乙酰水杨酸阿司匹林的合成

乙酰水杨酸邙可司匹林）的合成一、教学要求：1、通过本实验了解乙酰水杨酸邙可斯匹林）的制备原理和方法。2、进一步熟悉重结晶、熔点测定、抽滤等基本操作。3、了解乙酰水杨酸的应用价值。二、预习内容：1、重结晶操作2、抽虑操作三、实验操作流程：三、实验原理：乙酰水杨酸即阿斯匹林（aspirin）,是19世纪末合成成功的，作为一个有效的解热止痛、治疗感冒的药物，至今仍广泛使用，有关报道表明，人们正在发现它的某些新功能。水杨酸可以止痛，常用于治疗风湿病和关节炎。它是一种具有双官能团的化合物，一个是酚疑基，一个是竣基，竣基和疑基都可以发生酯化，而且还可以形成分子内氢键，阻碍酰化和酯化反应的发生。阿斯匹林是由水杨酸（邻疑基苯甲酸）与醋酸肝进行酯化反应而得的。水杨酸可由水杨酸甲酯，即冬青油（由冬青树提取而得）水解制得。本实验就是用邻疑基苯甲酸（水杨酸）与乙酸肝反应制备乙酰水杨酸。反应式为：副反应：表1主要试剂和产品的物理常数名称分子量m.p.或b.p.水醯水杨酸138158(s)微易易醋酹102.09139.35(1)易溶00乙酰水杨酸180.17135(s)溶、热溶微四、实验步骤：在50mL圆底烧瓶中，加入干燥的水杨酸7.Og（0.050mol）和新蒸的乙酸肝10ml（0.lOOmol）（思考题1）,再加10滴浓硫酸，充分摇动（思考题2）o水浴加热，水杨酸全部溶解，保持瓶内温度在70C左右（思考题3），维持20min,并经常摇动。稍冷后，在不断搅拌下倒入100ml冷水中，并用冰水浴冷却15min,抽滤，冰水洗涤（思考题4），得乙酰水杨酸粗产品。将粗产品转至250ml圆底烧瓶中，装好回流装置，向烧瓶内加入100ml乙酸乙酯和2粒沸石，加热回流，进行热溶解（思考题5）o然后趁热过滤，冷却至室温，抽滤，用少许乙酸乙酯洗涤，干燥，得无色晶体状乙酰水杨酸，称重，计算产率。测熔点（思考题6）o乙酰水杨酸熔点：136Co六、存在的问题与注意事项：1、热过滤时，应该避免明火，以防着火。2、为了检验产品中是否还有水杨酸，利用水杨酸属酚类物质可与三氯化铁发生颜色反应的特点，用几粒结晶加入盛有3mL水的试管中，加入1〜2滴1%FeCb溶液，观察有无颜色反应（紫色）。3、产品乙酰水杨酸易受热分解，因此熔点不明显，它的分解温度为128〜135C。因此重结晶时不宜长时间加热，控制水温，产品采取自然晾干。用毛细管测熔点时宜先将溶液加热至120C左右，再放入样品管测4、仪器要全部干燥，药品也要实现经干燥处理，醋肝要使用新蒸镭的，收集139〜140C的镭分。5、本实验中要注意控制好温度（水温9006、产品用乙醇-水或苯-石油醯（60、90C）重结晶。七、深入讨论：1、乙酰水杨酸的应用价值阿司匹林英文名称：aspirin其他名称：乙酰水杨酸，醋柳酸。适应症：阿司匹林是使用最多、使用时间长的解热、镇痛和消炎药物，能抑制体温调节屮枢的前列腺素合成酶，使前列腺素合成、释(Pgel)放减少，从而恢复体温中枢的正常反应性，使外周血管扩张并排汗，使体温恢复正常。本品尚具抗炎、抗风湿作用，并促进人体内所合成的尿酸的排泄，对抗血小板的聚集。适用于解热，减轻屮度疼痛如关节炎、神经痛、肌肉痛、头痛、偏头痛、痛经、牙痛、咽喉痛、感冒及流感症状。2、乙酰水杨酸其它制备方法在干燥的锥形瓶屮放入称量好的水杨酸(2g0.045mol)、乙肝(5ml5.4g0.053mol),滴入5滴浓硫酸，轻轻摇荡锥形瓶使溶解，在80'90C水浴中加热约15niin,从水浴中移出锥形瓶，当内容物温热时慢慢滴入3'5niL冰水，此时反应放热，甚至沸腾。反应平稳后，再加入40mL水，用冰水浴冷却，并用玻棒不停搅拌，使结晶完全析出。抽滤，用少量冰水洗涤两次,得阿斯匹林粗产物。将阿斯匹林的粗产物移至另一锥形瓶中，加入25mL饱和N&HCO溶液，搅拌，直至无C◎气泡产生，抽滤，用少量水洗涤,将洗涤液与滤液合并，弃去滤渣(为何物？)。先在烧杯屮放大约5niL浓盐酸并加入IOmL水，配好盐酸溶液，再将上述滤液倒入烧杯屮，阿斯匹林复沉淀析出，冰水冷却令结晶完全析出，抽滤，冷水洗涤，压干滤饼,干燥。3、阿斯匹林的鉴定外观及熔点纯乙酰水杨酸为白色针状或片状晶体，m.p.135、136C,但由于它受热易分解，因此熔点难测准。各种谱图乙酰水杨酸的红外光谱图乙酰水杨酸的核磁共振碳谱图乙酰水杨酸的质谱图八、思考题和测试题思考题1：为什么使用新蒸馆的乙酸酹？思考题2：加入浓硫酸的目的是什么？思考题3:为什么控制反应温度在70C左右？思考题4：怎样洗涤产品？思考题5:乙酰水杨酸还可以使用溶剂进行重结晶？重结晶时需要注意什么？思考题6:熔点测定时需要注意什么问题？思考题1答:长时间放置的乙酸酹遇空气屮的水，容易分解成乙酸,所以在使用前必须重新蒸惘，收集139-140C憾分。思考题2答:浓硫酸作为催化剂。思考题3答:反应温度不宜过高，否则将增加副产物(如水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酰水杨酸酯)的生成。思考题4答:洗涤时,应先拨开吸滤瓶上的橡皮管，加少量溶剂在滤饼上,溶剂用量以使晶体刚好湿润为宜，再接上橡皮管将溶剂抽干。思考题5答：还可以用乙醇-水、乙酸、苯、石油醸(30-60C)等溶剂进行重结晶。重结晶时，溶液不能加热过久，以免乙酰水杨酸分解。当用有机溶剂重结晶时,不能用烧杯等敞口容器进行，而应用回流装置，以免溶剂的蒸气的散发或火灾事故的发生。热过滤时，应避免明火，以防着火。思考题6答：产品乙酰水杨酸易受热分解，因此熔点不明显，它的分解温度为12&135C。因此重结晶时不宜长时间加热，控制水温，产品采取自然晾干。用毛细管测熔点时宜先将溶液加热至120C左右，再放入样品管测定。测试题1、水杨酸与醋Sf的反应过程屮，浓硫酸的作用是什么？测试题2、若在硫酸的存在下，水杨酸于乙醇作用将得到什么产物？写出反应方程式。测试题3、本实验中可产生什么副产物？测试题4、通过什么样的简便方法可以鉴定出阿斯匹林是否变质？测试题5、混合溶剂重结晶的方法是什么？测试题6、本实验是否可以使用乙酸代替乙酸肝？测试题测试题测试题测试题答答答答浓硫酸作为催化剂。将得到水杨酸乙酯,反应式如下：本实验的副产物包括水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酰水杨酸酯和聚合物。为了检验产品屮是否还有水杨酸，利用水杨酸属酚类物质可与三氯化铁发生颜色反应的特34点，用几粒结晶加入盛有3mL水的试管中，加入1〜2滴l%FeCb溶液，观察有无颜色反应（紫色）。测试题5答：当一种物质在一些溶剂中的溶解度太大，而在另一些溶剂中的溶剂度又太小，不能选择到一种合适的溶剂时，常可使用混合溶剂而得到满意的结果。所谓混合溶剂，就是把对此物质溶解度很大的和溶解度很小的而又能互溶的两种溶剂（例如水和乙醇）混合起来，这样可以获得新的良好的溶解性能。用混合溶剂重结晶时，可以先将待纯化的物质在接近良溶剂的沸点时溶于良溶剂中（在此溶剂中极易溶解）。不有不溶物，趁热滤去；若有色，则用适量（如1-2%）活性炭煮沸脱色后趁热过滤。于此热溶液屮小心地加入热的不良溶剂（物质在此溶剂屮溶解度很小），直至所岀现的浑浊不再消失为止，再加入少量溶剂或稍热使恰好透明。然后将混合液冷却至室温，使结晶从溶液中析出。有时也可以将两种溶剂先进行混合，如（体积比）的乙醇和水，则其操作和使用单一溶剂时相同。测试题7答：不可以。于酚存在共辘体系，氧原子上的电子云向苯环移动，使疑基氧上的电子云密度降低，导致酚耗基亲核能力较弱，进攻乙酸按基碳的能力较弱，所以反应很难发生。