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CAR-T细胞免疫疗法.pptx

CAR-T细胞免疫疗法

xxj7584
2019-01-09 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《CAR-T细胞免疫疗法pptx》,可适用于综合领域

CART免疫疗法什么是CARTCART全称是ChimericAntigenReceptorTCellImmunotherapy嵌合抗原受体T细胞。这是一个出现了很多年但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。和其它免疫疗法类似它的基本原理就是利用病自身的免疫细胞来清除癌细胞。临床上发现肿瘤时一般已是中晚期此时病人体内肿瘤细胞占优势严重损害了机体的免疫功能在这样的免疫系统微环境下DC细胞功能受损激活T细胞效率较低攻击癌细胞能力不够也不够精准另外肿瘤细胞通过低表达或不表达MHC分子的逃逸机制逃脱免疫细胞的攻击。这就需要制造精密制导、精准打击的免疫细胞武器克服MHC介导的杀瘤机制。于是靶向性抗肿瘤细胞CART技术应运而生。CART治疗简单来说是五步:从癌症病人身上分离免疫T细胞。:利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体T细胞变成CART细胞。:体外培养大量扩增CART细胞一般一个病人需要几十亿乃至上百亿个CART细胞(体型越大需要细胞越多)。:把扩增好的CART细胞输回病人体内。:严密监护病人尤其是控制前几天身体的剧烈反应。CART细胞疗法治疗流程图:CART细胞的构建嵌合抗原受体T细胞(CART细胞)是将能识别某种肿瘤抗原的抗体的抗原结合部与CDzeta链或FcepsilonRIgamma的胞内部分在体外偶联为一个嵌合蛋白通过基因转导的方法转染患者的T细胞使其表达嵌合抗原受体(CAR)。患者的T细胞被ldquo重编码rdquo后生成大量肿瘤特异性的CART细胞。CART细胞疗法临床适应症CART技术应用范围广泛针对某种或数种肿瘤相关抗原阳性的肺癌、乳腺癌、大肠癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢癌、鼻咽癌、食道癌、肾癌、膀胱癌、胃癌、黑色素瘤、淋巴瘤等恶性肿瘤均可治疗。CART细胞疗法适用条件:肿瘤标志物或免疫组化检测的某种或数种肿瘤相关抗原为阳性肿瘤组织的HLAⅠ类抗原阳性停止化疗或放疗外周血细胞恢复至正常值或接近正常值(使用升白细胞药物达到的正常值除外)无重度贫血全身器官衰竭和恶病质状态肝肾功能正常生命体征基本正常无严重过敏体质。患者符合以上条件即可接受CART技术治疗。CART细胞疗法技术优势:治疗更精准。由于CART细胞是应用基因修饰病人自体的T细胞利用抗原抗体结合的机制能克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达以及降低抗原递呈等免疫逃逸让肿瘤细胞无所逃遁多靶向更精准。CAR既可以利用肿瘤蛋白质抗原又可利用糖脂类非蛋白质抗原扩大了肿瘤抗原靶点范围CART细胞作用过程不受MHC的限制杀瘤范围更广。鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原针对某一种肿瘤抗原的CAR基因构建一旦完成便可以被广泛利用杀瘤效果更持久。新一代CAR结构中加入了促进T细胞增殖与活化的基因序列能保证T细胞进入体内后还可以增殖CART细胞具有免疫记忆功能可以长期在体内存活。CART免疫疗法的副作用mdash细胞因子风暴CART细胞治疗可引起几种令人担忧的副作用最麻烦的是细胞因子释放综合症(cytokinereleasesyndrome,CRS)CRS是T细胞治疗过程中一种常见现象。当输液到患者的T细胞扩增同时释放细胞因子引起全身症状如发热恶心寒战低血压头痛和皮疹等等。CRS不能完全防止事实上CRS的是在治疗过程中的并发现象。然而CRS严重的情况下可能造成较大的副作用因此需要治疗干预缓解并发的治疗的毒副作用。CRS产生的原因是T细胞在杀死其它细胞比如细菌病毒的时候会释放很多蛋白叫细胞因子它们的作用是激活更多的免疫细胞来一起对抗这些病原体这种正反馈机制保证了对病原体的快速清除。这在临床上就是炎症反应由于CART杀癌细胞太快太有效了于是在瞬间在局部产生超大量的细胞因子引起惊人的免疫反应这就是细胞因子风暴。

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