反合成分析1,2

null药物合成 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 药物合成设计The Design of Drug SynthesisnullAB你是否知道合成下列两个化合物的方向?药物合成设计（复习一）药物合成设计（复习一） 合成设计四步骤 目标分子考察 结构对称性分析 对称汇聚合成设计 对称中心双向合成设计 潜在对称性 转化形成对称性目标分子考察 反合成分析 选择性控制 合成路线评价药物合成设计（复习一）药物合成设计（复习一） 重复结构的分析 特殊的结构类型 优先转化的结构 不稳定结构先切割、先转化官能团 影响反应活性或选择性的基团先转化 C—X键相邻的C—C键优先切割 优先切割分子中部，提高合成汇聚性 优先切割C—C键的多分叉点 分子化学反应性 类似物合成借鉴 仿生物合成借鉴null你会合成下面两个化合物么？药物合成设计药物合成设计 合成设计概论 目标分子考察 反合成分析 反合成分析常用术语 反合成分析主要手段 一基团切断合成设计 二基团切断合成设计 非逻辑切断合成设计 杂原子化合物合成设计 环状化合物合成设计 选择性控制合成设计 合成路线评价 综合练习第三节 反合成分析第三节 反合成分析反合成分析常用术语 反合成分析主要手段 一基团切断合成设计 二基团切断合成设计 非逻辑切断合成设计 杂原子化合物合成设计 环状化合物合成设计null第一部分: 反合成分析常用术语 产物 等价物(试剂) 等价物(中间体)反应转换目标分子 合成子(片段) 合成子(片段) 反合成分析(Retrosynthetic Analysis )null目标分子(Target Molecule):合成目标物 合成子(Synthons): 反合成分析时， 目标分子切割成的片段(Piece)叫合成子 反应转换 等价物(Equivalent)：与合成子相对应的化合物null 合成子的分类 离子合成子： a-合成子——正离子  d-合成子——负离子  自由基合成子: r - 合成子—— 自由基  R 周环反应合成子: e - 合成子 —— 分子null a-合成子——正离子  ，亲电性 Ra a0 a1 a2 a3合成子 等价物 官能团详见 药物合成反应 482页 null d-合成子——负离子  ，亲核性 Rd d0 d1,2 d1 d2 d3 合成子 等价物 官能团详见 药物合成反应 481页 null r - 合 成 子 (自由基) e - 合 成 子 (分子)合成子名称 合成子 等价物null反合成子(retrons):反合成分析时 ， 目标分子中宜转化的结构单元 —经典反应为依据的反合成子Diels-Alder反应反合成子Claisen重排反应反合成子null Robinson增环反应反合成子Mannich反应反合成子 null Claisen反应的反合成子 Dieckmann反应的反合成子null Cope 重排反应的反合成子 Wittig反应的反合成子null— 各种特殊类型反应的反合成子 例：碎片化反应（Fragmentation） null实例练习 null切割（Disconnection，简称 dis） 连接（Connection，简称 con） 重排（Rearrangement，简称 rearr） 官能团转换（FGI、FGA、FGR） 第二部分: 反合成分析主要手段反合成分析手段（一）反合成分析手段（一）切割（Disconnection，简称 dis） 找出反合成子, 按相应规律进行切割 （主要依据单元反应）Mannich反应反合成子disnull 以特定的骨架片断为合成子指导切割 1）天然产品结构相似的骨架片断 2）易得试剂结构相似的骨架片断 吗啡 2,6-二羟基萘null以“策略性”键为目标进行切割 1）C—X 邻近的 C—C 键 2）C—Z键：酰胺键、酯键、醚键等 3）C=C双键null 4）稠环的“共同原子”连接键****反合成分析手段（二）反合成分析手段（二）连接（Connection，简称 con） 条件：连接键能够反应断裂逆转为原基团（必须条件） 连接后能生成一种理想的反合成子（优先选择）null反合成分析手段（三）反合成分析手段（三）重排（Rearrangement，简称 rearr） 找出分子中重排反应可生成的结构Beckmann重排nullnull反合成分析手段（四）反合成分析手段（四）官能团转换（FGI、FGA、FGR） 官能团转换三种方式 官能团互换（ FGI ） Functional Group Interconversion 官能团添加（FGA） Functional Group Addition 官能团除去（FGR） Functional Group Removalnull（1）官能团互换（ FGI ） Functional Group InterconversionFGIFGIFGInullnull（2）官能团添加（ FGA ） Functional Group Additionnullnull（3）官能团去除（ FGR ）反合成分析基本原则反合成分析基本原则对称部分先切割, 可简化合成路线 不稳定结构先切割、或先转化官能团 影响反应活性或选择性的基团先转化 C—X键相邻的C—C键优先切割 C —Z键优先切割(酰胺、酯、醚) 切割点优先选择中部，提高合成汇聚性 C—C键优先切割多分叉点 多环分子公共原子间的键优先切割 C=C优先切割 Functional Group Removalnull甾体D环的反合成分析 官能团转换主要目的 1）将目标分子转换成更易制备的前体化合物 —— 替代目标分子（Alternative target molecule）null2）将目标分子中不适用的官能团转换成所需形式， 或添加可去除的必需官能团null3）添加活化基、保护基、阻断基、或诱导基， 提高反应的选择性null官能团转换 官能团转换三种方式（FGI、FGA、FGR） 官能团转换主要目的 将目标分子转换成更易制备的前体化合物 —— 替代目标分子（Alternative target molecule）； 将目标分子中不适用的官能团转换成所需形式，或添加可去除的必需官能团； 添加活化基、保护基、阻断基、或诱导基，提高反应的选择性。null用反合成分析法设计下列合成反应路线练习题