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Ghrelin对大鼠孤束核葡萄糖反应神经元的影响.doc

Ghrelin对大鼠孤束核葡萄糖反应神经元的影响.doc

上传者: 陈林瞑 2018-03-14 评分 0 0 0 0 0 0 暂无简介 简介 举报

简介:本文档为《Ghrelin对大鼠孤束核葡萄糖反应神经元的影响doc》,可适用于领域,主题内容包含Ghrelin对大鼠孤束核葡萄糖反应神经元的影响Ghrelin对大鼠孤束核葡萄糖反应神经元的影响,科学前沿,王伟光陈曦姜宏蒋正尧约字摘要采用玻璃微电符等。

Ghrelin对大鼠孤束核葡萄糖反应神经元的影响Ghrelin对大鼠孤束核葡萄糖反应神经元的影响,科学前沿,王伟光陈曦姜宏蒋正尧约字摘要采用玻璃微电极记录神经元活动的实验方法研究大鼠孤束核(NTS)微量注射ghrelin对孤束核内葡萄糖反应神经元的活动的调节作用在孤束核中记录到的个神经元中有()个葡萄糖反应神经元中其中个给予葡萄糖后电活动增强个电活动减弱分别称之为葡萄糖受体神经元(GRNs)和葡萄糖敏感神经元(GSNs)。在个GRNs中有个()给予ghrelin后电活动减弱个()电活动增强在个GSNs中个()给予ghrelin后电活动减弱个()电活动增强。结果提示ghrelin可以通过改变NTS内葡萄糖反应神经元的电活动来调节能量代谢和摄食活动。关键词GHRELIN孤束核葡萄糖反应神经元中图分类号:Q文献标识码:A文章编号:,(),介绍Ghrelin是由个氨基酸组成的脑肠肽胃部泌酸腺XA样内分泌细胞及下丘脑弓状核均可产生。可以与生长激素促泌物受体(GHSR)结合而促进生长激素(GH)的释放。Kojima等用原位杂交的方法证实在外周表达ghrelinmRNA的细胞密集表达于胃部泌酸腺的颈部至底部而在中枢神经系统内免疫组化显示ghrelin免疫活性神经元主要存在与下丘脑弓状核等部位。大鼠的脑室内注射ghrelin可强烈的促进摄食引起体重增加而这些效应都不依赖于GH的释放并且可以被其受体拮抗剂DLysGHRP所取消。Ghrelin的受体GHSR在中枢神经系统内有广泛分布孤束核(NTS)部也有一定的分布。在神经元外周环境葡萄糖浓度改变或微电泳局部给葡萄糖时观察到NTS有一类放电活动增强的神经元称为葡萄糖受体神经元(GRNs)一类放电活动减弱称为葡萄糖敏感神经元(GSNs)。这两类神经元统称为葡萄糖反应神经元。通过应用多管微电极细胞外记录的实验方法记录单位放电和微压力注射的方法观察ghrelin对大鼠孤束核内葡萄糖反应神经元的作用探讨中枢ghrelin参与摄食调节的机制。一、材料和方法动物健康成年Wistar大鼠(由青岛市药检所提供)雌雄不拘体重,克。置于室温。小时昼夜循环光照条件下生活自由饮水。药品Ghrelin:NaCl溶液配制M葡萄糖溶液:NaCl溶液配制MPH氯化钠溶液:M以排除渗透压NaCl的影响PH,滂胺天蓝醋酸钠溶液PH:DLysGHRP用NaCl溶液配制()M。二、操作过程(一)电生理实验Wistar大鼠,的乌拉坦(gKg)腹腔麻醉。NTS定位按照Paxinos,Watson图谱坐标定位:APmmLmmHmm玻璃微电极记录细胞外电活动。观察分析微量注射Ghrelin、Ghrelin受体拮抗剂前后GS反应神经元放电的变化。当微量注射葡萄糖后放电频率增强,以上而注射NaCl后无明显变化的为GRNs反之为GSNs。(二)组织学检查实验结束后作μm系列冠状切片中性红染色检查电极记录位置不准确的资料不列入统计。(三)统计学处理实验结果用均数标准误给药处理前后单位放电频率以t,检验确定有无差异P<结果有统计学意义。Ghrelin对葡萄糖反应神经元和非葡萄糖反应神经元作用差别用χ检验P<认为差别有统计学意义。三、实验结果(一)葡萄糖对NTS神经元的影响加压注射葡萄糖有反应的个神经元中个()放电频率升高频率由Hz增加至Hz平均增加Hz(P<)为葡萄糖受体神经元潜伏期S持续时间S个()放电频率降低由Hz降低至Hz平均降低Hz(P<)为葡萄糖敏感神经元潜伏期S持续时间S。(二)Ghrelin对NTS内葡萄糖反应神经元的影响个葡萄糖受体神经元中加压注射ghrelin后个()放电频率降低由Hz降低至Hz平均降低(P<)频率降低潜伏期S作用时间S个()放电频率升高个()没有反应个葡萄糖敏感神经元中加压注射ghrelin后个()放电频率降低由Hz降低至Hz平均降低Hz(P<)降低潜伏期为S持续时间为S个()放电频率升高个()没有反应。(Ghrelin拮抗剂DLysGHRP对葡萄糖反应神经元的影响在对Ghrelin起反应的个葡萄糖反应神经元在其放电频率恢复后加压注射DLysGHRP后Ghrelin的作用被取消。四、实验讨论多年来有关能量代谢和胃肠活动方面的问题深受消化及内分泌代谢界研究工作者的关注Ghrelin的发现使得此方面的研究有了新的进展。Ghrelin是年由日本科学家Kojima最早发现的第一个生长激素促泌物受体的内源性配体是由个氨基酸组成的多肽位丝氨酸上有酰化基团。Ghrelin在胃肠道和中枢神经系统均有分布属于一种脑肠肽。最近许多研究表明在大鼠的脑室内注射ghrelin可强烈促进摄食引起体重增加。这些效应都不依赖于GH的释放并且可以被其受体拮抗剂DLysGHRP所取消。Ghrelin参与摄食可能主要是通过弓状核内NPYAGRP神经元途径实现的。下丘脑是摄食调节的中枢存在着“食欲调节网络”:ARC、WMH、DMN、PVN、SCN和LHA均是“网络中心”的组成部分。脑脊液中注射ghrelin可导致下丘脑PVN、DMN、VMH的cfos表达增加同时NTS的cfos表达也有增加。我们已知下丘脑的葡萄糖反应神经元在动物摄食行为的调控中起着重要的作用不仅参与了饥饿诱发行为及进食过程的紧张性调节还参与对摄食相关感受信号的整合处理。Ghrelin受体在NTS有分布本实验观察了ghrelin对葡萄糖反应神经元的作用。结果表明ghrelin可以改变NTS葡萄糖反应神经元电活动ghrelin阻断剂可取消这一作用。在NTS内ghrelin作用于葡萄糖反应神经元的ghrelin受体改变其电活动参与中枢的摄食、能量平衡的调控。参考文献:

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