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氟哌酸的合成综述
摘要 本文主要介绍了氟哌酸的概况以及5种合成路线
关键词 氟哌酸 诺氟沙星 合成
1概述
CHFNO氟哌酸又名诺氟沙星(Norfloxacin)，分子式为，化学名为1-乙基-6-氟161833
-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸，化学结构为:
O
FCOOH
HNNN
HC25
为淡黄色或无色的结晶性粉末，几乎无臭，味微苦，具有两性化合物特征。它是一种光谱，安全有效，可供口服的抗菌药物。临床上主要用于泌尿道感染、胆道感染、为肠道感染的治疗，疗效显著。【1】
1978年日本杏林公司Koga H等人首先发表了一种合成方法，此后，有大量关于该药的合成、药理和临床的报道。【2】
2合成路线
2(1合成路线1
以3-氯-4-氟苯胺(2)。乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯(3)、碘乙烷(4)、哌嗪(5)等为原料来合成氟哌酸(1)。首先(2)和(3)进行缩合反应，而后环合得到7-氯-6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯(6)。(6)与(4)进行N-乙基化反应，接着进行水解反应生成7-氯-1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(7)，(7)再与(5)缩合生成氟哌酸(1)。合成路线如图1:【1】
图1
2(2合成路线2
3-氯-4-氟苯胺和乙氧甲叉丙二酸二乙酯(EMME)直接作为起始原料制得中间体3，其
合成路线见图2:【3】
图2
2(3合成路线3
以邻氟苯胺(8)为原料，先引入哌嗪基法，如图3:【4】
图3
2.4合成路线4
7-乙磺酰基喹啉羧酸酯(23)和无水哌嗪的混合物在乙腈中回流，(23)与哌嗪反应，而后在10%NaOH中回流进行水解反应生成氟哌酸(1)。合成路线如图4:【5】
图4
2(5合成路线5
α92,4-二氯-5-氟苯甲酰)乙酸乙酯(26)与原甲酸三乙酯缩合得到乙氧基取代的丙烯酸乙酯衍生物(27)，不经分离纯化，直接与乙胺水溶液反应，生成乙氨基取代的丙烯乙酯(28)，接着在碱作用下，于DMF中环合得化合物(29)，再经水解，和哌嗪缩合，得到氟哌酸，合成路线如图5:【6】
图5
【1】 蒋洪寿.氟哌酸的合成.天津化工，1992，3,30-34.
【2】 张长利.诺氟沙星合成路线图解.中国医药工业杂志，1990,21(12)，557-558. 【3】 慈天元.诺氟沙星合成
工艺
钢结构制作工艺流程车尿素生产工艺流程自动玻璃钢生产工艺2工艺纪律检查制度q345焊接工艺规程
的综述.青岛医药卫生，2009,41(3)，219-223 【4】 郭惠元.抗菌药氟哌酸的合成.国外要学——合成药、生化药、制剂分册，1986,7
(1),19-22
【5】 Span.ES 547361
【6】 Chu D.T.W et al;J.Med.Chem.28.(11) 1558-1564(1985)
浙公网安备 33021202002483