麻醉药及其研究进展

麻醉药及其研究进展 摘要:无论是在人医治疗,还是在兽医临床上,麻醉药都发挥了无可比拟的作用。麻醉使动物处于镇静状态,这对于大动物尤其是狮子老虎等较凶猛的动物的临床诊疗十分重要。同时,麻醉可以让人或动物在接受外科手术治疗时,在精神上承受更少的痛苦,体现我们医疗工作者的人道精神。本文综述了麻醉药的分类、麻醉药的作用机理和不良反应,并对其使用现状及其相关研究进展。 关键词:全身麻醉药;局部麻醉药;笑气;丙洦酚;利多卡因 Anesthetics and its research progress LU LI (1. College of Veterinary Medicine, Sichuan Agricultural University, Ya’an Sichuan, 625014, China) Abstract:Whether it is in the human medical treatment or veterinary clinic, anesthetics have played an unparalleled role.Anesthesia can sedate animals , especially lions , tigers and other ferocious animals. Meanwhile, the anesthesia can make people feelsafetyand comfort animals undergoing surgical treatment,whitch is reflecting the humanitarian spirts of the veterinary. In this paper,I will tey to interpret the classification of the anesthetic and anesthetic mechanism of action and adverse reactions, and make a brief presentation of their use and research progress. Keywords: General anesthetics; Local Anesthetics; Nitrous oxide; Propofol; Lidocaine 麻醉是指用药物或非药物方法使机体或机体一部分暂时失去感觉,以达到无痛的目的,其中药物麻醉是最常见且最有效的方式。麻醉药能使整个机体或机体局部暂时、可逆性失去知觉及痛觉,进而医生才能对人或动物进行手术治疗。根据其作用范围可分为全身麻醉药及局部麻醉药,根据其作用特点和给药方式不同,又可分为吸入麻醉药和静脉麻醉药[1]。 1全身麻醉药物 全麻药物的应用已经有150余年的历史了,全身麻醉是医药史上最伟大的进步之一[2],它使非常复杂的外科手术得以安全实施。小动物的手术治疗必须在全身麻醉下才能顺利进行,大动物的部分手术须采用全身麻醉。 1.1分类 全身麻醉药缺乏共同化学结构,但有一个共通的特性:它们都是不带电荷、不带极性、高亲油性的化学物质[3]。全麻用药包括静脉麻醉药(intravenous anesthetics)、吸入麻醉药(inhalational anesthetics)、阿片类镇痛药及肌松药等,根据不同的药理特点复合应用,以达到满意的全麻效应。虽然全身麻醉药分成吸入和静脉注射两类,但任何一种给药方式只要能到达大脑,均可以拿来诱导麻醉[4]。 1.2 几种全麻醉药的介绍 1.2.1 丙泊酚(Propofol), 化学名为2,6-双异丙基苯酚,是目前临床上普遍使用的一种新型快速、短效静脉麻醉药。相对于国内使用率较多的犬眠宝、速眠新的犬猫麻醉药物来说,它有起效快、时效短,可以在短时间内使动物进入诱导麻醉等优点[5]。在国外,C. H. Tan和M. K. Onsiong发现合用小剂量氯胺酮减轻丙泊酚引起的肺换气不足,产生积极的情绪的影响,手术后无感知的变化,并可能提供早期恢复的感知[6];而Rosendo F. Mortero的研究 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明,与腹腔注射氯胺酮组大鼠相比,丙泊酚预处理可显著减少FST 大鼠不动时间,这说明丙泊酚可增强氯胺酮抗抑郁作用,其机制可能与阻断N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体有关[7]。 1.2.2 一氧化二氮(Nitrous Oxide)又称笑气,无色有甜味气体,是一种氧化剂,化学式N2O,在一定条件下能支持燃烧(同氧气,因为笑气在高温下能分解成氮气和氧气),但在室温下稳定,有轻微麻醉作用,并能致人发笑。1799年由英国化学家汉弗莱?戴维发现其麻醉作用,之后Emmanouil 等发现大鼠暴露于70%的N2O 15 min,伴有行为学改变,提示N2O有抗抑郁作用[8]。 1.2.3 吗啡(Morphine)是强效阿片类镇痛药。吗啡的麻醉作用是通过中枢神经系统内外的吗啡受体对心脏和外周血管直接作用而发生效应的。研究表明吗啡具有抗抑郁作用,这可能是由于其阻断γ-氨基丁酸(GABA)受体及提高单胺类神经递质浓度有 关。但由于吗啡具有成瘾性大、中枢抑制等缺点,限制了其临床试验的研究和应用[9-10]。 1.3 全身麻醉药研究进展 1.3.1 麻醉药的抗抑郁作用。一些临床常用的麻醉药具有不同程度的抗抑郁作用,但其相关作用机制尚不清楚。N2O的抗抑郁作用与提高单胺类神经递质浓度及阻断NMDA 受体有关,但其具体机制目前尚不明确。此外,常用的麻醉药除了氯胺酮的抗抑郁作用已有临床试验证实,其他麻醉药尚处于临床研究前阶段。麻醉药物的抗抑郁作用为明确抑郁症具体发病机制及研发新型抗抑郁药提供了新思路[11]。 1.3.2 全身麻醉药对幼年动物发育中枢神经系统毒性作用。全身麻醉药作用的主要部位是在中枢神经的突触部位,其特异性地与突触膜上的各类离子通道蛋白结构发生结合而直接改变通道的功能而产生麻醉效应[12]。据推测,发育中的大脑接触NMDA 阻滞剂引起神经细胞死亡,很可能是通过代偿机制。其中一个重要而有用的假说是发育中的大脑接触个别麻醉剂如氯胺酮,伴有持续NMDA 受体阻滞,导致这些受体代偿性上调。此种上调使带有这些受体的神经元在氯胺酮洗脱后更易受谷氨酸的兴奋毒性作用的损害,因为这些上调的NMDA 受体容许正常生理条件下细胞内自由钙的聚积直到达到毒性水平。此外,GABA受体激动剂长时间对未成熟神经元超出生理水平的刺激可增强GABA 作用中的兴奋成分并可能导致发育早期兴奋性的增加。此兴奋性增加与NMDA 受体阻滞引起的NMDA 受体的改变一起,可导致神经细胞死亡[13 ]。 2局部麻醉药 2.1 分类 局部麻醉药物具有阻滞神经冲动传导的作用,能够暂时阻断局部的痛觉传导,使之达到无痛状态,以利于手术和治疗。临床最早使用的局麻药是从南美古柯树叶中提取的活性组分。早在16世纪秘鲁人就知道通过咀嚼古柯树叶来止痛。局部麻醉药的分类局部麻醉药拥有共同化学结构:亲脂的芳香环、亲水的胺基,和连贯两者的酯键结或酰胺键结,包括可卡因、普鲁卡因、丁卡因等;以酰胺键链键结者则称为酰胺类局部麻醉药,包括利多卡因、甲哌卡因、布比卡因[14]。局部麻醉药的化学结构 决定 郑伟家庭教育讲座全集个人独资股东决定成立安全领导小组关于成立临时党支部关于注销分公司决定 其效力、起始时间、作用时间、代谢途径以及副作用。2.2 几种局麻药的介绍 2.2.1 丁卡因,又称地卡因,是耳鼻喉科常用的一种局部麻醉药物,能透过黏膜,主要用于黏膜麻醉。丁卡因局麻作用比普鲁卡因强,比普鲁卡因大10倍。毒性亦较大,比普鲁卡因大10~12 倍,作用迅速,1~ 3min即生效可维持2~3h。丁卡因的溶解性和渗透性非常强,对于局部麻醉的效果也非常明显,但是丁卡因的毒性也非常高,在使用过程中如果不能科学的控制量,很容易引起患者的中毒,表现出一些不良的反应[15]。 2.2.2 利多卡因为酰胺类中效局部麻醉药物。利多卡因利多卡因局麻作用较普鲁卡因强,其维持时间较长,且有较强的组织穿透性和扩散性。毒性较普鲁卡因大,局麻时用量应比普鲁卡因少。该药存在很多的禁忌临床应用时应予以特别的注意。 2.2.3 布比卡因起效较快,作用时间长,应用日益增加,多用于神经阻滞、硬膜外阻滞。由于本品对运动神经阻滞差,尤适用于上胸段硬膜外阻滞,避免了呼吸肌肉阻滞引起的呼吸困难。胎儿/母亲血浓度比率为0.3左右,所以产科应用较安全,对新生儿无明显抑制。可用于酯类局麻药过敏患者[16]。研究发现,与布比卡因相比,罗哌卡因是一种毒性较小的化合物,其引起中枢神经系统不良症状比布比卡因要少25%。此外,这两种药物均能提高心跳率和血压[17]。 2.3 局麻药不良反应的研究进展 2.3.1 局麻药不良反应主要包括两类,过敏反应和毒性反应。局麻药过敏反应较为少见,在少量用药后立即发生类似过量中毒的症状。一般认为酯类局麻药比酰胺类发生过敏反应为多。所以,在术前要询问过敏反应史和家庭史,麻醉前做试敏,用药时可先给予小剂量,若患者无特殊主诉和异常再给予适当量。另外局麻前给以适当巴比妥类药物,使局麻药分解加快,一旦发生过敏反应,应立即停药,并予以抢救。毒性反应局麻药毒性反应主要包括神经毒性和心血管毒性反应。神经毒性反应: 局麻药神经毒性反应主要表现为中枢神经毒性反应和脊神经毒性反应[18]。 2.3.2 局部麻醉药新剂型。临床上对于局部麻醉药的使用时除了要考虑其过敏反应和毒性作用,我们还要注意到手术治疗是一个持续的过程,给药后须使血药浓度在某个水平保持一定时间,给术者足够的操作时间。针对这一问题,科学家们主要从药物剂型方面入手去解决。现在常见的新型局麻药 剂型有:局麻药微球、局麻药脂质体、局麻药乳剂、局麻药水凝胶、局麻药微型胶囊等。它们的共同作用机理都是改变了药物的物理性状,让药物在血液中缓慢释放,维持血药浓度在一定的水平,进而使动物保持一定的麻醉状态,保证手术治疗顺利进行[19]。 3麻醉药的给药方式 通常麻醉方式有静脉注射给药麻醉和吸入式给药麻醉。 3.1 吸入麻醉 麻醉药经过呼吸道吸入,产生中枢神经系统抑制,使病人暂时意识丧失而致不感到周身疼痛,称为吸入麻醉。与静脉麻醉相比,可控性较强,是全身麻醉的主要方法,其麻醉深浅与药物在脑组织中的分压有关,当麻醉药从体内排出或在体内代谢后,病人逐渐恢复清醒,且不留任何后遗症。吸入性麻醉药中的笑气和环丙烷(Cyclopropane)在常温常压下是气态,通常与氧气或空气混和后,透过面罩给予病人使用。乙醚(Diethyl ether)很早就被拿来用做全身麻醉药,虽然止痛和麻醉效果不错,但具易燃、易爆等特性,已逐渐被后来发展出的高效价、不易燃、不易爆的挥发性液体麻醉药所取代。氟烷(Halothane)一度是最受欢迎的吸入性麻醉药,但因为对心脏血管方面的副作用较多,并可能造成肝毒性,因此逐渐被异氟醚(Isoflurane)所取代。Isoflurane是个非常好的麻醉药,其效价高、诱导和恢复快、无明显副作用[20]。 3.2 静脉注射麻醉 静脉麻醉是药物经静脉注入,通过血液循环作用于中枢神经系统而产生全身麻醉的方法。为发挥各个药物的特点,以达到麻醉平稳、对生理扰乱轻、副作用少、苏醒快,多采取多种药物复合应用,因而又称静脉复合麻醉。与吸入式麻醉相比静脉注射见效更快,因此,静脉注射麻醉药通常被用来诱导麻醉,而吸入性麻醉药则被用来维持麻醉状态。 静脉注射麻醉药中以氯胺酮止痛效果最强,由于其效价高、诱导时间快(只需30秒),且具很强的记忆丧失效果,是一个很不错的麻醉药。但ketamine在麻醉恢复时期经常伴随幻觉和精神错乱,所以被称为意识状态分离麻醉药(dissociative anesthetic),故一般较适用于小孩[21]。4结语 麻醉作为兽医临床的一项重要的辅助手段,应该为我们每位兽医工作者所熟练和正确使用。同时我们也应积极深入地去了解各类麻醉药物,掌握各项麻醉方法,熟知各种药物的麻醉禁忌,密切关注有关麻醉以及麻醉药物的研究进展,最终使我们临床诊疗服务。 参考文献 [1] 张俊红.动物麻醉研究进展[J].山西农业科 学,2007,35(2):85-88. [2] 罗铁山,陶国才.全麻药物对脑神经毒作用 的研究进展[J].国际麻醉学与复苏杂志, 2010,31(4):335-337. [3] 孙乐天,穆晓丽.动物全身麻醉方法及用药 研究进展[J].畜牧兽医杂志,2011,30(2): 27-30. [4] 倪锦.全身麻醉药对幼年动物发育中枢神 经系统毒性影响的研究进展[J].中国儿童保健杂志,2010,18(5):396-402. [5] 廖新权,刘领汉,谢光平,等.丙泊酚在小 动物麻醉上的应用简介[J].广东畜牧兽医科技,2011,36(2):45-46. [6] C. H. Tan,,M. K. Onsiong.Pain on injection of propofol [J]. Anaesthesia,1998,53(5): 468-476. [7] Rosendo F. Mortero,MD. Laura D. Clark, Merritt M ect.Simulation of propofol anaesthesia for intracranial decompression using brain hypothermia treatment[J].Anesthesia &Analgesia,2010, 92(6):1465-1469. [8] 胡晓,吴新民,孟美金.不同浓度笑气麻 醉深度的观察[J].北京医科大学学报, 1996,1(6):75-78. [9] 沈在京.吗啡麻醉[J].中国学术杂志电子出 版社,2012:60-61. [10] 蒋奕红,江伟,蒋雷鸣,等.针刺对吗啡 麻醉及镇痛后并发症防治效果观察 [J].Chinese Acupuncture & Moxibustion, 2010,30(5):403-405 [11] 徐世霞,杨春,杨建军,等.麻醉药抗抑 郁作用的研究进展[J].中国学术杂志电子 出版社,2011,19(2):156-158. [12] 倪锦,古妙宁.全身麻醉药对幼年动物发 育中枢神经系统毒性影响的研究进展[J]. 中国儿童保健杂志,2010,18(5):392-402. [13] Himes Richard S. JR.,M.D.DiFazio, Cosmo A. M.D. Ph.D.,etc.Effects of Lidocaine on the Anesthetic Requirements for Nitrous Oxide and Halothane[J].Anesthesiology,2009,47(5): 1215-1220. [14] 苏淑芝,刘彦勤,张思佳.局部麻醉药的 作用及方法[J].中外健康文摘,2010,7 (2):142-143. [15] 王月明.丁卡因表面麻醉所致不良反应及 其防治[J].吉林医学,2012,33(9):1863. [16] Mark Tverskoy,Matatiahu Oren,Michael Vaskovich,ect.Ketamine enhances local anesthetic and analgesic effects of bupivacaine by peripheral mechanism: a study in postoperative patients[J]. Neuroscience letters,1996,215(1):5-8. [17] D. Bruce Scott,MD,FRCPE,etc.Acute Toxicity of Ropivacaine Compared with That of Bupivacaine[J].Anesthesia &Analgesia,1989,69(5):563-569. [18] 王辉,封雪琼.局部麻醉药毒性反应分析 [J].基层医学论坛,2009,13( 2):998-1000. [19] 陈林,张咸伟.局部麻醉药新剂型的研究 进展[J].医药导报,2007,26(4):402-404. [20] Hila Epstein-Barasha,Iris Shichora,Albert H. Kwonb,ect.Prolonged duration local anesthesia with minimal toxicity[J].PANS, 2009,106(17):7125-7130. [21] 浦鹏飞.静脉麻醉药的研究进展[J].海南 医学,2012,23(12):124-126.