下载
加入VIP
  • 专属下载特权
  • 现金文档折扣购买
  • VIP免费专区
  • 千万文档免费下载

上传资料

关闭

关闭

关闭

封号提示

内容

首页 维生素b12风险评估

维生素b12风险评估.doc

维生素b12风险评估

你笑的慌了我骄傲
2017-09-20 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《维生素b12风险评估doc》,可适用于市场营销领域

维生素b风险评估维生素B注射液生产工艺验证风险评估报告附件:维生素B注射液生产工艺验证风险评估报告:、风险评估部门及人员:序号姓名学历职称部门职务副总经理(质量管理负责人)质量受权人副总经理(生产管理负责人)质量部部长生产部部长工程部部长生产部副部长质检中心主任车间主任、风险评估方案、简述根据生产工艺和GMP的要求对小容量注射剂车间维生素B注射液生产工艺对产品质量的影响(风险关注点包括:厂房、气体系统、水系统、人员、理瓶工序、洗瓶工序、配制工序、灌封工序、灭菌工序、灯检工序、包装工序等)进行分析评估并根据法规、规范方面的控制要求提出风险控制建议和验证项目。主要风险分析及等级划分:风险的确认:可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。风险的判定:包括评估先前确认风险的后果其基础建立在严重性、可能性、可测性上。严重程度:测定风险的潜在后果主要针对可能危害产品质量、患者健康及数据完整性的影响。风险严重性等级划分:风险严重性测定风险的潜在后果主要针对可能危害性及数据完整性的影响。严重等级划分:严重程度S及分值风险描述极高()直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用。直接影响GMP原则使无菌生产系统、环境受到污染。如果没有进行控制和规避就会使生产的产品不能使用。高()直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可能会导致产品被召回或退回。未能符合一些GMP原则可能引起检查或审计中产生偏差。中()尽管不存在对产品或数据的相关影响但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性影响最终数据的调查与分析。此风险可能造成资源的极度浪费但是可以采用相应措施补救的风险。低()尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响危害性比较低可以采取相应措施予以控制和规避的风险。风险可能性时测定风险产生的可能性根据积累的经验、工艺、操作复杂性知识或小组提供的其它目标数据可获得可能性的数据。可能性等级划分:风险的可能性(P)风险描述极高()极容易发生频率比较高。如手工操作人为失误。生产中需要人员自觉遵守规程要求没有采取监控措施高()偶尔发生如:简单手工操作中因习惯造成的人为失误生产中指定人员监控无强制性控制措施中()很少发生如:需要初按现行的控制措施执行重点确认以下、按照工艺要求安装纯蒸内容:、确认纯蒸汽管道安装的坡度直接影响使用纯、纯蒸汽系统设计汽设备及管道。、定期对、确认纯蒸汽管道的保温情况、确纯温度、压蒸汽灭菌的管道、不当或未经验证、纯蒸汽系统进行验证。、认各个压力表、温度表的校验情况、高低蒸力不够配液系统、脉动灭操作不当纯蒸汽阀制定纯蒸汽设备的标准操使用纯蒸汽灭菌的系统或设备进行无汽菌柜的灭菌效果门开启过小。作规程及相关记录放置到菌检查、验证定溶后药液的微生物位并进行培训负载数量、验证除菌过滤后药液的无菌状态、压缩空气、氮气、纯蒸汽经评估风险等级比较高通过系统验证、建立相关的操作规程强化人员培训规范滤芯的使用等措施可使风险降至可接受的水平。风险评估采取措施后的等级编号步骤可能的风险S严原因程序失P可现行的控制措施D可起始风险采取的措施操作不良事重程败能性检测RPN等级S严D可最风P可单元件度性重检终险能程测RP等性度性N级按现行的控制措施执行重点确认消毒以下内容:、确认清洁剂、消毒剂剂、清影响清洁效低、建立清洁剂、消毒剂的配的配制方法洁剂失果、浓度配制、使用操作规程及相关记、确认所使用的清洁剂、消毒剂的效清洁制错误录放置到位并进行培训有效期剂、消、清洁剂、、消毒剂的消毒效果及有、消毒剂的消毒效果验证结果应符毒剂消毒剂品种效期应验证合要求的选择有误、配制时必须二人复核操、确认清洁剂、消毒剂过滤用滤芯清洁剂影响清洁效残留超低作的独立使用及完整性测试的合格果标性、确认相关记录的及时、有效填写、制定工器具清洗消毒灭菌操作规程放置到位并进行按现行的控制措施执行重点确认、工器具培训以下内容:、检查是否把工器具清清洗灭菌规、验证洁净区设备、系统的洗、消毒、灭菌操作规程定期培训程设计不合清洁、消毒、灭菌效果且确保培训效果理、验证洁净区灭菌后设备、、确认清洁工具清洁、消毒、灭菌清洁工污染洁净区、脉动真清洁系统放置时间(有效期)效果验证结果应符合要求具清环境造成污空灭菌柜工消毒、对操作人员进行培训考、清洁、消毒、灭菌后清洁工具干洁、灭染和交叉污作异常中或灭核燥保存并贴挂清洁合格证确保使菌不彻染影响产品、人员操菌、对清洁、消毒、灭菌后的用有效期底质量作不规范清洁工具干燥保存、确认脉动真空灭菌柜的验证效、清洗消、验证脉动真空灭菌柜的果毒或灭菌后灭菌效果、B级区使用清洁工具经脉动的工器具受、B级区使用清洁工具经分钟灭菌清洁巾用呼吸到污染袋密闭保存。脉动分钟灭菌清洁巾用呼吸袋密闭保存。、制定容器具清洗消毒灭菌按现行的控制措施执行重点确认以下内容:、检查是否把容器具清洗消操作规程放置到位并对操作毒灭菌操作规程定期培训且确保培、容器具清洗人员进行培训考核训效果灭菌规程设计不、验证洁净区设备、系统的、确认容器具清洁消毒灭菌效果验合理清洁、消毒、灭菌效果证对洁净区、脉动真空灭、验证清洁消毒灭菌效果容器具、对清洁、消毒、灭菌后的容器具干造成污菌柜工作异常、脉动真空灭菌柜的灭菌效低清洁不高燥保存并贴挂清洁合格证确保在效染影响、人员操作不果应验证、对清洁、消毒、彻底期内使用产品质量规范灭菌后的清洁容具干燥处、确认脉动真空灭菌柜的验证结果应、清洗消毒或理符合要求灭菌后的工器具、B级区使用器具用呼吸、确认B级区使用器具用呼吸袋密受到污染袋密封灌注系统部件用双封灌注系统部件用双层呼吸袋密闭清洁层呼吸袋密闭保存。经脉动经脉动分钟灭菌。消毒分钟灭菌。或灭、建立洁净服清洗灭菌规程按现行的控制措施执行重点确认以菌、洁净服清洗放置到位并进行培训建立下内容:、检查是否把洁净服清洗灭灭菌规程设计不洁净工作衣的有效期限、菌规程及相关记录定期培训且确保培合理、人员操污染洁净洁净区工作服清洁、消毒、训效果、确认洁净服清洁、消毒、洁净服作不规范区环境灭菌效果及有效期应验证灭菌效果及放置有效期验证结果应符清洁消、脉动真空灭菌造成污染、脉动真空灭菌柜的灭菌合要求、确认洗衣机性能的完好性中毒灭柜工作异常高和交叉污效、各洁净级别的洁净服、穿衣前确认洁净工作服在有效期限菌不彻、整衣过程中受染影响产在专用洗衣机中洗涤C级、内、确认脉动真空灭菌柜的验证结底到污染、清洁品质量B级工作服在A级层流保护果应符合要求消毒灭菌后的工下整理装袋防止尘粒污染、确认各洗衣机能够单独使用洗涤作衣摆放不规真空脉动灭菌、清B级区、C级区洁净服在A级层流保范。洁消毒灭菌后的工作衣摆护下整衣装袋真空脉动灭菌放不规范。、清洁消毒灭菌后的工作衣摆放整齐。按现行的控制措施执行重点确认以、传递窗使用规传递窗下内容:、确认传递窗性能的完好性程设计不合理、制定传递窗使用规程及相清洁不污染被传、传递窗使用规程定期培训且确保培、未按照传递窗关记录放置到位并进行培彻底物品对训效果低使用操作规程进训、检查传递窗运行状态高被传物洁净区造、确认传递窗使用记录行操作、传递、定期检测紫外灯的紫外线品消毒成污染、检查紫外灯、风速、压差运行状态窗层流和紫外灯强度不彻底、确认传递窗使用前应对被传物品进工作不正常。行消毒剂消毒。、制定洁净区房间清洁消毒按现行的控制措施执行重点确认以影响洁净、清洁规程设计规程及相关记录放置到位并下内容:、洁净区房间的清洁消毒规洁净区区环境质不合理、清进行培训、验证房间清洁程定期培训且确保培训效果、确认房间清低量造成污洁方法操作不正效果、对清洁人员进行培高洁净区清洁效果及放置有效期验证结洁消毒染和交叉确。、清洁剂消训、QA监控清洁过程和果应符合要求、QA监控清洁过程不彻底污染毒剂使用不当。清洁记录检查清洁效果、和清洁记录检查清洁效果、确认清洁剂消毒剂定期更换。所使用的清洁剂、消毒剂在有效期内。清洁消毒按现行的控制措施执行重点确认以或灭、洗瓶机的性能进行验证下内容:、确认洗瓶机的性能完好菌、洗瓶机清洁规、建立洗瓶机的清洁消毒规、检查是否把洗瓶机的清洁消毒规程洗瓶设程设计不合理程及相关记录放置到位并进放置到位并对操作人员进行培训确备清洁、清洁方法不正污染安瓿行培训中保培训效果消毒不确。、清洁剂、、QA监控清洁过程和清洁、QA监控清洁过程和清洁记录检彻底消毒剂使用不记录检查清洁效果查清洁效果当、清洁剂消毒剂定期更换。、检查清洁剂配制及使用记录确保清洁剂、消毒剂在效期内使用。、制定配制系统的清洁消毒、清洁规程设规程放置到位并进行培训按现行的控制措施执行重点确认以计不合理、、配制系统的清洁、消毒、下内容:、确认系统清洁、灭菌后的未能清洁到配制灭菌效果及放置有效期应验清洁、灭菌效果及有效期的验证结果系统整个内表证应符合要求、检查是否把清洁规程面。、清洁方法、清洁时检查清洗水的、温放置到位并对操作人员进行培训不正确。、清洗度、冲洗时间、冲洗次数配制系造成系统强化培训效果、清洁时检查清洗水水温度低。、对清洗水进行检测评价清统清洁污染和交高温度、冲洗时间、冲洗次数、对清高、压缩空气压洁效果(设备表面及冲洗水不彻底叉污染洗水进行检测可见异物、,,值、电导力较低的可见异物检查、PH值、电率、、系统清洁后用压缩空气吹干、惰性气体的导率)。、系统清洁后用压、确认系统灭菌后用惰性气体保护时压力较低缩空气吹干、系统灭菌后压力QA监控清洁过程和清洁消毒、纯蒸汽温度用惰性气体正压保护压力记录、确认纯蒸汽在线灭菌时的温和灭菌时间到不应Mpa、QA监控清度、压力和时间到工艺要求。洁消毒过程和清洁记录检查清洁效果、清洁规程设按现行的控制措施执行重点确认以、、灌注系统的清洁、消毒、计不合理、下内容:、检查是否把清洁规程放置灭菌效果及放置有效期应验未能清洁到灌注到位并对操作人员进行培训强化培证、制定灌注的清洁消毒系统整个内表训效果、确认灌注系统清洁效果及规程及相关记录放置到位并面。、清洁方法放置有效期的验证应符合要求、确清洁灌注系统进行培训、清洁时检查清灌注系不正确。、嚢式认脉动真空灭菌柜的设备性能完好消毒污染和交洗水的温度、冲洗时间、冲统清洁呼吸器的清洁不高、确认清洁时清洗水的温度、冲洗时高或灭叉污染洗次数、清洁后用洁净的不彻底彻底、脉动真间、冲洗次数、确认嚢式呼吸器使菌产品质量压缩空气吹干再在超净工空灭菌柜运行不用前后完整性测试结果应符合要求作台的层流下进行组装装正常、纯蒸汽、系统清洁后用压缩空气吹干后装入入双层呼吸袋压力和灭菌时间双层呼吸袋内进行脉动真空灭菌、、QA监控清洁过程和清洁达不到工艺要QA监控清洁过程和清洁消毒记录记录检查清洁效果求。记录纯蒸汽温度和时间经评估清洁工具、容器具、传递窗、洁净服、洗瓶设备、配制系统、灌注系统清洁、消毒灭菌不彻底,存在较高风险在采取即定的标准操作规程监控清洁消毒灭菌过程中的关键参数灭菌后系统的正压保护消毒、灭菌后的工器具干燥存放在排放阀安装空气阻断器等措施可使风险降低到可接受或可控制的范围之内。维生素B注射液生产工艺风险评估风险评估采取措施后的等级步骤D可编可能的不良S严重P可起始风险S严D可操作风险原因程序失败现行的控制措施检测采取的措施P可最终风险重程检测号事件程度能性RPN等级能性RPN等级单元性度性按现行的控制措施执安瓿洁净度影响安瓿低行重点确认以下内不合格洗瓶效果不按操作规程进行操作容:、QA每小时抽查一次理瓶工序的、建立理瓶工序的标准操作规程理瓶质量是否符合要放置到位并进行培训求烂瓶、破口、安瓿开箱时不在指定的房间内、确认操作人员SOP瓶口大小不进行影响灌封的执行效果、理瓶过程中检查安瓿的产地、规均一安瓿不按操作规程装量检查低、安瓿开箱时要在指长短不一进行操作会增格、合格证等信息的准确度致粗细不加开箱后安瓿定的房间内进行均匀的二次污染、确认生产结束后房理瓶间、设备的清洁情况工序、确认记录的准确、及时填写操作不当按现行的控制措施执、使用前自净、安装自净式传递窗建立传递窗导致、人行重点确认以下内时间达不到要的使用操作规程并进行培训员的伤害容:、确认传递窗在求、使用前应进行自净、对D级使用前的自净合格、高效过滤器、检查传递窗的压力表显示应符传递窗不按区环境的低、确认紫外线的强度规程使用密封不严或被合要求污染应大于uwcm损坏、检查紫外灯的紫外线强度应符、对理后、确认传递窗的高效、紫外线强度合要求安瓿的二上下的压力应符合要较低、紫外灯操作人员远离紫外线次污染求、确认传递窗的高效过滤器的完整性理瓶工序经评估后不存在高风险但生产过程中仍需要对有关人员进行培训避免紫外线对人员的伤害严格安装操作规程操作。维生素B注射液生产工艺风险评估风险评估步骤D可采取措施后的等级编可能的不良S严重P可起始风险S严D可操作风险原因程序失败现行的控制措施检测采取的措施P可最终风险重程检测号事件程度能性RPN等级能性RPN等级单元性度性洗瓶机的设备按现行的控制措施执洗瓶机应进行验证性能较差行重点确认以下内操作规程制定容:、确认洗瓶机的建立精洗烘干工序标准操作规程验证结果应符合要求不合理人员操对超声波洗瓶机性能进行确认对、确认设备性能的完作不当培训不洗瓶机各项参数进行监控QA复核检查对相关人员进行培训和考核到位好性、确认洗瓶用水的澄储水槽水位过明度低安瓿未完全控制清洗槽水位超出溢水管并注满、确认每周对注射用进入超声波水水箱。安瓿清洁水、压缩空气的过滤器中。不合格存和滤芯的完整性测试在微粒、微超声波电流过超声波电流强度控制在A。和起泡点检测应符合生物、内毒低要求素污染和清洗水压力过控制注射用水的压力Mpa循、确认工艺参数的执交叉污染低注水不满环水压力Mpa行影响产品压缩空气压力、确认洗瓶后的洗瓶洗瓶控制压缩空气压力Mpa质量低吹瓶不干净工序效果、定期对设备进行维洗瓶水温度低控制洗瓶水的温度在洗瓶质量不护、保养压缩空气、注射合格直接定期对注射用水和压缩空气滤芯清、确认设备使用日志用水、循环水过高低影响产品质洗完整性测试和定期更换的真实性滤效果差量、确认设备维护、保建立设备的维护、保养规程及养及设备点检工作的定期对设备进行维护、保养点检制度执行安瓿的烘干烘箱温度热风循环烘箱、确认烘箱的验证结高应对热风循环烘箱进行验证高效果不好过低、烘干的设备性能较果应符合要求直接影响产时间短会差、确认隧道烘箱运行品质量影响灭菌的完好性效果影响、烘干后的安瓿取样操作规程制定建立精洗烘干工序标准操作规程产品质量检查细菌内毒素、不溶不合理性微粒等烘箱温控探头、确认各段温度、网没有经过校验对烘箱的温控探头进行校验带速度应符合要求洗瓶显示温度不真工序、确认高温段层流风实压略高于预热段、冷却不按照规程操生产中监控各段温度烘箱网带运段的层流压差作温度和运行行速度安瓿在高温区内灭菌时间、确认烘干后安瓿的速度设置错误达到工艺要求。烘干效果烘箱预热、高、确认设备进行维温、冷却段压差护、保养及点检工作的生产过程中监控并记录烘箱各段的不合理冷风进执行风压和风机运行频率保证高温段入高温区导致、确认设备使用日志压差相对略高且使各段层流风压安瓿经过高温的有效性基本保持相对稳定区时间实际缩、确认生产结束后房短间、设备的清洁、消毒高温烘干灭菌情况、生产过程中监控并记录烘箱各段时间短、高温段、SOP进行培训强高效压差温度达不到要化培训效果考核上、烘箱两端的挡板位置要合适求、每天生产结束后对烘箱进行清岗洁烘箱清洁不彻、生产过程中监控并记录烘箱各底高效过滤器段高效压差定期对烘箱高效进行过滤效果较差检漏测试、建立设备的维护、保养规程及点检制度及相关记录洗瓶烘干工序存在的高风险通过设备确认、制定操作规程、对人员培训考核、主要工艺参数的监控等措施可使风险降低到可接受或可控制范围之内。在生产过程中要加强对洗瓶和烘箱关键参数的监控和分析及时发现不正常的偏差并采取相应的措施确保设备的正常运行。维生素B注射液生产工艺风险评估风险评估步SD采取措施后的等级骤P风严可起编操可险S严P最风可能的不良事件风险重原因程序失败现行的控制措施检始采取的措施D可号作能等重可终险程测RPN检测单性级程能RP等度性性元度性N级、按现行的控制措施执行重点确认以下称的精确度不合格选择精度合适的称量器具中内容:、确认原辅料与指令的一致性、影响不按操作规程对称进行称量原辅料操作确认负压称量室、高效过滤器性能完好、称量前对秤进行校准中产品校准有误差确认秤的校准有效期且在每次使用前应进含量称量、复核制度执行不行校准、确认称量复核制度的执行情浓一人称量一人复核低到位况、确认剩余物料的数量配工注射用水的温度影响按现行的控制措施执行重点确认以下内换热器进行换热后加入序冷却不到位影产品注射用水流速较快高容:、确认温度表的校验情况、确认低温度表在线检测响产品质量质量注射用水冷却到达温度后再加入配制罐差压式液位显示计显影响注射用水首次加操作规程制定不当或不示加入药液总量的按现有文件执行加强操作人员的质量意产品高低入的体积不准确按操作规程进行操作浓配罐温控仪检测水温控识含量制原辅料的加料顺影响、注射用水氯化钠操作规程制定不当或不序倒置影响产产品维生素B的加料顺序中确认复核制度的执行效果按操作规程进行操作品的质量质量、配制过程二人复核制度影响、加料时搅拌速度要慢边按现有文件执行加强操作人员的质量意搅拌速度快溶解不按操作规程进行操作加边搅拌使其充分溶解中识度、配制过程二人复核制度影响、维生素B敞口暴、在原辅料不可避免的敞按现有文件执行加强操作人员的质量意光照度较强产品露的时间较长敞口暴口暴露区域安装红色灯管中识含量露时光照度较强、尽量较少暴露的时间按现行的控制措施执行重点确认以下内操作规程制定不当或不、钛棒过滤后检查药液的澄容:、确认钛棒的清洁情况及安装数量按操作规程进行操作经钛棒过滤后药影响明度合格后再输送至稀配工、QA确认系统清洁后的清洁状况(PH液的澄明度不合产品序、安装跟钛棒中值电导率可见异物等)、确认该工格影响产品质澄明设计安装钛棒的数量不、检测系统的清洁情况(清序灯检仪的照度、确认生产结束后房间、量度合理洗水的PH值、电导率等)设备的清洁、灭菌情况、确认记录的准确、及时填写按现行的控制措施执行重点确认以下内容:、生产过程中尘埃粒子、沉降菌、浮污染环境、操作、人员等的尘埃粒子检测游菌检测、确认生产结束后房间、设备、空气洁净度超标交叉高低污染微生物限度检查系统的清洁、消毒、灭菌情况、生产结污染束后对设备、环境及洁净服表面微生物检测、确认记录的准确、及时填写浓配工序存在的高风险采取建立维生素B注射液浓配工序的标准操作规程重点对称量复核操作、加料顺序、注射用水的温度、体积及避光操作等措施进行监控可使风险降低到可接受或可控制范围之内。维生素B注射液生产工艺风险评估风险评估步骤S严P可采取措施后的等级编可能的不良D可检起始风险S严D可操作风险重程原因程序失败能现行的控制措施采取的措施P可最终风险重程检测号事件测性RPN等级能性RPN等级单元度性度性称重系统未经校稀配罐称重系统经过按现行的控制措施执行重点确认以验校验下内容:、确认稀配罐称重系统的定溶时注射影响产用水的温度、温度表指示高校验有效期高品质量不按操作规程进体积有误、确认温度表的校验情况行操作二人复核制稀配、确认与指令量的一致性工序PH调节剂选择、建立《维生素B按现行的控制措施执行重点确认以错误注射液稀配工序标准影响产定溶时PH的下内容:、确认该工序的标准操作PH调节剂加入操作规程》及相关记录高高调节规程定期培训并确保培训效果品质量量不准确放置到位并进行培训、PH计使用前按照被测PH的范围、PH计应经过校验取样前搅拌不均匀、PH调节过程中执行进行校对复核制度、确认PH计的使用有效期PH计检测不准确、严格执行生产过程中的复核制度检验仪器超过校验有效期、建立维生素B注按现行的控制措施执行重点确认以操作人员检验失射液的内控质量标准误下内容:、确认检验仪器的校验情定溶后半成影响产、建立维生素B注中况、确认检验用试剂的配制有效射液半成品的检验操品的质量品质量期、检验人员定期培训确保培作规程检验用试剂配制训效果时间较长umumum影响药药液过滤器的连接顺序、操作按现有文件执行加强操作人员的质的安装不符液的过安装顺序有误低人员复核、QA人员量意识合要求滤质量再次确认、从评估合格的供应商处采购滤芯、过滤器安装按现行的控制措施执行重点确认以、对滤芯的细菌截留不当密闭不严下内容:、确认滤芯的供应商经过能力进行验证、滤芯过滤效评估、确认滤芯应单品种使用、新滤芯使用前进行果差、确认滤芯的细菌截留能力验证结起泡点测试、滤芯本身受果应符合要求、新滤芯使用前进过滤器除菌、滤芯使用前进行在影响产到污染行起泡点测试、滤芯使用前进行效果达不到线灭菌并对使用前后高高品质量、滤芯受到破在线灭菌并对使用前后的滤芯进行工艺要求的滤芯进行完整性测坏失去细菌截留完整性测试试能力、确认过滤过程中监控过滤压力和、过滤过程中监控过、过滤参数设温度等参数。滤参数压力和温度。置不合理压力过、确认气体滤芯的使用周期和药液、制定气体滤芯的使高。过滤器的使用次数。用周期和药液过滤器的使用次数。um过滤前按现行的控制措施执行重点确认以微生物负荷建立标准操作规程下内容:、确认该工序标准操作规环境、配液系统、超标影响产程的执行、分别对um过滤前、人员操作等的污高高um过滤品质量滤芯滤前、滤后的药液取样检染建立过滤前药液微生前微生物负测微生物的数量、确认取样后检物的负荷标准荷超标测时间的及时性、确认取样操作的正确性、滤芯使用前进行在线建立除菌过滤后药液um过滤灭菌并对使用前后的滤芯进行完整微生物的负荷标准后微生物负性测试、确认气体滤芯的使用周荷超标期和药液过滤器的使用次数。建立QA取样操作规程精滤用时超污染产不按操作规程进建立相关工序的生产高QA确认生产时限的符合性时(个小时)品行操作时限按现行的控制措施执行重点确认以滤芯被破坏、过滤后检查药液的下内容:、确认滤芯使用前后起泡澄明度合格后再输送点的情况、确认滤芯的安装情况过滤后药液至储罐工序、QA确认系统清洁后的清洁状况系统清洁不彻底影响产澄明度不合、系统清洁后经过检高(PH值电导率可见异物等)、高品质量格查清洗水无可见异确认过滤时的过滤压力、确认该物检测清洗水的PH工序灯检仪的照度、确认生产结滤芯的安装不符值电导率束后房间、设备的清洁、灭菌情况合要求、确认记录的准确、及时填写按现行的控制措施执行重点确认以下内容:、生产过程中尘埃粒子、沉降菌、浮游菌检测、确认生产空气洁净度污染交环境、操作、人尘埃粒子检测高结束后房间、设备、系统的清洁、消高超标叉污染员等的污染微生物限度检查毒、灭菌情况、生产结束后对设备、环境及洁净服表面微生物检测、确认记录的准确、及时填写配制工序存在的高风险在生产过程中要对除菌过滤前微生物负载、除菌过滤后无菌进行检测使用前后对过滤器和滤芯完整性和起泡点测试生产过程中对过滤器的压力进行监控使风险降低到或接受和可控制范围之内。维生素B注射液生产工艺风险评估风险评估D可风采取措施后的等级步骤S严编可能的不良原因程序失P可能检起始险S严D可操作风险重程现行的控制措施采取的措施P可最终风险号事件败性测RPN等重程检测能性RPN等级单元度度性性级、过滤后检查药液的澄明按现行的控制措施执行重点确认以供灌封前药滤芯被破坏储罐影响产品度合格后再输送至储罐工液澄明度不高高下内容:、确认滤芯使用前后起泡点工序质量序系统清洁不合格的情况、确认滤芯的安装情况、系统清洁后经过检查彻底清洗水无可见异物检测、QA确认系统清洁后的清洁状况清洗水的PH值电导率、(PH值电导率可见异物等)、可见异物滤芯的安装确认过滤时的过滤压力、确认该工不符合要求序灯检仪的照度、确认记录的准确、及时填写、灌封工序缓存罐上温度药液过滤温影响灌装不按操作规表指示低按现有文件执行不需采取额外措施度或高或低准确度程进行操作、QA灌装前确认温度表的校验情况、建立相关工序的生产完终滤时间超影响产品不按操作规成时限时(个小低按现有文件执行不需采取额外措施质量程进行操作、QA确认生产时限的符时)合性按现行的控制措施执行重点确认以下内容:、生产过程中尘埃粒子、沉环境、操作、降菌、浮游菌检测、确认生产结束空气洁净度污染交叉尘埃粒子检测人员等的污高后房间、设备、系统的清洁、消毒、高超标污染微生物限度检查染灭菌情况、生产结束后对设备、环境及洁净服表面微生物检测、确认记录的准确、及时填写经评估药液储存工序存在的高风险采取过滤器和滤芯进行起泡点和完整性测试药液的终滤时间的确认生产过程中环境洁净度的检测生产结束后对关键部位进行微生物取样等措施可使风险降低到可接受范围之内。维生素B注射液生产工艺风险评估风险评估采取措施后的等级S严D可风步骤S编可能的不良重P可检起始险操作风险原因程序失败现行的控制措施采取的措施严D可P可最终风险事件程能性测RPN等号重检测单元能性RPN等级度性级程性度、设备设计缺陷设备应经过验证或没有经过验、生产不按现行的控制措施执行重点确认以下证能正常进内容:、建立《灌封工序的标准行延长生、确认灌封设备验证结果应符合要灌封设备运操作规程》及相关记录放产时间中求行不正常置到位并进行培训、影响产、确认操作规程的有效执行不按操作规程进、规定装量抽查的监控频品的灌装行操作、各台灌封机生产的产品质量无显著次及相关记录质量差异性、比较各台灌封机生产的产品的差异性风机损坏或送风按现行的控制措施执行重点确认以下、建立设备的维护、保养量较小内容:、确认设备的维护、保养、点规程及设备点检制定FFU运行不影响产品检工作的执行、确认高效过滤器检高效过滤器破损、高效过滤器定期检漏测高高正常质量漏测试应符合要求、确认层流下在试层流下不呈现垂线监测系统的运行情况、定期确认、层流下烟雾试验直层流的现象烟雾试验应符合垂直层流的气流流向、在灌装区全部安装红灌封色灯管避免强光照射工序、尽量减少暴露的时间按现行的控制措施执行重点确认以下维生素B注射、在灌封后的刮盘区设内容:、确认红色灯管是否安装到位影响产品液灌装时暴露时光照度较强置红色灯管、灌封后的低、灌装后的维生素B注射液的含量、含量间较长暴露时产品取样检测维生素B有关物质与半成品的含量、有关物质进光照度较强注射液含量有关物质以行比较应无显著性差异考察在灌装过程中光照的影响按现行的控制措施执行重点确认以下滤芯被破坏、过滤后检查药液的澄明内容:系统清洁不彻底度合格后再输送至灌封工、确认滤芯使用前后起泡点的情况、灌装前药液影响产品序确认滤芯的安装情况的澄明度不高高质量、系统清洁后经过检查、QA确认系统清洁后的清洁状况(PH合格滤芯的安装不符清洗水无可见异物检测值电导率可见异物等)合要求清洗水的PH值电导率、确认过滤时的过滤压力、确认该工序灯检仪的照度灌装前药液影响产品清洁、灭菌后管距离灌封工序缓存罐的最远端取样检含量、PH值检测含量、PH值高高质量道内残留水测不均一灌封机的性能不稳定按现行的控制措施执行重点确认以下内容:不按操作规程操、灌封机进行验证、确认灌封机的验证应符合要求各台灌封机作、定期对装量进行检查、每个小时对灌封机进行一次装量之间生产的装量不符、各台灌封机生产的产高检查高产品存在差合要求装量的检测用具品在第一盘、最后一盘、根据每台灌封机生产的第一盘、最异不按规定校验取样PH值、含量进行对比后一盘产品的PH值、含量的差异性进行比对应无显著差异比较各台灌封机生产的产品的差异性燃气不稳定按现行的控制措施执行重点确认以下建立燃气、惰性气体、压内容:缩空气的供气压力及使用惰性气体不稳定、确认工艺参数的执行点压力的控制范围工艺用气压影响产品、确认各滤芯的泡点压力压缩空气不稳定力不稳定高低质量、定期对设备进行维护、保养建立设备的维护、保养操、确认设备使用日志的有效性作规程及相关记录放置到、确认设备维护、保养、设备点检工设备性能有异常位并进行培训作的执行建立设备的使用日志灌封工序按现行的控制措施执行重点确认以下、在线监控系统检测数据内容:的真实性应经过验证、确认在线监控系统数据真实性符合、在线监测系统、建立《在线监控系统标高风险区要求在线监控设检测数据的不真准操作规程》受到污、确认在线监控系统正常运行施运行不正实、A、B级区设置在线监控高中染影响、确保在线检测数据异常时产品的可常、在线监控系统设施监控风速尘埃粒产品质量追溯性运行不正常子、浮游菌、沉降菌、质量部针对洁净度制定出警戒线、、异常情况下产品的标示纠偏限应明确、安装自净式传递窗建按现行的控制措施执行重点确认以下操作不当立传递窗的使用操作规程内容:导致:、、使用前自净时并进行培训、确认传递窗在使用前的自净合格、人员间达不到要求、使用前应进行自净、传递窗使用后的消毒时间应大于的伤害、高效过滤器密传递窗不按、使用后应进行消毒分钟、对灌封不严或被损低规程使用、检查传递窗的压力表显、确认紫外线的强度应大于uwcm封岗位环坏示应符合要求、确认传递窗的高效上下的压力应符境的污、紫外线强度较合要求、检查紫外灯的紫外线强染低度应符合要求、确认传递窗的高效过滤器的完整、操作人员远离紫外线性按现行的控制措施执行重点确认以下、设置尘埃粒子、风速、内容:、确认在线检测点的代表性沉降菌、浮游菌在线检测、确认在线监控系统的性能稳定性的设施空气洁净度污染交叉环境、操作、人、确认生产过程中尘埃粒子检测情、制定了《洁净区在线监高高超标污染员等的污染况应符合要求、制定在线监控的警控标准操作规程》并进行戒线纠偏限培训、生产结束后对设备、环境及洁净服表面微生物检测经过对灌封工序的风险评估存在的高风险灌封工序是实现无菌灌装的关键阶段在灌封前采取确认设备性能、在线环境监测、避光操作、灌注系统管道的对接A级层流保护、在分液球排气管加装囊式过滤器、不断加强对员工操作行为的监控及时纠正不良行为等措施可使风险降低到可接受范围之内或可控制范围内。维生素B注射液生产工艺风险评估风险评估D可起风步骤采取措施后的等级可能的编S严重P可检始险不良事风险原因程序失败现行的控制措施采取的措施操作程度能性测RP等S严PD可最风号件性N级单元重可检终险程能测RP等度性性N级设备的设计有缺按现行的控制措施执行重点确认以下内陷、灭菌柜应进行验证确定出容:蒸汽压力较小冷点、热点的位置、确认灭菌柜的验证结果应符合要求、建立《灭菌工序标准操作规、确认灭菌设备性能的完好性设定参数有误程》及相关记录放置到位并进、确认各仪器仪表的校验有效期检漏时的压力灭菌效行培训、确认灭菌工序工艺参数的执行清洗时间灭菌设果温度、检漏液的浓度要合适、操作人员岗位操作规程进行培训且确备运行高低检漏液的颜色、浓达不到、检漏液的颜色与产品的颜保培训效果不正常度不合适要求色有很大反差、检漏液的颜色为‰亚甲蓝色水。工艺用水压力、建立设备的维护、保养及点、装载方式按照验证的装载方式不够满检制度及相关记录柜的用色水盘填充工艺用气的压力、建立设备的使用日志、确认设备维护保养及点检制度的执行灭菌、确认设备使用日志填写的有效期装载方式工序、确认生产结束后房间、设备的清洁状况灭菌柜主要影、QA对每柜的冷点处取样检冷点质响产品温度达不到中查性状、PH值、含量、无菌应按现有文件执行不需采取额外措施量无保的无菌符合半成品的内控质量标准障状况QA对每柜的冷点处取样检查灭菌柜影响产热点质品的有性状、PH值、含量、有关物质温度超标中按现有文件执行不需采取额外措施量无保关物质应符合半成品品的内控质量标障等准光照度影响产在灭菌前室、后室安装红色灯没有避光操作低按现有文件执行加强操作人员的质量意识较强品含量管避免强光照射经过对灭菌工序的风险评估存在的高风险在灭菌过程中采取确认灭菌柜的验证结果加强人员培训、监控灭菌参数、装载方式、检漏压力、色水的颜色和浓度等措施可使风险降低到可接受范围之内或可控制范围内。维生素B注射液生产工艺风险评估风险评估采取措施后的等级起风步骤可能的P可D可编S严重始险S严D可最风不良事风险原因程序失败能现行的控制措施检测采取的措施P可操作程度RP等重检终险号件性性能N级单元程测RP等性度性N级、建立《灯检工序的标、标准操作规程制定准操作规程》及相关记录不合理或不按操作规按现行的控制措施执行重点确认以下内放置到位并进行培训容:程操作、灯检仪的照度、确认《灯检工序标准操作规程》的执行影响、灯检仪的照度较灯检后Lx并定期培训确保培训效果药液低的产品、不合格品与不合格品、确认灯检仪的照度应符合要求低的澄、合格品与不合格品高澄明度严格分开分区存放标、确认不合格品的数量及种类明度严格分开不合格示明确、确认不合格品的销毁质量、废品没有分类管、废品分类管理统计、确认操作人员每小时休息分钟理计数灯检以保持眼睛健康恢复视力、员工眼睛高度疲、工作期间保证员工工序劳有充分的休息时间、严格控制灯检仪的照产品度在Lx按现行的控制措施执行重点确认以下内的含、灯检仪的照度大于容:、已灯检后的产品应避量降光照度Lx、在灯检后的产品中取样检测含量、有解有低光存放中较强、灯检时间较长关物关物质与半成品检测的结果进行比较、在灯检后的产品中取质升以考察灯检过程中光照的影响样检测含量、有关物质高项目经过对灯检工序的风险评估存在的高风险在灯检过程中采取确认灯检仪的性能稳定性严格把控已检品的合格品、不合格品提高操作人员质量意识等措施可使风险的可检测性提高发生的可能性降低至可接受范围之内。维生素B注射液生产工艺风险评估风险评估采取措施后的等级步骤可能的编S严重P可D可检起始风险操作不良事风险原因程序失败现行的控制措施采取的措施S严D可号程度能性测性RPN等级P可最终风险重程检测单元件能性RPN等级度性印字包材印刷错按现行的控制措施执行重点确认误以下内容:安瓿、纸盒、大箱、确认印字包材印刷准确性印字错误、确认标准操作规程的执行性安瓿、影响产安瓿外壁清洁不大箱印、确认该工序工艺参数的执行低品的外彻底高、建立《包装材料入库验收字质量、确认首样复核制度的执行油墨的浓度不合观质量操作规程》较差、确认设备运行的协调性适、建立《包装工序标准操、包材定置存放S管理字版位置不端正作》及相关记录包装、QA每个小时检查一次印字质操作人不按规程、QA定时监控工序操作量、装盒质量等、制度首样复核制度自动装盒机的性、确认纸盒、大箱、标签、说明书、建立物料标示能不稳定内容的准确性、设立包材定置存放区域压缩空气压力或、操作规程定期培训确保培训效大或小影响产果包装质品的外中分托机、印字机、量较差、确认生产结束后房间、设备的观质量装盒机、捆条机运清洁状况行不协调、确认生产过程中记录填写的及说明书的入盒数时、准确量不准经过对包装工序的风险评估存在的高风险在包装过程中采取首样复核制度QA监控制度、包材的定置管理、检查印刷包装材料的物料平衡不断加强人员的培训等措施可使风险降低到可接受范围之内或可控制范围内。、其它风险控制要求对于其它未列出的风险关注点应基于生产工艺及GMP的要求应在维生素b注射液生产工艺验证和日常监控各阶段进行适当的控制将风险规避或降低控制在可接受的范围内。风险评估总结:评价人:生产部:质量部:工程部:年月日批准人:生产管理负责人:质量管理责任:年月日下面是经典古文名句赏析~~不需要的朋友可以下载后编辑删除~~谢谢经典古文名篇(一)陋室铭刘禹锡(唐)字梦得《刘梦得文集》山不在高有仙则名(马说韩愈(唐)字退之《昌黎先生集》世有伯乐然后有千里马马之千里者一食(shí)或尽粟一石(dàn)策之不以其道食(sì)之不能尽其材(才)鸣之(师说韩愈(唐)古之学者必有师嗟乎~师道之不传也久矣~欲人之无惑也难矣~古之圣圣人无常师李氏子蟠年十七经典古文名篇(一)陋室铭刘禹锡(唐)字梦得《刘梦得文集》山不在高有仙则名。水不在深有龙则灵。斯是陋室惟吾德馨。苔痕上阶绿草色入帘青。谈笑有鸿儒往来无白丁。可以调素琴阅金经。无丝竹之乱耳无案牍之劳形。南阳诸葛庐西蜀子云亭。孔子云:何陋之有,(马说韩愈(唐)字退之《昌黎先生集》世有伯乐然后有千里马。千里马常有而伯乐不常有。故虽有名马只辱于奴隶人之手骈死于槽枥之间不以千里称也。马之千里者一食(shí)或尽粟一石(dàn)。食(sì)马者不知千里而食(sì)也。是马也虽有千里之能食(shí)不饱力不足才美不外见(现)且欲与常马等不可得安求其能千里也,策之不以其道食(sì)之不能尽其材(才)鸣之而不能通其意执策而临之曰:“天下无马~”呜呼~其真无马邪(ye),其真不知马也。(师说韩愈(唐)古之学者必有师。师者所以传道受(授)业解惑也。人非生而知之者孰能无惑,惑而不从师其为惑也终不解矣。生乎吾前其闻道也固先乎吾吾从而师之生乎吾后其闻道也亦先乎吾吾从而师之。吾师道也夫庸知其年之先后生于吾乎,是故无贵无贱无长无少道之所存师之所存也。嗟乎~师道之不传也久矣~欲人之无惑也难矣~古之圣人其出人也远矣犹且从师而问焉今之众人其下圣人也亦远矣而耻学于师。是故圣益圣愚益愚。圣人之所以为圣愚人之所以为愚其皆出于此乎,爱其子择师而教之于其身也则耻师焉惑矣。彼童子之师授之书而习其句读(du)者非吾所谓传其道解其惑者也。句读之不知惑之不解或师焉或不(fǒu)焉小学而大遗吾未见其明也。巫医乐师百工之人不耻相师。士大夫之族曰师曰弟子云者则群聚而笑之。问之则曰:“彼与彼年相若也道相似也位卑则足羞官盛则近谀。”呜呼~师道之不复可知矣。巫医乐师百工之人君子不齿今其智乃反不能及其可怪也欤~圣人无常师。孔子师郯(tán)子、苌(cháng)弘、师襄、老聃(dàn)。郯子之徒其贤不及孔子。孔子曰:三人行则必有我师。是故弟子不必不如师师不必贤于弟子闻道有先后术业有专攻如是而已。李氏子蟠年十七好古文六艺经传皆通习之不拘于时学于余。余嘉其能行古道作《师说》以贻之。爱莲说周敦颐(北宋)字茂叔《周元公集》水陆草木之花可爱者甚藩(fán)。晋陶渊明独爱菊。自李唐来世人甚爱牡丹。予独爱莲之出淤泥而不染濯清涟而不妖中通外直不蔓不枝香远益清亭亭净植可远观而不可亵玩焉。予谓菊花之隐逸者也牡丹花之富贵者也莲花之君子者也。噫~菊之爱陶后鲜有闻。莲之爱同予者何人,牡丹之爱宜乎众矣~得道多助失道寡助《孟子公孙丑》(战国)名轲字子舆天时不如地利地利不如人和。三里之城七里之郭环而攻之而不胜。夫还而攻之必有得天时者矣然而不胜者是天时不如地利也。城非不高也池非不深也兵革非不坚利也米粟非不多也委而去之是地利不如人和也。故曰域民不以封疆之界固国不以山溪之险威天下不以兵革之利。得道者多助失道者寡助。寡助之至亲戚畔(叛)之。多助之至天下顺之。以天下之所顺攻亲戚之所畔故君子有不战战必胜矣。(生于忧患死于安乐《孟子告子》舜发于畎亩之中傅说(yua)举于版筑之间胶鬲举于鱼盐之中管夷吾举于士孙叔敖举于海百里奚举于市。故天将降大任于是人也必先苦其心志劳其筋骨饿其体肤空乏其身行拂乱其所为所以动心忍性曾(增)益其所不能。人恒过然后能改困于心衡于虑而后作征于色发于声而后喻。入则无法家拂(bì)士出则无敌国外患者国恒亡。然后知生于忧患而死于安乐也。(鱼我所欲也《孟子》鱼我所欲也熊掌亦我所欲也二者不可得兼舍鱼而取熊掌者也。生亦我所欲也义亦我所欲也二者不可得兼舍生而取义者也。生亦我所欲所欲有甚于生者故不为苟得也。死亦我所恶所恶有甚于死者故患有所不避也。如使人之所欲莫甚于生则凡可以得生者何不用也,使人之所恶莫甚于死者则凡可以避患者何不为也,由是则生而有不用也由是则可以避患而有不为也。是故所欲有甚于生者所恶有甚于死者。非独贤者有是心也人皆有之贤者能勿丧耳。一箪食一豆羹得之则生弗得则死。呼尔而与之行道之人弗受蹴尔而与之乞人不屑也。万钟则不辨礼义而受之万钟于我何加焉~为宫室之美妻妾之奉所识穷乏者得我欤,向为身死而不受今为宫室之美为之向为身死而不受今为妻妾之奉为之向为身死而不受今为所识穷乏者得我而为之:是亦不可以已乎,此之谓失其本心。(劝学《荀子》(战国)名况君子曰:学不可以已。青取之于蓝而青于蓝冰水为之而寒于水。木直中(zhng)绳以为轮其曲中规。虽有(又)槁(gào)暴(pù)不复挺者使之然也。故木受绳则直金就砺则利君子博学而日参(cān)省乎己则知明而行无过矣。吾尝终日而思矣不如须臾之所学也吾尝跂(qí)而望矣不如登高之博见也。登高而招臂非加长也而见者远顺风而呼声非加疾也而闻者彰。假舆马者非利足也而致千里假舟楫者非能水也而绝江河。君子生(性)非异也善假于物也。积土成山风雨兴焉积水成渊蛟龙生焉积善成德而神明自得圣心备焉。故不积跬步无以至千里不积小流无以成江海。骐骥一跃不能十步驽马十驾功在不舍。锲而舍之朽木不折锲而不舍金石可镂。蚓无爪牙之利筋骨之强上食埃土不饮黄泉用心一也。蟹六跪而二螯非蛇鳝之穴无可寄托者用心躁也。(问说刘开(清)字明东、方来号孟涂君子学必好问。问与学相辅而行者也非学无以致疑非问无以广识。好学而不勤问非真能好学者也。理明矣而或不达于事识其大矣而或不知其细舍问其奚决焉,贤于己者问焉以破其疑所谓就有道而正也。不如己者问焉以求一得所谓以能问于不能以多问于寡也。等于己者问焉以资切磋所谓交相问难(nàn)审问而明辨之也。《书》不云乎,“好问则裕。”孟子论“求放心”而并称曰“学问之道”学即继以问也。子思言“尊德性”而归于“道问学”问且先于学也。古之人虚中乐善不择事而问焉不择人而问焉取其有益于身而已。是故狂夫之言圣人择之刍荛(ráo)之微先民询之舜以天子而询于匹夫以大知而察及迩言非苟为谦诚取善之弘也。三代而下有学而无问朋友之交至于劝善规过足矣其以义理相咨访孜孜焉唯进修是急未之多见也况流俗乎,是己而非人俗之同病。学有未达强(qiǎng)以为知理有未安妄以臆度(duo)如是则终身几无可问之事。贤于己者忌之而不愿问焉不如己者轻之而不屑问焉等于己者狎之而不甘问焉如是则天下几无可问之人。人不足服矣事无可疑矣此唯师心自用耳。夫自用其小者也自知其陋而谨护其失宁使学终不进不欲虚以下人此为害于心术者大而蹈之者常十之。不然则所问非所学焉:询天下之异文鄙事以快言论甚且心之所已明者问之人以试其能事之至难解者问之人以穷其短。而非是者虽有切于身心性命之事可以收取善之益求一屈己焉而不可得也。嗟乎~学之所以不能几(jī)于古者非此之由乎,且夫不好问者由心不能虚也心之不虚由好学之不诚也。亦非不潜心专力之敌其学非古人之学其好亦非古人之好也不能问宜也。智者千虑必有一失。圣人所不知未必不为愚人之所知也愚人之所能未必非圣人之不能也。理无专在而学无止境也然则问可少耶,《周礼》外朝以询万民国之政事尚问及庶人是故贵可以问贱贤可以问不肖而老可以问幼唯道之所成而已矣。孔文子不耻下问夫子贤之。古人以问为美德而并不见其有可耻也后之君子反争以问为耻然则古人所深耻者后世且行之而不以为耻者多矣悲夫~前赤壁赋苏轼(北宋)字子瞻号东坡居士壬戌之秋七月既望苏子与客泛舟游于赤壁之下。清风徐来水波不兴。举酒属客诵明月之诗歌窈窕之章。少焉月出于东山之上徘徊于斗牛之间。白露横江水光接天。纵一苇之所如凌万顷之茫然。浩浩乎如冯虚御风而不知其所止飘飘乎如遗世独立羽化而登仙。于是饮酒乐甚扣舷而歌之。歌曰:“桂棹兮兰桨击空明兮溯流光渺渺兮予怀望美人兮天一方。”客有吹洞箫者倚歌而和之。其声呜呜然如怨如慕如泣如诉余音袅袅不绝如缕。舞幽壑之潜蛟泣孤舟之嫠妇。苏子愀然正襟危坐而问客曰:“何为其然也,”客曰:“„月明星稀乌鹊南飞‟此非曹孟德之诗乎,西望夏口东望武昌山川相缪郁乎苍苍此非曹孟德之困于周郎者乎,方其破荆州下江陵顺流而东也舳舻千里旌旗蔽空酾酒临江横槊赋诗固一世之雄也而今安在哉,况吾与子渔樵于江渚之上侣鱼虾而友麋鹿驾一叶之扁舟举匏樽以相属。寄蜉蝣于天地渺沧海之一粟。哀吾生之须臾羡长江之无穷。挟飞仙以遨游抱明月而长终。知不可乎骤得托遗响于悲风。”苏子曰:“客亦知夫水与月乎,逝者如斯而未尝往也盈虚者如彼而卒莫消长也。盖将自其变者而观之则天地曾不能以一瞬自其不变者而观之则物与我皆无尽也而又何羡乎,且夫天地之间物各有主。苟非吾之所有虽一毫而莫取。唯江上之清风与山间之明月耳得之而为声目遇之而成色取之无禁用之不竭是造物者之无尽藏也而吾与子之所共适。”客喜而笑洗盏更酌。肴核既尽杯盘狼藉。相与枕藉乎舟中不知东方之既白。(后赤壁赋苏轼是岁十月之望步自雪堂将归于临皋。二客从予过黄泥之坂。霜露既降木叶尽脱。人影在地仰见明月。顾而乐之行歌相答。已而叹曰:“有客无酒有酒无肴月白风清如此良夜何,”客曰:“今者薄暮举网得鱼巨口细鳞状如松江之鲈。顾安所得酒乎,”归而谋诸妇。妇曰:“我有斗酒藏之久矣以待子不时之需。”于是携酒与鱼复游于赤壁之下。江流有声断岸千尺山高月小水落石出。曾日月之几何而江山不可复识矣~予乃摄衣而上履巉岩披蒙茸踞虎豹登虬龙攀栖鹘之危巢俯冯夷之幽宫盖二客不能从焉。划然长啸草木震动山鸣谷应风起云涌。予亦悄然而悲肃然而恐凛乎其不可留也。反而登舟放乎中流听其所止而休焉。时夜将半四顾寂寥。适有孤鹤横江东来翅如车轮玄裳缟衣戛然长鸣掠予舟而西也。须臾客去予亦就睡。梦一道士羽衣蹁跹过临皋之下揖予而言曰:“赤壁之游乐乎,”问其姓名俯而不答。“呜呼噫嘻~我知之矣。畴昔之夜飞鸣而过我者非子也耶,”道士顾笑予亦惊寤。开户视之不见其处。(卖炭翁白居易(唐)字乐天号香山居士《白氏长庆集》卖炭翁伐薪烧炭南山中。满面尘灰烟火色两鬓苍苍十指黑。卖炭得钱何所营,身上衣裳口中食。可怜身上衣正单心忧炭贱愿天寒。夜来城外一尺雪晓驾炭车碾冰辙。牛困人饥日以高市南门外泥中歇。翩翩两骑(jì)来是谁,黄衣使者白衫儿。手把文书口称敕回车叱牛牵向北。一车炭千余斤宫使驱将(jiāng)惜不得。半匹红绡一丈绫系(jì)向牛头充炭直(值)。(木兰诗《乐府诗集》北朝民歌唧唧复唧唧木兰当户织。不闻机杼声惟闻女叹息。问女何所思问女何所忆。女亦无所思女亦无所忆。昨夜见军帖(tiě)可汗大点兵军书十二卷卷卷有爷名。阿爷无大儿木兰无长兄愿为市鞍马从此替爷征。东市买骏马西市买鞍鞯(jiān)南市买辔头北市买长鞭。旦辞爷娘去暮宿黄河边不闻爷娘唤女声但闻黄河流水鸣溅溅(jiàn)。旦辞黄河去暮至黑山头不闻爷娘唤女声但闻燕山胡骑鸣啾啾。万里赴戎机关山度若飞。朔气传金柝寒光照铁衣。将军百战死壮士十年归。归来见天子天子坐明堂。策勋十二转赏赐百千强。可汗问所欲木兰不用尚书郎愿驰千里足送儿还故乡。爷娘闻女来出郭相扶将(jiāng)阿姊闻妹来当户理红妆小弟闻姊来磨刀霍霍向猪羊。开我东阁门坐我西阁床脱我战时袍着我旧时裳当窗理云鬓对镜帖(贴)花黄。出门看火(伙)伴火伴皆惊忙:同行十二年不知木兰是女郎。雄兔脚扑朔雌兔眼迷离双兔傍(bàng)地走安能辨我是雄雌,石钟山记苏轼《水经》云:“彭蠡之口有石钟山焉。”骊元以为下临深潭微风鼓浪水石相搏声如洪钟。是说也人常疑之。今以钟磬置水中虽大风浪不能鸣也而况石乎~至唐李渤始访其遗踪得双石于潭上扣而聆之南声函胡北音清越枹(fú)止响腾余韵徐歇。自以为得之矣。然是说也余尤疑之。石之铿然有声者所在皆是也而此独以钟名何哉,元丰七年六月丁丑余自齐安舟行适临汝而长子迈将赴饶之德兴尉送之至湖口因得观所谓钟者。侍僧使小童扶斧于乱石间择其一二扣之硿硿(kōng)焉余固笑而不信也。至莫(暮)夜月明独与迈乘小舟至绝壁下。大石侧立千尺如猛兽奇鬼森然欲搏人而山上栖鹘(hú)闻人声亦惊起磔磔(zh)云霄间又有若老人咳且笑于山谷中者或曰此鹳(guàn)鹤也。余方心动欲还而大声发于水上噌(zēng)吰(hng)如钟鼓不绝。舟人大恐。徐而察之则山下皆石穴罅不知其浅深微波入焉涵淡澎湃而此为此也。舟回至两山间将入港口有大石当中流可坐百人空中而多窍与风水相吞吐有窾(kuǎn)坎镗(tāng)鞳(tà)之声与向之噌吰相应如乐作焉。因笑谓迈曰:“汝识之乎,噌吰者周景王之无射也窾坎镗鞳者魏庄子之歌钟也。古之人不余欺也~”事不目见耳闻而臆断其有无可乎,骊元之所见闻殆于余同而言之不详士大夫终不肯以小舟夜泊绝壁之下故莫能知~而渔工水师虽知而不能言。此世所以不传也。而陋者乃以斧斤考击而求之自以为得其实。余是以记之盖叹骊元之简而笑李渤之陋也。(五人墓碑记张溥(明)字天如《七录斋集》五人者盖当蓼(liǎo)洲周公之被逮(dài)激于义而死焉者也。至于今郡之贤士大夫请于当道即除魏阉废祠之址以葬之且立石于其墓之门以旌(jīng)其所为。呜呼亦盛矣哉~夫五人之死去今之墓而葬焉其为时止十有一月耳。夫十有一月之中凡富贵之子慷慨得志之徒其疾病而死死而湮没不足道者亦已众矣况草野之无闻者欤,独五人之皦皦(jiǎo)何也

用户评价(0)

关闭

新课改视野下建构高中语文教学实验成果报告(32KB)

抱歉,积分不足下载失败,请稍后再试!

提示

试读已结束,如需要继续阅读或者下载,敬请购买!

文档小程序码

使用微信“扫一扫”扫码寻找文档

1

打开微信

2

扫描小程序码

3

发布寻找信息

4

等待寻找结果

我知道了
评分:

/44

维生素b12风险评估

VIP

在线
客服

免费
邮箱

爱问共享资料服务号

扫描关注领取更多福利