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血浆脂联素.doc

血浆脂联素

独灞青楼
2019-05-01 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《血浆脂联素doc》,可适用于医药卫生领域

血浆脂联素与型糖尿病及其大血管病变相关性研究张新焕 黄东辉 程厚文王焕云宋晓(泰山医学院附属医院内分泌科山东泰安)(电话:********Email:kathycom)摘要:目的:探讨血浆脂联素(adiponectin)在型糖尿病及糖尿病大血管病变中的作用及相关性。方法符合年WHO糖尿病诊断标准的型糖尿病(TDM)患者例分为单纯糖尿病组及糖尿病下肢血管病变组对照组例。对所有研究对象常规行空腹血糖(FPG)、血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、糖化血红蛋白(HbAc)和空腹胰岛素(FINS)水平测定并计算体重指数(BMI)及胰岛素敏感指数(ISI)采用ELISA法测定各标本血浆脂联素水平并对各组间临床指标进行比较对各指标与脂联素水平的相关性进行相关和回归分析。结果与对照组比较型糖尿病患者空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和FINS、BMI、HbAc水平明显高于对照组(P<或P<)血浆脂联素水平及胰岛素敏感指数糖尿病合并大血管病变组明显低于单纯糖尿病组和对照组(P<)。且血浆脂联素水平糖尿病下肢血管病变组也明显低于单纯糖尿病组(P<)型糖尿病病人血浆脂联素水平与下肢血管病变、FPG、TC、TG、BMI及HbAc显著负相关与ISI呈显著正相关。结论血浆脂联素在型糖尿病及糖尿病大血管病变的发生中可能发挥保护性作用血浆脂联素水平降低可能是发生糖尿病及糖尿病大血管病变的一个独立危险因素。关键词:型糖尿病脂联素糖尿病大血管病变。Theroleandrelationshipofplasmaadiponectininthetypediabetesmellituspatientsandmacrovascularartherosclerosis(ZhangXinHuan,HuangDongHui,ChengHouWen,WangHuanYun,SongXiao)(Theaffiliatedhospitaloftaishanmedicalcolledge,ProvinceshandongCityTaian ,ChinaTelephone:********,Email:kathycom)ABSTRACT:Objective:ToexploretheroleofplasmaadiponectininthetypediabetesmellituspatientsandmacrovascularartherosclerosisMethods:Inacrosssectionalstudy,Allsubjectsrandomlyrecruitedinweredividedintogroupone(typediabeteswithartherosclerosis),grouptwo(typediabeteswithoutartherosclerosis)andnormalcontrolgroupWemeasuredadiponectinthroughELISA,Theparametersoffastingplasmaglucose(FPG),totalcholesterol(TC)andtriglyceride(TG),fastinginsulinlevelinplasma(FINS)andglycosylatedhemoglobin(HbAc)weremeasured,Insulinsensitiveindex(ISI)andbodymassindex(BMI)werecalculated,AllcalculationswereperformedusingtheSPSSversionforWindowsResults:Comparedtheclinicalindexamongthethreegroups,thelevelofFPG,TC,TG,FINS,HbAcandBMIintypediabetesmellituspatientsweresignificantlyhigher(P<)andtheconcentrationofplasmaadiponectinandthelevelofISIweresignificantlylower(P<)thaninthecontrols,andtheconcentrationofplasmaadiponectinismuchlowerinthegroupoftypediabeteswithartherosclerosisthaningroupoftypediabeteswithoutartherosclerosisthelevelofplasmaadiponectinwascorrelatedpositivelywithISI(P<)andnegativelywithFPG,TC,TG,age、HbAc、BMIandmacrovascularartherosclerosis(P<)KeyWords:TypeDiabetes,adiponectin,macrovascularartherosclerosis脂联素是由脂肪细胞分泌的一种细胞因子研究发现:脂联素有防御胰岛素抵抗的发生和保护胰岛β细胞功能的作用它的表达水平与肥胖,胰岛素抵抗,血脂代谢紊乱动脉粥样硬化密切相关而且脂连素水平和C反应蛋白TL等炎性因子水平呈负相关而这两种炎性因子与糖尿病患者大血管病变的危险性增加相关本研究旨在探讨脂连素表达水平与型糖尿病、糖尿病大血管病变的相关性。.材料和方法. 研究对象:按照年WHO糖尿病标准诊断选择在我院住院的型糖尿病患者例其中单纯糖尿病组男例男例女例平均(±)岁。糖尿病合并下肢血管病变组例男例女例平均(±)岁均有足背动脉搏动减弱下肢多发粥样斑块形成伴有不同程度的血管狭窄对照组例男例女例平均(±)岁为我院职工及健康志愿者均无糖尿病史。组间性别、年龄及病程无统计学差异。.标本采集与检测:所有受检者禁食小时空腹采血检测脂联素、胰岛素、血糖和血脂称量身高和体重计算体重指数和胰岛素敏感指数。①脂联素的测定:空腹静脉采血mlEDTA抗凝rmin离心min分离血浆ELISA法测定血浆脂联素水平试剂购自上海晶美生物工程有限公司。各步骤严格按照说明书操作灵敏度ngml。②HbAc的测定:低压液相层析柱法测HbAc(EDTA抗凝全血EDTA:血量=mgml)③血清胰岛素水平测定:空腹抽肘静脉血ml留血清备测胰岛素浓度用放免法测定试剂购于北京原子高科科技有限公司。以上放免法测定仪器均采用德普公司DC型γ计数器。④所有患者均使用美国惠普公司GP型彩色多普勒显像仪专人操作进行下肢动脉超声检查⑤空腹血糖和血脂的检测:血浆葡萄糖浓度采用葡萄糖氧化酶法测定血脂采用比浊法检测。⑥体重指数BMI=体重(kg)身高(m)胰岛素敏感指数(ISI)=ln(FPG×FINS)。.统计学处理:所有数据均输入计算机用SPSS处理。对所有资料进行正态性检验均符合正态分布以均数±标准差(± s)表示各组间临床指标的比较用单向方差分析计量资料两两之间的多重比较用最小显著差值法即LSD(leastsignificantdifference)法。各参数与脂连素水平的相关性检验采用Spearsman相关和Logistic回归分析。P<为差异有显著性。.结果. 各组间临床与生化指标的比较:与对照组比较型糖尿病患者空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和FINS、BMI、HbAc水平明显高于对照组(P<或P<)而单纯糖尿病组与糖尿病合并下肢血管病变组上述指标无明显差异。血浆脂联素水平及胰岛素敏感指数糖尿病合并大血管病变组明显低于单纯糖尿病组(P<)和对照组(P<)。且血浆脂联素水平糖尿病下肢血管病变组也明显低于单纯糖尿病组(P<)。见表。表 各组间临床和生化指标的比较(± s) 正常对照组单纯糖尿病组糖尿病下肢血管病变组例数(男女)()()()年龄(岁)±±±病程(年)──±±FPG(mmolL)±±**±**HbAc()±±**±**BMI(KgM)±±*±*TC(mmolL)±±**±**TG(mmolL)±±**±**FIns(mIuL)±±**±**ISI-±-±**-±**△△脂联素(ugml)±±**△△±**△△    与正常组比较*P<,**P< 与单纯糖尿病组比较△△P<(FPG:空腹血糖HbAc:糖化血红蛋白BMI:体重指数TC:总胆固醇TG甘油三酯FINS:空腹胰岛素水平ISI:胰岛素敏感指数).血浆脂联素及其他变量的相关性分析:型糖尿病病人血浆脂联素水平与下肢血管病变、FPG、TC、TG、BMI及HbAc显著负相关与ISI呈显著正相关与FINS、年龄、性别及病程相关不显著。见表。表 血浆脂联素和其他变量相关性分析变量血管病变FPGTGTCFINSBMIHbAcISI性别年龄病程r值P值            .血浆脂联素的逐步回归分析:以脂联素为应变量以HbAc、FPG、TG、TC、Ins、BMI、下肢血管病变、年龄为自变量进行逐步回归分析。各变量无多重共线性先后入选的变量是BMI、下肢血管病变和胰岛素敏感指数.讨 论. 脂联素是由脂肪细胞分泌的一种细胞因子、由APM基因编码、具有脂肪组织特异性的血浆激素蛋白。研究发现脂联素有防御胰岛素抵抗的发生和保护胰岛β细胞的功能在型糖尿病的发生、发展中起双重保护性作用。然而在型糖尿病尤其是肥胖型型糖尿病患者中这种保护性激素明显减少。此外有研究发现脂联素可快速浸入血管成形术造成损伤的内皮下以减少内皮细胞黏附因子的表达以抑制单核细胞附壁同时还抑制巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子以及多种促平滑肌细胞增殖的生长因子同时减弱HBEGF诱导的平滑肌细胞增殖和迁移作用。通过上述作用脂联素可以改善动脉壁损伤后的内膜增厚。提示机体可能存在一个脂肪组织――血管轴它在脂肪组织与动脉之间形成了直接联系。而脂联素在二者之间起重要作用,. 本研究显示脂联素与血糖、血脂级糖化血红蛋白水平及糖尿病动脉粥样硬化呈显著负相关而与胰岛素敏感指数呈显著正相关脂联素水平在型糖尿病并下肢动脉硬化患者中水平低于单纯糖尿病患者而且糖尿病患者脂联素水平显著低于正常人。这提示脂联素可直接或间接提高胰岛素的敏感性脂联素水平的降低与肥胖和胰岛素抵抗存在某种联系有可能是导致肥胖型糖尿病发生的因素之一。这与我们前面提到的作者的研究结果是一致的。脂联素可以促进脂肪酸的氧化降低血甘油三酯的水平并通过增加胰岛素敏感性促进葡萄糖代谢。胰岛素和肿瘤坏死因子TNF-α可以抑制脂联素的表达所以肥胖导致的高胰岛素血症以及TNF-α的高表达可能抑制了脂联素的分泌这与我们的研究结果是一致的。结论:血浆脂联素在型糖尿病及糖尿病大血管病变的发生中可能发挥保护性作用血浆脂联素水平降低可能是发生糖尿病及糖尿病大血管病变的一个独立危险因素。它们在糖尿病中的作用机制有待采用多中心、大样本、更严格病例控制在内的大规模研究。参考文献: AritaY,KiharaS,OuchiNetal:Paradoxicaldecreaseofanadiposespecificprotein,adiponectin,inobesityBiochemBiophysRes,Commun,:– AsayamaK,HayashibeHDobashiK,etal:DecreaseinserumadiponectinlevelduetoobesityandvisceralfataccumulationinchildrenObesRes,:– PellmeF,SmithU,FunahashiTetal:CirculatingadiponectinlevelsarereducedinnonobesebutinsulinresistantfirstdegreerelativesoftypediabeticpatientsDiabetes,:– WeyerC,FunahashiT,TanakaSetal:Hypoadiponectinemiainobesityandtypediabetes:closeassociationwithinsulinresistanceandhyperinsulinemiaJClinEndocrinolMetab,:– MatsubaraM,MaruokaS,KatayoseS:DecreasedplasmaadiponectinconcentrationsinwomenwithdyslipidemiaJClinEndocrinol Metab,:– HottaK,FunahashiT,AritaYetal:Plasmaconcentrationsofanovel,adiposespecificprotein,adiponectin,intypediabeticpatientsArteriosclerThrombVascBiol,:– EngeliS,FeldpauschM,GorzelniakKetal:AssociationbetweenadiponectinandmediatorsofinflammationinobesewomenDiabetes,:–VasseurF,HelbecqueN,DinaC,etalSinglenucleotidepolymorphismhaplotypesinthebothproximalpromoterandexonoftheAPMgenemodulateadipocytesecretedadiponectinhormonelevelsandcontributetothegeneticriskfortypediabetesinFrenchCaucasiansHumMolGenet,, (): WeyerC,FunahashiT,TanakaS,etalHypoadiponectinemiainobesityandtypediabetes:closeassociationwithinsulinresistanceandhyperinsulinemiaJClinEndocrinolMetab,,(): MaedaN,TakahashiM,FunahashiT,etalPPARligandsincreaseexpressionandplasmaconcentrationofadiponectin,anadiposederivedproteinJDiabetes,,:HottaK,FunahashiT,AritaY,etalPlasmaconcentrationofanoveladiposespecificprotein,adiponectin,intypediabeticpatientsJArteriosclThrombVascBiol,,: MatsudaM,ShimomuraI,SataM,etalRoleofadiponectininpreventingvascularstenosisJJBiolChem,,: YamauchiT,KamonJ,WakiHetal:ThefatderivedhormoneadiponectinreversesinsulinresistanceassociatedwithbothlipoatrophyandobesityNatMed,:

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