第九章气雾剂

第九章气雾剂、粉雾剂与喷雾剂药剂学pharmaceutics**§1概述气雾剂(aerosols)、粉雾剂(sprays)、喷雾剂(powderaerosols)是将药物通过特殊的给药装置给药，药物进入呼吸道深部、腔道粘膜或皮肤等体 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 发挥全身或局部作用的给药系统。气雾剂是借助抛射剂产生的压力降药物喷出粉雾剂是由患者自主吸入或借助适宜装置喷出喷雾剂是借助手动机械泵将药物喷出*气雾剂开展最早应用于杀虫用气雾剂，1947年上市50年代用于皮肤病、创伤、烧伤、局部感染等1955年开始用于呼吸道给药近年来比较注目的是用于多肽与蛋白质类给药；如降钙素制成鼻腔给药系统已经上市，胰岛素的几种肺部、鼻腔等给药系统也已进入临床研究阶段。*一、气雾剂的肺部吸收特点★吸收速度快★肺部吸收面积巨大★肺泡囊是气体与血液交换部位*肺部结构特点肺部具有很大的外表积和毛细血管肺泡呈圆球形，数量大，由上皮细胞膜组成，两相邻肺泡之间毛细血管分布致密，血流丰富，药物吸收快肺部酶活性较低，可防止首过效应*二、影响药物在呼吸系统分布的因素呼吸的气流微粒的大小较粗微粒吸收慢，太细的微粒大局部被排出。一般大小在~5um适宜。药物的性质小分子化合物脂溶性药物吸湿性药物*§2气雾剂气雾剂指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂。雾滴小于50um给药途径：呼吸道皮肤腔道〔空间杀毒与杀虫〕*一、气雾剂的特点1.优点速效、定位药物置于密封容器，可保持清洁，提高稳定性使用方便，无需饮水，有助于提高病人顺应性全身用药可克服胃肠道不适，防止肝脏首过效应有定量阀，剂量准确，通过控制喷出药物的物理形态可获得不同的治疗效果*2.缺点〔1〕生产本钱高；〔2〕由于其有制冷效应，屡次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激；〔3〕氟氯烷烃抛射剂在一定浓度对心脏又致敏性，造成心律失常。*按分散系统〔药物与抛射剂的分散状态〕溶液型药物与溶解在抛射剂中，以液体或固态微粒形式到达作用部位乳剂型药物与抛射剂形成乳剂，以泡沫形式释放混悬型药物分散在抛射剂中形成混悬液，药物以烟雾状喷出二、气雾剂的分类*按相组成分为二相气雾剂在容器内存在着气体和液体两相，气相是抛射剂所产生的气体；液相为药物溶于抛射剂中所形成的溶液。*气体：抛射剂所产生的气体三相气雾剂固体/液体；固体/液体药物不溶于抛射剂液体：抛射剂/药液二相气雾剂一般为溶液系统三相气雾剂一般为混悬系统或乳剂系统*按给药途径呼吸道吸入气雾剂治疗哮喘、抗心绞痛、降压等皮肤和黏膜用气雾剂清洁消毒空间消毒用气雾剂用于空间消毒按是否认量定量气雾剂用于口腔和鼻腔非定量气雾剂用于局部治疗按医疗用途分类分为：〔1〕呼吸道吸入用气雾剂；〔2〕皮肤和粘膜用气雾剂；〔3〕空间消毒用气雾剂*三、气雾剂组成组成：药物、抛射剂、耐压容器、阀门系统*药物与附加剂药物：可以是液体、半固体、固体粉末附加剂〔主要根据药物与抛射剂的分散情况〕溶液型气雾剂潜溶剂混悬型气雾剂固体润滑剂，助悬剂乳剂型气雾剂乳化剂抗氧剂、防腐剂、润湿剂等*抛射剂抛射剂〔propellents〕是提供气雾剂动力源泉，有时可兼作药物的溶剂或稀释剂分液化气体和压缩气体两类，主要是液化气体理想的抛射剂适宜的沸点常温下蒸气压大于大气压无毒、不易燃易爆、无色无臭性质稳定，不与药物容器发生反响价廉易得无色无臭无味*原理：液化气体常压下沸点低于大气压，阀门系统开放时，压力突然降低，抛射剂迅速气化，将容器内药液分散成极细的微粒，通过阀门系统释放，到达作用部位发挥疗效。*抛射剂分类〔1〕氟氯烷烃氟氯烷烃类〔CFCs〕俗称氟里昂最为常用此类抛射剂蒸气压适宜，稳定性好，毒性甚小，不易燃，无味无臭常用的抛射剂F11F12F114*〔2〕碳氢化合物类丙烷、异丁烷、正丁烷等价廉易得，根本无毒，化学性质稳定不含卤素，可用于含水的气雾剂没有环境保护问题，但是易燃易爆主要用于局部用气雾剂*氢氟氯烷烃类与氢氟烷烃类〔HFA〕美国安万特公司的NasacortHFA鼻用气雾剂是美国FDA批准的首个以(HFA)替代氟氯烷烃类的糖皮质激素干粉气雾剂，治疗过敏性鼻炎。〔3〕压缩气体〔常用于喷雾剂〕二氧化碳、氮气、一氧化氮化学性质稳定、不与药物反响，不燃烧*抛射剂用量用量越大，蒸气压越高，喷射能力越强，液滴越细。一般采用混合抛射剂，通过调整用量和蒸气压来到达调整喷射能力的目的。*1.溶液型气雾剂抛射剂在处方中用量比一般为20%~70%〔g/g)，可根据所需粒径调节用量。2.混悬型气雾剂用于腔道给药，抛射剂用量为30%~45%〔g/g)，用于吸入给药时，抛射剂用量高达99%。3.乳化型气雾剂抛物剂用量一般为8%~10%(g/g)，有的高达25%以上。*耐压容器玻璃容器类玻璃瓶金属容器类铝、不锈钢、马口铁分隔包装类药液与抛射剂别离气雾剂容器必须不与药物和抛射剂起作用、耐压、轻便、价廉等。*阀门系统封帽阀杆(轴芯)内孔膨胀室橡胶封圈弹簧定量杯(室)浸入管推动钮一般阀门系统定量阀门系统泡沫阀门系统**四、气雾剂的制备气雾剂的处方设计抛射剂的填充质量检查*〔二〕气雾剂的制备 工艺 钢结构制作工艺流程车尿素生产工艺流程自动玻璃钢生产工艺2工艺纪律检查制度q345焊接工艺规程 1.容器、阀门系统的处理与装配玻璃搪塑将玻璃瓶洗净烘干，预热至120-130℃，趁热浸入塑料黏浆中，黏附一层塑料液，倒置，150-170℃烘干15min。阀门系统的处理与装配橡胶制品在75%乙醇中浸泡24h，除去色泽并消毒，枯燥备用；塑料、尼龙零件洗净浸泡在95%乙醇中；不锈钢弹簧在1%-3%碱液中煮沸10-30min，用水洗，用蒸馏水洗，浸泡在95%乙醇中。*3.抛射剂的填充压灌法常用冷灌法特点为速度快、对阀门无影响，成品压力较稳定。需制冷设备和低温操作，抛射剂损失较多。*平安、漏气检查装量与异物检查喷射速度与喷出总量检查每掀主药含量与总揿次取1瓶，进行喷射剂量检查，试喷后，正式揿压10次或20次，计算平均每揿含药量，应为规定的80%～120%。总揿次测定时取供试品4瓶，检查喷射总次，每瓶不得少于标示揿次。气雾剂的质量检查*喷射试验：非定量阀门气雾剂：取供试品4瓶，试喷数秒，擦净，精密称定，置25±1℃水浴中半小时后擦干，掀压阀门持续准确喷射5分钟，擦净，精密称重，然后重复操作3次，以g/s为单位计算每瓶的平均喷射速率。有效部位药物沉积量检查微生物限度检查无菌检查*粒度和雾滴大小的测定供试品1瓶，在5cm处垂直向清洁枯燥的载玻片喷射1次，用2ml四氯化碳冲次洗载玻片上的喷射物，吸干多余四氯化碳，干后盖上盖玻片，在显微镜下检视25个视野，计数粒子应在5m左右，大于10m粒子不超过10个*§3喷雾剂喷雾剂〔sprays〕是指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时节助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物以雾状等形式喷出的制剂。可分为单剂量喷雾剂和多剂量喷雾剂。以局部应用为主，喷射雾滴较大，不是加压包装。*喷雾剂的装置由手动泵和容器两局部组成手动泵种类很多容器种类塑料瓶和玻璃瓶*质量检查应标明每瓶装量、主药含量、总喷次、每喷主药含量、贮存条件检查工程为每瓶总喷次、每掀喷量、每喷主药含量、装量和微生物限度*§4吸入粉雾剂*吸入粉雾剂是指微粉化药物或载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入的制剂。具有靶向、高效、速效、毒副作用小等特点分为吸入型粉雾剂和非吸入型粉雾剂。*粉雾剂的装置胶囊型先用装置中的刀片或针将胶囊刺破，吸气时在胶囊装置中迅速转动，药粉从刺破的孔中释放，进入呼吸道。泡囊型药物分剂量装于铝箔上的水泡眼中，装入相应的吸入装置，用时刺破铝箔释放药粉贮库形药物分剂量装入，用时旋转*质量检查吸入型粉雾剂标明装量、主药含量、总吸次、每吸主药含量粒径10um以下，大多5um以下药典规定检查工程非吸入型粉雾剂粒径30～150um之间药典规定检查工程无每瓶总吸次、每吸主药含量有效部位沉积率