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首页 江家骥HCC筛查及其意义

江家骥HCC筛查及其意义.ppt

江家骥HCC筛查及其意义

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2019-04-02 0人阅读 举报 0 0 0 暂无简介

简介:本文档为《江家骥HCC筛查及其意义ppt》,可适用于医药卫生领域

HBV相关HCC风险预测与筛查福建医科大学附属第一医院肝病中心江家骥主要内容现有的HBV相关HCC风险预测模型我国HBV相关HCC的筛查策略探讨与展望HBV相关HCC流行病学及危险因素HBV感染自然史中华医学会肝病学分会、感染病学分会慢性乙肝防治指南(年版)中华肝脏病杂志:AshleyBrownetalExpertRevGastroenterolHepatolApr():ShimazonoYBWorldHealthOrganEASLclinicalpracticeguidelinesJHepatologyarticleinpress慢乙肝长期管理综述HBV相关HCC流行病学GLOBOCANHBV相关HCC流行病学TanYJ,etalWorldJGastroenterol:EuropeanAssociationForTheStudyOfTheLiverHepatol:NgyuenVT,etalJViralHepat:WongCH,etalBiomedicalImagingInterventionJournal:eFattovichG,etalJHepatol:肝细胞癌(HCC)是全世界第大常见癌症第大常见死亡原因,全球约的HCC病例与HBV感染相关。在HBV流行地区(东南亚撒哈拉南部非洲),ndash的HCC病例与HBV感染相关,约未治疗的CHB患者会发展成HCCHBV相关HCC发病率在肝硬化患者中较高慢性HBV感染者年累积HCC发病率非活动性携带者CHB不伴肝硬化CHB伴代偿期肝硬化东亚欧洲*HBV相关HCC的风险因素病毒风险因素HBV基因型CPCBCPHBV变异PreS缺失突变宿主相关风险因素年龄岁亚裔族群男性HCC家族史HCV或HDV感染长期黄曲霉毒素暴露酒精摄入量较高与宿主病毒相互作用相关的风险因素肝硬化HBVDNA高水平HBsAg高水平持续HBsAg阳性持续HBeAg阳性HCC风险因素:持续高HBVDNA载量REVEAL纵向队列研究:按高HBVDNA持续性呈列的例IloejeUH,etalLiverInternational:调整后的HCC风险比*(CI)gegegegeHBVDNA(拷贝ml)入组时的DNA:随访时的DNA*入组时相对于拷贝mL的风险未在随访时进行检测采用Cox比例风险模型根据性别、年龄、吸烟和饮酒情况对数据进行调整HBsAg高水平是HCC独立危险因素TsengTC,etalGastroenterology:ndashERADICATEB研究例未治疗CHB患者:例HBVDNAIUmL)例HBVDNAIUmLHCC独立风险因素:肝硬化REVEAL*纵向队列研究:HBsAg()患者随访年,ChenCJ,etalJAMA:IloejeUH,etalClinGastroenterolHepatol:BeasleyRP,etalCancer:FattovichG,etalGastroenterology:SS多变量调整后的HCCHR(CI)P值性别ndash男性()饮酒()乙型肝炎e抗原ndash血清阳性()肝硬化dagger()HBVDNA水平,拷贝mLDagger(检测不到)sect()()()ge万()*长期有效抗病毒治疗可降低CHB和肝硬化患者HCC发生的风险ExpertRevGastroenterolHepatol,():ndash总事件:(NUCs)(安慰剂未治疗)非齐性检验:X=df=(p=),I=总体效果检验:Z=(P=)总事件:(NUCs)(安慰剂未治疗)非齐性检验:X=df=(p=),I=总体效果检验:Z=(P=)研究年refNUCsnN安慰剂未治疗nNRR(CI)RR(CI)随访(年)肝硬化Liaw,dagger()Mstsumoto,dagger()Eun,dagger()小计(CI)()非肝硬化Liaw,dagger()Mstsumoto,dagger()小计(CI)()此张幻灯图片是LAM及ADV研究结果*CBCSP研究(communitybasedcancerscreeningprogram)台湾年~年月日个城镇参与例新发生HCC例男性例女性CBCSP集中研究男性HCC原因应用causalpie模型populationattributablefractions(PAFs)和causalpieweights(CPWs)LiaoSF,etalPLoSONE():edoi:journalponeHBV相关HCC发生的其他因素LiaoSF,etalPLoSONE():edoi:journalponeHCC的CPWsLiaoSF,etalPLoSONE():edoi:journalpone总分配权重:HBVHCV饮酒未知因素病毒宿主不同因素的权重AxelHsu,etalCurrHepatitisRep:ndash小结HCC发生率与HBV流行率呈正相关HBV感染可能通过多种途径导致HCC发生HCC发生受宿主、病毒相关的多种风险因素影响。肝硬化、高HBVDNA水平、高HBsAg水平是HCC发生的独立危险因素目前需要将这些危险因素予以量化主要内容现有的HBV相关HCC风险预测模型我国HBV相关HCC的筛查策略建议HBV相关HCC流行病学及危险因素数种HBV感染者HCC预测模型YuenMF,etalJHepatol:ndashWongVW,etalJClinOncol:ndashYangHI,etalLancetOncol:ndashWongGLHetalJournalofHepatology(),doi:http:dxdoiorgjjhep模型研究对象入组危险因素Cutoff值临床意义GAGHCC例年龄、性别、肝硬化、HBVDNA年NPVCUHCC例建模例验证年龄、肝硬化、ALB、BIL、HBVDNA年NPVREACHB例建模例验证年龄、性别、ALT、HBVDNA、HBeAg年NPVLSMHCC,例建模例验证年龄、ALB、HBVDNA、LSM年NPV~GAGHCC预测模型的建立病例队列(casecohort)研究CHB患者(未治疗)例leaveoneoutcrossvalidation年HCC检出率年为YuenMF,etalJHepatol:ndash单因素分析发现(Cox回归分析)HCC发生危险因素为:男性(P=,RR)高龄(P,RR)高HBVDNA载量(P=,RR)CP区变异(P=,RR)肝硬化(P,RR)GAGHCC预测模型的意义GAGHCC=times性别(男=女=)年龄(岁)timesHBVDNA(lg拷贝ml)timesC区变异(突变=野生株=)times肝硬化(是=否=)cutoff值为YuenMF,etalJHepatol:ndash年(CI)年(CI)敏感性(,)(,)特异性(,)(,)PPV(,)(,)NPV(,)(,)CUHCC模型建立trainingcohort例validationcohort例随访年HCC发生率为(trainingcohort)和(validationcohort)WongVW,etalJClinOncol:ndashCUHCC模型判读WongVW,etalJClinOncol:ndashLowriskMediumriskHighriskscore~年内不发生HCC可能性REACHB评分系统HwaiIYang,andPeiJerChenClinicalLiverDisease()例CHB患者平均随访年共例被诊断为HCCThisstudyderivedariskmodelfrom,treatmentandcirrhosisfreeCHBpatientsinacommunitybasedTaiwanesecohort(REVEALHBV)andvalidateditsuseincompositehospitalbasedcohorts(N=,)fromHongKongandKoreaREACHBriskestimationforhepatocellularcarcinomainchronichepatitisBREACHB模型的意义HwaiIYang,andPeiJerChenClinicalLiverDisease()ACHBpatientrsquoscumulativeriskscorecouldbesummedupusingthetoppartofthetableThecumulativeriskscorecouldthenbeappliedtothebottompartofthetabletofindthecorrespondingprojectedHCCriskLSMHCC模型例CHB患者,例trainingcohort例validationcohort随访monHCC发生率:例()trainingcohort例()validationcohortWongGLHetalJournalofHepatology(),doi:http:dxdoiorgjjhepLSMHCC提高了CUHCC的预测率WongGLHetalJournalofHepatology(),doi:http:dxdoiorgjjhepCHB罹患HCC预测模型的优缺点提供一种可行的量化评估方式对预后判读较为直观、、年的NPV较高HBV变异、HBV整合、家族遗传背景、NAs耐药株等因素无法带入数学模型中评估、、年的PPV较低小结慢性HBV感染HCC模型不仅提出罹患HCC的可能性而且可将患者按危险程度予以分层模型各有侧重但有多种高危因素未能列入这些模型能为HCC筛选提出有意义的量化参考指标也可以作为未来抗病毒治疗停药的参考指标主要内容现有的HBV相关性HCC风险预测模型我国HBV相关性HCC的筛查策略探讨与展望ZhangBH,etalJCancerResClinOncol:HCC筛查具有现实意义,上海慢性肝病和CHB患者筛查组US联合AFP每mon(n=)对照组(n=)ControlTotalIncidence(per,)ScreenedTotalMortality(per,)Rateratio:(CI)Rateratio:(CI)ControlScreenedCI,confidenceintervalHCC,hepatocellularcarcinoma*筛查可提高HCC远期生存率KimetalLiverCancer:ndash各个地区指南对于HCC筛查的建议JordiBruixandMorrisShermanHepatology:EuropeanAssociationforStudyofLiverEurJCancer:MasaoOmata,etalHepatolInt:ndash靶目标患者群筛查方法筛查间隔中国卫生部规范ge岁的男性或ge岁女性HBV和或HCV感染嗜酒、合并DM、HCC家族史USAFPmonAPASLHBeAg阳性HBVDNA高载量年龄>岁男性HCC家族史酗酒高BMIUSAFPmonAASLDge岁的男性或ge岁女性HBV和或HCV感染肝硬化HBVDNA高载量嗜酒、合并DM、HCC家族史USmonEASLEORTC肝硬化(代偿期或失代偿期等待肝移植者)CHB有家族史者CHC伴进展性纤维化(F)者有经验医师USmoncm结节者~monEASLEORTC:Dataavailablewithtestedbiomarkers(ieAFP,AFPLandDCP)showthatthesetestsaresuboptimalforroutineclinicalpracticeCirrhoticpatients,ChildPughstageAandB*Cirrhoticpatients,ChildPughstageCawaitinglivertransplantation**NoncirrhoticHBVcarrierswithactivehepatitisorfamilyhistoryofHCC***NoncirrhoticpatientswithchronichepatitisCandadvancedliverfibrosisF****AASLD:Analysisofrecentstudiesshowthatalphafetoproteindeterminationlacksadequatesensitivityandspecificityforeffectivesurveillance(andfordiagnosis)Thus,surveillancehastobebasedonultrasoundexaminationNewdataondefiningHCCriskhaveemergedforhepatitisBvirus,hepatitisCvirus,andautoimmunehepatitis高危人群的分层日本肝病学会年提出:高危人群(highriskgroup)CHBCHC各种原因导致的肝硬化极高危人群(veryhighriskgroup)HBV相关肝硬化HCV相关肝硬化TheJapanSocietyofHepatologyHepatologyResearch(Suppl):ndash日本区别不同人群的筛查策略高危人群US每monAFPDCPAFPL每mon极高危人群US每~monAFPDCPAFPL每~monCTMRI每~monTheJapanSocietyofHepatologyHepatologyResearch(Suppl):ndash日本区别性筛查提高了HCC治愈性干预的比例其他治疗化疗TACE消融术手术MasatoshiKudoJournalofGastroenterologyandHepatology:ndashTreatmentfornewlydiagnosedhepatocellularcarcinoma(HCC)fromndashaccordingtoNationwidesurveyofLiverCancerStudyGroupofJapanthNationwidesurveyclearlyshowsofnewlydiagnosedHCCsreceivepotentiallycurativetreatmentsuchasoperationorablationInotherwords,approximatelyofHCCsaredetectedatearlystage澳大利亚BPositive计划低危(Lowrisk)患者低病毒载量正常水平ALT高危(highrisk)患者高病毒载量高ALT中等危险(Intermediaterisk)患者高病毒载量正常水平ALTBPositiveistheonlypopulationbasedprogrammeforchronichepatitisBmitigationguidedbyeconomicmodellingandusingacaseregistrytosupportpatientfollowupandlinkagetotreatment澳大利亚对于HCC筛查的看法MonicaCRobotin,MelanieQKansil,MamtaPorwal,AndrewGPenmanandJacobGeorgeCommunitybasedpreventionofhepatitisBrelatedlivercancer:AustralianinsightsBulletinoftheWorldHealthOrganizationType:LessonsfromthefieldArticleID:BLT个月查一次AFPB超中国HBV感染者HCC筛查策略探讨建议highrisk:()男、女的高病毒CHB男、女有肝癌家族史()肝硬化但是DNA阴性包括抗病毒同时S抗原。veryhighrisk肝硬化结节cm、肝硬化有肝癌家族史、男肝硬化、肝硬化合并DM。中国HBV感染者HCC筛查策略探讨模型预测NPV的CHB患者可以考虑延长随访时间高危患者群应月随访一次极高危患者群应月随访一次迫切需要引进新的HCC生物标记物小结东西方差异决定了HCC筛查策略的差异慢性HBV感染HCC预测模型提供了一个患者罹患HCC危险程度分层的手段根据量化、半量化指标调整筛查策略可以得到事半功倍的效果展望:未来的HCC风险预测宿主因素宿主易感基因rsGalleleatSTAT(OR)rsAalleleatHLADQ(OR)rsGalleleatKIFB(OR)其他易感因素(酒精、胰岛素抵抗、环境等)病毒因素基因整合基因型、基因变异(X、C、S、P)HBsAg水平HCC预测模型展望宿主易感因素HBV整合基因型特异性预测模型环境因素:DM、吸烟、黄曲霉素摄入等由于影响因素太多我们试图应用另一种模型建立手段人工神经网络(ANN)建模方式总结肝硬化、持续高病毒载量、高HBsAg水平是HBV相关HCC发生的独立危险因素CHB患者HCC预测模型具有潜在巨大的临床意义根据CHB患者HCC风险度设计HCC筛查方案具有明确的社会意义需要进一步深入研究谢谢!慢乙肝长期管理综述**此张幻灯图片是LAM及ADV研究结果*Thisstudyderivedariskmodelfrom,treatmentandcirrhosisfreeCHBpatientsinacommunitybasedTaiwanesecohort(REVEALHBV)andvalidateditsuseincompositehospitalbasedcohorts(N=,)fromHongKongandKoreaREACHBriskestimationforhepatocellularcarcinomainchronichepatitisBACHBpatientrsquoscumulativeriskscorecouldbesummedupusingthetoppartofthetableThecumulativeriskscorecouldthenbeappliedtothebottompartofthetabletofindthecorrespondingprojectedHCCriskCI,confidenceintervalHCC,hepatocellularcarcinoma*EASLEORTC:Dataavailablewithtestedbiomarkers(ieAFP,AFPLandDCP)showthatthesetestsaresuboptimalforroutineclinicalpracticeCirrhoticpatients,ChildPughstageAandB*Cirrhoticpatients,ChildPughstageCawaitinglivertransplantation**NoncirrhoticHBVcarrierswithactivehepatitisorfamilyhistoryofHCC***NoncirrhoticpatientswithchronichepatitisCandadvancedliverfibrosisF****AASLD:Analysisofrecentstudiesshowthatalphafetoproteindeterminationlacksadequatesensitivityandspecificityforeffectivesurveillance(andfordiagnosis)Thus,surveillancehastobebasedonultrasoundexaminationNewdataondefiningHCCriskhaveemergedforhepatitisBvirus,hepatitisCvirus,andautoimmunehepatitisTreatmentfornewlydiagnosedhepatocellularcarcinoma(HCC)fromndashaccordingtoNationwidesurveyofLiverCancerStudyGroupofJapanthNationwidesurveyclearlyshowsofnewlydiagnosedHCCsreceivepotentiallycurativetreatmentsuchasoperationorablationInotherwords,approximatelyofHCCsaredetectedatearlystageBPositiveistheonlypopulationbasedprogrammeforchronichepatitisBmitigationguidedbyeconomicmodellingandusingacaseregistrytosupportpatientfollowupandlinkagetotreatment个月查一次AFPB超建议highrisk:()男、女的高病毒CHB男、女有肝癌家族史()肝硬化但是DNA阴性包括抗病毒同时S抗原。veryhighrisk肝硬化结节cm、肝硬化有肝癌家族史、男肝硬化、肝硬化合并DM。

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