提出能在较短时间内，减轻外用激素局部不良反应的方法，如激素包被在脂质体内，使之缓慢地被皮肤吸收，合并使用维生素 D3 类似物，以减少激素引起的局部副作用。外用皮质激素的展望