抗线粒体抗体与相关临床疾病

抗线粒体抗体与相关临床疾病 抗线粒体抗体与相关临床疾病 临床内科杂志2007年5月第24卷第5期JClinInternMed,May2007,Vol,24,No.5 抗线粒体抗体与相关临床疾病 朱赘王关美 [中图分类号]R593.2[文献标识码]A[文章编号]1001-9057(2007)05-0355-03 [关键词]抗线粒体抗体;自身免疫疾病 抗线粒体抗体(antimitochondrialantibody,AMA)是针对线 粒体两层生物膜蛋白的抗体.多种组织(肝,肾,胃,心脏)细胞 内都含有线粒体膜蛋白,但该抗体主要在原发性胆汁性肝硬化 (PrimaryBiliaryCirrhosis,PBC)病人中特征性出现,另外它还可 在其他一些自身免疫疾病患者体内检测到,抗体在这些疾病中 作用尚不明确.本文回顾了近年发 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 的相关文献,对抗线粒体 抗体与相关临床疾病的关系作一综述. 从1957年开始,人们陆续在PBC患者体内检测出高滴度 的补体结合物,它多存在于肾脏,肝脏及其它人体组织中,1965 年Walker等用免疫荧光法使该物特征性显示于PBC患者富含 线粒体的组织细胞内,他们发现经鼠肝线粒体预处理后可阻断 这种间接免疫荧光反应,证实该物是针对线粒体的抗体 (AMA).1967年Berg等在试管内用PBC病人的血清与分离的 线粒体作用,发现它所针对的抗原位于线粒体内膜.近年来使 用寡聚肽或重组蛋白的大量研究显示,抗线粒体抗体的决定簇 位于硫辛酰域,该域也是患者T细胞和B细胞共同识别的抗原 表位,该域内的赖氨酸残基易被外来同种异型物质修饰而引起 自身免疫.除PBC患者血清外,在其唾液,尿液及胆汁中也可 检测到IgA,IgG,IgM亚型AMA,随着对该病的关注和认识不断 提高,以及AMA/AMA—M2检查的推广,越来越多的PBC患者 能够在早期得以诊断. 一 ,AMA的分型 根据所针对的抗原,人们把线粒体抗体分为九种亚型,分 别是针对内膜的anti-M1,anti-M2,anti-M7和针对外膜的anti- M3,anti.M4,anti.M5,anti-M6,anti-M8,anti-M9,它们各自不同的 特性已被报道. anti.M2,anti.M4,anti-M8,anti.M9主要与PBC相关,尤其是 anti-M2,对PBC特异性非常高,人们对它的研究也比较深入. anti-M2针对的抗原主要是线粒体内膜上二氧酸脱氢酶复合体 (2一OADC)的部分组成成分.2-OADC是一组催化系列生化反 应的多功能蛋白,主要由丙酮酸脱氢酶复合体(PDC),酮戊二 酸脱氢酶复合物(OGDC),支链2-OADC(BCOADC)组成,每一 组分又由E1,E2,E3三个亚单位组成,其中E1由链和13链组 成.在功能上,PDC将糖酵解连接至三羧酸循环,OGDC直接参 与了三羧酸循环,而BCOADC则参与支链氨基酸的氧化调节, 整个复合体在细胞能量代谢中起重要作用.其中BCOADC, PDC,OGDC三者的E2亚单位,E3结合蛋白(E3BP),以及PDC, 作者单位:210009南京,东南大学附属中大医院风湿科 通信作者:王美美 ? 355? ? 继续教育园地? BCOADC两者的E1Q亚单位是anti—M2主要识别的抗原成分. anti—M4,anti-M9针对的抗原分别是亚硫酸氧化酶,糖原磷酸化 酶.但在体外应用这两种纯抗原并不能与anti-M4,anti-M9亚型 发生特异性反应,可能是因为在体内还伴有其他的免疫球蛋白 参与抗体与抗原的识别过程….不少研究提示anti—M2,anti. M4,anti-M8,anti—M9这四个亚型与PBC病情和预后相关,其中 anti.M2滴度与患者的胆红素及白蛋白水平关系较密切,anti-M4 滴度与患者的凝血酶原时间和白蛋白水平有关,anti-M9可能是 反映早期PBC的一项指标,预示转归良好,而anti-M4,anti-M8 则提示进展性的PBC;但也有人认为AMA亚型并不能对估计 预后有帮助. anti-M1,anti-M5主要在一些患自身免疫性溶血性疾病的病 人血清中测到,针对的抗原成分是心磷脂. Anti.M3,anti-M6与药物性肝损伤关系较大,如异烟肼等引 起的肝功能损害,目前他们所针对的抗原尚不明确. Anti-M7主要与心肌病变有关,近年用黄素荧光及Western blot等方法证实,anti.M7针对的抗原为肌球蛋白B重链,2. OADC的二硫辛酰胺脱氢酶,以及线粒体内膜的呼吸链复合体 ?琥珀酸脱氢酶黄素亚单位(68-kDa)J. 二,AMA与原发性胆汁性肝硬化(PBC) 抗线粒体抗体与原发性胆汁性肝硬化关系密切,病人血清 中AMA阳性是该病的诊断指标之一.本病多累及中老年女 性,起病隐匿,早期有血清碱性磷酸酶(ALP),.谷氨酰转肽酶 (-GT)升高,到病程的后期,出现黄疸,肝硬化和脾肿大等表 现.在出现PBC临床症状前,患者血清AMA就可以呈阳性,当 该抗体的滴度超过1:40,无论其有无症状或生化异常都强烈提 示PBC,但滴度的高低与PBC病情轻重及进展无关,患者进行 肝移植后AMA仍会持续存在.还有3%,5%的PBC患者,使 用各种敏感方法检测AMA均阴性,这些患者的血清总胆固醇 水平较高,血清IgM及IrA较低,抗核抗体和(或)抗平滑肌抗 体阳性率高,其他特征和AMA阳性者无差异. 目前认为AMA在PBC的发病机制上起重要作用,较有影 响的是抗PDC-AMA跨细胞转运引起上皮细胞损害的学说,该 学说包括两个方面:(1)抗线粒体抗体在通过胆管上皮细胞 (biliaryepithelialcell,BEC)进入小胆管的过程中引起细胞损害 及凋亡.AMA与BEC表面的IgA的多聚球蛋白受体(pIgR)结 合后,进入细胞内与PDC.E2发生反应,影响蛋白转录,干扰了 线粒体代谢功能,最终引起BEC凋亡;(2)凋亡后PDC从细胞 内释放,由于BEC不能象机体其他细胞那样在凋亡后把谷胱甘 肽与释放出的PDC分子连接以清除这种自身抗原,导致免疫反 ? 356?志2007年5月第24卷第5期JClinIntemMed.May2007.Vo1.24,No.5 应持续进行j.但是用该学说并不能对AMA阴性的PBC 患者的发病予以解释. 由于PBC患者的唾液腺和胆管均表达异常的自身识别的 PDC成分,移植后唾液腺仍作为自身抗原引起抗体产生,因 此肝移植后的病人,血清中AMA可在消失一段时间后再次出 现,并恢复到移植前水平. 三,AMA与非PBC疾病 除与PBC相关外,人们还注意到该抗体在其他疾病也可出 现,且对疾病的影响不仅仅表现在肝脏损害方面. 1.AMA与系统性硬化病(SSc):系统性硬化病,也称硬皮 病,分为弥漫型和局限型,CREST征为后者的一种特殊类型,抗 着丝点抗体(ACA)对CREST征具有重要诊断意义,ACA可与 均质型,斑点型,核仁型和核膜型等其它模式的抗核抗体 (ANA)同时存在,当ACA与核膜型的ANA同时出现时,常常 可观察到患者血清AMA阳性,若ACA与anti—M2,anti-M4并存 则预示有活动性肝损害.现认为硬皮病和PBC常伴发出现,尤 其是局限型硬皮病.1970年Murray-Lyon第一次描述了同患 PBC和CREST征的两个病例,以后人们对两病伴发开始关注, 在分子水平上,AMA的抗原决定簇在系统性硬化病人和 CREST病人存在细微差异:在前者测到的是52kDa的蛋白质, 而后者测到70kDa和39kDa的蛋白质,为PBC—CREST疾病亚 群的存在提供了证据;进一步研究提示,PBC—CREST亚群的特 征是病人血清中AMA和ACA共同存在,在这一亚群中主要的 AMA亚型是anti.M2,且AMA滴度较ACA滴度低,该病组织学 进展和胆红素水平都比单独的PBC要轻,但门脉高压引起的静 脉曲张更常见,其基因背景与HLA—DR9相关.硬皮病在 PBC病人的发病率高于在普通人群的发病率,暗示两病某种共 有的病因学基础,PBC与硬皮病均存在慢性移植物抗宿主疾病 的发病机制,这可能与循环中胚胎细胞微嵌合体的持续存在有 关. 2.AMA与干燥综合征:AMA在ss病人中阳性率为10%, 15%,在伴肝功能损害的ss病人中,阳性率更高.近年来学者 们对干燥综合征与PBC的关系做了大量的研究,张乃峥"等 把81例pSS患者分为AMA(+)和AMA(一)两组,通过前瞻性 的研究得出结论:两组在性别,年龄,血清总胆红素,AKP,一 GT,单项Ig^f增高及ANA,类风湿因子(RF),抗SSA和(或) SSB抗体,抗着丝点抗体阳性例数上均无显着差异.同时文章 中还提出了原发性干燥综合征胆管炎的概念,指出干燥综合征 是自身免疫性上皮炎,就象系统性红斑狼疮的肾损害那样,胆 管上皮是该上皮炎免疫损害的靶点之一,这种损害远较教科书 中描述的PBC常见.研究者认为,AMA(+)的pSS患者可有3 种情况存在:PBC与pSS并存,PBC伴继发ss,全为pSS胆管炎 表现,以最后一种情况占多数.治疗上,不少研究表明,无论 AMA是否阳性,ss肝功能损害者预后较单纯PBC好. 3.AMA与系统性红斑狼疮(SLrO:SLE的血清学抗体类型 非常丰富,它是一个主要由抗体介导的自身免疫病,AMA也可 在该病出现.最近一项临床研究显示,相对于血清AMA阴性 的SLE患者,血清AMA阳性SLE患者体内的丙氨酸氨基转移 酶和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高明显,而白蛋白水平较 低,当AMA滴度在1:100以上时转氨酶水平随抗体滴度升高而 升高,推测在这些患者中,AMA可能参与SLE病情活动期肝脏 的损害;对于治疗的反应,AMA阳性者AST水平在治疗前后无 明显差异;同步测定AMA阳性患者血清中的anti.M2,anti.M4, anti—M9,anti—M2的阳性率达81.25%,但研究中绝大部分病人 未达到诊断PBC的 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 .此外,有一部分AMA阳性的患 者,在其逐渐发展为SLE的过程中,可看到患者血清中AMA滴 度与ANA滴度改变相反——出现SLE多系统表现后,随ANA 升高,AMA滴度明显下降,甚至最后为阴性. 4.AMA与癫痫:免疫学机制揭示了癫痫的发病机理,对自 身抗体及免疫球蛋白的改变浓度在癫痫病人中的作用逐渐受 到重视.Jouni等"研究了1386位成年癫痫病人,以人口基数 作为对照, 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 AMA及ANA等抗体与该病的关系,得出如下 结论:非特异性AMA(非针对PDC—E2或BCOADC.E2的抗体) 在癫痫病人中较参照人群更突出:37位病人血清中查见AMA, 对照人群中仅有l1例(P:0.03),这些抗体与癫痫持续状态, 老年初发患者有关,它们的出现与其他免疫学标志物,并发症 及治疗癫痫的药物无关.提示AMA可能是与癫痫持续状态有 关的免疫激活信号. 5.其他:文献报道,戊型病毒性肝炎患者中AMA阳性率不 仅高于正常人,而且明显高于乙型,丙型肝炎患者,提示除乙 肝,丙肝等表现为慢性病程的病毒性肝炎外,自身免疫反应可 能在急性发病的戊型肝炎中起一定作用.另外,Vallas【l等评 价了妇女甲状腺微神经元抗体阳性与AMA的关系,指出桥本 甲状腺炎患者具有罹患PBC的高危因素,他提出在无明显肝损 害症状的桥本甲状腺炎患者中检测AMA是有价值的. Rigamontiu等提出,对于自身免疫疾病的患者,新出现的 另一免疫紊乱可能会通过一些免疫交互作用而影响原病的临 床征象,他认为伴发另一自身免疫疾病也许在一定程度上干扰 和(或)减弱了PBC所致的肝脏损害.合并干燥综合征或系统 性硬化病的PBC患者,肝损害均较单患PBC者轻.虽然AMA 被认为是PBC特征性的血清标志,但该抗体在其它自身免疫疾 病患者,普通人群,肝炎病毒感染的病人及癫痫患者血清中也 可检出,意味着它在多种疾病的发展中起着不小的作用. 参考文献 [1]PalmerJM,YeamanSJ,BassendineMF,eta1.M4andM9autoanfigerls i玎primarybiliarycirrhosis—anegativestudy.JHepatol,1993,18:251— 254. [2]HislakR,Pels~nskaM,ProkopowiczD,eta1.Hishconcenh~ttionof8n- timitochondrialantibodiespredictsprogressiveprimarybiliarycirrhosis. Wor】dJGastroenterol,2005,l1:5706-5709. [3]SupriyaJoshi,KarenCauch—Dudek,E.JennyHcathcote,eta1.Antimito- chondrialAntibodyPrles:AreTheyValidPrognosticIndicatorsinPri- maryBiliaryCirrhosis?AmJGastroenterol,2002,9"1:999-10o2. 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(收稿13期:2006-10-13) (本文编辑:李庆宪) 原发性深部真菌感染一例 王东刘颖于红张渡 [中图分类号】R519[文献标识码】D[文章编号】1001-9057(2007)05-0357-01 [关键词】肺;真菌感染;肺曲霉菌病 患者,男性,18岁.因发热,咳痰15天入院.入院15天前 无明显诱因出现高热,伴有咳嗽和少量黄痰,无寒战,咯血,盗 汗,以后逐渐出现声音嘶哑,在当地医院查血中自细胞计数升 高,胸部x线片提示双肺炎症,先后给予头孢唑啉,克林霉素, 头孢哌酮,丁胺卡那,泰能等抗生素治疗效果差,逐渐出现胸 闷,气短,胸痛,曾因双侧巴彬斯基征阳性,行腰穿检查未见异 常.体格检查:体温38.5?,脉搏98次/分钟,呼吸23次/分 钟,血压160/80mmHg,神志清,精神萎靡,声音嘶哑.皮肤无 黄染及出血点,浅表淋巴结不肿大.口唇轻度紫绀,咽部充血, 颈软,双肺呼吸音低,吸气末可闻及少量湿性罗音.心脏,腹部 检查未见异常,无杵状指(趾).右侧巴氏征(+).胸片显示双 肺散在片状阴影.外院喉镜声带表面活检找到曲霉菌.入院 后,持续高热,呈嵇留热.查血常规:白细胞计数23.8×10/L, 中性粒细胞81.2%.谷丙转氨酶104U/L,谷草转氨酶98U/L, 血清白蛋白:33.7g/L,总蛋白:58.7S/L,肾功能,电解质检查正 常.血气分析:pH值7.435,氧分压72.5mmHg,二氧化碳分压 33.0mmHg.C-反应蛋白173ms/L;肺炎支原体,结核杆菌,军 团菌抗体阴性;血沉80mm/第1小时;多次痰涂片均未找到真 菌和抗酸杆菌,可见较多革兰氏阳性球菌,但痰培养,血培养均 为阴性.艾滋病抗体,梅毒抗体,肝炎病毒表面抗原均为阴性, 免疫球蛋白IsG,IgM,IgA,补体C,C水平正常.抗中性粒细 胞胞浆抗体阴性,骨穿涂片提示感染骨髓象.腹部超声检查: 脾脏稍厚,肝胆未见异常.胸部CT检查:双肺多发斑片状高密 度阴影,其内可见多发小囊状低密度影,病灶沿支气管,血管束 分布,支气管壁增厚,可见手套征.纤维支气管镜检查可见声 作者单位:100036北京,空军总医院呼吸内科 ? 病例 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 ? 门表面可见白色膜状物,支气管黏膜充血水肿,支气管壁表面 附着豆腐渣.支气管肺泡灌洗液涂片和培养检查均未找到细 菌,真菌,抗酸杆菌.入院诊断为原发性浸润性肺曲霉菌病(P/- PA).患者入院后抗真菌药物首先应用大扶康0.2g×4天,然后 改为静滴伏利康唑0.4gx4天后,换用两性霉素B25,75mg× 12天(总量650mg),同时雾化吸入两性霉素B25ms/天,并口服 伏利康唑片0.2g,每天2次.两性霉素B停药后继续口服伏利 康唑片10天.伏利康唑停药6天后复诊,体温正常,精神好转, 但仍有声音嘶哑. 讨论 本例原发性严重深部真菌感染者,病变累及声门,整个呼 吸道,临床表现似脑,肝,脾等多个脏器受累的可能.浸润性肺 曲菌感染往往继发于免疫抑制和免疫缺陷状态,如器官移植, 艾滋病,糖尿病,肝炎后肝硬化,肿瘤,多发性骨髓瘤等,此病例 无任何易患因素,为社区获得性真菌感染.我们认为该病例特 点为:(1)多为年轻男性;(2)多有大量曲霉菌孢子接触史,如从 事房屋拆修工作,居住在潮湿环境中,接触常年堆放的草垛或 在麦收季节发病;(3)临床表现常为高热,咳痰,重症可出现呼 吸困难,但肺内体征较少;(4)白细胞计数呈类白血病反应;(5) 影像学以双肺多发斑片状浸润影多见;(6)气管镜下可见到弥 漫的气道黏膜充血水肿,以及黏稠的豆腐渣样黄白苔,BALF病 原学检查常可找到曲霉菌;(7)治疗上需全身和局部同时用药, 常用药物为两性霉素B和伊曲康唑,7,14天起效,2周后体温 可降至正常. (收稿日期:2006-09-11) (本文编辑:李庆宪)