毒理学基本概念文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!第一章毒理学基础概念第一节毒物、毒性和毒作用一.毒物及其分类1.毒物(Poison)在一定条件下,以较小剂量进入机体就能干扰正常生化过程或生理功效,引发临时或永久性病理改变,甚至危及生命化学物质称为毒物(toxicantpoison)。通常少许物质进入机体后,能与机体组织发生化学和物理化学作用,破坏正常生理功效,引发机体临时或永久病理状态,我们就称该物质为毒物。在人类生活环境中,存在这类物质称为环境有害物质。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!农用化学品工业化学品化工产品药品及医用化学品食品添加剂日用化学品多种环境污染物生物霉菌毒素化学致癌物军事毒物等化学品文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!毒物发生效应取决于机体吸收后分布全身,最终在靶器官中达成一定剂量与该器官相互作用后,才出现毒性效应。常将这一过程划分为三个时相:接触相(exposurephase)毒物动力相(toxicologyticphase)毒效相(toxiceffectphase)毒物活性物质有效剂量出现效应毒物作用三个时相可吸收毒物毒物存在剂型和剂量吸收、分布代谢、排出靶器官中与受体相互作用文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!二.毒性(toxicity)及其分级毒性是一个物质对机体造成损害能力。物质有毒与无毒是相对,任何一个化合物进入机体,只要达成一定剂量,均能对健康产生有害作用。影响毒性原因:剂量是影响化学毒物毒性关键原因。除此之外,还要考虑到:⑴与机体接触数量是
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原因。⑵与机体接触
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、路径。⑶接触时间、速率和频率⑷物质本身化学性质和物理性质。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!选择毒性(selectivetoxicity)系指一个化学毒物只对某种生物产生损害作用,而对其她种类生物无害;或只对机体内某一组织器官有毒性,而对其她组织器官不含有毒性作用。化学毒物出现选择毒性原因可能在于:⑴物种和细胞学差异:⑵不一样生物或组织器官对化学毒物生物转化过程差异:⑶不一样组织器官对化学毒物亲和力差异:⑷不一样组织器官对化学毒物所致损害修复能力差异:文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!在毒理学研究中,不一样阶段试验可用于观察化学物质不一样毒作用或毒性终点(end-point)。如急性毒性试验以受试物引发机体死亡为毒性终点指标;亚慢性、慢性毒性试验以受试物造成生理、生化、代谢等过程异常改变为毒性终点指标;而遗传毒理学试验则以受试物造成基因突变、染色体畸变、畸形、肿瘤形成等为毒性终点。因很多毒性终点之间无法类比,故化学物质毒性分级
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以终点为基础,如急性毒性依据LD50分级,致畸物则依据致畸指数分级。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!三.毒性作用及其分类化学毒物毒性作用(toxiceffect)是其本身或代谢产物在作用部位达成一定数量并与组织大分子成份相互作用结果。毒性作用又称毒效应,是化学毒物对机体所致不良或有害生物学改变,故又称不良效应或有害效应。毒性作用特点是,在接触化学毒物后,机体
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现出多种功效障碍、应激能力下降、维持机体稳态能力降低及对于环境中其她有害原因敏感性增高等。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!化学物质毒作用(toxiceffect)是其本身或代谢产物在作用部位达成一定数量并停留一定时间,与组织大分子成份相互作用结果。毒作用又称为毒效应,是化学物质对机体所致不良或有害生物学改变,故又可称为不良效应、损伤作用或损害作用。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!化学毒物毒性作用可依据其特点、发生时间和部位,按不一样方法进行分类。1.速发与迟发作用(immediateeffectanddelayedeffect):速发作用指一些化学毒物与机体接触后在短时间内出现毒效应。迟发作用指机体接触化学毒物后,经过一定时间间隔才表现出来毒效应。2.局部与全身作用(localeffectandsystemiceffect):局部作用指发生在化学毒物与机体直接接触部位处损伤作用。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!全身作用是指化学毒物吸收入血后,经分布过程达成体内其她器官所引发毒效应。多数引发全身作用化学毒物并非引发全部组织器官损害,其作用点往往只限于一个或多个组织器官,这么组织器官称为靶器官(targetorgan)。3.可逆与不可逆作用(reversibleeffectandirreversibleeffect)可逆作用:指停止接触化学毒物后,造成损伤能够逐步恢复。不可逆作用是指停止接触化学毒物后,损伤不能恢复,甚至深入发展加重。化学毒物毒性作用是否可逆关键取决于被损伤组织再生能力。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!4.过敏性反应(hypersensibility):也称变态反应(allergicreaction)。该反应与通常毒性反应不一样。首先,一些作为半抗原化学物质(致敏原)与机体接触后,与内源性蛋白结合为抗原并激发抗体产生,称为致敏;当再度与该化学物质或结构类似物质接触时,引发抗原抗体反应,产生经典过敏反应症状。化学物质所致过敏性反应在低剂量下即可发生,难以观察到剂量.反应关系。损害表现多个多样,轻者仅有皮肤症状,重者可致休克,甚至死亡。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!5.特异体质反应(Idiosyncraticreaction):一些人有先天性遗传缺点,所以对于一些化学毒物表现出异常反应性。如肌肉松弛剂琥珀酰胆碱正常时可为血浆中拟胆碱酯酶快速分解,故作用时间很短。6.高敏感性(Hyper-sensibility):指某一群体在接触较低剂量特定化学毒物后,当大多数组员还未表现出任何异常时,就有少数个体出现了中毒症状。7.高耐受性(Hyper-resistibility):指接触某一化学毒物群体中有少数个体对其毒性作用尤其不敏感,能够耐受远高于其它个体所能耐受剂量。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!危险度(risk)文件中也称危险性,系指一个物质在具体接触条件下,对机体造成损害可能性定量估量。通常依据化学毒物对机体造成损害能力和与机体可能接触程度,以定量概念进行估量并用预期频率表示。对外来化合物危险度进行估量是毒理学关键任务之一。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!危险度估量或称危险度评定能够从以下四个方面进行:⑴从定性角度说明xenobiotics对body可能存在adverseeffect。⑵以定量概念确定body接触xenobiotics数量与其对机体adverseeffect相关关系。⑶从定性和定量概念对xenobiotics可能与人类接触实际情况做出估量,包含可能接触人群范围,可能受损害人数和程度。⑷对xenobiotics在实际接触情况下可能对人群健康损害程度作出估量,并用定量与概念将其表示。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!四、损害作用与非损害作用化学物质对机体产生生物学作用现有损害作用又有非损害作用,但其毒性具体表现是损害作用。研究损害作用并说明作用机制是毒理学关键任务之一。但在很多情况下,区分损害作用和非损害作用比较困难,尤其在临床表现出现之前更是如此。通常认为,损害作用与非损害作用之间有以下区分。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!(一)损害作用损害作用(adverseeffect)所致机体生物学改变是持久,可逆或不可逆,造成机体功效容量,如进食量、体力劳动负荷能力等包含解剖、生理、生化和行为等方面指标改变,维持体内稳态能力下降,对额外应激状态代偿能力降低以及对其她环境有害原因易感性增高,使机体正常形态、生长发育过程受到影响,寿命缩短。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!(二)非损害作用与损害作用不一样,非损害作用(non-adverseeffect)所致机体发生一切生物学改变都是临时和可逆,应在机体代偿能力范围之内,不造成机体形态、生长发育过程及寿命改变,不降低机体维持稳态能力和对额外应激状态代偿能力,不影响机体功效容量各项指标改变,也不引发机体对其她环境有害原因易感性增高。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!损害作用与非损害作用都属于生物学作用,后者经过量变达成某一水平后发生质变而转变为前者。因为现有水平限制,大家对于损害作用认识尚不完全,现在认为是非损害作用生物学改变未来可能会被判定为损害作用。伴随科学研究不停深入,检测技术和手段进步,相关化学物质毒作用机制在更深层次说明,损害作用指标和概念必将不停得以更新。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!五、毒效应谱化学物质与机体接触后引发毒效应包含肝、肾、肺等实质器官损伤、内分泌系统紊乱、免疫抑制、神经行为改变、出现畸胎、形成肿瘤等多个形式。效应范围则从微小生理生化正常值异常改变到显著临床中毒表现,直至死亡。毒效应这些性质与强度改变组成了化学物质毒效应谱(spectrum0ftoxiceffects)o文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!在毒理学研究中,大家使用不一样毒作用终点来检测化学物质引发多种毒效应。这些反应毒作用终点观察指标大致能够分为两类。一类是特异指标。这类指标出现与特定化学物质之间有着明确因果关系,常有利于中毒机制说明是其优点。不足之处是这么指标在完成系统毒理学研究之前常难以确定。而且也无法对不一样化学物质毒性大小进行比较。另一类是死亡指标。该指标简单、客观、易于观察,即使比较粗糙,不能反应毒作用本质。但可作为衡量不一样作用部位和作用机制化学物质毒性大小标准。尤其是在急性毒性
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中,死亡是常常使用关键指标。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!六、靶器官化学物质被吸收后可随血流分布到全身各个组织器官,但其直接发挥毒作用部位往往只限于一个或多个组织器官,这么组织器官称为靶器官(targetorgan)。组织器官成为化学物质靶器官是多个原因作用结果。机体对于化学物质处理过程、化学物质本身结构与理化性质、组织器官组织结构与生理功效、代谢酶活化状态、化学物质或其代谢产物与生物大分子如核酸、酶、受体、蛋白责问相互作用能力等都能够显著影响化学物质对于特定组织器官毒作用。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!七、生物学标志生物学标志(biomarker,biologicalmarker)又可称生物学标识或生物标志物,是指针对经过生物学屏障进入组织或体液化学物质及其代谢产物、以及它们所引发生物学效应而采取检测指标,可分为接触生物学标志、效应生物学标志和易感性生物学标志三类。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!(一)接触生物学标志接触生物学标志(biomarker0fexposure)是对多种组织、体液或排泄物中存在化学物质及其代谢产物,或它们与内源性物质作用反应产物测定值,可提供相关化学物质暴露信息。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!接触生物学标志又分为体内剂量标志和生物效应剂量标志。体内剂量标志能够反应机体中特定化学物质及其代谢物含量,即内剂量或靶剂量。生物效应剂量标志能够反应化学物质及其代谢产物与一些组织细胞或靶分子相互作用所形成反应产物含量。故生物效应剂量标志使用有利于正确建立剂量-反应关系。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!(二)效应生物学标志效应生物学标志(biomarker0feffect)是指能够测出机体生理、生化、行为等方面异常或病理组织学方面改变,可反应与不一样靶剂量化学物质或其代谢产物相关健康有害效应信息。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!效应生物学标志包含早期效应生物学标志、结构和功效改变效应生物学标志和疾病效应生物学标志。早期效应生物学标志关键反应化学物质与组织细胞作用后,在分子水平产生改变。结构和功效改变效应生物学标志反应是化学物质造成组织器官功效失调或形态学改变。疾病效应生物学标志与化学物质造成机体出现亚临床或临床表现亲密相关,常见于疾病筛选与诊疗。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!(三)易惑性生物学标志易感性生物学标志(biomarker0fsusceptibility)是反应机体对化学物质毒作用敏感程度指标。因为易感性不一样,性质与剂量相同化学物质在不一样个体中引发毒效应常有很大差异,这种差异产生是多个原因综合作用结果,其中遗传原因起到了十分关键作用。易感性生物学标志关键用于易感人群筛检与监测,在此基础上可采取有效方法进行有针对性预防。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!总而言之,生物学标志研究与应用可正确判定机体接触化学物质实际水平,有利于早期发觉特异性损害并进行防治,对于说明毒作用机制、建立剂量-反应关系、进行毒理学资料物种间外推含相关键意义,是说明毒物接触与健康损害之间关系有力手段。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!第二节剂量、剂量-量反应关系和剂量一质反应关系剂量(dose)有多个表示方法。不仅可指机体接触化学物质量或在试验中给予机体受试物量(外剂量),又可指化学物质被吸收入血量(内剂量)或抵达靶器官并与其相互作用量(靶剂量、生物有效剂量)。即使靶剂量直接决定了化学物质所致机体损伤性质与强度,但因为检测比较复杂,故毒理学中剂量通常是指机体接触化学物质量或给予机体化学物质量,单位为mg/kg体重、mg/cm2皮肤等。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!二、量反应与质反应反应(response)指化学物质与机体接触后引发生物学改变,可分为两类:一类属于计量资料,有强度和性质差异,能够某种测量数值表示。这类效应称为量反应(gradedresponse)。另一类效应属于计数资料,没有强度差异,不能以具体数值表示,而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示,如死亡或存活、患病或未患病等,称为质反应(quantalresponse)。量反应通常见于表示化学物质在个体中引发毒效应强度改变,质反应则用于表示化学物质在群体中引发某种毒效应发生百分比。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!三、剂量一量反应关系和剂量一质反应关系剂量一量反应关系(gradeddose-responserelationship)表示化学物质剂量与个体中发生量反应强度之间关系。如空气中CO浓度增加造成红细胞中碳氧血红蛋白含量随之升高,血液中铅浓度增加引发ALAD活性对应下降,都是表示剂量一量反应关系实例。剂量一质反应关系(quantaldose-responserelationship)表示化学物质剂量与某一群体中质反应发生率之间关系。如在急性吸人毒性试验中,伴随苯浓度增高,各试验组小鼠死亡率也对应增高,表明存在剂量一质反应关系。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!剂量一量反应关系和剂量-质反应关系统称为剂量-反应关系,是毒理学关键概念。化学物质剂量越大,所致量反应强度应该越大,或出现质反应发生率应该越高。在毒理学研究中,剂量-反应关系存在被视为受试物与机体损伤之间存在因果关系证据。当然,前提是排除试验干扰原因造成假象。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!四、剂量-反应曲线(一)剂量-反应曲线形式剂量-反应关系能够用曲线表示,即以表示量反应强度计量单位或表示质反应百分率为纵坐标、以剂量为横坐标绘制散点图,可得到一条曲线。常见剂量.反应曲线有以下多个形式:1.直线型:2.抛物线型3.S形曲线文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!(二)剂量-反应曲线转换为经过数学方法愈加正确地计算LD50等关键毒理学参数并得出曲线斜率,有必需将S形曲线转换为直线。当把纵坐标标识单位反应率改为反应频率时,对称S形曲线转换为高斯曲线在该分布曲线下,如把使二分之一受试个体出现反应剂量作为中位数剂量,并以此为准划分若干个标准差,则在其两侧1个、2个或3个标准差范围内分别包含了受试总体68.3%、95.5%和99.7%。将各标准差数值均加上5(-3~+3变为2~8)即为概率单位。概率单位与反应率之间对应关系见表2-1。当纵坐标标识单位用概率单位表示时,对称形曲线即转换为直线。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!五、时间--剂量--反应关系时间--剂量--反应关系(time--dose--responserelationship,TDRR)是用时间生物学方法来说明化学毒物对于机体影响。因为机体对于化学毒物含有处理能力,即生物转运和生物转化能力。在此过程中,化学毒物数量一直随时间进程而发生改变。这种时-量之间亲密关系能够直接影响到毒性作用性质、强度以及发生时间,从而决定了化学毒物毒性特点。从其次看,化学毒物与机体接触时间长短也直接影响其毒性作用。在通常情况下,连续接触所需剂量要远小于间断接触所需剂量;而在接触剂量相同情况下,连续接触所致损害强度要远大于间断接触时强度。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!第三节表示毒性常见指标毒理学中常见毒性指标包含致死剂量、阈剂量、最大无作用剂量和毒作用带等。当受试物质存在于空气或水中时,上述各指标中剂量改称为浓度(concentration)。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!一、致死剂量(lethaldose)(一)绝对致死剂量.绝对致死剂量(absolutelethaldose,LDl00)是指化学物质引发受试对象全部死亡所需要最低剂量或浓度。如再降低剂量,就有存活者。但因为个体差异存在,受试群体中总是有少数高耐受性或高敏感性个体,故LD100常有很大波动性。(二)最小致死剂量最小致死剂量(minimallethaldose,MLD或LD01)指化学物质引发受试对象中部分组员出现死亡剂量。从理论上讲,低于此剂量即不能引发死亡。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!(三)最大耐受剂量最大耐受剂量(maximaltolerancedose,MTD或LD0)指化学物质不引发受试对象出现死亡最高剂量。若高于该剂量即可出现死亡。与LDl00情况相同,LD0也受个体差异影响,存在很大波动性。(四)半数致死剂量半数致死剂量(medianlethaldose,LD50)指化学物质引发二分之一受试对象出现死亡所需要剂量,又称致死中量。LD50是评价化学物质急性毒性大小最关键参数,也是对不一样化学物质进行急性毒性分级基础标准。化学物质急性毒性越大,其LD50数值越小。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!LD50是一个生物学参数,受多个原因影响。对于同一个化学物质,不一样种属动物敏感性不一样,接触路径不一样也可影响LD50值。所以,在表示LD50时,必需注明动物种属和接触路径。对于一些化学物质,同种不一样性别动物敏感性不一样,还应标明不一样性别动物LD50。另外,试验室环境、喂饲条件、染毒时间、受试物浓度、溶剂性质、试验者操作技术熟练程度等均可对LD50产生影响。在计算LD50时,还要求出95%可信限,以LD50±1.96δ来表示误差范围。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!另外,在环境毒理学中,常见半数耐受量(MedianToleranceLimit,MLT)来表示一个环境污染物对水生生物急性毒性,是指水中污染物一群水生生物在一定时间内引发50%受试水生生物出现死亡浓度。单位为mg∕L,通常见TLM48为若干mg∕L表示,是在这一浓度下,经48h50%鱼能够耐受,也就是50%死亡。因为不一样水生生物对于同一化学毒物耐受能力有所差异,故表示TLM时除注明观察时间外,还应注明水生生物物种。比如;TLM45鲤鱼45,就是在45mg∕L浓度下,经48h50%鲤鱼能够耐受。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!二、阈剂量和最大无作用剂量(一)阈剂量阈剂量(thresholddose)指化学物质引发受试对象中少数个体出现某种最轻微异常改变所需要最低剂量,又称为最小有作用剂量(minimaleffectlevel,MEL)。分为急性和慢性两种:急性阈剂量(acutethresholddose,Limac)为与化学物质一次接触所得;慢性阈剂量(chronicthresholddose,Limch)则为长久反复数次接触所得。在毒理学试验中取得类似参数是观察到损害作用最低剂量(lowestobservedadverseeffectlevel,LOAEL)。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!(二)最大无作用剂量最大无作用剂量(maximalno-effectdose,ED0)指化学物质在一定时间内,按一定方法与机体接触,用现代检测方法和最灵敏观察指标不能发觉任何损害作用最高剂量。与阈剂量一样,最大无作用剂量也不能经过试验取得。毒理学试验能够确定是未观察到损害作用剂量(no-observedadverseeffectlevel,NOAEL)。NOAEL是毒理学一个关键参数,在制订化学物质安全限值时起着关键作用。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!三、毒作用带毒作用带(toxiceffectzone)是表示化学物质毒性和毒作用特点关键参数之一,分为急性毒作用带与慢性毒作用带。(一)急性毒作用带急性毒作用带(acutetoxiceffectzone,Zac)为半数致死剂量与急性阈剂量比值,表示为:Zac=LD50/LimacZac值小,说明化学物质从产生轻微损害到造成急性死亡剂量范围窄,引发死亡危险性大;反之,则说明引发死亡危险性小。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!(二)慢性毒作用带慢性毒作用带(chronictoxiceffectzone,Zch)为急性阈剂量与慢性阈剂量比值,表示为:Zch=Limac/LimchZch值大,说明Limac与Limch之间剂量范围大,由极轻微毒效应到较为显著中毒表现之间发生发展过程较为隐匿,易被忽略,故发生慢性中毒危险性大;反之,则说明发生慢性中毒危险性小。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!第四节安全限值安全限值即卫生标准,是对多种环境介质(空气、土壤、水、食品等)中化学、物理和生物有害原因要求限量要求。它是国家颁布卫生法规关键组成部分,是政府管理部门对人类生活和生产环境实施卫生监督和管理依据,是提出防治要求、评价改善方法和效果准则,对于保护人民健康和保障环境质量含相关键意义。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!(一)每日许可摄入量每日许可摄入量(acceptabledailyintake,ADI)指许可正常成人每日由外环境摄人体内特定化学物质总量。在此剂量下,终生每日摄人该化学物质不会对人体健康造成任何可测量出健康危害,单位用mg/(kgbw)表示。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!(二)最高许可浓度在劳动环境中,最高许可浓度(maximumallowableconcentration,MAC)是指车间内工人工作地点空气中某种化学物质不可超越浓度。在此浓度下,工人长久从事生产劳动,不致引发任何急性或慢性职业危害。在生活环境中,MAC是指对大气、水体、土壤等介质中有毒物质浓度限量标准。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!(三)阈限值阈限值(thresholdlimitvalue,TLV)为美国政府工业卫生学家委员会(ACGIH)推荐生产车间空气中有害物质职业接触限值。为绝大多数工人天天反复接触不致引发损害作用浓度。因为个体敏感性差异,在此浓度下不排除少数工人出现不适、既往疾病恶化、甚至罹患职业病。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!(四)参考剂量参考剂量(referencedose,RfD)由美国环境保护局(EPA)首先提出,用于非致癌物质危险度评价。RfD为环境介质(空气、水、土壤、食品等)中化学物质日平均接触剂量估量值。人群(包含敏感亚群)在终生接触该剂量水平化学物质条件下,预期一生中发生非致癌或非致突变有害效应危险度可低至不能检出程度。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!(五)正常值和对照组在实际工作中,通常正常值确定方法是,选择一群按现在标准认为是“健康”或“正常”个体,进行某项指标测定,以其平均值2个标准差作为正常值范围。凡某种观察指标符合下列情况之一者,都可认为已偏离正常范围,属于adverseeffect。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!⑴.与正常值相比,含有统计学差异(P〈0.05),而且其数值不在正常值范围内。⑵.与正常值相比,含有统计学差异(P〈0.05),其数值都在通常公认“正常值”范围内,但如接触后,此种差异仍连续部分时间,则属于adverseeffect。⑶.与正常值相比,含有统计学差异(P〈0.05),其数值都在通常公认“正常值”范围内,但如机体处于功效或生物化学应激状态下,此种差异更显著,则属于损害作用。文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!