1生产洁净区微生物检测
目的:建立改程序的目的是为了保证洁净区空气,无菌区设备表面和工作人员微生物质量。
适用范围:A级B级C级D级生产区微生物污染的控制和监测。
职责:QA负责静态沉降菌、浮游菌的取样。
QC负责按SOP要求提供微生物监测所需平皿、核对采样后的平皿数,按要求培养,并及时出具监测报告。
操作人员负责动态沉降菌和表面菌的取样。
程序:监测项目及频率监测
标准
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测试时间:在净化空气系统正常运行不少于10min后开始。
测试状态:静态测试时测试人员不得少于2人。
2沉降菌的检测
准备:培养皿,培养基
静态检测:由质量保证部QA人员将已配置好的培养皿,放置在主要操作区内并接近于操作高度,打开培养皿盖,将盖子倒扣放置,使培养基表面暴露4h,交QC培养。C级, D级区域每个房间放置2个点。
动态检测:将已配制好的培养皿放在接近于操作点位置,打开培养皿盖,将盖子倒扣放置,沉降时间为操作全过程,可以不足4h;若生产操作超过4h,需要更换新的培养皿。A级区域每个房间4个点,根据操作人员活动频率和物料暴露风险影响放置。
3浮游菌的检测
准备:培养皿,培养基
检测程序:按仪器说明书规定程序进行操作
注意事项:如使用MAS-100Ex(狭缝式采样器)仪器经消毒后先不放入培养基平皿,开动仪器使真空泵抽气,使仪器中的残余消毒剂蒸发,时间不少于5min。每个点采集结束之后,都需要将多孔罩用消毒剂擦拭,等消毒剂蒸发之后再检测下个点。
4表面菌检测
接触碟与五指手套
准备:培养基直径为55mm的凸碟,培养皿的有效期为14天。
培养基 TSA(胰酪大豆琼脂)
人员表面菌检测
操作人员出A级区前,在规定房间进行取样。
取样程序:先分别取2只手套五指样,再分别取样额头、前胸、手肘和膝盖样。
设备环境表面菌的检测
检测时间:换班清场前
方法:用接触碟对主要生产操作设备表面、地面和墙面进行取样,取样后,立即对取样位置用消毒剂擦拭。
设备:表面擦拭样为操作时人员易接触位置。
设备环境表面菌的检测
程序:检测仪器和平皿进出A/B级程序。通过物净脱去外包装,用75%乙醇溶液擦拭仪器外壁。置物料暂存架上放置10分钟。检测人员更衣后进入C级区,将仪器拿到C级
区指定房间,用75%乙醇溶液擦拭仪器外壁。将仪器放入传递窗,打开紫外灯照射20分钟。
样品的培养:先在20-25℃条件下培养72小时,然后在30-35℃条件下培养48小时。警戒限:用来指示环境中的微生物数是否有偏离正常水平的可能性。
结果超出警戒限应采取的措施鉴别微生物
调查是否存在的取样/检验程序的偏差。分析操作过程中环境系统,生产工艺是否存在的偏差。评估结果趋势。相关区域再消毒清洁。
行动限:环境中的微生物数超过此限度。测试同一个房间不同点的微生物数连续三次超过警戒线;表示环境中的微生物数污染水平已严重偏离正常水平,并对产品质量造成高度的污染风险。
结果超出行动限应采取的措施鉴别微生物
调查取样/检验程序的偏差。操作过程中是否存在偏差。评估结果趋势。相关区域再清洁消毒。按程序通知有关部门。在开始生产前复测。人员培训。
确定污染原因
调查涉及范围,人员,更衣程序,洁净空气装置的HEPA过滤器完整性,已进行的过程,趋势图中的以前的检测结果或其他已确定的问题。
调查报告书检验原始记录由质量保证部存档。
制药用水的质量保证与控制
药品生产用水的质量直接影响药品的质量。因此,制药用水的质量控制,特别是其微生物学指标的控制是极其重要的。合理的操作规程、水系统的日常监测策略以进一步降低系统的风险指数。
制药用水的定义:制药用水是药物生产用量大,使用广的一种辅料用于生产过程及药物制剂的制备。
制药用水的分类:2010版药典收载的制药用水,根据使用的范围不同分为饮用水、纯化水、注射用水以及灭菌注射用水。
制药用水的原水通常为饮用水。
制药用水的选择:应根据生产工序或使用目的与要求选用适宜的制药用水。药品生产企业应确保制药用水的质量符合预期用途的要求。
饮用水:为天然水净化处理所得的水,其质量必须符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水》。
饮用水用途:1.制备纯化水的水源。2.药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗用水。除另有规定外,也可作为药材的提取溶剂。3.设备、容器的初洗。
纯化水:为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备的制药用水。不含任何附加剂,其质量应符合《中国药典2010年版》二部纯化水项下的规定。
纯化水用途:1.制备注射用水的水源。2.配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水。3.中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提取溶剂。4.口服外用制剂配制用溶剂或稀释剂。5.非灭菌制剂用器具的精洗。6.非灭菌制剂所用药材的提取溶剂。7.纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。
注射用水:为纯化水经蒸馏所得的水,应符合细菌内毒素试验的要求。注射用水必须在防止细菌内毒素产生的设计条件下生产、储藏及分装。其质量应符合《中国药典2010年版》二部注射用水项下的规定。
注射用水用途:1无菌产品直接接触药品的包装材料最后一次精洗。2.配制注射剂、滴
眼剂等的溶剂和稀释剂。
灭菌注射用水:为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得。不含任何添加剂。其质量应符合《中国药典2010年版》二部灭菌注射用水项下的规定。
灭菌注射用水用途:主要用于注射用水的灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。
浙公网安备 33021202002483