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KPC型碳青霉烯酶的研究进展[权威资料].doc

KPC型碳青霉烯酶的研究进展[权威资料]

终归梦yi场
2017-10-21 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《KPC型碳青霉烯酶的研究进展[权威资料]doc》,可适用于综合领域

KPC型碳青霉烯酶的研究进展权威资料KPC型碳青霉烯酶的研究进展【摘要】目的:总结KPC型碳青霉烯酶的研究状况为临床的使用提供指导和参考。方法:查阅国内外文献对KPC型碳青霉烯酶的报道对其特点、类型、感染及治疗等情况进行了分析。结果:系统综述了KPC型碳青霉烯酶的最新研究进展。结论:产KPC型碳青霉烯酶细菌已在全世界范围内的快速流行但对这些细菌检测仍需进一步研究。虽然改良Hodge试验可以检测到肠杆菌中碳青霉烯酶。但是仅根据药敏实验结果容易导致假阳性的出现同时由于KPC酶细菌逐渐对碳青酶烯类抗生产生了耐药性。所以其对碳青酶烯类抗生素的敏感度大大降低。因此制定合理的治疗方案谨慎地使用抗菌药物是有效控制医院感染的重要措施。【关键词】KPC型碳青霉烯酶细菌碳青酶烯类抗生素检测方法耐药性目前碳青霉烯型抗菌素对于肠杆菌类细菌所引起的感染具有很好的治疗作用特别是对AmpC酶和广谱β内酰胺酶等产生耐药性的菌株仍然可以发挥明显的抑制作用。其临床使用的代表药物主要有美罗培南、亚胺培南及厄他培南等。然而由于其临床使用的迅速增加超剂量及滥用等不合理用药情况随之增多从而使肠杆菌株对碳青霉烯类抗菌素逐步产生耐药性严重削弱了碳青霉烯型抗菌素抗感染的效果这种状况已引起相关研究专家的担忧和重视。KPC型碳青霉烯酶的产生是导致肠杆菌出现耐药性的关键。其原因可能是:AmpC酶的表达强度过大造成其与外膜孔蛋白(OMP)的合并发生丢失从而大大降低了碳青霉烯类抗菌素与青霉素结合蛋(PBP)的结合能力使碳青霉烯类抗菌素发生水解而产生β内酰胺酶最终导致耐药菌的产生。此次研究通过查阅国内外KPC型碳青霉烯酶研究相关的文献总结了KPC型碳青霉烯酶的研究状况为临床合理用药提供依据现将其综述如下:KPC型酶的由来、特点及分类年世界上首株耐碳青霉烯类抗菌素的肺炎克雷伯菌在美国北卡罗莱纳州得到发现该菌对亚胺培南和美罗培南的最低抑菌浓度(MIC)均为mgL。分子生物学的研究显示:此类细菌能够水解产生碳青霉烯酶并将其定为KPC型酶。根据功能的不同KPC型酶属于f组而根据分子的不同KPC型酶属于A类其一般存在于kb左右的非接合性质粒中而克拉维酸可以抑制其生长但EDTA对其无影响抑制。此后全球学者陆续报道不同KPC型酶。随着研究的深入随之分离得到KPC型碳青霉烯酶的菌株但通过分子生物学测序显示KPC酶型与KPC霉共有序列相同。到目前为止KPC型酶共发现型,型共种类型的碳青霉烯。KPC型酶的检测由于各种因素的影响对KPC型抗菌素耐药的肠杆菌也来越多为了提高对肠杆菌科菌株中KPC霉检测速度。CLSI等通过研究将Hodge试验(MHT)改良后应用到碳青霉烯酶的快速检测。其检测地原理为:待测菌株在灭活琼脂上产生的碳青霉烯类抗菌素可以使被抑制的大肠埃希菌恢复生长从而导致大肠埃希菌出现矢状生长区域。其检测结果的灵敏度和特异性均较高。但是如果细菌产ESBLs酶与外膜孔的蛋白合并出现缺失则会造成假阳性的结果。严育忠等比较了两种超广谱β内酰胺酶表型检的测方法研究显示以硼酸复合物的方法对KPC酶的检测具有很好的特异性和灵敏度。通过研究发现示硼酸与碳青霉烯类抗生素合用的抑菌圈直径硼酸与头孢吡肟合用的抑菌圈直径均超过单药直径mm。而亚胺培南、美罗培南及头孢吡肟对产KPC型酶菌株检测的特异性和灵敏度均为。其中检测结果最好的是美罗培南。硼酸复合物检测法更适合用于产ESBLs酶的细菌有效的减少假阳性结果的产生。有文献报道:通过产色琼脂法实验直接检测了标本中菌株的KPC霉。此外PCR等分子生物学设备是产KPC型细菌检测的金标准。但PCR技术也存在一定的缺点且其对技术和设备的要求很高导致其检测成本十分高昂从而严重限制了该技术的使用和推广。KPC酶传播的机制KPC酶的传播机制还不是完全清楚有限的DNA指纹和脉冲凝胶电泳资料显示与医院感染有关。最早在美国、特别在美国的东北部各州蔓延并造成局部地区暴发流行。以后几年在世界各地都有报告。经研究发现:KPC型碳青霉烯酶是质粒诱导而产生的一种丝氨酸β内酰胺酶。而美国、法国及哥伦比亚等KPC型酶耐药的肺炎克雷伯菌发现:其编码基因位于Tn转座的一个子结构上还包括解离酶mpR基因和转座酶nlpA基因说明KPC编码基因流行的机制可能是借助转座子结构所插入的两种基因序列而在菌种中传播。而我国的研究者于年也发现产KPC酶细菌的编码基因两侧存在其他不同的特殊结构并与国外的报道一致其结构主要包含编码基因和少数ISKpn基因的序列。KPC型酶菌株的感染状况目前对碳青霉烯类抗菌素产生耐药的肠杆菌科细菌(CRE)菌株及其引起医院感染暴发流行情况世界各国均有报道。其相关研究已经引起国际社会的高度重视。例如在年年美国二十余个州发现了产KPC酶细菌的存在。而年度美国耐药监测系统的调查显示:具有KPC型碳青霉烯酶基因的肺炎克雷伯菌占总数的比例超过。而产KPC型酶不同菌株的基因谱型相同的概率为。在美国报道后法国于年报道了其国内产KPC型酶的情况。次年以色列和哥伦比亚等国家先后对产KPC细菌进行了研究和报道。其中Woodford等从肾移植患者体内成功分离出株具有产KPC型碳青霉烯酶基因的肺炎克雷伯菌且通过分子生物学研究发现:其脉冲电场凝胶电脉(PFGE)指纹图谱与以色列发现的肺炎克雷伯菌完全相同。经过调查得知该肾移植患者曾接受过以色列的这家医院的治疗说明携带者的流动加快了该类菌株的传播和流行。现产KPC型酶的细菌逐渐形成了全球播散的趋势。KPC型酶菌株感染的因素国外文献分析和比较了肺炎克雷伯菌感染患者的临床资料其中根据其对碳青霉烯类抗菌素的敏感情况将其分成了耐药组和敏感组。结果总结了引起KPC型酶菌株感染的危险因素即:()使用过广谱头孢菌素()使用过氟喹诺酮类药物()使用过碳青霉烯类抗菌素()基础疾病严重()在ICU留住的时间过长()使用过种以上的抗菌类药物。()感染过产KPC型酶肺炎克雷伯菌。为了减少产KPC型酶细菌在院内暴发流行控制医院感染问题是关键。因此要求医护人员消毒和个人卫生等并按照常规方法监测住院患者直肠中菌株的耐药情况以减少ICU中对碳青霉烯类抗菌素产生耐药的肺炎克雷伯菌引起的感染。KPC型酶菌株感染的治疗对产碳青霉烯酶抗生素产生耐药的肠杆菌的不断增加严重降低了碳青霉烯酶类抗生素的抗感染作用给临床的治疗带来很大的困难。有研究发现:美罗培南和亚胺培南进入机体后可能会使KPC酶的产生更加容易而在体外实验中加入酶抑制剂如所产生的协同作用不太理想。虽然产KPC型碳青霉烯酶细菌对替加环素十分敏感但因其血清浓度较低临床治疗效果不好其中尤以尿液浓度最低故不适合泌尿系统的抗感染治疗。部分研究者建议通过口服磷霉素和呋喃妥因进行治疗或者给予β内酰胺抗生素加β内酰胺酶抑制剂用于产KPC型碳青霉烯酶细菌所造成的尿路感染但两种治疗方案的效果还需通过进一步研究去验证。虽然多黏菌素抗感染效果突出但其副作用较大具有严重的肾毒性和神经毒性且对肠杆菌科细菌的药敏实验缺少明确的评价方法故要谨慎使用。有报道采用哌拉西林一他唑巴坦单药治疗产KPC型酶肠杆菌科细菌引起的感染获得痊愈。最近有研究报道了一种新型β内酰胺酶抑制剂NXL对产KPC型酶的活性有明显的抑制作用有望成为β内酰胺抗生素的复合制剂。联合治疗的效果可能更好但只能作为一种推测因为缺少临床数据的证实文献报道利福平与多黏菌b联合使用可以有效抑制产KPC酶铜绿假单胞菌引起的感染。小结产KPC型碳青霉烯酶细菌的快速传播和大范围流行引起了全世界研究者的担忧。因为这些细菌常常分离自院内感染的重症患者且极易以克隆播撒的方式快速传播。而且这些产KPC酶碳青霉烯酶细菌在许多国家已经发生暴发。伴随产KPC型碳青霉烯酶细菌在全世界的快速流行对这些细菌检测仍需进一步研究。虽然改良Hodge试验可以检测到肠杆菌中碳青霉烯酶。但是仅根据药敏实验结果容易导致假阳性的出现同时由于KPC酶细菌逐渐对碳青酶烯类抗生产生了耐药性导致其对碳青酶烯类抗生素的敏感度大大降低。且随着临床KPC酶细菌多重耐药性的大量出现最新型的抗菌药物又无法在短期内研制导致临床的抗感染治疗面临极严峻地挑战因此制定合理的治疗方案谨慎地使用抗菌药物是有效控制医院感染的重要措施。参考文献王辉陈民钧碳青霉烯酶:未来困扰我们的难题J中华内科杂志():汪明孙自镛陈中举等碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌耐药机制研究J中华检验医学杂志():YigitHQueenanAMAndersonGJetaNovelcarbapenemhydrolyzingbetalactamaseKPCfromacarbapenem―resistantstrainofKlebsiellapneumoniaeJAntimicrobAgentsChemother():MavroidiAMiriagouVMalliEetalEmergenceofEscherichiacolisequencetype(ST)withKPCbetalactamaseJIntJAntimicrobAgents():ChenSHuFXuXetalHighprevalenceofKPCtypecarbapenemasecoupledwithCTXMtypeextendedspectrumbetalactamasesincarbapenemresistantklebsiellapneumoniaeinateachinghospitalinChinaJAntimicrobAgentsChemother():严育忠范惠清徐英周等两种检测超广谱β内酰胺酶表型方法的比较J中国感染控制杂志():PournarasSPoulouATsakrisAInhibitorbasedmethodsforthedetectionofKPCcarbapenemaseproducingEnterobacteriaceaeinclinicalpracticebyusingboronicacidcompoundsJJAntimicrobChemother():杨启文郑瑞王辉等改良Hodge试验检测肠杆菌科细菌碳青霉烯酶的性能评估J中华检验医学杂志():NaasTNordmannPVedelGetaPlasmidmediatedcarbapenemhydrolyzingβlactamaseKPCinaKlebsiellapneumoniaeisolatefromFranceJAntimicrobAgentsChemother():沈萍肠杆菌科细菌碳青霉烯酶编码基因KPC传播机制研究D浙江大学医学院YigitHQueenanAMAndersonGJetalNovelcarbapenemhydrolyzingbetaLactamaseKPCfromacarbapenemresistantstrainofKlebsiellapneumoniaeJAntimicrobAgentsChemother():GirliehDPoirelLNordmannPDoCTXMbetalactamasesbydrolyseertapenemJJAntimicrobChemother():ChenSHuFXuXetalHighprevalenceofKPCtypecarbapenemasecoupledwithCTXMtypeextendedspectrumbetalactamasesincarbapenemresistantKlebsiellapneumoniaeinateachinghospitalinChinaJAntimicrobAgentsChemother():BratuSLandmanDetalRapidspreadofcarbapenemresistantKlebsiellapneumoniaeinNewYorkCityJArchInternMed():KristopherSiuetalVirulenceandPlasmidTransferabilityofKPCKlebsiellapneumoniaeattheVeteransAffairsHealthcareSystemofNewJerseyJMicrobialDrugResistance():NoyalMJetaSimplescreeningtestsfordetectionofcarbapenemasesinclinicalisolatesofnonfermentativeGramnegativebacteriaJIndianJournalofMedicalResearch():WejZQDuXXYuYSetaPlasmidmediatedKPCinaKlebsiellapneumoniaeisolatefromChinaJAntimicrohAgentsChemother():LeeJPatelGHuprikarSetalDecreasedsusceptibilitytopolymyxinBduringtreatmentforcarbapenemresistantKlebsiellapneumoniainfectionJClinMicrobiol():马红映耐碳青酶烯鲍曼不动杆菌耐药机制及同源性研究D宁波大学谢宁郭斌蔡燕等肠杆菌科细菌KPC型碳青霉烯酶的研究J中国感染控制杂志():SamraZBaharJMadarShapiroLetaEvaluationofCHROMagarKPCforrapiddetectionofearbapenemresistantenterobacteriaceaeJJClinMicrobiol():McGettiganSEAndreacchioKEdelsteinPHSpecificityofertapenemsusceptibilityscreeningfordetectionofKlebsiellapneumozziaeearbapenemasesJClinMicrobiol():YuvalGeffenAmosAdleretaDetectionoftheplasmidmediatedKPCcarbapenemhydrolysingenzymeinthreeunusualspeciesoftheEnterobacteriaceaefamilyinIsraelJJournalofAntimicrobialChemotherapy():NicolaFGSmayevskyJEvaluationofphenotypicmethodsforthedetectionofKPCcarbapenemasesinKlebsiellapneumoniaeJRevArgentMicrobiol():CastanheiraMSaderHSDeshpandeLMelaAntiMicrobiaIactivitiesoftigecyclineandotherbroadspectrumantimicrobialstestedAgainstserinecarbapenemaseandmetalloactamaseproducingEnterobacteriaceae:reportfromtheSENTRYantimicrobialsurveillanceprogramJntimicrobAgentsChemother():FalagasMEMarakisetaAntimicrobialsusceptibilityofmuitidrugresistantandextenivelydrugresistant(XDR)EnterobacteriaceaeisolatestofogfomycinJIntJAntimicrobAgents():KathrynMDayetaPrevalenceandmolecularcharacterizationofEnterobacteriaceaeproducingNDMcarbapenemaseatamilitaryhospitalinPakistanandevaluationoftwochromogenicmediaJDiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease():StachyraTLevasseurPPechereauMCInvitroactivityofthe{beta}lactamaseinhibitorNXLagainstKPCcarbapenemaseandEnterobacteriaceaeexpressingKPCcarbapenemasesTheJournalofAntimicrobialChemotherapy():徐小用马立艳等多重耐药鲍曼不动杆菌耐药情况及治疗选药临床和实验医学杂志():文档资料:KPC型碳青霉烯酶的研究进展完整下载完整阅读全文下载全文阅读免费阅读及下载感谢你的阅读和下载*资源、信息来源于网络。本文若侵犯了您的权益请留言或者发站内信息。我将尽快删除。*

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