血管紧张素Ⅱ受体1阻滞剂心脏保护作用的研究近况

血管紧张素Ⅱ受体1阻滞剂心脏保护作用的研究近况 血管紧张素?受体1阻滞剂心脏保护作用的 研究近况 ? 154?I】f【管病学逊展2008年第29巷第l期AdvCardic!旦堡,::.! 血管紧张素?受体1阻滞剂心脏保护作用的研究近况 王玺综述陈明审校 (重庆医科大学附属第一医院心内科,重庆400016) RecentResearchintoCardiacProtectionof AngiotensinIISubtype1ReceptorBlockers WANGXi,CHENMing (DepartmentofCardiology,TheFirstAffiliatedHospitalofChongqingUniversityofMedica lSciences,Chongqing400016,China) 文章编号:1004—3934(2008)01_0154_04中图分类号:11962;R972.4文献标识码:A 摘要:血管紧张素?受体1阻滞剂(ARBs)有效阻断肾素一血管紧张素一醛固酮系 统过度激活,抑制病理刺激导致的心脏结构 重构,亚细胞重构和电重构.现从以上三方面对ARBs的心脏保护机制作一综述. 关键词:血管紧张素?受体1阻滞剂;结构重构;亚细胞重构;电重构 Abstract:Angiotensinllsubtype1receptorblockers(ARBs)effectivelypreventtherenin— angiotensin—aldosteronesystemfromover activation,andinhibitcardiacremodellinginducedbypalhologicalstress,includingstructm alrenlodelling,subcellularremodellingandelec- trica]remodelling.FhisarticlereviewsreeeutresearchintothemechanismsotARBs'cardiac protection. Keywords:angiotensin1Isub!ype1receptorblockers;structureremodeling;subeellularre modeling;electricalremodeling 肾素.血管紧张素.醛吲酮系统(RAAS)过度激活 是心血管损害发生,发展和持续的重要原因,血管紧张 素?受体1阻滞剂(ARBs)作为受体阻断剂最直接阻 断RAAS的有害作用.ARBs近l0年在临床上的广泛 应用已充分 证明 住所证明下载场所使用证明下载诊断证明下载住所证明下载爱问住所证明下载爱问 了其明显的心血管保护作用,临床试 验更为它的的循证应用提供了大量的可靠汪据,其在 心血管病防治中的地位日益提高.ARBs心血管保护 作用的机制复杂多样,迄今1訇未完全阐明.现将ARBs 的心脏保护作用归纳为抗重构,并对其机制的研究近 况做一综述. 1抗结构重构 ARB抗心脏结构重构包括对抗引起心脏体积增 大的心肌肥厚和抑制引起收缩单位减少的心肌细胞凋 亡. 1.1抑制心肌肥厚 心肌肥厚是对血流动力学超负荷的代偿性反应, 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现为心肌肌细胞体积增大和肌成纤维细胞数量增 多,问质纤维化.m管紧张素?受体l(AT)后续有促 细胞生长的信号转导通路,同时AT受体激活与一些 生长因子信号通路激活相耦联,这是引起心肌肥厚的 分子机制.ARB通过阻断AT.而阻断促生长信号转 导,抑制心肌肌细胞肥大,减少肌成纤维细胞数量,抑 制间质纤维化. ARBs逆转心肌肥厚在临床上早已得到证实. Galzerano等.对比替米沙坦和噻嗪类利尿剂对高血 压患者的降压效果,以及降压对左室质量的影响,结果 发现,替米沙坦更能降低血压且显着降低左室质量, 而噻嗪类利尿剂组左室质量降低不显着.在SILVHIA 试验中,依贝沙坦与阿替洛尔有相似的降压效果,但 是,依贝沙坦减轻左室质量的能力显着强于阿替洛尔 组,同时伴有血浆肾素,血管紧张素增加,醛固酮减 少.可见ARBs抗心脏肥大的作用来自对抗血流动 力学超负荷和拮抗神经内分泌两方面.动物试验中还 发现ARBs能抑制其他系统疾病引起的心脏肥大. Kobori等.发现,在甲状腺功能亢进引起心肌肥厚的 大鼠中,RAAS扮演J,重要角色,氯沙坦和尼卡地平均 能降低甲亢引起的高血压,但只有氯沙坦抑制了心肌 肥厚.在维生素D缺乏引起的心肌肥厚中同样伴有 RAAS激活,ARBs能抑制维生素D受体缺陷大鼠的血 压升高和心肌肥厚.Gurusamy等.发现氯沙坦能 抑制1型糖尿病大鼠心脏肥大. 1.1.1抑制心肌肌细胞肥大的机制:AT受体激活是 心肌细胞肥大信号转导的第一步,ARB减少AT受体 表达从而抑制肥大信号转导.Sire等发现,主动脉 缩窄的大鼠,其心脏肥大与AT.和血管紧张素?受体 2(AT)表达增加相伴随,氯沙坦下调基础状态和增高 的AT】和Arr2受体表达,减弱心脏肥大,且是剂量依 赖的. 血管病学进展2008年第29卷第1ll}】AdvCardic~vascDis,DUttry2008.Z.29,.1 AT受体是G蛋白耦联受体,其信号转导通路中, 丝裂原激活蛋白激酶(MAPKs)家族和酪氨酸活化激 酶(JAK)/信号传感器和转录活化因子(STAT)是介导 细胞生长的重要通路,介导心肌细胞肥大.ARBs对 这两条通路均有抑制作用.Akazawa等发现,过表 达AT.受体的HEK293和COS7细胞在无AngII存在 时,机械牵拉会激活G蛋白,细胞外信号调节激酶 (ERKs)和JAK,同时体内试验发现在血管紧张素原缺 陷的大鼠,压力超负荷引起的心肌肥大,坎地沙坦抑制 了机械牵拉引起的ERKs,JAK激活及压力超负荷引起 的心肌细胞肥大.该结果是在Ang?缺陷下得到的, 这提示,ARBs与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)相 比能更全面地阻断肥大信号传导.Gurusamy等发 现,链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠在第28d时, 糖原合成酶激酶活性下降,蛋白激酶C(PKC)和p38 MAPK表达增加,引起心肌肥大,这些变化均能被氯沙 坦抑制. ARBs抑制生长因子信号通路介导的心肌细胞肥 大.Nagata等发现在盐敏感大鼠心肌肥厚中,转化 生长因子(TGF),B基因表达增多,神经钙蛋白活性增 高,基因表达亦增加,神经钙蛋白是钙活化的信号传导 通路,可能是TGF—p的下游信号.坎地沙坦使TGF' 和神经钙蛋白的表达均下降,并抑制心肌肥厚. 黏合素家族是细胞膜表面异二聚体受体,除介导 细胞间黏着外,还能激活细胞生物信号转导,可介导心 肌细胞肥大.Jia等发现,奥美沙坦能减少自发性高 衄压卒中大鼠心肌细胞黏合素p,Arrl的表达,并抑 带0心肌肥厚. 1.1.2抑制问质纤维化的机制:日前认为TGF是最 重要的纤维化因子,Smad蛋白为TGF受体的第一个 信号转导分子,受活化的受体磷酸化,可形成复合物 迁移人核,与DNA结合蛋白连接活化基因转录,ARBs 能抑制TGF和Smad的活性从而减少肌成纤维细胞合 成胶原.Shirai等?..发现扩张型心肌病大鼠心脏中, TGF表达增加,Ill型胶原mRNA表达增加,坎地沙坦 能抑制二者的变化,减轻心肌纤维化,改善心功能.在 deBoer等川对纯合子REN2大鼠左室肥厚的研究中 发现,ARBs并不能阻断ERK激活,但Smad2的活性被 阻断,并由此阻止了左右心室肥大,减少胶原沉积. 除了使肌成纤维细胞胶原合成下降之外,ARBs 尚能通过减少该细胞数量抑制纤维化.Tian等他发 现白细胞介素1B诱导的NO合酶和NO合成增加会 引起肌成纤维细胞捌亡,血管紧张素?(AnglI)通过 激活Akt/PKB途径抑制N0合酶和NO的合成,从 抑制肌成纤维细胞凋亡,氯沙坦预处理废除Ang/I ? l55? 抗肌成纤维细胞凋亡的作用.Tokuda等?研究发 现,在主动脉缩窄引起的高血压大鼠肥大的左心室中 可见心肌细胞肥大和血管周围纤维化,肌成纤维细胞 增殖增加,TGF表达增加,坎地沙坦使TGF表达减少, 抑制了肌成纤维细胞增殖,但对肥大的心肌细胞无作 用. 1.2抗心肌细胞凋亡 心肌细胞凋亡发生在许多心血管疾病中,是引起 心肌收缩单位减少,最终导致心力衰竭的重要原因. ARB的抗凋亡作用已被许多研究证实.Gonzflez 等?将28名原发性高血压患者随机分为氯沙坦治疗 组和氨氯地平治疗组,12个月后,两组血压控制水平 相似,但是右室间隔活检见氯沙坦显着减少心肌和非 心肌细胞凋亡,而氨氯地平无此作用.这提示了ARBs 独立于降压之外的抗凋亡作用. AT.受体激活后其后续激活磷脂酶C(PLC),使 胞膜的i瞵脂酰肌醇水解为磷酸肌醇(IP3)和二酰甘 油(DG),IP3使肌浆网释放钙离子,使胞浆钙离子增 加,激活钙/钙调蛋白依赖蛋白激酶,激活核酸内切酶, 引发凋亡.ARBs直接阻断AT受体,抑制其后续信 号激活,降低细胞内钙离子浓度,抑制核酸内切酶激 活.半胱氨酸依赖的天冬氨酸蛋白激酶(casepase)是 在细胞捌亡中起重要作用的蛋白酶家族,casepase一3是 其中的核心酶,其活性能被ARBs抑制.Bcl一2是一种 原癌基因,可抑制多种形式的细胞凋亡,Bcl一2伴随的 x蛋白(Bax)增加细胞凋亡,Bax与Bcl-2的比值决定 细胞存亡.ARBs能抑制病理刺激引起的Bax表达增 加和Bcl-2活性下降.另外ARBs还能抑制死亡受体 fas—L蛋白表达. 除了直接抑制凋亡相关蛋白外,ARBs尚可调节 其他与凋亡相关的因素问接抑制凋亡.Sato等?发 现氯沙坦对抗缺血再灌注大鼠心脏的心肌细胞凋亡, 但这种作用被缓激肽受体阻滞剂ttOE140完全阻断, 说明在缺血再灌注时,氯沙坦的抗凋亡作用依赖于缓 激肽.在Okada等?的研究中,主动脉缩窄引起的肥 大心脏中内质网应激增加,引起心肌细胞凋亡增加, ARBs通过抑制内质网应激抑制心肌细胞凋亡. 2抗亚细胞重构 心力衰竭是心脏由代偿性肥大转向失代偿的结 果,而这样的转变除了因凋亡引起收缩单位减少和因 问质纤维化引起舒张功能降低外,还有一个重要原因, 即心肌细胞亚细胞重构.亚细胞重构包括肌纤维膜, 肌浆网膜,肌原纤维,线粒体,细胞核,细胞外基质的改 变,前三者在心脏收缩舒张中起最直接的作用?, ARBs能抑制这三者的病理改变. ? l56?mL管病学进展2008年第29卷第1期 AdvCardiovascDis,nuary2008,Vo1.29,No.1 肌纤维膜和肌浆网膜通过上的钙泵,钙通道调 控肌细胞内的钙离子浓度,从而调节细胞收缩和舒张. ARBs抑制病理刺激引起的钙泵和钙通道数量或磷酸 化水平的改变,保护细胞的收缩和舒张功能.Liu 等?发现糖尿病大鼠心肌细胞膜上钙泵和钙通道密 度降低,肌浆网膜上钙释放和钙泵活动减弱,氯沙坦部 分抑制了这些改变.Soga等发现,柔红霉素心肌病 心肌细胞肌浆网上钙ATP酶蛋白及mRNA表达减少, 坎地沙坦使二者表达上调,并改善心功能.在Sakata 等毗的研究中,盐敏感高血压大鼠心肌细胞肌浆网 上,受磷蛋白与钙ATP酶的比例无改变,但是受磷蛋 白第l6位丝氨酸磷酸化减少,减少钙ATP酶激活,降 低肌浆网将胞质内钙泵回肌浆网的能力,降低心肌舒 张功能,非降压剂量坎地沙坦增加受磷蛋白磷酸化水 平,改善钙ATP酶的活性,从而恢复心室舒张功能. Tokuhisa等用去甲肾卜腺素处理的大鼠,发现其 肌浆网上r~.Tanodine受体磷酸化增加,低于正常l0倍 的超氧阴离子引起钙离子自ryanodine受体渗漏,并使 心肌细胞中钙离子释放时间缩短.峰值降低,抑制心肌 细胞缩短,坎地沙坦抑制ryanodine受体磷酸化,防止 钙离子渗漏,改善心肌收缩功能. 除了抑制肌纤维膜上的病理改变外,ARBs尚能 抑制肌纤维主要组成成分肌原纤维表型改变. Machackova等发现糖尿病大鼠心肌B肌球蛋白和 B肌球蛋白基因表达增多,肌动蛋白和肌动蛋白 基因表达减少,肌动蛋白ATP酶活性降低,而这些改 变均能被氯沙坦逆转. 3抗电重构 心律失常常伴发于许多心血管疾病,并成为心m 管死亡的重要原因,引起心律失常的原因除心肌肥大, 纤维化等解剖因素外,电重构是另一个重要因素.研 究表明ARBs具有抗心律失常的作用,其能够拈抗 Ang1I引起的异常电活动. 在LIFE试验中发现,氯沙坦与阿替洛尔相比,显 着减少高血压伴左室肥厚患者心房颤动发生率. CHRAM研究中,坎地沙坦与安慰剂相比,使新发心房 颤动率降低20%.Madrid等?.研究发现,在应用胺 碘酮基础上加用依贝沙坦降低心房颤动复发率. ARBs降低心脏对心房颤动和室性心律失常的易 损性.Zhang等采用主动脉缩窄引起的大鼠左室肥 厚模型,将电极导管置入右心诱发心房颤动和短暂室 速,发现坎地沙坦减少房性和室性心律失常的发生. ARBs抗房性心律失常的#LN包括对抗AnglI引 起的心房肌有效不成期缩短和肺动脉动作电位改变. Sonoyama等采用自发性高血压大鼠的心肌细胞,应 用膜片钳技术,发现Ang?引起心房肌细胞动作电位 时程缩短,这与AT及其后续Gq—IP3一PKC信号传导 通路激活有关,奥美沙坦预处理抑制l『AnglI引起的 动作电位时程缩短,即抑制了心房肌有效不应期的缩 短.Chen等拍研究发现Ang?诱导兔肺静脉延迟后 除极,加速自动节律.在单个肺静脉区心肌细胞,Ang ?减少动作电位一期一过性外向电流,增加慢钙通道 钙内流和钠钙交换电流,延迟钾外流.这些改变均能 被氯沙坦逆转. 在抗室性D,律失常方面,ARBs主要通过缩短心 室肌动作电位时程,从而缩短易损期.Raimondi等 研究发现,STZ糖尿病大鼠心室肌细胞一期一过性外 向电流减少,并由此引起动作电位时程延长,这是糖尿 病患者QT问期延长并易发生致命性心律失常的原因 之一,氯沙坦干预后,在不影响体重和血糖的情况下, 抑制了这些电生理参数的改变. 4结语 ARBs通过抗心肌结构重构,亚细胞重构和电重 构抑制了病理刺激引起的几乎所有心脏改变,对心脏 的保护是牟=方位的.现仅综述了ARBs阻断AT的直 接效应,实际上ARBs阻断AT后Ang?反馈性增加, 可以通过刺激AT,或被血管紧张素转换酶2 (ACE2)分解为Ang(1—7).起到问接的心脏保护作 用.越来越多的临床试验也印证了ARBs的有效性, 因此ARB广泛厢于心血管疾病的治疗,是原发性高血 压的一线用药,在心肌梗死,心肌病,心力衰竭中的治 疗地位也在提升,并有望用于心律失常的治疗. [参考文献] {1]GalzeranoD,T[I/IlII1EIro}l,Cer~iclll1A,eta1.Freehandthree-dimensionalecho- eardiogaaphi(evaluatiorloftheeffectot1~lmlsartancomparedwithhydrochloroth— iazi(1eOJIleftVentrict/larHIaSSinhypcrtensivepatienlswithmild-to—moderatehy— pemmsion:ainuhicentrestud?J.JHUtllfly[1eilcns,2004.18(1):53-59 2jMahnqvistK,()hllRII1KP.LindL,etalI,ong—telllleft~etsofirbesartanand atenololOlJtherenin—angiole~lshi-aidoMeronesystemillhumanprinmryhyperten- sion:thtS'~edishh'besar'anLeftVentriculmH,pert~ophyInvestigationversus Atenolol(SIIVHIA)[J]JCardiovascPhannacol,2003,42:719-726. [3KohoriH,IehiharaA.sIlzIlkiH,etalRoleoftherenin.at~giotensinsystenlin cardiac'hypertl'oph)inducedinra【sbyhyperthyroidism[J]AmJPhysiolHeart CircPhysiol,1997.273:H593.H599 【4JLiYC,QiaoGI,Mila.U.etalV'itaminI):anegativeendocrineregulatorofthe renirt?angiotensins~stemandbloodpressurefJ.JSteroidBioehemMolBiol, 2Oo4,89?9O(1—5):387?392 l5]GtmlsamyN,WatanabeK,MilM,elalGi}cogensynthasekinase3betatogether with14?3?3proteiltregulatesdiaheti~eardiolnyopathy:effectoflosartanandtern. polLJ].FEBSLctt,2(K)6.580(8):1932?1940. 16]SitllMK,ChenWSEffectsof]osarlanOilangiotensinreceptorsinthehyper? tmphicratheart2JjRegulPept.20(16137l3):140146 [7『AkazawaH,ZouY,KOllllIFOI.Anovelmechanismofmeehanlealstress.indueed hyperlrophyIJ】NmartisFoundtrip,2006,274:20.31. 8JNagalK,S{}lnuraF,ObataK,elalAr1receptorblockadereducescardiacca1. cineurinactivib,it]hypertensi~fats[JJHypertension,2002,40:168 管痫学进展2008印第29卷筇I,4dvCardiovas(Dis,nuary2008,z.29,No 9-JiaN,OkamotoH,ShimizuT,elalAnewlydevelopedangintensin1itype1re— ceptorantagonistcs866,promotesregressionof('aftliacbyperlrophybyreducing integTinl31exp,ession【JJHyp~~v[eltsRes,2003,26:737-742 『l0JShiraiK,WalanabeK,MaM,ela1.F%elsnlangiotensin一11receptnrlllI1【-ker candesartancihxetilinratswithdilatedcardicmw)palhy『J.MnlCellBitl_ them,2005,269(1—2):137—142. 1I:deBnerRA,l'okbarclS,HeschM,etalExlracellularsignalregulatedkinase andSMAI)sigmdittgImthmediateIht,angiotensin1Idrivenprogressiontowards (),ertheartfaihireinbnnmzygnusTGR(ml/en2)27[J].JMnlMed,2004,82 (10):678—687 ll2TianB,liuJ,BiltenmuIP.etaIAttgiotensin11modtdatesnihieoxI出一induced cardiacIllwo1)lastapoptosishv?I)vatioltofAKT/PKB[JJAmJPhysiolHeart CitcPh)sM,2003,285:H1105一}I11112. 13Toku(1aK,Kai1t,KuwaharaF,elalSub—deptessordoseofangiotensine一1 receptor1)lockerinhibitslransfi)rminggrowthfactor—beta-mediatedpetivascular 州li()sisinhypertensix12t[hcar~sfJ]JCardh)vas(-Pharma(ol,2003,42(suppl 1):S61-65 [I4JGouz(dezA,L6p(zB,HavassaS,etalSth.ulationof(,ardia(,apoptosisines— scntialhypefleusiouJ.H)tmrtensh)tt,2002,39:75 【15jSngaM,KamalFA,?atana1)eK,"alEffectsofangiotensinIIre(:eplor})l-ker (candesarhn1)indmmom1)i(in—indmedcardiomyopalhicruts『J].1nlcrnJCat— diol,2006,110(3):378—385. 16【SatoM,EDge1)nattllM.Otani1t,eta1.Myoeardialprotectionby1)re(.onditiomttg othearlwitblosarlan,anangiotensinIltype1一receptorI)1o('ketJ.Cireula— Sion,2000.102:IIJI346. [17jOkadaK,Minamim)T,TsttkamotoY.et"lProhmgedcndoplasmicretieulmn sitinh}pcrtmf)hicanclfailinghear1afteraorlieconstriction[.1IlCircnlatinn, 2004,110:705—712. 18jDhallaNS,DentMII,Ta1)phtPS,elalSuheellularremodelingasaviabletarget forthetreatlIienlcd"congestiveheartfailure『J].JCardin,,ascPharmat:olThera— peut,2006.11(1):3145 19JLinX,SnznkiH,SelhiR,1alBh)ckadeoftherenin—angioteDsins,stemalien— uatessitr(:o[t~rnmanll【{sarco[dasmiereti(ulmnremodelingiI/chronicdia1)etes JAnilNYA"1{lS(-,2006,l084:l4I—l54 【20] l21] 22] 23] 24] 25] 『26 [27] 28] f29] ? l57? SakataY,]amamotoK,ManoT,eta1.AngiotensinIItypelreceptorblockade preventsdiastolicheartthilurethroughmodulationofCa(2+)regulatorypro— leinsandextraeellularmatrixlJ].JHyperiens,2003,2I(9):1737-1745 ToktthisaT,YanoM,OI)ayashiM,eta1.AT1receptorantagonistrestorescardiac D,anodinereceptorfunction,renderingisoproterenol—inducedfailingheartless susce1)tihh~toCa一leakinducedbyoxidativestresslJ]CircJ,2006,70:777- 786 Mat'hmknvaJ,LiuX,LukasA,etalRenin-angiotensinblockadeattenuates cardiacmyofibrillarremodelirtginchronicdiabetes[J]Mol(MIBiochem, 2004,26l(1—2):271—278 MadridAtt,BuenoMG,RebolloJM,etalUseofir1)esarta)ltomaintainsinus lhythminpatientswithlong—lastingpersistentatriallibfillation:aprospective andrandomizedstudy【J].Circulation,2002,106:331-336. ZhangCT,YasunoSJ,KnwaharaK,eta1.BlockadeofangiotensinIItype1re- (,eptorintpmvesthearrhylhnfiamorbidityinmicewithleftventricularhype~m— ph?J.CircJ,2006.70:335—341 SotoyanlaK,lgawaO,MiakeJl,etalEtI~cIsnfangiontensinIIOiltheactio)l potenlialduratiousofatrialmyocytesinhypertensiverats[J]HyperleusRes, 2005.28:173一l79 ChertYJ,ChenYC,TaiCT,etalAngiotensiu11audangiotensin11receptor bh)ckermodulatethearrhythmogenicactivityofpuhnonaUveins[J].BrJ Pharmacnl,2006,j47:12-22. RaimondiL,dePanli1P,MannucciE,cta1.Restorationofcardiomyocytefunc— tionalpropertiesbyangintensinIIreceptorI)lockadeindiabeticratsJ].1)iabe一 "s,2004,53:1927-1933 OishiY.OzonoR,YnshizunfiM,elalATlreceptnrmediatesthecanliopmtec- tixeeffectsofAT1receptorantagonistinpost—myocardialinfarctionremodeling [J]j1S(i,2006,80(1):82—88 FmrarioCM,JessupJ,Chappe1]MC,ela1.Effe(tofangiotensin-convertingerl- zymeinhibitionandangiotensinIIreceptorblockersoncardiacangiolensin--con-- verting(!nzynl(2[JCirculation,2005,111:2605—2610. 收稿日期:2007-03—16修回日期:2007—07-09 (本文编辑:李小清) 临床阿司匹林抵抗机制研究 侍冬成综述封启明审校 (上海交通大学附属第六人民医院急诊科,上海200233) StudiesofMechanismofClinicalAspirinResistance SHIDong—cheng,FENGQi—ruing (EmergencyDepartment,ShanghaiSixthPeople'sHospitalAfffiliatedtoShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai200233,China) 3934(2008)01.0157—04中图分类号:R973.2文献标识码:A 文章编号:1004— 摘要:阿司匹林在心肌梗死,缺血性脑血管病的预防中是一种有效的抗血小板药物 但在长期随访中发现,应用阿司匹林治 疗的冠心痛患者仍有可能发生血栓栓塞事件,这称为临床阿司匹林抵抗.现分析了 人体内血栓形成时血小板所处的环境,阿司匹 林的作用机制及环氧化酶(COX)的生物学功能,并着重分析了临床阿司匹林抵抗 的可能机制. 关键词:阿司匹林抵抗;血小板聚集;环氧化酶;血栓素A Abstract:Aspirinisaneffectiveantiplateletdrugusedtopreventmyocardialinfarctionandisehaemiceerebrovascularevents.Howev— er.1ong— termobservationshmeshownthattheretirepatientsonaspirinwhostillsufferthromboembolismevents.Thisiscalledclinicalaspi— rinresistance.Thisreviewanalysestheenvironnlentinwhichplateletsstaywhenthrombokinesisoccurs,themechanismofactionofaspirin, thebioh)gicalfutletionofcyclooxygenase,andtbcusesonthepossiblemechanislnofclinicalaspirinresistance. Keywords:aspirinresistance;plateletaggregation;cyelooxygenase;thromboxaneA2