生化糖尿病

——许娟、林志杰、许昭昭、林星河多饮，多尿，多食，体重渐减，乏力，下肢麻木感，针刺感9年前左足背皮肤破溃，外敷经久不愈，因“左足趾坏疽”行切除术。3年前反复心慌、胸闷，爬二楼即出现气喘3月前泡沫尿及视物模糊，双下肢浮肿，无尿频、尿急、尿痛等近日体重减轻20公斤三多一少血尿常规：尿糖+++尿蛋白+酮体+糖尿病葡萄糖10.0（3.9-6.1mmol/L）糖基血红蛋白13.4（0.0-6.5%）概念：部分或完全胰岛素缺失、细胞胰岛素受体减少、或受体敏感性降低导致的疾病，以高血糖和糖尿为特征的一类疾病糖尿病1型糖尿病2型糖尿病其他糖尿病妊娠糖尿病多发于青少年，主要与遗传有关，定位于人类阻止相容性复合体上的单个基因或基因群，是自身免疫病多35～40岁之后发病，有的患者体内胰岛素产生过多，有的则以胰岛素抵抗为主。因胰岛素抵抗，胰岛素敏感性下降，血中胰岛素增高以补偿其胰岛素抵抗血糖3.89~6.11mmol/L氧化分解CO2+H2O糖原合成肝（肌）糖原磷酸戊糖途径等其它糖脂类、氨基酸合成代谢脂肪氨基酸血糖的来源和去路食物糖消化吸收肝糖原分解非糖物质糖异生糖、脂肪、氨基酸代谢的协调肝、肌肉、脂肪组织等器官代谢的协调糖代谢—葡萄糖的吸收肾、小肠：依赖性的钠-葡萄糖协同转运（SGLT）其他：协助扩散（GLUT1、2、3、4、5）Na+泵Na+GGNa+K+主要存在于骨骼肌、脂肪细胞的胞浆中，仅在胰岛素的信号刺激下，才能通过易位作用转运到细胞膜上，促进饭后葡萄进入上述组织中储存起来。糖代谢—糖酵解与糖异生①②草酰乙酸③①：己糖激酶（葡糖-6-磷酸酶）②：6-磷酸果糖激酶-1（果糖二磷酸酶-1）③：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）④：丙酮酸脱氢酶复合体GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羟丙酮3-磷酸甘油醛NAD+NADH+H+ADPATP磷酸烯醇式丙酮酸ATPADPATPADP乳酸乙酰辅酶ATACα-磷酸甘油甘油生糖氨基酸乳酸有四种同工酶，受到产物6-磷酸葡糖的反馈抑制。肝脏中的称葡萄激酶，胰岛素可诱导基因合成④糖代谢—糖酵解与糖异生①②草酰乙酸③①：己糖激酶（葡糖-6-磷酸酶）②：磷酸果糖激酶-1（果糖二磷酸酶-1）③：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）④：丙酮酸脱氢酶复合体GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羟丙酮3-磷酸甘油醛NAD+NADH+H+ADPATP磷酸烯醇式丙酮酸ATPADPATPADP乳酸乙酰辅酶ATACα-磷酸甘油甘油生糖氨基酸乳酸④糖代谢—糖酵解与糖异生F-6-PF-1,6-2P磷酸果糖激酶-1(PFK-1)果糖二磷酸酶-1(FBP-1)F-2,6-2PPFK-2FBP-2胰岛素去磷酸化而恢复活性激活剂糖代谢—糖酵解与糖异生①②草酰乙酸③①：己糖激酶（葡糖-6-磷酸酶）②：磷酸果糖激酶-1（果糖二磷酸酶-1）③：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）④：丙酮酸脱氢酶复合体GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羟丙酮3-磷酸甘油醛NAD+NADH+H+ADPATP磷酸烯醇式丙酮酸ATPADPATPADP乳酸乙酰辅酶ATACα-磷酸甘油甘油生糖氨基酸乳酸④糖代谢—糖酵解与糖异生磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸丙酮酸激酶草酰乙酸丙酮酸羧化酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶F-1,6-2P激活胰岛素降低其mRNA水平乙酰CoA丙酮酸脱氢酶复合体乙酰CoA/CoANADH/NAD磷酸烯醇式丙酮酸糖代谢—糖酵解与糖异生①②草酰乙酸③①：己糖激酶（葡糖-6-磷酸酶）②：6-磷酸果糖激酶-1（果糖二磷酸酶-11）③：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）④：丙酮酸脱氢酶复合体GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羟丙酮3-磷酸甘油醛NAD+NADH+H+ADPATP磷酸烯醇式丙酮酸ATPADPATPADP乳酸乙酰辅酶ATACα-磷酸甘油甘油生糖氨基酸乳酸④UDPG焦磷酸化酶G-1-PUTPUDPGPPi糖原n+1UDPG-6-PG糖原合酶磷酸葡糖变位酶己糖(葡糖)激酶糖原nPi糖原磷酸化酶葡糖-6-磷酸酶（肝）糖原n糖代谢—糖原合成与分解磷蛋白磷酸酶-1去磷酸化+-胰岛素磷酸化酶磷酸化无活性磷酸化有活性血糖3.89~6.11mmol/L食物糖消化吸收肝糖原分解氧化分解CO2+H2O糖原合成肝（肌）糖原磷酸戊糖途径等其它糖脂类、氨基酸合成代谢脂肪氨基酸血糖的来源和去路非糖物质糖异生胰岛素相对不足血糖↑来源↑去路↓血糖升高超过肾糖阈，尿液出现糖葡萄糖与血浆蛋白不可逆结合，生成糖基血红蛋白血浆渗透压升高重吸收的水减少尿液增多刺激渴觉中枢产生渴觉糖代谢脂肪代谢：脂类脂肪（甘油三酯）类脂磷脂胆固醇血脂甘油+脂肪酸水解甘油一酯途径（小肠粘膜）甘油二酯途径（肝、脂肪）脂肪动员胆汁酸水解CM-TG、肝合成的VLDL-TG入脂脂蛋白酯酶胰岛素血液中TG、VLDL升高脂解激素-受体G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(无活性)HSLb(有活性)TG甘油二酯（DG）FFA甘油一酯FFA甘油二酯脂肪酶甘油FFA甘油一酯脂肪酶HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶脂肪代谢—脂肪动员胰岛素等抗脂解激素抑制活性，抑制脂肪动员1.脂肪酸活化为脂酰CoA（线粒体外）脂肪代谢—脂肪酸β-氧化脂酰CoA合成酶ATPAMPPPiCoA-SH脂肪酸脂酰CoA2.脂酰CoA经肉碱转运进入线粒体（脂酸β-氧化的主要限速步骤）3.脂酰CoA分解产生乙酰CoA、FADH2、NADH+H+三羧酸酮体超过肾阈值，引起酮尿胆固醇氨基酸代谢—脱氨代谢氨基酸氨α-酮酸氨基酸尿素氨基酸丙酮酸或三羧酸循环中间物乙酰CoA和乙酰乙酸生糖或生酮三羧酸氧化糖尿病足周围神经病糖尿病酮症糖尿病性肾病动脉粥样硬化糖尿病视网膜症糖尿病并发症糖代谢受阻脂肪动员TG、LDL↑高血糖酮体生成↑酮尿损伤血管内皮动脉粥样硬化下肢浮肿坏疽微循环受阻视物模糊泡沫尿下肢麻木无冠瓣根部斑块肾功能不全尿素氮↑白球比例↓高血压糖尿多尿糖尿病足周围神经病糖尿病酮症糖尿病性肾病糖尿病视网膜症糖尿病治疗措施合理饮食运动与适当体力劳动药物治疗降糖药种类一类：促胰岛素分泌的促泌剂——磺脲类药，格列奈类药；二类：减轻胰岛素抵抗，减少糖吸收，增强胰岛素敏感性的药物——双胍类药；α-糖苷酶抑制剂；胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类药物）临床新药：GLP-1（胰高血糖素样肽1）受体激动剂——艾塞那肽（百泌达）GLP-1类似物——利拉鲁肽。DDP-4抑制剂——西格列汀。选择性SGLT-2(钠-葡萄糖共转运蛋白-2）抑制剂。胰岛素糖尿病治疗措施thankyou！高血糖可增加血管内皮细胞通透性，血管皮的屏障作用降低；可使内皮细胞分泌扩血管物质一氧化氮减少，而合成缩血管物质内皮素增多，影响血管的舒张和收缩功能；会促进和增加胆固醇等脂质沉积于受损的内皮上，逐渐形成动脉粥样硬化。高血糖对血管内皮的损伤VLDLLDLLPLTGLDL受体单核-吞噬细胞系统-吞噬较多胆固醇后成为泡沫细胞沉积在动脉内皮下总蛋白[TP]50.8（60.0-84.0g/L）白蛋白[GLB]22.0（35.0-54.0g/L）白球比例[A/G]0.76（1.09-2.50）葡萄糖[GLU]10.0（3.9-6.1mmol/L）甘油三酯[TG]2.47（0.4-1.86mmol/L）胆固醇[CHOL]8.25（3.40-6.10mmol/L）低密度脂蛋白胆固醇6.04（1.10-3.50mmol/L）载脂蛋白β2.15（0.6-1.10mmol/L）尿素氮[BUN]8.7（3.10-7.40mmol/L）乳酸脱氢酶LDH362（109-245IU/L）