Crouzon综合征临床特征

L/O/G/O儿二科危坚概述•Crouzon综合征(Crouzonsyndmrne,CS,MIMl23500)是由于颅骨冠状缝过早骨化闭合而导致颅面发育不良，亦称遗传性颅面骨发育不良，是最常见的颅缝早闭综合征，呈常染色体显性遗传，发病率约为1/25000-1/310000，男女发病率比为3:1，且大部分为散发病例。•由法国神经病学家Crouzon于1912年首次报道。•Crouzon综合征患者中30％-60％左右为散发。它与其它颅缝早闭综合征的重要鉴别特征，是患者具有正常的手足外观。•LouisEdouardOctaveCrouzon,aFrenchneurologist,in1912,describedthehereditarysyndromeofcraniofacialsynostosisinamotherandson.Hedescribedthetriadasskulldeformities,facialanamoliesandexopthalmosnowknownascrouzonssyndrome.Crouzonsyndrome(CS)accountsforabout4.8%ofallcasesofcraniosynostosis.病因•本病是一种常染色体显性遗传病，主要是由于FGFR2突变引起的，多位于染色体10q26。错义突变最为常见。病因FGFR2structureandmutationsincraniosynostosissyndromes.病因•1994年Preston等将Crouzon综合征基因定位在10q25-q26染色体，半年后Reardon等首次证实Crouzon综合征是由于该区域内成纤维细胞生长因子受体FGFR2基因突变所致，定位于FGFR2免疫球蛋白第3结构域。•Crouzon综合征是很特殊的单基因缺陷病（大部分是FGFR2），共同基因缺陷 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现为不同的临床表型，呈现不同综合征。临床表现•主要临床表现•①颅面部发育异常；•②近12％的患者出现智力下降；•③颅内压逐渐升高可出现头痛；•④视力下降；•⑤听力下降，多为传导性聋；•⑥呼吸道阻塞，分为上呼吸道阻塞及下呼吸道阻塞，前者更为常见，多是由于鼻中隔偏曲、中鼻道发育异常、鼻咽部狭窄所致，后者极为少见，可见于合并有气管软骨套(trachealcartilaginoussleeve，TCS)患者，由于气管环问断的融合硬化，致痰液潴留造成肺内感染，低血氧甚至窒息死亡。临床表现临床表现临床表现左眼眼底照相示:视盘色泽淡，视盘周围及鼻上方可见有髓神经纤维病变(浓密的白色髓斑从视盘边缘向外扩展呈羽毛状以及鼻上方少量白色斑片沿血管旁分布)，视网膜平伏Anteriorviewofthepatientwhereintenseocularproptosis,hypertelorismandptosisofuppereyelidsareobserved.临床表现Lagophthalmos(theinabilitytoclosetheeyelidscompletely)wasnotedbilaterally双侧兔眼（无法完全关闭眼睑）临床表现临床表现患者硬腭均呈倒“V”形临床表现临床表现Clinicalexaminationofthepatientrevealed:(a)facialdisharmony;(b)exorbitism;(c)hypoplasiaofmidface;(d)ClassIIIocclusion;(e)narrowedupperdentalarch;(f)impairedlowerdentalarchOphthalmologicalinvestigationofthepatientrevealed:(a)strabismus;(b)proptosis;(c)and(d)exophthalmos临床表现具有突出的尖头畸形患者，突眼和轻微的下颌突出。临床表现Photographshowingsmalltriangularhead,bilateralproptosis,lowsetearsandsmallnose.临床表现临床表现(A)Frontalandlateralviewfaceshowingthefrontalbossing,midfacehypoplasiaandarelativelylargemandible,shalloworbits,hypertelorism,exophthalmos,shortandincompetentupperlip,depressednasalbridge,(B)lateralviewoftheface临床表现临床表现临床表现影像学表现头颅侧位X线片示：脑回压迹增多呈“鱼鳞状”，蝶鞍增大，颅中窝下移，双侧茎突过长。影像学表现•Crouzon综合征发生的根本原因是颅缝的过早闭合，不同颅缝的早闭会产生不同的头颅形态改变。•根据Virchow's法则，垂直于融合颅缝的颅骨生长方向受限，平行于融合颅缝的颅骨代偿性生长。•当矢状缝早闭，垂直于矢状缝的侧向生长受限，平行于矢状缝的纵向生长代偿增加，形成舟状头。•舟状头畸形表现为明显向前突出的前额和向后突出的枕部，颅骨前后径增加，左右径减小，从侧面观察像一艘船的形状。影像学表现•当双侧冠状缝早闭，垂直于冠状缝的纵向颅骨生长受限，侧向生长代偿性增加，形成短头畸形。•短头畸形表现为额骨凹陷，枕骨平直，颅骨前后径减小，左右径增大。•当冠状缝联合矢状缝或人字缝骨缝过早闭合，颅骨向上生长代偿增加，形成尖头畸形。•尖头畸形表现为颅骨尖耸，前后及左右径均减小。•当大脑生产速度快于颅骨生长的速度，患儿即可产生颅内高压，CT表现为颅骨内板多发指压迹改变，蝶鞍开口扩大，鞍底下陷，垂体窝扩大，垂体受压缩小，严重者可有脑积水，表现为脑室显著扩张。影像学表现•当有多骨缝过早闭合时，颅底骨缝的早闭往往首先发生，可产生一系列的颅底、眼眶、面中部畸形改变。•颅底骨的异常包括：蝶骨体发育不良，导致双侧颈动脉管聚拢；蝶骨大翼向前外侧移位导致双侧眼眶外侧壁夹角增大，眼眶变浅，这可能是由于由于颞侧及颅底骨缝前后向生长不足所致。•颈椎的异常包括蝴蝶椎和颈椎椎体融合，颈椎融合的发生率约为18%，常累及C2~C3及C5~C6椎体。•Crouzon综合征与Apert综合征颅颌面表现相似，颈椎畸形的种类可作为一个重要的鉴别点。Hemmer发现Crouzon综合征颈椎畸形常累及C2~C3椎体，而Apert综合征C2~C3椎体多无融合，多累及C5~C6椎体。影像学表现•ThegoldstandardimagingmodalityindiagnosingcraniosynostosisisCTscanwith3Dsurface-renderedreconstruction.•Thesagittalsutureismostcommonlyaffectedinnonsyndromiccraniosynostosisandisestimatedtobeaffectedin40%-60%ofcases.Thisisfollowedbythecoronalsuturethatisaffectedin20%-30%ofthecasesandthemetopicsutureinlessthan10%ofthecases.•Thepatternofsutureinvolvementdeterminestheshapeoftheskulldefect.Therehavebeenmorethan100differenttypesofsyndromeswhichhavebeenidentifiedtobeassociatedwithcraniosynostosis.Crouzonsyndromeisoneofthemostcommonofthecraniosynostosissyndromes.Itaccountforupto4.8%ofallcasesofcraniosynostosis.ThecoronalandsagittalsuturesaremostcommonlyinvolvedinCrouzonsyndrome.影像学表现图1舟状头畸形，颅骨内板“指压迹”，长箭示C2~C4融合，短箭示C5~C6融合；图2长箭示面中部凹陷，短箭示垂体窝增大，箭头示C2~C4及C5~C6椎体多发融合；图3箭示双侧颈动脉管间距缩小，箭头示双侧内听道扩大。影像学表现图4箭示双侧外耳道向下倾斜；图5双侧眼眶外侧壁夹角增大，眶距增宽，眼眶变浅，眼球突出，箭示颅骨内板“指压迹”；图6箭示鼻泪管管径增宽影像学表现患者眼眶变浅，眶外壁夹角增大，眶距增宽，眼球突出，颅骨内板弥漫性深大脑回压迹CT检查可见头颅呈塔形，中颅窝底低位(↑)MRI检查a:水平位可见视神经管变扁变窄、走行迂曲(↑)。b:矢状位可见患者下颌骨前突，上下齿呈反咬合，口咽腔及鼻咽腔狭窄，咽后壁增厚；小脑扁桃体下极变尖，位置下移，其下极位于枕大孔下方约0.8cm，小脑扁桃体下疝畸形及脊髓空洞，考虑部突出物物可能与脑组织相续(↑)影像学表现a）VR正位示颅骨左右径较短，右额骨厚薄不一（箭），矢状缝已闭合，上颌骨发育不良，眼距增宽；b）VR侧位示颅骨前后径较长，左侧冠状缝已闭合，上颌骨小（箭），前额及下颌前突，鼻梁凹陷（短箭）呈鹦鹉嘴状鼻，局部顶骨向外隆起，颞骨呈“穿凿”样改变，牙咬合不良；c）MPR矢状面示颅底短小，蝶鞍呈垂直状（箭），顶骨内板可见脑回压迹；d）MPR冠状面示颅骨呈塔尖状，颅内板凹凸不平，中颅窝低位（箭）；e）MPR左眼球侧位示眼球突出，眼环、晶状体及眼球正常，颅内板凹凸不平（箭）。影像学表现a）VR正位示矢状缝已闭（箭），上颌骨发育不良，眼距增宽；ｂ）VR左侧位示左侧冠状缝已闭合（箭），上颌骨发育不良，前额及下颌略前突，鼻梁凹陷呈鹦鹉嘴状鼻，顶骨后段向外隆起，颞顶枕骨厚薄不一、呈“穿凿”样改变（短箭），鼻咽腔狭窄；ｃ）ＭＰＲ矢状面示蝶鞍宽深、呈垂直状（箭），顶骨后段向外隆起；ｄ）眼球横断面示中颅窝形态不规则（箭），颅内板凹凸不平，眼距增宽，眼球突出，视神经未见异常；ｅ）顶骨横断面示顶骨呈舟状畸形，前后径长、左右径短，颅内板略凹凸不平（箭）。影像学表现•颅底部缝隙融合导致鼻部畸形，如鼻中隔偏曲，后鼻孔、鼻咽部狭窄或闭锁。这些解剖结构异常合并腺样体肥大可引起呼吸阻塞或暂停，常需临床干预。•急症需气管切开时会发现气管软骨袖。气管软骨袖是一种先天畸形，主要表现为气管弓的相互融合，可包括整个气管甚至延伸至气管隆突、支气管，仅在颅缝早闭综合征中有报道。•非进行性脑室扩大是常见影像特征，与颅缝早闭不相关，提示可能是原发性缺陷。•34.7%的病例可出现慢性小脑扁桃体疝或ChiariI畸形。颅高压的形成通常与ChiariI畸形有关，但仅半数ChiariI畸形患者可形成颅高压。影像学表现眼眶CT示:双侧眶窝发育浅小，双侧眼球突出于眶窝外突等表现，严重患者还可出现颅内高压、脑损伤等。acrocephaly,markedhydrocephalus,smallcorpuscallosum.尖颅，明显的脑积水，小脑胼胝体影像学表现影像学表现影像学表现影像学表现诊断•诊断需临床与影像相结合。•①头颅畸形：短头、舟状头及三角头等畸形，因冠状缝、矢状缝及人字缝早闭所致；•②面骨发育不全：上颌骨发育不良，前额及下颌前突，鼻梁凹陷呈鹦鹉嘴状鼻，合并牙咬合不良；•③间接征象：颅内板脑回压迹、蝶鞍宽深、中颅窝凹陷、鼻咽腔狭窄、眼距增宽、眼球突出、脑积水等。上述征象为颅缝早闭，发育扩大的脑组织向尚未闭合的骨缝、骨质薄弱区域膨胀所导致；•④临床表现：颅内压增高及脑损伤等表现，如头痛、抽搐、呕吐、智力缺陷、脑积水等；•⑤有遗传及家族发病史；•⑥部分病例有足趾骨融合畸形。多排螺旋ＣＴ及三维图像可提供直观、准确、全面的资料信息，并观察并发症的情况。诊断 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 •为合并多种颅面异常但无并指症（有文献报道可合并并指症）的一种狭颅综合征，特征表现是颅缝早闭，短头、舟状头，眼眶浅，眼球突出，眼距增宽，鹰钩鼻，上颌骨发育不良和下颌相对前突等颅面畸形；•实验室检查无特异性；•颅骨X线平片可见头颅呈舟状畸形，沿矢状缝骨质密度增高，钙质沉着，严重者看不到骨缝，而冠状缝、人字缝、鳞状缝增宽，甚至分离，如有颅内压增高，可见脑回压迹增多；•颅骨X线前后位片上可见眼眶内侧壁变斜，颅前窝变狭窄，沿冠状缝骨质密度增高，钙质沉着，常有颅骨指压切迹；•X线侧位片上额骨后旋，额骨后方的骨突无X线突起阴影表现，后方颅穹窿正常。治疗•Thetreatmentofcraniosynostosissyndromesrequiresamultidisciplinaryteamincludingplasticsurgeons,pediatricians,ENTspecialist,radiologists,neurosurgeons,andclinicalgeneticspecialist.Surgicalcorrectionisundertakentocorrectcraniofacialdeformitiesandfunctionalproblemssuchaselevatedintracranialpressure,airwayobstruction,ocularexposureandmalocclusion.Surgicaltechniquesthatarecommonlyutilizedincludefronto-orbitaladvancementorcranialvaultremodelinginfirstyearoflifetocorrectcraniosynostosis.Hypertelorismisusuallycorrectedwithfacialbipartitionatage7.Distractionosteogenesisiscommonlyusedwithmidfaceosteotomiestocorrectmidfacehypoplasiaasithasmultipleadvantagesoverconventionalmid-facialadvancementsuchasthemonoblocorLeFortⅢ.Distractiontechniqueshavebeenshowntoreduceoperatingtime,reducebloodloss,reduceinfection,eliminateneedofbonegraft,andallowforlargeadvancementofthemidface.ClassⅢmalocclusionwhichiscommonlyseeninsyndromiccraniosynostosispatientsiscorrectedatskeletalmaturitywithaLefortIadvancementordoublejawsurgery.治疗L/O/G/OThankYou!