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肝豆状核变性.doc

肝豆状核变性

张如雪
2019-06-05 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《肝豆状核变性doc》,可适用于医药卫生领域

Wilson病又称肝豆状核变性(hepatolenticulardegeneration)本病于年首先由Wilson报道此为一种常染色体隐性遗传性疾病是先天性铜代谢障碍性疾病。临床上以肝损害、锥体外系症状与角膜色素环等为主要表现。        症状体征本病通常发生于儿童期或青少年期以肝脏症状起病者平均约年龄岁以神经症状起病者约平均岁少数可迟至成年期。绝大多数患者先出现神经症状少数先出现肝脏症状也有少数患者首发症状为急性溶血性贫血、皮下出血、鼻衄、肾功能损害及精神症状等。起病缓慢少数由于外伤、感染等原因呈急性发病最终都会出现肝脏及神经损害症状。本病突出的神经系统表现是锥体外系症状()震颤是常见首发症状自一侧手部开始先为细小震颤逐渐变为粗大震颤随意运动时加重可呈静止性、意向性或姿势性震颤往往几种震颤形式合并出现随病情进展震颤可波及四肢、头部及下颌等()构音障碍也常见表现讲话声音低沉、含糊或嘶哑缓慢或断续严重时发不出声来是舌、唇、咽、喉和下颌运动减慢所致流涎及吞咽困难也很常见是咽喉肌、舌肌及面肌肌强直所致()肌张力障碍累及面部及口腔肌肉时出现“面具脸”、苦笑貌、怪异表情或口面部不自主运动等累及肢体和躯干出现肢体僵硬、动作迟缓、手指运动缓慢、屈曲姿势及变换姿势困难等步态异常表现起步困难、步履僵硬、拖曳而行严重者类似帕金森病慌张步态肢体舞蹈样动作、手足徐动等也不少见()可有较广泛神经系统损害如小脑损害导致共济失调及语言障碍锥体系损害出现腱反射亢进、病理反射和假性球麻痹等下丘脑损害产生肥胖、持续高热及高血压等()岁前起病者常以肌张力障碍、Parkinson综合征为主年龄大者常表现震颤、舞蹈样或投掷样动作症状缓慢发展可阶段性缓解或加重亦有进展迅速者。眼部损害 由于铜在角膜后弹力层沉积~的患者可见KF角膜环(KayserFleischercornealring)KF环位于角膜与巩膜交界处在角膜内表面呈绿褐色或金褐色宽约mm。绝大多数见于双眼个别见于单眼神经系统受累病人均可出现有时需通过裂隙灯才可检出。以往认为晚期出现向日葵白内障(sunflowercataract)但Walshe观察例新诊断的病人例()有此白内障少数患者出现晶状体浑浊、暗适应下降及瞳孔对光反应迟钝等。精神症状 见于~的患者如以精神障碍为首发或突出症状易误诊为精神病。早期可出现进行性智力减退、思维迟钝、学习成绩退步、记忆力减退、注意力不集中等可有情感、行为及性格异常情感失常相当多见患者常无故哭笑、不安、易激动或骚动对周围环境缺乏兴趣、表情痴愚和淡漠等。若不及时治疗晚期可发展成严重痴呆出现幻觉等器质性精神病症状。肝脏症状 肝脏是本病首先受累部位约的患者发生肝脏症状多表现非特异性慢性肝病综合征如倦怠、无力、食欲不振、肝区疼痛、肝肿大或缩小、脾肿大及脾功能亢进、黄疸、腹水、蜘蛛痣、食管静脉曲张破裂出血及肝昏迷等。~的患者发生慢性活动性肝炎少数表现无症状性肝脾肿大或仅转氨酶持续升高无任何肝脏症状。肝脏损害可使体内激素代谢异常导致内分泌紊乱青春期延迟女性月经不调、闭经或流产史男性出现乳房发育等。极少数患者以急性肝衰竭起病可能由于肝细胞内铜向溶酶体转移过快引起溶酶体损害导致肝细胞大量坏死。肾脏损害 铜离子在近端肾小管及肾小球沉积造成肾小管重吸收障碍出现肾性糖尿、多种氨基酸尿、磷酸盐尿、尿酸尿、高钙尿及蛋白尿等少数患者可发生肾小管性酸中毒伴发肾衰竭。并可产生骨质疏松、骨及软骨变性等。血液系统损害 极少数患者以急性溶血性贫血起病大量铜从坏死肝细胞中释放入血液多见于青少年大多数为致命性。部分患者因脾功能亢进导致全血细胞减少出现鼻衄、牙龈出血及皮下出血等。大部分患者有皮肤色素沉着面部及双小腿伸侧明显。可出现眼调节功能减弱、集合能力及暗适应功能下降发生心律失常等。Wilson病临床表现复杂多样往往造成诊断困难为便于临床诊断及鉴别诊断有文献将不同临床表现的WD患者进行归纳分型如下:Ⅰ脑型是以中枢神经系统症状为核心症状。()广义肝豆状核变性型(Wilson型) 临床特征为:①典型肝豆状核变性型②发病年龄大多≤岁③肌僵直较重表现为动作笨拙言语纳吃和不清等震颤较轻或缺如④幼年往往有一过性黄疸史病程常伴有轻度至中度肝脏损害晚期多发生高度黄疸、中高度腹水和严重肝功能损害。()扭转痉挛型  亦是以肌僵直为主征但病程发展迅速于短期内呈现中高度全身扭转痉挛状态并早期发生四肢挛缩、畸形及语言严重障碍。此型亦可归入肝豆状核变性型的急性进展型。()舞蹈手足徐动型 是指以舞蹈运动、舞蹈手足徐动或舞蹈手足徐动肌张力障碍为初发症状和主要表现。早期常无明显的肝症状和震颤、肌僵直等锥体外症状。本型特征为:①多于儿童、少年期起病②主要表现为挤眉、弄眼、扭鼻、咂嘴、摆头、扭颈等头面部不自主运动或及四肢多部位扭转、舞动等异常运动临床表现酷似小舞蹈病。肌张力减低或轻度铅管样增高不等。随病程进展常可能转为典型肝豆状变性型。()假性硬化型 临床特征为:①大多于岁以后起病②以姿位性震颤为主的全身震颤进行性加重而肌僵直较轻③肝脏症状较轻出现也迟一般达末期才发生明显肝脏损害的临床表现。()精神障碍型 大多数各型的WD患者在病程中都程度不等地伴有欣快、情绪不稳、性格暴躁或主动性减少等症状。而精神障碍型是指以重精神病样症状为初发症状或核心症状者。主要症状如狂躁或抑郁、有丰富幻觉或及妄想可有拒食、毁物、自伤、伤人等行为。Ⅱ脊髓型与肝性脑脊髓型脊髓型的临床特征为:①大多于~岁起病②以进行性两下肢对称性痉挛性截瘫为主征少数可并发末梢神经病变。本型多数同时伴有慢性肝脑综合征后者称作肝性脑脊髓型。Ⅲ骨肌型Dustur首先报告一组例印度裔的青少年WD患者临床以佝偻病样骨骼改变和肌病样表现为特征而脑症状和肝症状较少、较轻称做骨肌型肝豆状变性。国内有报告观察例中国人骨肌型患者具有以下特征:①发病年龄~岁平均岁②常以骨关节疼痛、四肢近端为主的肌无力、肌萎缩等骨肌症状为首发症状③早期较少并有神经症状与肝脏症状④病程进展缓慢入院时平均病程年⑤如不进行有效排铜治疗则随病程进展亦可出现肌僵直、语言不清等锥体外系症状。Ⅳ内脏型与脑内脏混合型()腹型肝豆状变性 临床特点为:①大多于~岁前突然起病②病程急剧进展迅速出现明显食欲不振、高度黄疸和腹水多于起病后~周内死于肝功能衰竭。常易被误诊为暴发性肝炎。()肝型与脑肝型 肝型的临床特征为:①起病隐袭进展较缓慢②表现为食欲不振、轻度黄疸、少量腹水或脾功能亢进等症状③实验室检查可有ALT轻至中度增高血浆总蛋白降低尤其白蛋白降低和球白倒置明显④B超示各型肝豆状变性的肝脏特殊声像图。多数患者在上述肝脏症状加重过程渐渐出现锥体外系为主的中枢神经症状则称肝脑型。()肾型与肾脑型 以下肢水肿、尿蛋白增多、肉眼或镜检下血尿为首发症状而无明显神经症状和肝脏症状者称肾型。脑型WD患者在病程中出现蛋白尿、血尿等肾脏损害或及肾功能障碍者称肾脑型。用药治疗本病一经诊断或患者出现神经系统体征前就应进行系统治疗有效防止病情发展治疗愈早愈好。注意减少食物含铜量(<mgd)限制含铜多的饮食如坚果类、巧克力、豌豆、蚕豆、玉米、香菇、贝壳和螺类、蜜糖、动物肝和血等。高氨基酸、高蛋白饮食能促进尿铜排泄。药物治疗 包括驱铜药、阻止肠道对铜吸收与促进排铜药患者应选择一种适宜药物终生服药。一些女性患者怀孕期神经系统症状进展铜代谢无明显变化。尽管WD病人铜代谢障碍无法彻底治疗但阻断铜沉积病理过程神经系统体征可得到一定程度改善KF环消失肝功能恢复等。铜螯合物(copperchelatingagent)包括:()D青霉胺(Dpenicillamine):为首选可络合血液及组织中过量游离铜从尿中排出在肝中与铜形成无毒复合物消除游离铜毒性诱导肝细胞合成有去铜毒作用金属铜硫蛋白(coppermetallothionein)。成人剂量~gd儿童mg(kg·d)口服次日。首次使用应作青霉素皮试。有时需数月起效动态观察血清铜代谢水平及裂隙灯检查KF环作为疗效监测指标。少数患者有发热、药疹、白细胞减少、肌无力及震颤等暂时加重现象极少数发生骨髓抑制、狼疮样综合征、肾病综合征等严重毒副作用。终止治疗后无毒复合物会解离重新产生毒性应与病人和家属交代突然停药可使病情加重经常听取病人用药反应。中、重度WD病人用足量D青霉胺治疗症状也常不能在数周或数月内好转~的病人用D青霉胺后神经系统体征仍会加重重要的是不能中断用药。曾报道一例WD病人治疗后数周突然死亡可能与铜在心脏传导系统沉积有关。少数病人在治疗开始时易出现痫性发作。()锌剂:竞争抑制铜在肠道吸收增加粪铜和尿铜排泄。常用锌剂如醋酸锌(zincacetate)~mgd次日餐前小时服用硫酸锌、葡萄糖酸锌及甘草锌等也可选用。偶有恶心、呕吐等轻度副作用。()硫化钾:使铜在肠道形成不溶性硫化铜排出体外抑制铜吸收。~mg口服次日。()三乙基四胺(triethyleneteramine):成人gd副作用小用于青霉胺严重毒副反应患者但药源困难价格昂贵。()其他络合剂:①二巯基丙醇(BAL):成人~mg(kg·d)分~次深部肌内注射。世纪~年代曾治疗WD副作用较多目前很少应用②二巯基丁二酸钠(NaDMS):是含双巯基低毒高效重金属络合剂能结合血游离铜、组织中与酶系统结合铜离子形成硫醇化合物经尿排出用量g溶于葡萄糖液ml缓慢静脉注射~次日~日为一疗程间断用几个疗程排铜效果优于BAL副作用较轻包括牙龈出血及鼻衄口臭、头痛、恶心、乏力及四肢酸痛等③二巯丙磺酸(DMPS):解毒作用与BAL相似排铜效果较BAL强毒性较低④四巯钼酸胺(ammoniumtetrathiomolybdateTM):在肠粘膜中形成含铜及白蛋白复合物后者不能被肠粘膜吸收随粪便排出TM还能限制肠粘膜对铜吸收剂量mg次日三次在就餐时服用另三次在两餐间服用最大量可增至每次mg过量钼可能滞留在肝、脾及骨髓内不能用TM维持治疗副作用较少主要是恶心、呕吐、腹泻及食欲不振等。多数患者用驱铜剂(decopperingagent)后神经系统症状可获改善。为防止贫血应同时服用维生素B(pyridoxine)mg次日。对症治疗 肌强直和震颤可用安坦或金刚烷胺症状明显可用复方Ldopa精神症状明显可用抗精神病药抑郁症状明显可用抗抑郁药智力减退可用促智药。无论有无肝损害均需护肝治疗可用肝泰乐、肌苷及维生素C等。中医治疗 中医认为本病属肝阴不足肝风内动可用肝豆片号及肝豆汤由大黄、黄连、姜黄、金钱草、泽泻和三七等组成中药能促进胆汁、尿及粪饮食保健不适宜食物:含铜高的食物如:动物肝、动物血、猪肉蛤蜊、牡蛎、田螺等贝壳类坚果类黄豆、黑豆、小豆、扁豆、绿豆等干豆类芝麻、可可、巧克力、明胶、樱桃等蘑菇、荠菜、菠菜、油菜、芥菜、茴香、芋头、龙须菜等对铜制餐具、食具也应慎用兴奋神经系统的食物如浓茶、咖啡、肉汤、鸡汤等食物适宜食物:低铜食物:如精白米、面、瘦猪肉、瘦鸡鸭肉、马铃薯、小白菜、萝卜、藕、茎蓝、桔子、苹果、桃子及砂糖、牛奶(不仅低铜而且长期服有排铜效果)。去油骨头汤、蛋黄等含钙丰富的食物。食疗方法:、玉米g加水适量煮服玉米汤代茶饮用。、高粱米g羊肉g葱盐适量。加水同煮成羊肉高粱米粥饮用。、鳗鲡鱼切段。加葱盐炖服。、红烧鳝鱼。切段加酱油及适量白糖煮食。预防护理防治本病应及早确诊及时纠正患者铜代谢的正平衡状况。注意减少食物含铜量(<mgd)限制含铜多的饮食如坚果类、巧克力、豌豆、蚕豆、玉米、香菇、贝壳和螺类、蜜糖、动物肝和血等。高氨基酸、高蛋白饮食能促进尿铜排泄。对WD患者的家族成员测定血清铜蓝蛋白、血清铜、尿铜及体外培养皮肤成纤维细胞的含铜量有助于发现WD症状前纯合子及杂合子发现症状前纯合子可以及早治疗。杂合子应禁忌与杂合子结婚以免其子代发生纯合子。产前检查如发现为纯合子应终止妊娠以杜绝患者的来源。病理病因肝豆状核变性系常染色体隐性遗传性疾病受累基因与铜代谢紊乱有关与位于染色体的酯酶D基因与视网膜母细胞瘤基因紧密连锁。疾病诊断本病临床表现复杂患者无神经系统表现出现各系统症状时临床误诊相当普遍鉴别应从肝脏及神经系统两方面考虑。Mekes病及慢性肝病由于蛋白严重缺乏血清CP可下降胆汁性肝硬化也可出现KF环须注意鉴别本病出现帕金森病某些体征可根据角膜KF环、严重共济失调性震颤、血清铜蓝蛋白降低等与PD鉴别还须与急性或慢性肝炎、肝硬化、小舞蹈病、Huntington舞蹈病、扭转痉挛、老年性痴呆、精神病、肝肾综合征等鉴别。检查方法实验室检查:血清CP及血清铜氧化酶活性测定是本病重要的诊断依据 ①血清铜蓝蛋白测定:WD患者血清CP<gL(正常值~gL)甚至为零血清CP值与病情、病程及驱铜疗效无关不能作为病情监测或疗效观察指标新生儿血清CP值只有正常人的以后迅速升高~个月达到成人水平岁前儿童血清CP矫正公式为:矫正后CP值=血清CP测定值×(年龄)×须注意血清CP降低还见于肾病综合征、慢性活动性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、某些吸收不良综合征、蛋白热量不足性营养不良等②WD患者血清CP氧化酶活力<密度(正常值~光密度)。微量铜测定 ①血清铜测定:正常人为~mmolL的WD患者血清铜降低血清铜与病情和疗效无关原发性胆汁性肝硬化、慢性活动性肝炎、肾病综合征及严重营养不良等患者血清铜也可降低②尿铜测定:多数WD患者小时尿铜量显著增加服排铜药后尿铜进一步增高体内蓄积铜大量排出后尿铜量渐降低尿铜量可作为临床调整排铜药剂量参考指标WD患者通常尿铜量>μgh(正常<μgh)个别高达μgh少数患者正常或稍高青霉胺负荷试验:口服青霉胺后正常人和未经治疗患者尿铜明显增高但患者更显著慢性活动性肝炎、原发性肝硬化等尿铜量也增高③肝铜量测定:是诊断WD金标准由于难以普遍接受肝穿刺不能作为常规检查生化检查不能确诊的病例测定肝铜量是必要的正常肝铜含量μgg干重WD患者多为μg以上g干重杂合子及肝病患者肝铜含量虽可增高但不超过μgg干重穿刺肝组织恰为新生肝硬化结节可出现假阴性④离体培养皮肤成纤维细胞铜含量测定:最早由Chan等()报道国内陈嵘等()建立稳定的离体培养皮肤成纤维细胞模型对WD患者、杂合子及正常人皮肤成纤维细胞离体传代培养经高浓度铜孵育后WD患者胞浆内铜蛋白比值远高于杂合子组及正常对照组二者完全无重叠可确诊不典型病例⑤放射性铜测定:口服或静脉注射Cu或Cu后示踪观察它与铜蓝蛋白动力学变化健康人放射性铜进入血液与血浆蛋白结合出现第一次血浓度高峰放射性铜进入肝脏并与肝铜蛋白(包括ApoCP)结合血浆放射性铜浓度下降带放射性铜的肝铜蛋白释放入血出现第二次血浓度高峰患者可出现四种异常:肝脏摄取铜障碍使第一次放射性血铜浓度高峰延长放射性铜与CP结合障碍不出现第二次浓度高峰胆道排铜障碍使粪便中放射性铜排泄减少而尿中排泄增加放射性铜在体内转换延长。肝肾功能检查 某些WD患者早期可无肝功能异常肝损害可出现不同程度肝功能异常如血清总蛋白降低、γ球蛋白增高等肾功能损害可出现血清尿素氮及肌酐增高、尿蛋白等。其他辅助检查:骨关节X线检查 约患者骨关节X线异常双腕关节最常受损表现骨质疏松、骨关节炎、骨软化、关节周围或关节内钙化、自发性骨折和脊椎骨软骨炎等。神经影像学检查 CT异常率约CT显示双侧豆状核对称性低密度区有诊断价值常见侧脑室和第Ⅲ脑室轻度扩大、大脑和小脑沟回变宽、脑干萎缩红核及齿状核低密度。治疗后影像学无改变。MRI可见双侧豆状核对称性受累TW呈同心板层型增强黑质致密带、大脑导水管周围灰质及大脑脚高信号丘脑较少受累。脑电图检查 约的WD患者出现异常EEG改变多与病变严重程度一致青霉胺及二巯基丙醇治疗后EEG可改善。诱发电位检查 可证实本病感觉系统亚临床损害脑干听觉诱发电位(BAEP)异常率最高各波潜伏期和波峰间期延长视觉诱发电位(VEP)表现N、N、P波PL延长体感诱发电位(SEP)也有改变。正电子发射断层扫描(PET) WD患者可显示脑局部葡萄糖代谢率(rCMRG)降低豆状核明显。rCMRG改变可早于CT改变对WD早期诊断颇有价值。基因诊断 WD患者及家系成员常规生化检测发现在患者、杂合子与正常人间存在~的重叠数据影响检测特异性。基因诊断对症状前诊断及杂合子检出具有优越性。①限制性片段长度多态性(RFLP)连锁分析:Figus等()首次应用RFLP对个家系未患病个体进行基因检测国内外学者用此法对许多WD家系进行连锁分析检出不少症状前患者及表型正常杂合子或病理基因携带者②微卫星标记分析:年国外已克隆了WD的cDNA片段获得WD基因附近几个微卫星标记Thomas用几个新的微卫星DNA对WD患者家系分析提出单倍型有助于WD家系鉴定及其他成员诊断③半巢式PCR酶切分析:直接检测WD患者号染色体外显子HisGLn基因突变④MspI酶切法:马少春等()研究发现中国WD患者中号外显子上密码子突变者占是中国WD患者高频突变位点⑤荧光PCR法:黄帆等()用荧光PCR技术在个WD家系例患者中诊断例有ArgLeu突变的纯合子、例杂合子总检出率为较酶切法敏感。并发症少数患者可出现精神症状。少儿期缓慢进行性食欲不振、轻度黄疸、肝脏肿大和腹水。部分患者有缓慢进行性脾脏肿大并引致贫血、白细胞及(或)血小板减少等脾功能亢进。预后本病如不及时进行积极治疗病情多数持续进行至晚期则因严重肝硬化、肝功能衰竭或并发感染而死亡。病程长短与起病年龄有密切关系进展多数缓慢病程可延续数年甚至三四十年平均病程为~年但持续十多年者并非少见。在年以前本病因无有效疗法病程多不超过~年自从应用化学疗法以来预后颇有改观。经化学疗法后神经症状可有一定程度的好转但亦可复发。有些症状可完全缓解一段时间。治疗以前神经症状存在越久者恢复的程度就越差。有些神经症状在治疗连续进行年以上仍可继续好转但肝脏损害恢复较差。本病的预后主要取决于治疗的早晚、发现本病时肝脏的情况以及肝脏疾病进展的快慢。有些患者可早期死于急性肝坏死。亦有人认为神经症状出现越早者病情进展越快。另有人提出少年型的药物疗效比成年人差曾报告一组例少年型病例平均病程为~年。本病如能及早治疗症状(特别是神经症状)可能停止发展或获得缓解。因此对于患者的同胞兄弟在出现症状之前应从早进行检查治疗越早预后将越佳。今后对于代谢障碍各个环节如能更进一步了解则疗效必将进一步提高。发病机制WD的发病机制有胆道排泄减少、铜蓝蛋白合成障碍、溶酶体缺陷、金属巯蛋白基因异常及调节基因异常等学说目前以前二种学说获得多数学者赞同。铜代谢合成障碍多数实验室用Cu对体内铜代谢研究证明血清铜蓝蛋白减少是WD体内铜积蓄的主要原因。但铜蓝蛋白为何缺乏尚未完全阐明。Bichtrrich根据铜蓝蛋白电泳发现正常成人是由先构成的未分化的铜蓝蛋白D在肝脏内经肽酶将其大部分转化为铜蓝蛋白C然后由铜蓝蛋白C与铜蓝蛋白D构成铜蓝蛋白而WD患者仅存在铜蓝蛋白D而几乎没有C部分故引致铜蓝蛋白合成障碍。  胆道铜排泄障碍正常成人每日需从食物中吸收铜~mg铜离子进人体内后大部分先与白蛋白疏松结合为直接反应铜运送到肝脏在肝细胞内转与各种球蛋白主要是α球蛋白牢固地结合为铜蓝蛋白(间接反应铜)。一般血浆中的总铜量~以铜蓝蛋白形式存在仅约的铜与白蛋白、氨基酸和多肽疏松结合存在后者除在各脏器内自由通过细胞膜与血浆铜交换外大部分由溶酶体摄取经胆管从粪便中排出少数由尿排出。即正常人从食物中吸收的铜除体内生理需要外过剩的铜绝大部分从胆管中胆汁排泄。Frommer率先测定例WD患者及例对照组的十二指肠液内含铜量发现WD组显著低于对照组提出胆管排铜障碍是造成WD患者体内铜蓄积的重要原因。铜是人体必需的微量元素作为辅基参与多种重要生物酶合成。正常成人每日从饮食摄取铜~mg约在胃、十二指肠及空肠上端吸收入血大部分与白蛋白疏松结合进入肝细胞在肝细胞中铜与α球蛋白牢固结合成铜蓝蛋白(ceruloplasminCP)CP有氧化酶活性呈深蓝色剩余铜被结合到其他特殊铜蛋白中。正常人每日胆汁排铜量约μg。约的CP存在于血浆其余存在于血管外血液循环中~的铜结合在CP上。CP有重要生理功能可作为铜的供体参与细胞色素C及其他铜蛋白合成具有亚铁氧化酶作用将亚铁氧化为高铁状态使氧还原成水。剩余的铜通过胆汁、尿液和汗液排出体外。WD患者铜蓝蛋白合成障碍以上患者血清CP量明显减少但肝内前铜蓝蛋白(ApoCP)含量及结构正常提示生化障碍发生在肝内ApoCP与铜结合环节CP合成障碍是本病基本的遗传缺陷。肝内铜代谢紊乱引起血清CP合成障碍导致血清铜及CP降低尿铜排泄增多胆道排铜减少过量铜在肝脏、脑、肾脏及角膜等组织沉积致病但约的Wilson病人血清CP水平正常难以解释。近年研究已确定CP基因位于号染色体(q)有多种突变型表达CP是kD糖蛋白由个氨基酸残基组成单条多肽链结合个三种不同类型铜离子。WD患者铜蓝蛋白前体无异常基因及表达产物无变化从遗传基因角度不能解释WD血清CP明显减少。基因突变有明显遗传异质性突变方式包括转换(A→G)、颠换(C→G)、缺失(CCC→CC)及插入(T→TT)其中C→G颠换最常见造成编码氨基酸变化(如组氨酸变成谷氨酸、天门冬氨酸变成丝氨酸)及移码突变至今发现的突变均涉及ATP酶功能区。WD基因突变引起编码P型ATP酶(也称ATPB)功能改变ATPB主要功能是铜转运部分或全部功能丧失不能将多余铜离子从细胞内转运出去使铜离子在特定器官和组织沉积致病。

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