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细胞免疫疗法04218.doc

细胞免疫疗法04218

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2017-09-26 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《细胞免疫疗法04218doc》,可适用于初中教育领域

细胞免疫疗法细胞免疫疗法定义细胞免疫治疗是一种新兴的、具有显著疗效的肿瘤治疗模式是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法。它是运用生物技术和生物制剂对从病人体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内的方法来激发增强机体自身免疫功能从而达到治疗肿瘤的目的。生物免疫治疗是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。分类NK细胞NK细胞即自然杀伤细胞它是人体防御体系的第一道屏障。它通常处于休眠状态一旦被激活它们会渗透到大多数组织中攻击肿瘤细胞和病毒感染细胞。NK细胞是人体先天免疫的核心组成部分是肿瘤细胞免疫的基础。由于NK细胞的杀伤活性无MHC限制不依赖抗体因此称为自然杀伤活性。NK细胞作用于癌细胞后杀伤效果出现早在体外小时、体内小时即可见到杀伤效应。同时NK细胞弥补了细胞毒性T淋巴细胞在杀伤肿瘤细胞时必须识别MHCI类分子而无法杀伤此类分子阴性的肿瘤细胞的缺陷。NK细胞的特点、NK细胞是人体内抗癌活性最强的细胞可直接识别、杀死癌细胞抑制肿瘤的生长及扩散、NK细胞会通过其分泌的因子抑制肿瘤附近新血管的增生限制肿瘤生长、NK细胞可直接改善并调节患者的免疫力及神经系统间接提高患者之生活品质、NK细胞会分泌多种细胞因子减少患者疼痛间接提升生活品质、NK细胞治疗无副作用。CIK细胞免疫治疗继淋巴因子激活杀伤细胞(LAK)、浸润肿瘤淋巴细胞(TIL)、及CD单抗激活的杀伤细胞(CDAK)后细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokineinducedkiller,CIK)的杀瘤作用日益受到重视。CIK细胞最早是年由美国斯坦福大学SchmidtWolf等首次报道。他们发现在多种细胞因子(γ干扰素、CD单抗、白介素和白介素)作用下外周血淋巴细胞可以被定向诱导并大量增值成为肿瘤杀伤细胞。细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞是人外周血中单个核细胞在体外经多种细胞因子刺激后获得的一群异质细胞。它具有增殖能力强、杀瘤活性高和杀瘤谱广、临床应用不良反应小的特点。是肿瘤过继兔疫治疗中更为有效的杀瘤效应细胞。作为一种新型的免疫活性细胞CIK细胞是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和非主要组织相容性复合体(majorhismcompatibilitycomplex,MHC)限制性杀瘤的优点CD、CD、T淋巴细胞是CIK群体中主要效应细胞解放军yiyuan的专家指出与其他过继性免疫治疗细胞相比具有增殖速度更快、杀瘤活性更高、杀瘤谱更广等优点。DCCIK细胞免疫治疗DCCIK(或DCCIK)是指与DC细胞共培养的CIK细胞。细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokineinducedkillers,CIK)是一类抗肿瘤抗病毒效应细胞能在体外被诱导并大量增殖。树突状细胞(dendriticcell,DC)是有效的专职抗原提呈细胞成熟的DC可以通过型组织相容性抗原(MHC)等途径提呈肿瘤抗原有效抵制肿瘤细胞的免疫逃逸机制。CIK细胞和DC细胞是细胞免疫治疗的个重要组成部分两者联合可确保高效的免疫反应。将CIK细胞和同源DC细胞共培养后即可获得DCCIK细胞。它既可促进DC细胞的成熟更能促进ClK的增殖并加强其抗肿瘤活性。DC细胞是机体免疫应答的始动者能够诱导持久有力的特异性抗肿瘤免疫反应CIK细胞可通过非特异性免疫杀伤作用清除肿瘤患者体内微小残余病灶所以负载肿瘤抗原的DC与CIK的有机结合(即DCCIK细胞)能产生特异性和非特异性的双重抗肿瘤效应。在CIK细胞免疫治疗的基础上进一步提高了治疗的特异性和有效性。DCCIK细胞免疫治疗技术优势、各种免疫原性强的肿瘤患者(包括和黑色素瘤、肾癌、前列腺癌、肺癌、膀胱癌、胃癌、鼻咽癌等)及慢性血液系统恶性疾病患者、原发灶祛除后(手术、放疗)可应用细胞免疫治疗预防复发和转移、肿瘤广泛转移无法进行手术者可以与化疗配合使用在化疗间歇期应用细胞免疫治疗可以尽快恢复机体受损的免疫功能与某些化疗药物联合应用还可同时增加化疗与免疫治疗的效果。某些免疫细胞如NK细胞和T细胞等对产生耐药基因的肿瘤细胞仍有杀伤作用。、对放化疗不敏感者或无法耐受的肿瘤患者部分不适宜做手术、介入治疗和其他治疗的晚期肿瘤病人进行细胞免疫治疗可以提高病人的免疫功能改善生命质量延长带瘤生存期部分病人通过大剂量综合性细胞免疫治疗可明显减少肿瘤的体积争取手术或其他治疗机会少数晚期肿瘤病人通过细胞免疫治疗后也能达到部分或完全缓解。EAAL细胞免疫治疗EAAL是扩增活化的自体淋巴细胞的英文ExpandingActivatedAutologousLymphocytes的缩写是在传统的抗CD抗体和IL体外扩增活化淋巴细胞方法的基础上开发的一种新的肿瘤细胞免疫治疗方法。这种方法所扩增的细胞主要为杀伤性淋巴细胞其中主要成分为CD的杀伤性T淋巴细胞和NK细胞CDT淋巴细胞为机体最主要的抗肿瘤淋巴细胞群体其中含有识别肿瘤抗原的特异性杀伤性T细胞对肿瘤细胞进行特异性的杀伤而NK细胞对HLA表达下调的肿瘤细胞有直接的杀伤作用。胞技术是治疗肿瘤和慢性传染性病毒感染的细胞免疫治疗方法之一。EAAL细EAAL治疗效果与回输次数、患者病情及个体差异等因素有关。日本在治疗肝癌的随机临床试验中使用EAAL进行的免疫治疗可提高患者的无复发存活率与无该治疗的病人相比EAAL治疗组肝癌术后复发率降低复发的危险率减止有例不同系统的肿瘤患者参加了这少了。日本和韩国截止到年为项治疗其中完全缓解的患者为部分缓解的患者是长期病情稳定的患者。患者的临床总受益率大约为。EAAL治疗可能控制肿瘤生长延长患质量。治疗副作用很小。者生命改善病人生存目前尚未见由于EAAL治疗引起的明显不良反应或导致死亡的病例。回输细胞是患者自身淋巴细胞因此没有免疫排斥反应。优势在各种肿瘤免疫治疗方法中细胞免疫疗法因具有以下的优点而受到人们的重视为近十多年肿瘤免疫治疗中十分活跃的研究领域:()免疫细胞在体外处理可绕过体内肿瘤免疫障碍的种种机制从而选择性地发挥抗肿瘤免疫反应。如新鲜分离的肿瘤浸润性淋巴细胞(tumorinfiltratinglymphocyteTIL)往往缺乏抗肿瘤效应而在体外一定条件下培养一段时间后可恢复特异性抗肿瘤作用在体外培养条件下肿瘤抗原特异性耐受的免疫细胞可被逆转。()免疫细胞的活化及效应过程往往由一些细胞因子介导而基因工程可大量克隆不同的细胞因子也可大量克隆肿瘤抗原或多肽这使体外活化扩增大量的抗肿瘤免疫细胞更为可行方便。()免疫细胞的体外活化扩增可避免一些制剂体内大量应用带来的严重毒副作用如:IL、TNFα、IL、IL、IL等具有抗肿瘤作用抗CD单克隆抗体(MabCD)的体内应用可激活T淋巴细胞但这些制剂由于其复杂的多种作用在体内大量应用可导致严重的甚至致死性副作用这也是这些因子难以被批准临床使用的重要原因而在体外操作可避免这些副作用。()已能在体外大量扩增自体或异基因的抗肿瘤免疫细胞其数量大于肿瘤疫苗在体内激活的效应细胞数一些体外培养的免疫细胞已进入临床治疗。实验显示肿瘤疫苗在体内应用可增加体内的肿瘤特异性CTL数量但到一定时候体内的CTL到达平台期而不再增加这主要由体内存在的特异性及非特异性免疫调节网络限制了CTL克隆的扩增。而在体外培养可突破此调节网络大量扩增免疫效应细胞。

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