乳腺癌中神经细胞黏附分子的表达及临床意义

  乳腺癌中神经细胞黏附分子的 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 达及临床意义  向亚莉　吴永国　+欧湛赐　等[Summary]目的探讨神经细胞黏附分子（NCAM）在乳腺癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测NCAM在30例乳腺癌组织、癌旁组织及30例乳腺良性病变组织中的表达情况。应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定NCAM在30例乳腺癌患者、30例乳腺良性病变患者及30例正常人群中的血清浓度并进行统计学 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 。结果免疫组化结果：乳腺癌组织、癌旁组织及乳腺良性病变组织中NCAM阳性率分别为26.67%、3.33%、3.33%，NCAM在癌组织中表达明显高于癌旁组织及良性病变组织（P[Key]神经细胞黏附分子（NCAM）；乳腺癌；酶联免疫吸附法；免疫组织化学[]R737.9[]A[]2095-0616（2014）22-24-04乳腺癌是严重危害女性健康的恶性肿瘤，复发、转移常是其治疗失败的主要原因。因此，对乳腺癌的早期诊断、早期治疗成为提高其治疗效果的关键。周木秀等[1]发现神经周浸润与乳腺癌患者的复发及5年存活率有关，是乳腺癌一种重要的预后参数。神经细胞黏附分子（neuralcelladhesionmolecule，NCAM）对神经组织有亲嗜性，对胆管癌的发生、神经浸润转移有重要影响[2]。王大东等[3]发现胆管癌中肿瘤细胞神经浸润阳性与小血管、小淋巴管的浸润呈正相关，肿瘤细胞NCAM表达阳性与神经浸润阳性呈正相关，肿瘤的恶性程度与NCAM表达呈正相关。另外一些研究发现NCAM与胃癌、涎腺腺样囊性癌等的浸润转移相关，推测肿瘤细胞表面的NCAM可能在肿瘤神经侵袭中发挥“锚定”作用[4-5]。为了了解NCAM在乳腺癌的表达情况，探讨它与乳腺癌的发生及浸润转移的关系，寻找可能的乳腺癌相关血清标志物，为乳腺癌的防治提供新思路，本研究采用免疫组织化学技术对乳腺癌组织、癌旁组织及良性乳腺病变组织中NCAM的表达进行检测，并用酶联免疫吸附法（ELISA）测定乳腺癌患者、良性乳腺病变患者及正常人群的NCAM血清浓度，对结果进行统计学分析，报道如下。1资料与方法1.1一般资料1.1.1免疫组化检测所有病例均来源于深圳市宝安区松岗人民医院2009～2014年收治的乳腺疾病患者，病理资料完整。乳腺癌30例，经病理组织学确诊，均带有癌旁组织；其中活检标本12例，癌根治术标本18例；有神经侵袭的10例，无神经侵袭的20例；患者均为女性，年龄33～73岁，肿块大小3～5cm，所有患者术前未进行抗肿瘤化疗或放疗。乳腺良性病变30例，包括乳腺纤维腺瘤20例，乳腺腺病4例，囊性乳腺病6例，年龄23～65岁，平均年龄45岁。1.1.2酶联免疫吸附法（ELISA）检测30例乳腺癌患者及30例乳腺良性病变患者同上所述，所有研究对象均排除妊娠、感染、肝肾功能不全、糖尿病、心功能衰竭等并发症。另外选取本院同期健康体检人员30例为正常对照组，年龄26～57岁，平均42岁。1.2方法1.2.1免疫组化检测方法30例乳腺癌组织、癌旁组织及30例乳腺良性病变组织经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，常规切片，HE染色，光镜观察。之后连续切片进行免疫组化标记（S-P法），第一抗体为鼠抗人NCAM（CD56）单克隆抗体，试剂均为即用型，购自福州迈新生物技术开发有限公司。以PBS液代替一抗作阴性对照，已知NK-T细胞淋巴瘤阳性结果为阳性对照。NCAM阳性判断 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ：染色阳性信号为棕黄色，位于细胞膜或细胞浆。1.2.2酶联免疫吸附法（ELISA）检测方法良性肿瘤患者及乳腺癌患者均于手术前取血，正常对照组血清于健康查体时获得。采用ELISA测定受试对象血清中NCAM浓度（试剂盒购自博士德生物公司）。试验过程严格按照试剂盒 说明书 房屋状态说明书下载罗氏说明书下载焊机说明书下载罗氏说明书下载GGD说明书下载 操作。1.3统计学处理2结果2.1免疫组化分析2.2ELISA结果分析3讨论乳腺癌是发生在乳腺的一种恶性上皮性肿瘤。乳腺并不是维持人体生命活动的重要器官，原位乳腺癌并不致命；但由于乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性，细胞之间连接松散，容易脱落。癌细胞一旦脱落，游离的癌细胞可以转移、扩散，从而危及生命。近年来，乳腺癌已逐渐成为威胁女性身心健康的常见肿瘤。目前，关于乳腺癌预后指标的研究已不少见，部分指标已日渐成熟并应用于临床，如ER、PR、Her-2等，但目前尚无特异性血清肿瘤标志物以监测预后。此外，由于血清取材简便易行，可以长期、动态、连续观测，因此，寻找乳腺癌相关血清特异性标志物具有重要意义。恶性肿瘤细胞的重要生物学特性是其对周围组织的侵袭和破坏，并在远隔器官形成转移灶。其涉及肿瘤细胞与宿主间多环节、多步骤的复杂过程，包括肿瘤细胞转变，原位脱落和侵袭，内渗和播散，郁积、黏附和外渗，异位生长和增殖，其中细胞黏附参与整个过程并起重要作用，而介导细胞黏附作用的是一大类细胞黏附分子[6]。细胞黏附分子在肿瘤侵袭转移中的作用是一复杂的过程，主要是参与介导肿瘤细胞与宿主细胞及细胞外基质的相互作用，按其结构可分为5类：免疫球蛋白超家族（IgSF）、钙黏素家族（cadherins）、整合素家族（integrins）、选择素家族（selectins）以及尚未归类的一些受体家族[7-8]。IgSF是人类基因组中最大的蛋白超家族，一般IgSF可分为2组：一组类似于神经细胞黏附分子（NCAM），另一组类似于包括细胞间黏附分子-1（ICAM1）、血管细胞黏附分子1（VCAM1）、L1型细胞黏附分子（L1-CAM）等的细胞黏附分子。endprintNCAM是Edelman[9]首次在神经组织中提取的多肽，参与神经细胞间及神经与肌肉间突触形成，使细胞之间产生分子结合，促使细胞凝集，被认为是介导细胞与细胞黏附的非依赖钙黏附分子的代表。现已初步证明各种黏附分子的结合能在胞内启动信号的传递过程。有资料表明，由NCAM介导的信号传递在细胞生长、分化和行为方面有重要的作用，并有可能介入了经典的传导途径[10]。NCAM一向被认为具有抗侵袭转移活性[8]，而在近几年的研究中又被认为具有促进癌细胞侵袭转移的活性[11]，其作用机制尚有待进一步的研究。目前越来越多的研究发现NCAM与肿瘤的发生发展密切相关。夏鹰等[12]发现多聚唾液酸神经细胞黏附分子的表达与垂体腺瘤的大小、侵袭性、增殖指数密切相关。另有研究发现NCAM参与了恶性胶质瘤的形成[13]。还有一些报道表明，NCAM高表达易导致肾癌中枢神经系统和肾上腺转移[11]。Bockman等[14]认为神经纤维的转化生长因子（TGF）与胰腺癌细胞表面的表皮生长因子受体（EGFR）相互作用，构成神经-肿瘤之间微环境中的自分泌和（或）旁分泌环，促进肿瘤细胞的生长，减缓凋亡。介导细胞-细胞粘附的非依钙的细胞黏附分子中，NCAM是其代表分子。它和钙粘素（cadherin）都是以嗜同结合方式粘附靶细胞，即钙粘素-钙粘素，NCAM-NCAM的方式[15]。我们的研究显示，NCAM在癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁组织及良性病变组织，提示我们NCAM在乳腺癌的发生发展中可能起到了重要作用。乳腺癌组织中有神经侵袭的NCAM阳性表达率要高于无神经侵袭组，我们推测肿瘤细胞表面的NCAM可能在肿瘤神经侵袭中发挥锚定作用，此结果与孙长伏等[16]研究一致，胡振红[17]等亦发现NCAM与涎腺腺样囊性癌的发生发展具有一定的相关性，可能在其神经浸润中起介导作用。本研究中ELISA检测结果发现乳腺癌患者的NCAM血清浓度均显著高于良性病变组及正常人群组，提示我们NCAM有望成为乳腺癌相关血清标志物之一，其具体作用机制有待进一步研究。[Reference][1]周木秀，任玉霞，代丽红.神经周浸润在乳腺癌中的意义[J].临床与实验病理学杂志，1999，15（6）：510-512.[2]肖广发，汤恢焕.NCAM和DPC4的表达与胆管癌神经浸润的关系[J].中国普通外科杂志，2006，15（10）：806-808.[3]王大东，黄志强，周宁新，等.神经细胞粘附分子在胆管癌神经浸润转移中的作用[J].中华实验外科杂志，2000，17（2）：171-172.[4]徐斌，居小萍，胡先贵，等.细胞粘附分子与胃癌发生及转移关系的实验研究[J].中华胃肠外科杂志，2001，4（4）：251-253.[5]金善恩，王可敬，赏金标，等.神经细胞粘附分子49例涎腺腺样囊性癌表达及临床意义[J].肿瘤学杂志，2010，16（4）：285-287.[6]NguyenTH.Mechanismsofmetastasis[J].ClinDermatol，2004，22（3）：209-216.[7]ThieryJP.Celladhesionindevelopment：acomplexsignalingnetwork[J].CurrOpinGenetDev，2003，13（4）：365-371.[8]ReissK，LudwigA，SaftigP.Breakingupthetie：disintegrin-likemetalloproteinasesasregulatorsofcellmigrationininflammationandinvasion[J].PharmacolTher，2006，111（3）：985-1006.[9]EdelmanGM.Celladhesionmolecules[J].Science，1983，219（4584）：450-457.[10]BoutinC，SchmitzB，CremerH，etal.NCAMexpressioninducesneurogenesisinvivo[J].EurJNeurosci，2009，30（7）：1209-1218.[11]DanielL，BouvierC，ChetailleB，etal.Neuralcelladhesionmoleculeexpressioninrenalcellcarcinomas：relationtometastaticbehavior[J].HumPathol，2003，34（6）：528-532.[12]夏鹰，陈焕雄，曹作为，等.多聚唾液酸神经细胞黏附分子在垂体腺瘤中的表达及其临床意义[J].中华实验外科杂志，2010（7）：926-927.[13]祝峙，王建军，李莉.神经细胞黏附分子对恶性胶质瘤细胞体外侵袭能力的影响[J].中华实验外科杂志，2001，18：62-63.[14]BockmanDE，ChlerM，BegerHG，etal.Interactionofpancreaticductalcarcinomawithnervesleadstonervedamage[J].Gastroenterology，1994，197：219-230.[15]王学铭.钙依粘附蛋白和神经细胞粘附分子的结构与功能[J].生命的化学，1995，15（2）：18-20.[16]孙长伏，王兆元，王玉新，等.涎腺腺样囊性癌嗜神经性与神经细胞粘附分子关系的研究[J].中华口腔医学杂志，1999，2（2）：22-23.[17]胡振红，彭琪琳，傅祖红，等.神经细胞黏附分子CD56在肺癌中的表达[J].中国医师杂志，2004，6（9）：1208-1209.（ -全文完-