浅析褪黑素对锰致鼠肝脑毒性拮抗作用的效应指标

浅析褪黑素对锰致鼠肝脑毒性拮抗作用的效应指标浅析褪黑素对锰致鼠肝脑毒性拮抗作用的效应指标浅析褪黑素对锰致鼠肝脑毒性拮抗作用的效应指标 Q塑Q:r ScienceendTechnologyInnovationHereld学术论坛浅析褪黑素对锰致鼠肝脑毒性拮抗作用的效应指标刘强王鹤萦 (中国医科大学辽宁沈阳110162) 摘要:锰是人体内必需的微量元素之一.但过量撮入,则会对脑.肝,肺等产生有害影响.锰可穿透土脑屏障,蓄积在组织内.早期主要表现为神经行为功能的改变.慢性鼙中毒以簟体外秉神经障碍为主,并伴有精神童状【1】.同时,甘肝脏,心...

浅析褪黑素对锰致鼠肝脑毒性拮抗作用的效应指标浅析褪黑素对锰致鼠肝脑毒性拮抗作用的效应指标 Q塑Q:r ScienceendTechnologyInnovationHereld学术论坛浅析褪黑素对锰致鼠肝脑毒性拮抗作用的效应指标刘强王鹤萦 (中国医科大学辽宁沈阳110162) 摘要:锰是人体内必需的微量元素之一.但过量撮入,则会对脑.肝,肺等产生有害影响.锰可穿透土脑屏障,蓄积在组织内.早期主要表现为神经行为功能的改变.慢性鼙中毒以簟体外秉神经障碍为主,并伴有精神童状【1】.同时,甘肝脏,心J.L蕾摹境.生殖秉统等也有一定的损害.谷氨酸(glutamaticacid,Glu)是中枢神经系统内含量熏多的非特异性兴奋性氨基酸,可激活N-甲基-D-天冬氨t受体(NMDA) 受体,曩终导致不可逆性的退变而死亡.褪黑素主要是松果体分泌的一种吲哚胺类激素,近年来研究发现它能直接中和羟鲞白由机基和过氧化自由基,还能通过囊活谷胱甘肽过氧化物酶,抑.4一氧化氮合酶的活性,间接起重I抗氧化的作用. 关键词:链褪黑素毒性中图分类号:R98文献标识码;A文章编号:1674--098x(2009)o7(c)一0204-01 近年来,随着新型汽油(用含锰的防爆剂甲基环戊二烯羰基锰来代替四乙基铅防爆汽油)广泛应用,人们长期接触低浓度锰的机会日益增加,随着锰在体内的蓄积,其神经毒性的早期效应问题逐渐成为社会关注的热点.锰毒性损伤作用可能与自由基介导的多巴胺自氧化,线粒体损伤,生物大分子改变和巯基耗竭等一系列效应有关. 脂质过氧化与锰中毒关系密切,脂质过氧化过程所产生的多种自由基和非自由基产物可引起胞功能障碍.报道认为慢性锰处理显着增加了纹状体自发的兴奋性突触后电位的频率和幅度,导致细胞#bGlu水平升高.细胞外的Glu含量升高导致谷氨酸受体过度活化,谷氨酸受体的过度活化,尤其是 NMDA受体的过度活化被认为神经细胞退行性病变的一般机制. Na一K一ATP酶,或称钠泵,存在于大多数动物细胞的细胞质膜中.近十几年来的研究发现,钠钾ATP酶不仅是主动跨膜转运钠钾离子的载体蛋白,而且可能作为内源性洋地黄物质的受体【2】.Ca-ATPase 是普遍存在于组织细胞及细胞器膜上的一种蛋白酶,它在维持细胞内钙稳态,能量转换以及信息传递方面具有重要的作用可将胞浆内Ca:泵出细胞外或泵入内质网,是胞浆Ca流出的主要通道.有研究表明氧化损伤与钙稳态失衡有关【3】.Mn高浓度时可抑制Na一K-ATPasd4],Na一K一ATPaSe活性的降低必然影响突触的化学传递以及神经的传导功能【5】.Ca2+-ATP酶的作用是将Ca 泵出细胞外,维持胞浆内Ca的低稳态, Mn可抑制Ca.-ATPase活性【.已有研究发现褪黑素具备钙拮抗剂的特点,能够通过抑制外钙内流和内钙释放的作用来缓解钙超载. 磷酸激活的谷氨酰胺酶(PAG)能催化水解谷氨酰胺产生谷氨酸Glu和氨,是中枢 Glu的主要来源.因此,,PAG常被用作研究 Glu能神经元的特异性标识物【】.1谷氨酰胺合成酶(glutaminesynthetase,Gs)作为耳蜗谷氨酸一谷氨酰胺循环中的两个关键酶之一, 其主要作用是将谷氨酸转变为谷氨酰胺 (glutamine,Gin) 乳酸脱氢酶(LDH)广泛存在于人体各种组织内.锰对细胞膜有明显的损伤作用, 可引起细胞膜通透性增加,细胞内LDH漏出增加,是一种胞浆酶,在细胞膜受损时, LDH释放量增多,锰接触可能通过损伤细胞膜离子泵引起LDH释放增多.GPT在肝细胞中含量最多,在肾,心肌,脑和肠等组织中也很含少量,在肝细胞损伤时.线粒体受到破坏,更多的GPT释放出来,大部分通过细胞膜到达血窦引起血中的GPT升高. 有文献报道,锰可以抑制谷氨酸转运体活性[20】,导致Glu重摄入障碍,突触间隙过多的Glu激活NMDA受体,NMDA受体的过度活化导致细胞内Ca浓度升高,Ca和钙调蛋白结合活化了氮氧化物酶,促进了胞间信使NO的形成.N0扩散到邻近神经元经过亚硝酰基化或硝化反应共价修饰谷氨酰胺合成酶使GS活性下降催化一氧化氮(NO)生物合成的酶称为一氧化氮合酶(NOS),NOS以L一精氨酸和分子氧为底物,氧化反应生成一氧化氮(NO) 和L一瓜氨酸,NO作为一种重要的生物活性分子,参与体内一系列的生理过程,可以调节血管紧张性,中央和外周神经型号传导,以细胞介导的细胞毒性,调节循环,神经和免疫等生理过程,也参与肿瘤等其他病理活动.MT是一种有节制的NOS抑制剂,是一种脂溶性,低分子激素,容易进入细胞与细胞核结合而保护DNA免遭自由基损伤.MT可降低脑组织NO含量,抑制NOS 活性,减轻自由基的损伤可能是其保护机制之一.大鼠肝损伤的同时,肝脏中NO和 iNOS也发生了相应的变化.染锰组与对照组比较,肝脏NO含量和iNOS活性明显升高,cN0S活性无明显变化,用褪黑素处理后,肝脏N0含量和iN0S活性明显降低, cNOS活性无明显变化,表明褪黑素对肝脏有保护作用.MT通过选择性抑制iNOS的活 204科技创新导报ScienceendTechnologyInnovationHerald 性,抑制了过量的NO产生,从而减轻TNO 对肝脏功能的损害作用. 参考文献【l】CentonzeD,GubelliniP,BernardiG,et a1.Impairedexcitatorytransmissionin thestfiatumofratschronicallyin— toxicatedwithmanganese.ExpNeuro1. 2001DecI172(2):469,76. 【2】文玉杰,李晓玫.钠钾ATP酶信号传导功能新进展【J】.2005l36(2):159-160. 【3】HarmanA.W..MaxwellM.J..An evaluationoftheroleofcalciuminceA1 injury[J].AnnuRevPharmacolToxico1. 1995l35:l29—144 【4】ShuklaG.S.,MalhotraK.M,Chandra S.V.Effectsofmanganeseonratbrain microsomalMg一Na一K-ATPase:in vivoandinvitrostudies.EnvironRes, 1983OctI32(1):212,219. 【5】张志龙,李彦东,张来往,等.氯胺酮对大鼠大脑皮层和丘脑突触体Na+一K+一 ATPase酶活性的影响【J】.中华麻醉学杂志,2003,23(3):201,203.

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