经肝动脉介入热疗对荷瘤兔VX2 肝肾功的影响
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经肝动脉介入热疗对荷瘤兔VX2 肝肾功的影响
作者:曹晓明 王执民 张洪新 曹玮 郭卫平 王义清 李文献 倪代会 关彦
【关键词】肝肿瘤
关键词:介入性热疗;肝功;肾功;肝肿瘤;荷瘤兔
摘要:目的研究经肝动脉介入热疗对荷瘤兔肝肾功能及生命体征的影响,探讨介入热疗Medicine治疗肿瘤的安全性.方法建立可供实验研究的兔VX2移植性肝癌模型10只;30min内经兔肝动脉缓慢匀速注入60?生理盐水40mL.分别于灌注前及灌注后1,3,5和7d检查肝、肾功的动态变化情况.结果荷瘤兔的呼吸、心率、体温都有一定程度的改变,但1h内均可恢复正常;ALT,AST于灌注后开始升高(ALT7倍,AST2倍),之后逐渐恢复,1wk后恢复正常;胆红素、白蛋白及γ-GT无明显变化.对肾功指标的监测表明,热疗对肾脏无明显影响.结论介入性热疗对荷瘤兔生命体征及肝肾功的影响是轻度的、可逆的,可以耐受.
Keywords:interventionalthermo-therapy;liverfunction;re-nalfunct
ion;liver-neoplasms;tumor-bearingrabbits
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Abstract:AIMToevaluatetheinjuryofinterventionalthermo-therapyontumor-bearingrabbithepaticandrenaltis-suesat60?
viahepaticartery.METHODSVX2carcinomacellswereinoculatedintothehepaticparenchymaofwhiterabbits.FortymLsalineat60?
wasperfusedviahepatic arteryin30min,
2wkaftertheinoculation.Liverandkidneyfunctionswascheckedbeforeperfusionand1,3,
5and7daftertheperfusion.RESULTSElevationoftheserumALT,
ASTlevelswasobserved(ALT7times,AST2times)
aftertheperfusionbutreversedinaweek,whileBil,Alb,γ-GT,BUN,
Cr,
UricAcidindicatednosignificantchangesatall.Vitalsignlevelswereobservedduringtheperfusionbutreversedinanhour.Hepatocellulardegenera-tionwasmarkedinthetumor-freelobe,
butwasmuchsever-erinthetumor-bearinglobe.CONCLUSIONInter-vention-althermotherapyat60?
viahepaticarterymaycauseminorinjuryintumor-bearingrabbits.
0引言
肝癌介入性热化疗(interventionalthermoche-motherapy)是将导
管选择性插入肿瘤供应动脉,然后灌注加热的液体或化疗药液进行治疗的
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方法.它可以发挥高温与化疗的互敏作用,有其独特的优点,亦有不足之处.梁志会等,1,认为经过60?的介入性热疗,正常犬的肝组织受到轻微的一过性损伤,但无肝细胞坏死的发生,肝的正常生理功能亦未受到明显
我们进行了探讨. 破坏.介入热疗对耐受力已下降的荷瘤兔影响如何?
1材料和方法
1.1材料德国西门子公司生产的1250mA,Polydoros-100附带DSA的大功率X线机;美国Cook公司生产的2/3F微导管;恒温水浴箱;600g・L-1泛影葡胺;戊巴比妥钠;健康家兔20只,体质量(2.5?0.5)kg,雌雄不限(由唐都Medicine医院实验外科提供);VX2冰冻肿瘤细胞悬液,由日本京都Funabashi公司提供.
1.2方法按照一般细胞培养技术进行VX2冰冻肿瘤细胞复苏,后离心5min(800r・min-1),弃上清液,加入PBS液并用玻璃棒搅匀,取制好的肿瘤细胞液0.5mL接种于兔后腿外测肌肉内,2wk后可扪及后腿外测肌肉内有一实质性包块,即制成荷瘤种兔.将包块切下,取瘤块边缘生长旺盛的鱼肉样组织数块,制成细碎组织块,无菌盐水稀释制成悬液.兔经戊巴比妥钠(30mg・kg-1)iv后,取上腹部正中切口2cm切开腹腔.充分暴露兔肝左中央叶,纱布隔离周围组织.用带16号针头的注射器将瘤组织悬液注入肝实质.接种后压迫止血1,2min,检查无出血即可关腹.2wk后B超检查可发现肿块,兔肝VX2肿瘤的实验模型即以制成,2-4,.热疗前清晨空腹,从兔耳缘静脉抽血1mL,送检验科测定肝、肾功各项指
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标.然后进行介入性热疗:兔戊巴比妥钠(30mg・kg-1)iv后,仰卧固定于手术台上.右腹股沟区脱毛、消毒后,经股动脉搏动处纵型切开皮肤2cm,钝性分离暴露右侧股动脉,夹住近端、暂时阻断血供后,用4号丝线提起远端,用眼科剪剪开一小斜口,将导管鞘插入动脉并固定,导入2/3F微导管,在X线机引导下,插管至肝动脉,然后进行灌注,5,.以10mL注射器抽取水浴箱中60?的无菌生理盐水,1,匀速灌注,30min总共灌入40mL.灌注结束后拔管,止血,缝合切口.热疗后分别于热灌注后1,3,5和7d从兔耳缘静脉抽空腹血1mL,送检测定肝功各项指标.
统计学处理:用SPLM统计软件,各组均以(x?s)表示,用t检验.
2结果
热疗过程中,兔的呼吸、心率、体温都有一定程度的加快.但1h内全部恢复正常(Tab1).热灌注后,兔血清ALT和AST明显升高,1wk后恢复正常,γ-GT,Alb,TBil未发生明显变化(Tab2).肌酐、尿素氮虽略有波动,但其变化无统计学意义(P>0.05).尿素氮与肌酐的比值一直位于正常范围内.尿酸虽然于热疗后明显增高(P0.01),但1wk内恢复正常(Tab2).热灌注后1d,部分肝细胞发生混浊肿胀、球样变,汇管区可见中性白细胞浸润,呈急性炎症性改变;3d至1wk病理检查已恢复正常(Fig1,2).
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表1荷瘤兔热疗前后呼吸、心率、体温变化 略
表2荷瘤兔热疗前后肝功、肾功能情况 略
3讨论
隔离热灌注的副作用常见发热、全身不适、恶心、呕吐,6,;血清肌酸激酶升高(升高200倍),7,.肝病理检查为1wk内可恢复正常的轻度受损,8,.介入性热化疗的毒副作用则研究较少.文献报道介入性热化疗(药物为5-FU,灌注液温度为60?)Medicine治疗大鼠肝脏移植性肿瘤时对大鼠的肝、肾功不产生明显影响,5,.有人认为介入性热疗(60?生理盐水)引起正常犬肝组织的一过性轻微损伤,但无肝细胞坏死的发生,
人或动物患肝癌后其肝、肾功肝的正常生理功能亦未受到明显破坏,1,.
及耐受力均受影响,对其进行介入热疗情况会如何?我们进行了探讨.在经肝动脉热灌注后,ALT,AST均可明显增高(P0.01),但很快下降,至1wk后全部恢复正常,表明肝组织受到了一定的损伤,但损伤是轻微的、可逆的.血清γ-GT热疗前后无明显差异(P>0.05),提示无肝细胞坏死的发生,病理切片也
证明
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了这一点(Fig1,2).Alb合成和胆红素变化无统计学意义(P>0.05),这说明肝脏的正常生理功能未受到明显损伤.肌酐、尿素氮虽略有波动,但其变化无统计学意义(P>0.05).尿素氮与肌酐的比值一直位于正常范围内.综上所述,介入性热疗对荷瘤兔生命体征及肝、肾功的影响是轻度的、可逆的,荷瘤兔可以耐受.为介入热疗治疗肝
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肿瘤的安全性提供了理论依据.
图1,图2略
参考文献:
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