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血浆脂联素血浆脂联素与2 型糖尿病及其大血管病变相关性研究 张新焕  黄东辉  程厚文 王焕云 宋晓 (泰山医学院附属医院内分泌科 山东 泰安 271000) (电话:135********,E-mail: kathy0418 @ 163.com) 摘要:目的:探讨血浆脂联素(adiponectin)在2 型糖尿病及糖尿病大血管病变中的作用及相关性。方法 符合1999 年WHO 糖尿病诊断标准的2 型糖尿病(T2DM)患者68 例分为单纯糖尿病组及糖尿病下肢血管病变组,对照组30例。对所有研究对象常规行空腹血糖(FPG)、...

血浆脂联素
血浆脂联素与2 型糖尿病及其大血管病变相关性研究 张新焕  黄东辉  程厚文 王焕云 宋晓 (泰山医学院附属医院内分泌科 山东 泰安 271000) (电话:135********,E-mail: kathy0418 @ 163.com) 摘要:目的:探讨血浆脂联素(adiponectin)在2 型糖尿病及糖尿病大血管病变中的作用及相关性。方法 符合1999 年WHO 糖尿病诊断标准的2 型糖尿病(T2DM)患者68 例分为单纯糖尿病组及糖尿病下肢血管病变组,对照组30例。对所有研究对象常规行空腹血糖(FPG)、血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、糖化血红蛋白(HbA1c)和空腹胰岛素(FINS)水平测定,并计算体重指数(BMI)及胰岛素敏感指数(ISI);采用ELISA法测定各标本血浆脂联素水平,并对各组间临床指标进行比较,对各指标与脂联素水平的相关性进行相关和回归分析。结果 与对照组比较,2 型糖尿病患者空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和FINS、BMI、HbA1c水平明显高于对照组(P < 0.05或P < 0.01),血浆脂联素水平及胰岛素敏感指数糖尿病合并大血管病变组明显低于单纯糖尿病组和对照组(P<0.01)。且血浆脂联素水平糖尿病下肢血管病变组也明显低于单纯糖尿病组(P<0.01);2 型糖尿病病人血浆脂联素水平与下肢血管病变、FPG、TC、TG、BMI及HbA1c显著负相关,与ISI 呈显著正相关。结论 血浆脂联素在2 型糖尿病及糖尿病大血管病变的发生中可能发挥保护性作用,血浆脂联素水平降低可能是发生糖尿病及糖尿病大血管病变的一个独立危险因素。 关键词: 2型糖尿病, 脂联素,糖尿病大血管病变。 The role and relationship of plasma adiponectin in the type 2 diabetes mellitus patients and macrovascular artherosclerosis. (Zhang Xin Huan,Huang DongHui,Cheng HouWen, Wang HuanYun, Song Xiao) (The affiliated hospital of tai shan medical colledge, Province shandong City Taian  271000, China; Telephone: 135********, E-mail: kathy0418 @ 163.com) ABSTRACT: Objective :To explore the role of plasma adiponectin in the type 2 diabetes mellitus patients and macrovascular artherosclerosis. Methods:In a cross sectional study, All subjects randomly recruited in were divided into group one(type 2 diabetes with artherosclerosis ), group two (type 2 diabetes without artherosclerosis) and normal control group. We measured adiponectin through ELISA, The parameters of fasting plasma glucose (FPG), total cholesterol (TC) and triglyceride (TG), fasting insulin level in plasma (FINS) and glycosylated hemoglobin(HbA1c) were measured, Insulin sensitive index ( ISI) and body mass index (BMI) were calculated, All calculations were performed using the SPSS 10.0 version for Windows. Results: Compared the clinical index among the three groups, the level of FPG, TC, TG, FINS, HbA1c and BMI in type 2 diabetes mellitus patients were significantly higher (P < 0.01) and the concentration of plasma adiponectin and the level of ISI were significantly lower (P< 0.01) than in the controls, and the concentration of plasma adiponectin is much lower in the group of type 2 diabetes with artherosclerosis than in group of type 2 diabetes without artherosclerosis. the level of plasma adiponectin was correlated positively with ISI ( P< 0.01) and negatively with FPG, TC, TG, age、HbA1c、BMI and macrovascular artherosclerosis (P< 0.05). Key Words: Type 2 Diabetes, adiponectin, macrovascular artherosclerosis. 脂联素是由脂肪细胞分泌的一种细胞因子,研究发现:脂联素有防御胰岛素抵抗的发生和保护胰岛β细胞功能的作用,它的表达水平与肥胖[1,2],胰岛素抵抗[3,4],血脂代谢紊乱[5],动脉粥样硬化密切相关[6],而且脂连素水平和C反应蛋白,TL-6等炎性因子水平呈负相关[7],而这两种炎性因子与糖尿病患者大血管病变的危险性增加相关,本研究旨在探讨脂连素表达水平与2型糖尿病、糖尿病大血管病变的相关性。 1.材料和方法 1.1  研究对象: 按照1999 年WHO 糖尿病标准诊断,选择在我院住院的2 型糖尿病患者68 例,其中单纯糖尿病组男36例,男20例,女16 例,平均(62.47±8.24)岁。糖尿病合并下肢血管病变组32例,男14例,女18 例,平均(60.97±6.04)岁,均有足背动脉搏动减弱,下肢多发粥样斑块形成伴有不同程度的血管狭窄;对照组,30 例,男17例,女13 例,平均(58.93±9.03)岁,为我院职工及健康志愿者,均无糖尿病史。组间性别、年龄及病程无统计学差异。 1.2标本采集与检测:所有受检者禁食12小时,空腹采血检测脂联素、胰岛素、血糖和血脂,称量身高和体重,计算体重指数和胰岛素敏感指数。①脂联素的测定:空腹静脉采血4 ml,EDTA 抗凝,3500 r/ min 离心10 min,分离血浆,ELISA法测定血浆脂联素水平,试剂购自上海晶美生物 工程 路基工程安全技术交底工程项目施工成本控制工程量增项单年度零星工程技术标正投影法基本原理 有限公司。各步骤严格按照说明书操作,灵敏度1ng/ml。②HbA1c的测定:低压液相层析柱法测 HbA1c(EDTA抗凝全血,EDTA:血量=1.5mg/ml);③血清胰岛素水平测定:空腹抽肘静脉血3 ml,留血清备测胰岛素浓度,用放免法测定,试剂购于北京原子高科科技有限公司。以上放免法测定仪器均采用德普公司DC-911型γ计数器。④所有患者均使用美国惠普公司8500GP型彩色多普勒显像仪专人操作进行下肢动脉超声检查⑤空腹血糖和血脂的检测:血浆葡萄糖浓度采用葡萄糖氧化酶法测定,血脂采用比浊法检测。⑥体重指数BMI=体重(kg)/身高(m2),胰岛素敏感指数(ISI)= -ln(FPG×FINS)。 1.3 统计学处理:所有数据均输入计算机,用 SPSS10.0 处理。对所有资料进行正态性检验均符合正态分布,以均数±标准差( ± s)表示,各组间临床指标的比较用单向方差分析,计量资料两两之间的多重比较用最小显著差值法即LSD(least-significant-difference)法。各 参数 转速和进给参数表a氧化沟运行参数高温蒸汽处理医疗废物pid参数自整定算法口腔医院集中消毒供应 与脂连素水平的相关性检验采用Spearsman相关和Logistic 回归分析。P< 0.05为差异有显著性。 2.结果 2.1  各组间临床与生化指标的比较:与对照组比较,2 型糖尿病患者空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和FINS、BMI、HbA1c水平明显高于对照组(P < 0.01或P<0.05),而单纯糖尿病组与糖尿病合并下肢血管病变组上述指标无明显差异。血浆脂联素水平及胰岛素敏感指数糖尿病合并大血管病变组明显低于单纯糖尿病组(P<0.05)和对照组(P<0.01)。且血浆脂联素水平糖尿病下肢血管病变组也明显低于单纯糖尿病组(P<0.01)。见表1。 表1  各组间临床和生化指标的比较( ± s)   正常对照组 单纯糖尿病组 糖尿病下肢血管病变组 例数(男/女) 30(17/13) 36(20/16) 32(14/18) 年龄(岁) 58.93±9.03 62.47±8.24 60.97±6.04 病程(年) ── 9.11±4.48 8.69±4.59 FPG(mmol/L) 4.26±0.73 8.34±0.96** 8.47±0.85** HbA1c(%) 5.61±0.52 6.34±1.57** 6.11±2.09** BMI(Kg/M2) 26.87±1.10 30.65±0.96* 29.96±0.87* TC(mmol/L) 4.20±0.75 5.62±0.87** 5.89±0.01** TG(mmol/L) 1.70±0.52 2.68±0.71** 2.78±0.95** FIns(mIu/L) 9.98±1.59 15.06±4.97** 16.23±7.62** ISI -3.62±0.59 -4.97±0.74** -6.01±0.87**△△ 脂联素(ug/ml) 14.78±5.69 10.11±4.38**△△ 6.97±3.01**△△         与正常组比较 *P<0.05, **P<0.01;  与单纯糖尿病组比较;△△P<0.01 (FPG:空腹血糖; HbA1c:糖化血红蛋白;BMI:体重指数;TC:总胆固醇; TG甘油三酯;FINS:空腹胰岛素水平;ISI:胰岛素敏感指数) 2.2血浆脂联素及其他变量的相关性分析:2 型糖尿病病人血浆脂联素水平与下肢血管病变、FPG、TC、TG、BMI及HbA1c显著负相关,与ISI 呈显著正相关,与FINS、年龄、性别及病程相关不显著。见表2。 表2  血浆脂联素和其他变量相关性分析 变量 血管病变 FPG TG TC FINS BMI HbA1c ISI 性别 年龄 病程 r值 -0.358 -0.204 -0.241 -0.287 -0.194 -0.613 -0.230 0.498 0.189 -0.394 -0.389 P值 0.003 0.013 0.045 0.017 0.154 0.000 0.027 0.000 0.154 0.061 0.078                         2.3血浆脂联素的逐步回归分析:以脂联素为应变量,以HbA1c 、FPG、TG、TC、Ins、BMI、下肢血管病变、年龄为自变量,进行逐步回归分析。各变量无多重共线性,先后入选的变量是BMI、下肢血管病变和胰岛素敏感指数 3.讨  论 3.1  脂联素是由脂肪细胞分泌的一种细胞因子、由APM1 基因编码、具有脂肪组织特异性的血浆激素蛋白[8] 。研究发现,脂联素有防御胰岛素抵抗的发生和保护胰岛β细胞的功能,在2 型糖尿病的发生、发展中起双重保护性作用。然而在2 型糖尿病,尤其是肥胖型2 型糖尿病患者中,这种保护性激素明显减少[9]。此外,有研究发现,脂联素可快速浸入血管成形术造成损伤的内皮下,以减少内皮细胞黏附因子的表达,以抑制单核细胞附壁,同时还抑制巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子以及多种促平滑肌细胞增殖的生长因子,同时减弱HB-EGF诱导的平滑肌细胞增殖和迁移作用。通过上述作用,脂联素可以改善动脉壁损伤后的内膜增厚。提示机体可能存在一个脂肪组织――血管轴,它在脂肪组织与动脉之间形成了直接联系。而脂联素在二者之间起重要作用[10,11,12] 3.2  本研究显示脂联素与血糖、血脂级糖化血红蛋白水平及糖尿病动脉粥样硬化呈显著负相关,而与胰岛素敏感指数呈显著正相关;脂联素水平在2 型糖尿病并下肢动脉硬化患者中水平低于单纯糖尿病患者,而且糖尿病患者脂联素水平显著低于正常人。这提示脂联素可直接或间接提高胰岛素的敏感性,脂联素水平的降低与肥胖和胰岛素抵抗存在某种联系,有可能是导致肥胖型糖尿病发生的因素之一。这与我们前面提到的作者的研究结果是一致的。脂联素可以促进脂肪酸的氧化,降低血甘油三酯的水平,并通过增加胰岛素敏感性促进葡萄糖代谢[13]。胰岛素和肿瘤坏死因子TNF-α可以抑制脂联素的表达,所以肥胖导致的高胰岛素血症以及TNF-α的高表达可能抑制了脂联素的分泌,这与我们的研究结果是一致的。 4 结论:血浆脂联素在2 型糖尿病及糖尿病大血管病变的发生中可能发挥保护性作用,血浆脂联素水平降低可能是发生糖尿病及糖尿病大血管病变的一个独立危险因素。它们在糖尿病中的作用机制有待采用多中心、大样本、更严格病例控制在内的大规模研究。 参考文献: 1  Arita Y, Kihara S, Ouchi N et al: Paradoxical decrease of an adipose-specific protein, adiponectin, in obesity. Biochem Biophys Res, Commun, 1999; 257: 79–83. 2  Asayama K, Hayashibe H Dobashi K, et al: Decrease in serum adiponectin level due to obesity and visceral fat accumulation in children. Obes Res, 2003; 11: 1072–1079. 3  Pellme F, Smith U, Funahashi T et al: Circulating adiponectin levels are reduced in nonobese but insulin-resistant first-degree relatives of type 2 diabetic patients. Diabetes, 2003; 52: 1182–1186. 4  Weyer C, Funahashi T, Tanaka S et al: Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia. J Clin Endocrinol Metab, 2001; 86: 1930–1935. 5  Matsubara M, Maruoka S, Katayose S: Decreased plasma adiponectin concentrations in women with dyslipidemia. J Clin Endocrinol  Metab, 2002; 87: 2764–2769 6  Hotta K, Funahashi T, Arita Y et al: Plasma concentrations of a novel, adipose-specific protein, adiponectin, in type 2 diabetic patients. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2000; 20: 1595–1599. 7  Engeli S, Feldpausch M, Gorzelniak K et al: Association between adiponectin and mediators of inflammation in obese women. Diabetes,2003; 52: 942–47 8 Vasseur F, Helbecque N, Dina C, et al. Single-nucleotide polymorphism haplotypes in the both proximal promoter and exon 3 of the APM1 gene modulate adipocyte-secreted adiponectin hormone levels and contribute to the genetic risk for type 2 diabetes in French. Caucasians1 Hum Mol Genet, 2002,  11(21):2607-2614. 9  Weyer C, Funahashi T, Tanaka S, et al. Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia1. J Clin Endocrinol Metab, 2001, 86(5):1930-1935. 10  Maeda N, Takahashi M, Funahashi T, et al. PPAR ligands increase expression and plasma concentration of adiponectin, an adipose-derived protein J Diabetes,2001,50:2094-2099 11 Hotta K, Funahashi T, Arita Y,et al. Plasma concentration of a novel adipose-specific protein, adiponectin, in type 2 diabetic patients[J]. Arterioscl Thromb Vasc Biol,2000,20:1595-1599. 12  Matsuda M, Shimomura I, Sata M, et al. Role of adiponectin in preventing vascular stenosis[J].J Biol Chem, 2002,227:37487-37491. 13  Yamauchi T, Kamon J, Waki H et al: The fat-derived hormone adiponectin reverses insulin resistance associated with both lipoatrophy and obesity. Nat Med, 2001; 7: 941-946
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