环氧乙烷灭菌工艺验证实施指南

环氧乙烷灭菌工艺验证实施指南 目 录 第一章 验证的目的和意义„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„1 一、 验证的目的„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„1 二、 验证的理由„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„2 三、 验证的分类„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3 四、 验证的范围„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„4 五、 验证的程序„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„5 六、 验证的组织机构„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„5 七、 验证 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 的制定„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„6 八、 验证的实施„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„7 九、 验证结果的审批„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„8 第二章 环氧乙烷灭菌验证的基本概念„„„„„„„„„„„„„„9 一、 生物„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„9 二、 细菌„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„9 三、 产品初始污染菌要求„„„„„„„„„„„„„„„„„„9 四、 消毒„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„11 五、 灭菌„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„11 六、 生物指示物„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„11 七、 化学指示物„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„12 八、 环氧乙烷„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„12 九、 环氧乙烷灭菌机理„„„„„„„„„„„„„„„„„„„13 十、 环氧乙烷残留量„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„14 十一、灭菌周期„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„14 十二、环氧乙烷灭菌验证„„„„„„„„„„„„„„„„„„14 十三、D 值„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„14 十四、参数放行„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„14 十五、产品放行„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„14 十六、半周期法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„14 第三章 环氧乙烷灭菌验证的内容、方法、步骤„ „„„„„„„„„16 一、验证前准备„„„ „„„„„„„„„„„„„„„„„„16 二、安装验证„„„„„„„„„„„„„ „„„„„„„„„18 三、运行验证„„„„„„„„„„„„„ „„„„„„„„„19 四、物理性能验证„„„„„„„„„„„ „„„„„„„„„20 五、微生物性能验证„„„„„„„„„„ „„„„„„„„„21 附录:验证相关表单目录„„„„„„„„„„„ „„„„„„„„„32 第一章 验证的目的和意义 一、验证的目的 每个生产企业在为生存和市场竞争的需要中，都应考虑采用以低的成本费用生产出满足规定要求，并有一定质量水准的产品的方法。验证是通过检查和提供客观证据表明规定要求已经满足的认可(GB/T6583-1994 idt ISO8402:1994)，是企业优化生产工艺的一个好的途径。验证的目的就是为生产过程制订必要的参数，使其处于受控状态，以达到预期的要求。 传统的质量管理是建立在质量检验基础上的，而现代的质量管理是建立在质量保证基础上的。批量生产的产品通过抽样检验是不能保证每件产品全部达到技术要求的，由此，质量保证的理念开始逐步引起人们的重视。“把质量建立在生产过程中”，以及提前对原材料、过程中产品进行控制，这些都喻示人们首先要对原材料和生产工艺进行验证，以确保最终产品的质量。 目前，世界上大多数国家都在医疗器械行业中实行质量保证体系规范，在ISO9001或ISO13485 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 的要素中都提出了相关的基本要求。对无菌医疗器械生产企业来说，在硬件方面，涉及到环境、厂房、设备、人员等内容，在软件方面涉及到工艺、卫生、检验、验证、管理等内容。其目的是为了有效控制生产过程，保证产品质量，满足顾客要求。 当一个新建或改建无菌医疗器械洁净厂房完工后，或完成一项新产品的设计开发后，或编制一项新的工艺方案后，或确定选用新的材料后，下一步工作就是需要进行验证和确认: 1. 厂房是否达到了设计要求; 2. 设备的安装布局是否满足无菌医疗器械的生产; 3. 研制开发的新产品是否满足法律法规和预期用途，是否进行了风险分析并将风险降低到可接受的范围; 4. 编制的工艺能否保证产品质量; 5. 选用的新材料是否对环境或人体产生新的危害。 对所有医疗器械生产企业来说，验证的主要目的可概括为: 1. 为产品质量提供了可靠的保证; 2. 为降低产品风险，提高安全性，满足预期用途提供了充分的证据; 3. 为减少生产过程中的不合格品，提高经济效益打下了坚实的基础; 4. 为减少顾客投诉，创立企业品牌，扩大市场占有率提供了可行的机会; 5. 为符合法律法规要求，接受政府部门的监督检查，接受第二方或第三方质量认证提供了可证实性的文件资料。 , 二、验证的理由 1、由于政府规范的要求 医疗器械的发展经历了一个从粗放型到规范化的管理过程。世界各国为了维护消费者的利益和提高本国医疗器械在国际市场的竞争能力，根据医疗器械生产和质量管理的特殊要求，结合本国国情，相继制定或修订了医疗器械质量管理规范。 在美国，联邦法律授权国家食品药物管理局(FDA)于1978年发布了世界上第一个《现行医疗器械质量体系规范》。 在欧洲，欧盟委员会公布了93/42/EEC《医疗器械指令》，90/385/EEC《有源植入性医疗器械指令》和IVD《实验室用诊断医疗器械指令》三个医疗器械的指令。 在日本，厚生省药务局颁发了《医疗用具质量体系》。 在我国，相继颁布并实施了《无菌医疗器械生产管理规范》和《医疗器械监督管理条例》。八十年代后期开始对一次性无菌医疗器械产品实施许可证管理。这标志我国医疗器械也同样进入依法管理的新阶段。 企业在市场经济环境下，为了建立质量保证体系，使生产的产品符合法律法规的要求，就必须对产品、工艺和系统进行必要的验证。 2、由于质量保证的要求 没有工艺验证就不可能很好地理解和控制好工艺，也不可能树立起对所生产的产品在质量方面的信心。验证可以确定一个好的生产过程，制订一个好的生产工艺，可以稳定产品质量，降低产品质量的风险，并且提供采取纠正或预防措施的机会。工艺验证是质量保证的基础。 3、由于降低生产成本的要求 经验和普通常识都指出一个验证过的工艺是一个比较有效的工艺，可以减少返工，降低不合格，减少损失。在坚持质量标准的同时，追求低成本高效率的工艺优化是验证的自然结果。 实际上一个工厂在一定程度上都验证过自己的工艺，他们不可能使用那些连自己也没有把握可以生产合格产品的机器和(或)工艺。 三、验证的分类 医疗器械的验证以形式的不同可以分成系统验证、工艺验证、能力验证;以验证的目的不同可以分成设计验证、预期型验证、同步验证、再验证。 1、系统验证是企业通过验证优化产品加工的过程。如以无菌形式提供的医疗器械产品应以最, 短的加工过程和达到十万级洁净度的生产条件来保证无菌产品对初始污染菌的要求或灭菌前的产品要求，在建造生产厂房时就应按验证过的加工过程来进行生产布局，减少产品在生产过程被污染的机会，生产不同的产品所选用的生产设备是否满足规定要求。由此可见，系统验证是全厂性的，是贯穿从建厂初期到产品生产全过程的。系统验证可以由企业内部组织进行，也可以请企业外专家来帮助进行。国家已明确规定了加工过程和生产条件的，企业通过验证可以来检验是否满足国家规定的条件。 2、工艺验证是系统验证在局部的验证，是针对一个工序、一个工艺而进行的验证。生产工艺通过验证得到优化，并且明确受控的条件，提高生产效率、稳定产品质量。工艺验证是质量保证体系中不可缺少的一个部分，是高效率生产的基础。工艺验证可以从整个产品结构来考虑，从人的因素来考虑，也可以从设备条件和管理因素来考虑。灭菌工艺的验证是无菌医疗器械生产中的最重要的工艺验证。 3、能力验证也称过程能力验证。过程能力是指一个过程在质量上可能达到的水平，也可理解为在人、机、料、法、环等因素均处于受控的正常工作状态下的作业能力。企业通过对过程能力的验证，可以合理的安排生产 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 。对设备生产能力的验证可以挖掘设备的潜力，合理使用设备，合理安排设备的使用范围和保养、合理编制维修计划。对人员生产能力的验证，可以调动人的积极性，合理分工，安排生产任务，并可适时安排培训。在企业，一台高精度注塑机与一台已使用多年的普通注塑机其过程能力是不相同的;一名经验丰富的老工人与一名刚进厂的新工人的过程能力也是不相同的。 过程能力通常用6倍标准差(6ó)来表示过程能力的大小，对于单侧控制则用3ó表示。过程能力可以用过程能力指数(Cp)来衡量。过程能力不应与生产能力相混淆。 4、设计验证是在设计的适当阶段，为确保设计输出满足设计输入的要求而进行的验证。设计验证的方法有设计评审，变换方法进行计算，以验证原来的计算分析结果的正确性，或进行模型或样机试验。医疗器械在设计阶段还需要对产品的安全性和使用的可靠性在模拟过程的实验加以验证。风险分析，在动物体外和体内的试验，生物学评价，临床研究和评价均可作为验证的一部分。 5、预期型验证是对生产前的工艺、过程、材料等进行的验证，是一般在产品没有历史资料和外来资料借鉴的情况下，根据预先计划好的大纲建立起某个工艺做了书面证据。这时的预期型验证可以认为是确保产品安全生产的先决条件。 6、同步验证是指在生产过程中进行的验证。如工艺在实际贯彻过程中，通过获得的相关资料来证实某项工艺已经达到预期的规定要求，如果与预期型验证的数据进行比较，可以获得工艺的重 , 现性和有效性的证据。 无菌医疗器械生产中所采用的EO灭菌工艺就必须进行灭菌的同步验证，以证明制订的工艺能确保产品合格，确保灭菌效果的有效性。 7、再验证是指对已经验证过的过程、工艺、材料、设备等在运行一定时间后的验证，或验证过的系统的参数改变时针对改变部分进行的验证确认。在验证可以采用审阅分析历史数据，对过程重新确认。GB18279-2000《医疗器械—环氧乙烷灭菌确认与常规控制》标准中就规定了对验证过的灭菌过程至少每年要进行一次再验证，确认已验证过的系统是安全的，工艺是可行的、有效的。 验证的目的是识别出重要的工艺参数，确定这些参数的合格范围并提出控制这些参数的方法。没有中间过程的控制，验证是没有什么意义的。为了使验证过的工艺发挥出应有的作用，要求各方面的人员严格遵循操作规程，不要随意改动系统和工艺参数。 四、验证的范围 就无菌医疗器械生产方面的考虑，根据YY0036的规定，一般需要验证的有原料、运输、机械加工、配件清洗、人工组装、过程控制、包装、灭菌、产品检测等。，除此之外，需要验证的还有厂房条件、设备、制水、周围环境、人员卫生等。凡是与无菌医疗器械生产有关联的、能影响产品质量的因素、都应开展验证工作。无菌医疗器械生产过程的验证工作面大量广，涉及到物理学、化学、机械工程学、生物学、医学、高分子材料学等多方面的专业基础知识，是一个庞大的系统工程。 五、验证的程序 验证工作在无菌医疗器械生产企业中是一项全厂性的、综合性的、经常性的工作。生产企业必须对验证及验证结果最终负责。因此各部门应密切配合开展工作。验证的一般程序为: 1、 成立验证工作小组; 2、 调查收集有关文献资料; 3、 组织学习相关标准规范要求; 4、 咨询有关专家(必要时); 5、 起草编制验证方案; 6、 验证实施与协调; 7、 汇总验证数据，形成验证报告; 8、 验证文档的管理。 六、验证的组织机构 , 由于验证工作在企业不是由某一个部门可以单独完成的，因此验证工作需要由企业的管理层作出决策，着手策划，并且配备资源，一般是专门设立验证工作小组，可以由质量、生产、技术、采购、安全、设备等部门参加，当然根据不同的验证，验证工作小组也可以是其中几个部门或是吸收其他部门人员参加。 参与验证工作小组的人员应有较高的文化素质，有较强的责任心，有解决问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 的能力，有人际间交流的能力和口头及书面沟通的能力。在技术方面有发现问题和解决问题的能力是验证的基础。参加验证的人员应经过必要的培训。 在验证过程中，参与部门的主要职责为: 技术部门:制定验证计划，确定待验证的工艺条件，标准，检验和试验的方法，起草编制验证方案和必要的人员培训方案。并对验证工作提供技术性指导。 质量部门:组织验证计划和方案的实施，确定抽样方案、负责检测、评价，确认出具验证结果报告。 生产部门:参与验证方案制定，协同组织实施验证方案，收集验证资料，会签验证报告。 设备部门:培训操作人员，安装调试设备，确认验证方案中对设备验证要求。 生产车间:负责验证工作的现场实施，安排验证过程所必需物质资源及人力资源，为开展好验证提供必要的环境条件。 验证的计划和方案应经授权人审核，管理者批准。各职能部门在验证过程中的相互配合是至关重要的，只有通力合作，才能保证验证工作的正常开展。才能获得正确、完整的验证数据。 七、验证方案的制订 验证过程一般有方案的制订，计划书的编制，方案的实施，结果的评价四个步骤。一般来说验证过程需要对几组方案进行检查或试验，从中选择满足指标、符合要求的结果，将方案转化成生产工艺文件或用来确定生产条件。好的验证是要有一个以上的试验方案，记录的参数适合于进行比较，适合于判断，选定的方案重复性好。 当验证项目确认后，验证方案一般包含计划的安排，验证方法的选用，检验和试验方法的确认，验证结果的评价等四个方面，基本内容如下: 1、计划安排; 1) 成立验证小组 2) 收集文献资料 3) 确定验证范围 , 4) 编制技术要求 5) 确定验证步骤 6) 方案审批 2、验证方法选用; 1) 方法设计 2) 选用分析 3) 确认 3、检验方法确认; 1) 方法选用 2) 过程出证 3) 仪器选用 4) 仪器校准 5) 确认试验 6) 再确认 4、验证结果; 1) 评价过程分析 2) 结果评价 3) 结果确认 4) 结果批准。 对于无菌医疗器械来说，涉及到多方面验证项目，其中各项目的验证目的、验证方法不同， 因此，在编制验证方案时，要考虑到不同的验证方法和具体的操作步骤。编制好的验证方案要经授 权人审批后实施。 当验证方案确定后，就要编制一份验证计划书。验证方案书的内容必须包括对验证对象(如 设备、工艺过程、检测方法等)用流程式文字作简单明了的描述，一般的验证方案书可按下列内容 和要求进行编写: 1) 验证项目名称; 2) 验证目的; 3) 验证小组的构成; 4) 验证依据; , 5) 验证项目; 6) 验证条件; 7) 验证方法; 8) 确认出证; 9) 结果评价。 八、验证的实施 在验证计划经过各方协商后，应按照计划的规定去做好准备工作，首先，要检查一下实施验证的一些必需条件，资源是否具备，例如各种标准器、检验化验仪器、试剂、记录仪器、测量仪器等等。这些工具都必须在验证前准备完善。另外，验证过程中所需要的各种记录表格，也应准备完毕，不得随意代用。在验证方案实施前，还应对所有使用的仪器仪表进行校准检定，以确保验证的数据正确无误。 在验证实施过程中所有参加验证工作的人员，必须要对验证方案进行认真的学习，掌握了解所规定的验证方法和要求，及有关的参数引用文件的规定。严格按验证方案的规定去进行操作，检查并记录各种运行状态，确认有关数据。若可能会出现对验证方案进行补充和修改的情况，可以另外起草一份补充方案，并说明修改或补充的内容和理由，待整个验证工作结束后，再重新改写。补充方案应经原方案批准人审批。 九、验证结果的审批 验证工作结束以后，验证人员应将验证结果整理汇总，形成一份验证试验报告。在准备验证报告时，可按照验证方案的内容和项目进行描述，评价验证最终结果是否符合设定的工艺参数或标准，对偏离或不符合规定的结果应予以说明，必要时可重新进行验证。验证报告应包括或参照以下内容: 1) 灭菌产品的说明(包括、包装、灭菌柜内的装载图); 2) 灭菌器的技术条件; 3) 设施验证数据; 4) 所有性能的物理记录和生物记录; 5) 所有仪表记录仪等在进行性能验证时的校准说明; 6) 复审和重新验证的方案(如需要); 7) 验证方案; , 8) 所用程序的文件资料; 9) 所有人员的培训记录与证书(复印件); 10) 文件化操作规程，包括过程界限; 11) 程序维持与校核。 验证报告在获得最终批准之前，所有参加验证方案会签的人员应对其内容进行审核确认，授权人正式签字批准后，形成正式文件，并将验证结果通报有关职能部门，作为制定工艺文件或作业指导书的一个重要依据。 验证结束后，有关的资料应由职能部门负责整理归档，便于今后的验证工作或新的项目实施验证时参考。 验证文件、资料的保管按性质可分为两大类:厂房、设备性的验证资料应作为长期保存，生产过程工艺性的验证资料可根据企业情况制订保存期限。 第二章 环氧乙烷灭菌验证基本概念 一(微生物 微生物是存在于自然界中的一群形体微小、构造简单、肉眼直接看不见，必须借助光学显微镜或电子显微镜放大几百倍、几千倍、甚至几万倍才能观察到的低等生物。微生物一般由单细胞构成也有简单的多细胞，具有一定的形态、结构、生理功能，并能在适宜的环境中快速地生长和繁殖。 微生物的种类繁多，至少十万种以上，按其结构.组成等差异可分成三大类: 1、非细胞型微生物:体积微小,能通过滤菌器,只能在活细胞内生长繁殖。病毒属此类。 2、原核细胞型微生物:仅有原始核，无核仁和核膜，缺乏完整的细胞器。如:细菌衣原体，支原体，螺旋体和放线菌。 3、真核细胞型微生物:细胞核的分化程度较高，有核膜、核仁和染色体，胞浆内有完整的细胞器。真菌属此类。 由于病毒、细菌、真菌等形态结构、生理活动、代谢产物等不尽相同，它们又可各自进一步分类。必须指出，细菌形态保证在分类中仅仅是初步的鉴定依据，一般需按其生理特征，抗原构造和DNA硷基组成等鉴定。 二、细菌 细菌是一类具有细胞壁的单细胞微生物。细菌形态微小、结构简单，无典型的细胞核，只有, 核质(染色体)，无核膜和核仁，不进行有丝分裂，除核蛋白体外无其他细胞器。 细菌在一定环境下有相对恒定的形态结构。细菌的结构与其生理功能、致病、免疫等特性有 关。细菌个体很小须用显微镜放大数百倍才能看见。一般以微米 (1μm=1/1000 mm)作为测量其大小的单位，不同种类的细菌大小不一，同一种细菌也可受菌龄和环境因素的影响，其大小有所差异。 细菌的外形有球形、杆形、螺形三种基本形态，分别称为球菌、杆菌和螺旋菌。 三、产品初始污染菌要求 指灭菌前，附着在包装材料和医疗用品上的全部活的微生物之和。 灭菌产品管道类内腔?10 cfu /件次，外部?100 cfu /件次;非管道类?100 cfu /件次;敷料类?100 cfu /g;消毒产品?1000 cfu /件次或重量(g)。 应当指出，初始污染菌是产品从原料、加工、外协件、组装、过程检验、车间与员工卫生状况、传递、包装等环节中被污染的，它提供微生物污染信息，了解微生物污染水平，有利于分析污染微生物分类，用以提高产品安全卫生水平。初始污染菌的检验是方法结果，没有一个方法能检出产品存活全部微生物。 二种检测方法比较 项 目 GB15980 EN 1174-1 洗涤剂 无菌生理蓝水 含蛋白胨，表面活性剂 培养基 营养琼脂 胰酪大豆琼脂 校正因子 无 有 初始污染菌的检测，灭菌产品分别检验管道内腔与外部染菌数。对一次性使用医疗器具如输液器、输血器、注射器等，检验管道内初始污染菌尤为重要。 附:GB15980-1995 《一次性使用医疗用品卫生标准》附录C: 初始污染菌数检测: C1采样方法 C1(1 对可用破坏性方法取样的医疗用品，如输液(血)器、注射器、注射针、透析器及 各类导管等，按中华人民共和国药典(1990年版)规定执行。 C1(2 对不能用破坏性方法取样的特殊医疗用品可用浸有生理盐水的棉拭子涂抹采样，被 222采表面<100cm取全部表面;被采表面?100cm取100cm。 , C1(3 敷料类可用无菌手续取10g，放入100mL生理盐水中，充分振荡后取样。 C1.4 采样数量:各类产品每批随机抽取10件样品。 C2 检验方法和结果计算 将每样取5份平行样，检验方法参照GB7918.2 《化妆品微生物标准检查方法》规定执行。计算 公式 小学单位换算公式大全免费下载公式下载行测公式大全下载excel公式下载逻辑回归公式下载 为: 平均菌数*稀释倍数 菌数/每件次(或g)= ————————— 件次或重量(g) 四、消毒 用物理或化学方法杀灭或清除传播媒介上的病原微生物，使其达到无害化。试验菌杀灭率?99.9%以上，或对自然菌杀灭率?90%以上可判为符合消毒使用要求。 五、灭菌: 使产品无任何类型存活微生物的过程。即用物理或化学方法杀灭传播媒介上所有的微生物，使其达到无菌。在杀菌试验中为便于给结果做出评价，除有特殊规定外，将试验菌芽孢(菌量?66 10cfu)灭菌指数达到10，也就是说，灭菌后1000000(一百万件)灭菌物中，只允许有一件以下有活的微生物存在，或自然微生物全部杀灭者为灭菌合格?99.9999% 。 六、生物指示物 对特定灭菌处理有确定的抗力，并装在内层包装中可供使用的染菌载体。用于监测消毒或灭菌效果。指示物包括指示卡、片、条、带、器等各种形式的指示器件。对用于监测环氧乙烷灭菌效 6 果的菌片，试验微生物的额定总数必须不小于1*10cfu。环氧乙烷灭菌以枯草杆菌黑色变种芽孢 6(ATCC9372)为指示菌，灭活指数达到10。 生物指示物分菌片式生物指示物和自含式生物指示物二种。自含式生物指示物是兼菌片与培养基为一体的生物指示物。 生物指示物国家标准:GB18281.2-2000 《医疗保健产品灭菌 生物指示物 第2部分:环氧乙烷灭菌用生物指示物》 生物指示物的性能会受到使用前的贮存环境、使用方法或暴露于灭菌工艺所用技术的影响，因此，应遵守生产者的建议进行贮存和使用，而且应当在暴露于灭菌工艺之后，尽快地把生物指示物转至规定条件下复苏。生物指示物超过了规定的有效期不得使用。 ,, 进行微生物性能鉴定时对生物指示物应选用: 1、有卫生许可证与产品注册证的产品; 2、产品应符合GB18281.2--2000标准; 3、产品应有合格证; 应使用同一生产厂家的同一批号产品，做灭菌验证。 应根据GB1828.2--2000检验含菌量，并符合标准要求。通过活菌计数，进行该数目的追溯性测定。假若所获得的数目是在生产者规定的额定总数-50%和+300%范围之内，或处于生产者规定总数的最小值与最大值中间，应判为合格。 检验方法:GB18281.2--2000标准 附录A 七、化学指示物 暴露于灭菌工艺后，以显示物质发生物理和(或)化学变化来指示灭菌过程的化学制品。常通过颜色或形态改变来指示杀菌因子强度或消毒灭菌情况。化学指示物包括指示卡、片、条、带、器等各种形式的指示器件。用于指示环氧乙烷灭菌过程化学指示物，常用的有天津大学的圆形纸质化学指示片和美国3M公司的“斑马带”。 目前环氧乙烷化学指示物变色原理有三大类: 1、酸碱法 2、偶氮染料反应法 3、特效反应法 根据变色原理，化学指示物在使用前或灭菌后应避免化学物接触，使指示物变色或产生可逆反应。 化学指示物国家标准:GB18281.1-2000 《医疗保健产品灭菌 化学指示物 第1部分:通则》 八、环氧乙烷 环氧乙烷(Ethylene Oxide 简称EO),又名氧化乙烯，分子式CHO,化学结构式CH-CH分子2422量44.05，EO的这种小分子、不稳定三元环结构，使它具有很强的化学活泼性和穿透性。在4?时 3 比重为0.884,沸点10.8?,因此EO在常温常压下是气态，比空气重，密度为1.52g/cm,挥发时具有芳香的醚味，可闻出的气味阈值为500,700ppm。EO液体无色透明，可与任何比例的水混溶，也可溶于常用的有机溶剂或油脂。 环氧乙烷的蒸气压较大，因此对灭菌物品的穿透力很强，可以穿透微孔而达到物品的深部， ,, 正是由于EO的这种深穿透性，使其具有很好的灭菌能力，在工业生产中广泛采用先包装后灭菌的方法。 环氧乙烷易燃易爆，当它在空气中含量为3%,80%时，就形成爆炸性混合气体，遇明火时发生燃烧或爆炸，并释放大量热能，因此使用环氧乙烷灭菌时应特别注意这种潜在的危险性，采取相应的安全措施。 环氧乙烷化学性质活泼，与催化剂接触可引起聚合反应，这种聚合反应随温度、压力和水量增加而加快。该反应若发生在钢瓶内，可使环氧乙烷颜色加深，产生黄色粘稠状物，堵塞管道，影响灭菌效果。故环氧乙烷钢瓶应阴凉保存并规定其有效期。 环氧乙烷还可与惰性气体(如:二氧化碳CO，氮气N)相混合成混合气体，常用的比例环氧22 乙烷占10%、20%、30% 。混合气体安全性好，灭菌时穿透性更好，有益于灭菌效果。应当指出，由于种种原因，当前我国还有相当多的一次性使用无菌医疗器械生产企业，出厂前灭菌还采用纯环氧乙烷，随着产品包装质量提高、技术进步，随着混合气体供应商产量增大，成本降低，供应网点增加，工业灭菌中使用安全、有效的混合气体来代替纯环氧乙烷必将是发展趋势。 环氧乙烷对人的毒害作用主要表现在直接接触和吸入。吸入环氧乙烷气体能刺激呼吸道，量多时可发生急性中毒;环氧乙烷气体或液体对皮肤也有毒害作用，若不慎将环氧乙烷溅到皮肤上或眼内，应立即用水冲洗。 一次性无菌医疗器械灭菌用环氧乙烷应符合国家标准GB13098-91《工业环氧乙烷》。 九、环氧乙烷灭菌机理 环氧乙烷可有效杀灭各种微生物，包括细菌繁殖体、芽孢、病毒和真菌孢子，是一种广谱高效灭菌剂。其杀菌机理主要是由于EO能与细菌蛋白质上的羧基(-COOH)、氨基(-NH)、巯基(-SH)2 和羟基(-OH)发生烷基化反应使蛋白质失去在基本代谢中需要的反应基，阻碍了细菌蛋白质正常的化学反应和新陈代谢而导致微生物死亡。其反应如下: COOH COOCHOH 24 蛋白质 NH + CH CH O 蛋白质 NHCHOH 2 2224 SH S- CHOH 24 OH O- CHOH 24 注:环氧乙烷气体灭菌时对湿度有要求。当相对湿度低于25%以下时，不可能达到灭菌，即使延长灭菌时间也无效。 ,, 十、 乙烷残留量 经环氧乙烷处理后，残留、吸附在物品中环氧乙烷的量。不同的物品环氧乙烷残留量要求不同，目前对一次性医疗用品出厂时环氧乙烷残留量的要求为不大于10μg/g(GB15980-1995 《一次性 3使用医疗用品卫生标准》);灭菌环境中环氧乙烷的浓度应低于2mg/m(GB11721-89 《车间空气中环氧乙烷卫生标准》)。 影响环氧乙烷残留量的因素很多，主要与材料的组成、包装、灭菌时环氧乙烷浓度、作用时间及解析方法、季节等因素有关，建议有条件的厂家采用混合气灭菌及纸塑包装来降低环氧乙烷残留量。 十一、灭菌周期 实施环氧乙烷灭菌的全过程。在一密闭的柜室内，包括进行去除空气、处理(若采用)、加入灭菌剂、EO作用、去除EO和换气(若采用)的一系列处理步骤。 十二、环氧乙烷验证 按照规定的程序，评价灭菌周期所采用的工艺技术参数是否达到灭菌要求的方法。 十三、D值 杀灭90%微生物个体所需的时间(min)。 十四、参数放行 根据物理和(或)化学处理的数据，而不是根据样品检验或生物指示物的反应结果，决定产品无菌。目前我国一次性医疗用品行业一般不采用。 十五、产品放行 根据灭菌过程物理参数和生物指示物培养结果来评价灭菌过程，决定产品的放行。生物指示物总是应当与物理的和(或)化学的监测配合在一起使用，以证明灭菌工艺的功效。不管生物指示物获得的结果如何，若灭菌工艺的某物理/化学变量超了规定范围，灭菌周期均应视作未达到预期目标。产品放行中常用的生物学性能鉴定方法之一为半周期法。 十六、半周期法 除时间外所有其他过程参数不变情况下，确定无存活菌的EO最短作用时间。应再重复两次实 ,, 验来证实该最短灭菌时间，两次重复试验均应无菌生长。规定的作用时间应至少为最短灭菌时间的2倍。 半周期法的实际应用方法为:以初始灭菌工艺的灭菌时间为起点，以试验生物指示物无菌为标准，在保证其他灭菌工艺参数不变的情况下，逐次将灭菌时间减半，直至找出试验生物指示物无菌的EO最短作用时间(时间临界点)。 如:初始灭菌时间为8hr 第1次灭菌循环:灭菌时间8hr，如无菌; 第2次灭菌循环:灭菌时间4hr，如无菌; 第3次灭菌循环:灭菌时间2hr，如有菌; 第4次灭菌循环:灭菌时间3hr，如无菌，则3hr为时间临界点;如有菌，则确定4 hr为时间临界点。 第三章 环氧乙烷灭菌验证的内容、方法、步骤 一次性无菌医疗产品的环氧乙烷灭菌验证的主要内容应根据国家标准:GB18279-2000 《医疗器械 环氧乙烷灭菌确认和常规控制》中的规定;但是，环氧乙烷是有毒的易燃易爆气体，应特别注意有关的安全性和有效性，因此，本指南在常规的验证内容基础上增加保障安全要求的有关验证。 一、验证前准备 1、验证方案 环氧乙烷灭菌验证一般应包含编制验证计划、选用验证方法、确认检验或试验方法、评价验证结果等方面内容。其中编制验证计划时确定验证的步骤是非常重要的。通常的验证步骤是: 验证前准备 安装验证 运行验证 物理性能验证 微生物性能验证 2、人员 ,, 应当由有资格的人员来从事环氧乙烷灭菌验证过程中的操作工作、微生物检验工作、设备管理工作及计量器具的管理工作。负责上述工作的人员应根据工作需要分别接受过相应内容的培训:设备的安装、操作、维护;计量器具校准;物理性能及微生物性能鉴定。 人员的资格培训应建立相应的培训情况记录，每套环氧乙烷灭菌设备的操作人员应至少两人，并取得设备操作上岗证。 3、产品灭菌的适用性 灭菌前应根据环氧乙烷灭菌的特性分析产品对环氧乙烷灭菌的适用性。产品的灭菌适用性包括: 产品: 由产品的用途决定产品是否需要灭菌; 产品材料的物理、化学性能: 环氧乙烷气体必须对产品材料具有穿透性。环氧乙烷灭菌的环境不应改变材料的物理化学性能。 产品结构: 环氧乙烷灭菌气体的穿透性不受产品结构的影响。环氧乙烷灭菌的条件不应改变产品的结构。 产品残留量: 产品经环氧乙烷灭菌后的EO残留水平将会影响产品对灭菌的适用性。产品经环氧乙烷灭菌后的EO残留量应符合相应标准。 产品再灭菌性: 当产品需要再次灭菌时产品的物理化学性能不受影响，产品的EO残留量仍符合相关要求。 产品最难灭菌部位: 根据产品的设计确定灭菌剂最难达到的部位。 4、包装 1)包装说明: 应包含包装名称、包装材料、包装结构说明及包装的印刷。应证明包装上的印刷不会因灭菌而产生不良影响。 2)包装的物理化学性能: 证明包装经环氧乙烷灭菌后其物理、化学性能能够达到包装设计的预期要求。 3)包装的封口强度: ,, 应证明产品包装在灭菌环境下封口强度能保证包装的正常功用。 4)包装的阻菌性: 应证明产品的包装能确保灭菌后的产品不会受外界微生物污染源的影响。 5)包装的储存验证确认; 6)包装的机械振动试验; 7)包装的渗漏、不透气性、耐压试验; 8)再次灭菌的影响: 应证明产品的包装经再次灭菌后其物理化学性能、封口强度、印刷等均保持其正常功用。 5、化学指示物 化学指示物的选用应符合GB18282.1-2000标准要求，并验证分承包方的生产资质。 6、生物指示物 生物指示物的选用应符合GB18282.2-2000标准要求，并验证分承包方的生产资质。 7、灭菌剂 灭菌用环氧乙烷应符合GB13098-91标准要求;分承包方应提供质保单、灭菌剂配方、生产日期、有效期限等产品资料并核实验证。 8、产品的初始污染菌 产品在灭菌前必须进行产品的初始污染菌测试，测试方法参见GB15980-1995标准，并确定产品从包装完毕至灭菌循环开始前的最长滞留时间。 9、加湿用蒸汽 加湿用蒸汽须保证不能成为新的微生物污染源，建议用去离子水或蒸馏水。 二、安装验证 1、设备的相关技术资料 需提供设备的使用说明书、产品合格证、安全规程、维护保养计划、常见故障与排除一览表、主要技术图纸(安装图、管道图、电气图)、备品备件表等主要技术资料。 2、计量器具校验 灭菌设备上的主要计量器具，如:温度表、压力表、湿度表、计时器及相应的传感器，在灭菌验证过程中要保证其相应的准确性，其精度符合等级要求。计量器具必须在规定的鉴定周期内使用。计量器具的使用必须具备计量器具生产许可证、计量器具产品合格证及相关的合格证明材料。 3、灭菌器供应商的资质证明 ,, 需提供灭菌器供应商的工商营业执照、医疗器械生产许可证、医疗器械产品注册证和医疗器械卫生许可证。 4、环境要求 灭菌车间须达到防爆要求;应安装防爆排风扇;车间远离明火至少30米以上;应离开办公区及其他生产区;环氧乙烷储存钢瓶应固定支撑、专用房间并通风阴凉;车间空气中环氧乙烷的浓度 3应?2mg/m(GB11721-89标准)。 5、管道的安装 灭菌器各种管道应根据其功能标色区分，并在显著位置有相应标志。灭菌器各管道的连接应保证密封、无泄漏。各管道间应保证相应的平行、等距、垂直连接。灭菌器管道与相应的控制系统、辅助系统间应按安装位置图正确安装。 6、电器控制系统的安装 灭菌器中开关、按键、指示灯、控制仪表、指示仪表、传感器等电器的安装应正确，电器控制系统应可靠接地。可通过启闭开关、按钮，检查仪表显示的正确性加以验证。 7、计算机系统的安装(若有) 检查主机、显示器、打印机、UPS、控制机箱的可靠安装、正确连接和正常运行。 三、运行验证 1、辅助设备的运行验证 辅助设备包括真空泵、气泵、循环泵、气化泵(若有)、加热系统(水箱、电热管)、蒸汽发生器(若有)等，根据各辅助设备应有的工作特性，分别接通电源试运转，验证各辅助设备运转的有效性。 2、电器控制系统的运行验证 电器控制系统包括加热系统、压力系统、气化系统，需验证加热(水箱)温度、灭菌温度、灭菌压力、气化器温度(若有)的上下限控制，要求各仪表控制正确、可靠。 3、报警系统的运行验证 应验证灭菌室超高温报警，灭菌室超高压报警，气化器(若有)超高温报警，灭菌剂(若有)超低温报警，计时器超时报警及开关门报警(若有)。要求报警装置正确、有效。 4、计算机系统的运行验证 应验证计算机系统各部件，包括主机、显示器、打印机、UPS、控制机箱等运行的正确性，要求能正常运性，达到预期功能。 ,, 四、物理性能验证 1、真空速率试验 验证真空度达到-15Kpa、-50Kpa所需的时间，要求抽-15Kpa时?6min，抽-50Kpa时?30min。 注:本指南中所指的压力均指相对压力。 2、正压泄漏试验 验证灭菌器柜体在正压状态下的密封性。在空载、温度恒定的条件下，加正压至+50Kpa，保压60min，观察柜体压力变化，要求泄漏率?0.1Kpa/min。 3、负压泄漏试验 验证灭菌器柜体在负压状态下的密封性。在空载、温度恒定的条件下，预真空至-50Kpa，保压60min，观察柜体压力变化，要求泄漏率?0.1Kpa/min。 4、加湿试验 验证加湿系统的有效性。在空载条件下，保持灭菌室温度恒定，预真空至-25,-50Kpa，将蒸汽发生器的蒸汽压力加热至0.1Mpa,开始向灭菌室加湿。要求湿度明显变化在30%,85%的范围内。 5、灭菌室箱壁温度均匀性试验 验证灭菌室箱壁温度均匀性是否符合要求。 1)应使用贴触式温度探头直接贴触柜壁来测得空柜室内表面的温度分布;温度探头应放置于能代表温度变化最大的部位，如靠近柜室不受热的位置或柜门，和靠近蒸汽或气体入口的位置。其余的温度探头应均匀分布于整个灭菌器中。 2)温度传感器的数量应能提供空柜室内表面和空间的整个温度分布，探头数量要根据灭菌器的设计和灭菌过程技术规范确定。根据经验，通常进行这类温度测量宜采用以下传感器数量: 3a)灭菌器柜室可用体积?5 m时，至少10个，均匀分布; 33b)灭菌器柜室可用体积>5 m时，体积每增加1 m时，增加1个测点; 3c)灭菌器柜室可用体积>10 m时，至少20个。 3)启动加热/循环系统，在到达灭菌工艺所需温度(如50?)时，记录所有传感器的温度值。 4)标准要求所有温度传感器间温度的最大偏差??3?。 5)空载灭菌室箱壁温度均匀性验证的温度传感器分布须有示意图表示。 6、灭菌室空间温度均匀性试验 验证灭菌室空间温度均匀性是否符合要求。 1)在空灭菌室内放置规定数量的温度传感器，温度探头应放置于能代表温度变化最大的部位，,, 如靠近柜室不受热的位置或柜门，和靠近蒸汽或气体入口的位置。其余的温度探头应均匀分布于整个灭菌器中。 2)温度传感器的数量应能提供空柜室内表面和空间的整个温度分布，探头数量要根据灭菌器的设计和灭菌过程技术规范确定。根据经验，通常进行这类温度测量宜采用以下传感器数量: 3a)灭菌器柜室可用体积?5 m时，至少10个，均匀分布; 33b)灭菌器柜室可用体积>5 m时，体积每增加1 m时，增加1个测点; 3c)灭菌器柜室可用体积>10 m时，至少20个。 3)启动加热/循环系统，在到达灭菌工艺所需温度(如50?)时，记录所有传感器的温度值。 4)标准要求所有温度传感器间温度的最大偏差??3?。 5)空载灭菌室空间温度均匀性验证的温度传感器分布须有示意图表示。 7、灭菌室满载温度均匀性试验 验证灭菌室满载时温度均匀性是否符合要求。 1)在灭菌室满载的条件下，将规定数量的温度传感器(计算方法同上)均匀地分布在灭菌负载包装箱内，启动加热/循环系统，在到达灭菌工艺所需温度(如50?)时，记录所有传感器的温度值。 2)标准要求所有温度传感器间温度的最大偏差??5?。 3)灭菌室负载要有装载模式图。 五、微生物性能验证 微生物性能验证在灭菌器物理性能验证合格后进行。它验证现用环氧乙烷灭菌工艺是否符合GB18279-2000 《医疗器械 环氧乙烷灭菌确认和常规控制》标准。对新产品、新材料、新包装、新工艺的使用，通过灭菌验证为灭菌工艺的制定提供依据。 在进行微生物性能验证前，需进行负载试验;以及试验用生物指示物的检测(若需要)。 微生物性能验证方框图 ,, 预热放置生物指示物 预真空(若采用) 加湿(若采用) 测量EO浓度加 EO 灭菌循环车间EO浓度测定 废水EO浓度测定换气 生物指示剂试验 结果报告 说明:图中虚线箭头表示此过程可选择做。 影响环氧乙烷灭菌的因素很多，主要有温度、压力、环氧乙烷浓度、相对湿度等。 1、温度 环氧乙烷的杀菌作用、灭菌时间、对物品的穿透能力与温度密切相关。在一定的范围内，随着温度的升高，环氧乙烷的杀菌作用加强，同时也能增强其穿透力和缩短灭菌作用的时间。温度的常规极限通常在27?-63?，一般常用的合适温度为50?5?。但是当温度高到足以使药物发挥最大作用时，再升高温度，则杀菌作用亦不再加强。在较高的温度下(例如40?-57?)环氧乙烷的用量为440mg/L、880mg/L和1500mg/L，其消毒作用是一样的。用环氧乙烷消毒时通过适当的提高温度，可以节省环氧乙烷用量与缩短消毒时间。 1)加温系统温度与均匀性 环氧乙烷灭菌柜以热水循环方式加热，根据灭菌柜体积不同，热水循环系统数量也不同，安装试运行或经长期使用后，要检测循环系统的温度与流量是否一致。 2)处理(负载试验)应在受控条件下进行一段时间的予处理和(或)处理，使被灭菌物品内,, 达到规定温度和相对湿度。它同以下因素有关: 产品;规格(长*宽*高);数量(箱);总载量(<80%); 堆放:装载物品不能接触柜壁，有一定距离间隔,作图示。 小包装材料:大小、厚度; 中包装材料:大小、厚度、含小包装数; 大包装材料:尺寸、含中包装数; 水箱温度(?);被灭菌物品的温度(?); 3)根据鉴定的实践经验,通常进行这类测量的温度传感器数量与空载时相同。 4)温度和湿度传感器应装入单个包装箱内和其他拟放入灭菌器中任何形式的包装内。 5)温度传感器应放置于能代表温度变化最大的部位,如靠近柜室不受热的位置或柜门和靠近蒸汽或气体入口位置。其余的温度探头均匀分布于整个灭菌器中，并作图示。 6)全部灭菌时间内，被灭菌物品应达到规定的最低温度，在气体作用期间的任何指定时间，产品上的温度波动范围应小于或等于10?，湿度应不超过?15%。 7)温度的设定要考虑对灭菌物品、包装及印刷的影响。 8)通过试验要得到不同位置升温速率，要表明温度最低点与最高点的位置，同时要探求温度与灭菌效果的关系。 9)环境温度的影响，我国的环境温度变化很大，不同地区、不同季节环境温度影响预处理所需时间。 10)规定经最长允许时间予处理后被灭菌物品的温、湿度。 11)灭菌温度参数确定,应根据环境温度,被灭菌物品的温度、升温速率、时间等确定。 12)从予处理区内移出被灭菌物品到灭菌周期开始经过的最长时间。(通常认为移出时间60min或更少为可行。) 2、预真空(若采用) 预真空度的大小决定残留空气的多少，而残留空气可直接阻止环氧乙烷气体、热、湿气到达被灭菌物品的深层、长管内部。所以灭菌过程尤其是予湿前真空度对灭菌效果影响巨大，为使EO在灭菌器柜室和被灭菌物品内均匀分布达到可以重现，加入灭菌剂之前必须控制柜内残留空气的含量，因为在静态条件下EO不能很好与空气混合。通常在使用纯EO或与易燃气体混合时，要采用高度真空排出空气。而对于那些不能承受高度真空排出空气的产品，则通常采用非易燃的EO与稀释灭菌剂混合气体。一般的做法是靠抽真空将空气排出，但也有用气体置换的方法将空气排出，这要 ,, 求有特殊的安全预防措施，同时需对确定所需气体浓度的排气件进行确认。一般予真空到440mmHG(85Kpa)。 预真空要考虑以下因素的影响: 1)对被灭菌物品，包装的影响; 2)环氧乙烷的均匀性;与被灭菌物品堆放，灭菌柜设计可能有关。 3)等压灭菌与正压灭菌; 4)对湿度的影响; 5)设定真空度与达到该真空度所需时间; 6)真空持续时间(保压)。 3、环氧乙烷浓度 工业上不常采用低于300mg/L和高于1200mg/L的环氧乙烷气体浓度。低于300mg/L浓度的环氧乙烷气体在实际的工艺时间内简直不会产生确实有效的、足够的环氧乙烷分子。高于1200mg/L的浓度不会缩短工艺的时间但为了增加工艺所需气体量加以采用。灭菌的效果是环氧乙烷分子的分子碰撞及受灭菌的生物体决定的。因此，分子越多工艺越有效。用600mg/L环氧乙烷的灭菌工艺比用300mg/L的工艺大约快一倍，用1200mg/L的工艺比用600mg/L工艺又快一倍。然而，考虑到环氧乙烷的费用及残留量等因素，工艺常设计成较低的环氧乙烷浓度。400--600mg/L是当今常用的条件。 1)环氧乙烷加入量、加入时所需的时间、达到最高压力时间与换气前的最终压力。 2)灭菌柜内的环氧乙烷浓度 环氧乙烷的浓度可以用间接法或直接法来监测。间接法可用称重法和压力测量法计算其浓度;直接法可直接采样用气相色谱及远红外分析的方法测得其浓度。 a)称重法:假设环氧乙烷和稀释气体均匀分散地进入容器并没有气体从腔体漏出，称取气体钢瓶在加EO前后的重量差异，计算出环氧乙烷浓度。 b)压力测量法计算环氧乙烷浓度 在初次充气的气体达到温度平衡时灭菌柜内环氧乙烷浓度的理论计算是理想气体定律为基础。 引入E.O后，灭菌器内E.O浓度计算方法:Americon National Standand ST24-1992 计算公式: E.O浓度=(K*P)/(R*T) K:E.O稀释常数 P:引入E .O后压力上升值 ,, R:气体常数 T:引入E.O后，箱体内绝对温度 E.O稀释常数表 EO/ 稀释 K(mg/gm mole) 310% EO / 90%稀释 4.40?10 412% EO / 88%CCLF 1.20?10 22 320% EO / 80% C0 8.80?10 2 4 100%EO 4.40?10 气体常数表 压力 容积 克分子 温度 气体常数 大气压 毫升 克 ?K 82.057 大气压 升 克 ?K 0.08205 巴 升 克 ?K 0.08314 2公斤/ 米 升 克 ?K 847.80 2 公斤/厘米 升 克 ?K 0.08478 毫米汞柱 升 克 ?K 62.361 英寸汞柱 升 克 ?K 2.4549 2 磅 /英寸 立方英尺 磅 ?K 10.73 注:1大气压 = 760毫米汞柱 = 29.92英寸汞柱 = 14.70磅平方英寸 = 1.013巴 = 1.033公 斤平方厘米 = 101.3千帕 ?K = ?C + 273; ?R = ?F + 460 例:引入EO压力上升值33.88Kpa;引入EO后箱体内温度50.9?;引入EO浓度100% 44.40 × 10 × 33.88 554.2mg / L = C = 0.08314 × (50.9 + 273) c)气相色谱法(GC) 气相色谱法已成为测量灭菌环境中环氧乙烷浓度最广的方法，低浓度可用氢火焰检测器 (Fid)，高浓度可用热导检测器(TCD) ,, 注意:a)采样用安全型仪器 b)样品冷聚 c)样品有代表性 d) 远红外分析 大多数气体具有一定特征远红外光谱，可用鉴别气体并测定所含气体量。 3)环氧乙烷对不同包装、被灭菌物品的穿透性，在灭菌周期，观察环氧乙烷穿透包装与被灭菌物品到达内腔所需时间与含量。 4)灭菌周期完成后，进入被灭菌物品小包装内环氧乙烷的量，由此可以验证生物指示剂、化学指示剂与灭菌柜内环氧乙烷均匀性。 5)环氧乙烷的解析曲线 灭菌周期完成后，被灭菌物品在一定条件下(温度、时间、通风)，可由环氧乙烷残留量消失与时间(天)的曲线，得出残留量达到标准所需时间。 检测方法:化学法;气相色谱法(CE要求)。 不同季节的环氧乙烷消失曲线不同。观察被灭菌物品，在不同季节(温、湿度)消失的浓度与时间(天)曲线。注意样品的保存。 4、相对湿度 灭菌物品的含水量，微生物本身的干燥程度和灭菌环境的相对湿度，对环氧乙烷的灭菌作用均有显著的影响。当微生物含水量过高，灭菌环境湿度低时，水分的渗透方向是向外的，环氧乙烷不易进入微生物体内，则灭菌效果不好;当微生物含水量低于外环境湿度时，水分向微生物体内渗透，环氧乙烷容易进入，如果微生物不是十分干燥，则灭菌效果较好;当微生物含水量太高，外环境湿度也大，两者处于高湿度动态平衡，由于水分太多，环氧乙烷被稀释或水解，则灭菌效果差，需要提高环氧乙烷浓度或延长作用时间才能达到灭菌;若微生物太干燥，外环境湿度也低，两者处于低湿度动态平衡，则环氧乙烷不易穿透微生物内部，缺乏烷基乙基化反应所必需的水分子，故灭菌效果很差，即使延长作用时间或增加浓度也不能达到灭菌，必须采取加湿措施。 在实际灭菌时，被灭菌物品常常用纸或塑料薄膜、纸盒等包着，灭菌过程中一部分水分和环氧乙烷被包装物吸收，因此必须根据灭菌物品及包装物的湿度和吸收情况来选择合适的相对湿度。常规的灭菌过程中，将温度升高到50,55?及加药前的抽真空都会使水分除掉一部份，使相对湿度降低，因此就需要向灭菌器内加入一些蒸汽，以达到使环氧乙烷可靠地杀灭微生物所需要高的相对湿度。一般理解为，在抽真空后，加药前，此时灭菌器内的湿度应控制(30--60)%内为宜，若小,, 于20%或大于80%时效果减弱，当相对湿度小于25%，对芽胞不起作用。 1)微生物的EO灭活抗性受水分含量的影响。因此，通常的做法是控制和监测产品所放置环境中大气的湿度，以使其微生物水含量与局部条件达到平衡。在灭菌周期开始前，一般是在规定的温度和湿度下对产品进行预处理。这样的预处理能够减少灭菌周期持续的时间。 2)最好采用灌入蒸汽办法加湿，因为加湿器工作时把未加热弥散为悬浮粒子如转盘加湿器和喷雾器，会对产品造成严重的微生物污染。若预处理期间不能通过加入蒸汽加湿，则应考虑通过注入微生物含量受控的水和避免产品再受污染的注水装置来加湿。蒸汽灭菌器的蒸汽质量应适用做预处理和处理加湿。 3)加入蒸汽时湿度与压力升高的关系。 4)予处理与予真空后，被灭菌物品小包装内湿度<30%应加湿，加多少蒸汽经多少时间后被灭菌物品小包装袋内湿度>30%，以达到使环氧乙烷有效地杀灭微生物所需要高的湿度，加湿要考虑水蒸汽在灭菌柜内的均匀性。 5)影响湿度因素 被灭菌物品的含水量 经予处理、予真空的湿度 包装材料水分蒸发量与吸水量 包装材料的水蒸汽透气性 车间环境湿度对产品湿度影响 生物指示物的含水量 5、通风 产品应放置在规定条件下，持续通风一段时间。 通风可在灭菌器内和(或)单个柜室或房间内进行。 EO及其反应产物的残留物可能是有害的。生产厂必须认识到产品中可能有残留物存在。温度、停放时间、强制气体循环、装载特性、产品与包装材料都对通风的效果有影响。 测定通风区温度分布的方法，应与推荐的测定预处理区温度分布的方法相同。应测定通风区的气流速度和气流分布图。 通风: a)时间和温度; b)柜室内和(或)房间内压力的改变(如有改变); ,, c)空气或其他气体所换气速度; d)被灭菌物品的温度和; e)柜室内和(或)空间内产品的摆放方式和分隔形式。 6、换气 抽真空，去除灭菌剂应根据对产品与包装的影响，设定规定压力(速率与时间)。 换气的次数与加入清洁空气至大气压力。 应基本去除灭菌柜内的环氧乙烷。 出料应开启排风系统，保护操作员工避免吸入环氧乙烷。 7、微生物性能试验 除非能证明与以前经确认的产品、包装或被灭菌物品摆放方式等效，否则必须采用新的或更改过的产品、包装、被灭菌物品摆放方式、设备或过程参数进行微生物性能鉴定。对等效性的证明，应形成文件。 对适用生物指示物应作出规定，并形成文件。 做微生物学性能鉴定的产品，应采用与其常规灭菌相同的包装。 微生物学性能鉴定必须通过对符合GB 18281.2的生物指示物灭菌，证明该灭菌过程适合产品灭菌。 应把这些指示物放置在整个被灭菌物品中具代表性的部位，所选的周期条件对微生物的杀灭力低于通常指定灭菌周期的杀灭力，达到保证无菌。 如果模拟产品灭菌的过程监测器材和指示物一起用于EO灭菌的常规监测，则对过程监测器材的适合性应予证实。 EO灭菌指示物应在预处理(若采用)前放置于被灭菌物品中，并且在整个灭菌周期中保持在该位置。 应规定产品的生物负载，并形成文件。相关的国家标准将包括微生物确认方法和常规控制方法。 生物指示物应放于产品中最难灭菌的位置，若产品的设计不能将生物指物放于其最难灭菌地方，则应采用能提供已知数量活芽胞的芽胞悬液给产品染菌，芽胞悬液应符合GB 18281.2标准。 使被染菌的产品表面上芽胞均匀地分布于被灭菌物品中，但放置点应包括灭菌条件下最难灭菌的地方。用于生物学性能鉴定的生物指示物的数量应能验证整个被灭菌物品的微生物灭活。放置点的选择可与进行温度监测的位置相同，要想深入了解过程的有效性，应将两个生物指示物放置于每,, 个热电偶的附近。根据已鉴定的实践经验，通常进行这类微生物学试验宜采用以下生物指示物数量: 3灭菌器柜室可用体积小于等于5m时，至少20个; 333b)灭菌器柜室可用体积5m至10m时，每增加1m，应增加2个生物指示物; 33c)灭菌柜室可用体积大于10m时，每增加2m，应增加2个生物指示物。 应使用下列通用方法之一进行生物学性能鉴定。 注:当采用下面的方法A或方法B测定作用时间时，应考虑产品上灭菌前微生物污染水平。当用这些方法测定作用时间时，还应考虑用于测定灭菌前微生物污染的(各种)方法的精确度和准确性。 方法A:存活曲线法 方法B:部分阴性法 EO灭菌指示物应暴露于除时间外其他参数不变的时间递增的EO灭菌过程。灭菌后，直接将试验样品浸入适当的培养基内，样品按培养后无菌生长的比例计数，至少包含以下7组灭菌结果: 至少有一组试样均显示有菌生长; 至少有四组试样中显示部分样品有菌生长(量化区); 至少有两组试样显示无菌生长。 D值可根据采用本标准B7所述方法获得的结果求出。 方法C:半周期法 本方法是在除时间外所有其他过程参数不变情况下，确定无存活菌的EO最短作用时间。应再重复两次实验来证实该最短灭菌时间，两次重复试验均应表明生物指示物上无菌生长。规定的作用时间应至少为最短灭菌时间2倍。还要进行能让存活菌复苏的短周期运转，以证明复苏技术的可靠性。 应确定在确认研究中用于复苏生物指示物的条件，并形成文件。在确定培养时间时，应考虑到EO灭菌后芽胞有可能延迟生长。 生物指示物的培养时间 8、生物指示物的长菌检验 灭菌后生物指示物应及时转入培养基中进行培养。 取出被灭菌产品中生物指示物，应避免交叉污染与实验室污染。 经培养后生物指示物的普通肉汤培养基出现混浊，并符合枯草杆菌的特征，判为长菌。如有可疑，将培养物分离在普通琼脂平板上，经1-2天培养，枯草杆菌的菌落为粗糙型，黄色，边缘不整 ,, 齐，扁平并有粘性。必要时作染色镜检。 根据七次微生物性能确认试验及得到数据，计算各参数的均数，标准差与全距。 作为验证灭菌工艺与制订灭菌工艺依据。 9、二次灭菌对产品影响的验证 由于一次灭菌的失败，必须对产品进行第二次灭菌，第二灭菌对产品是否有影响呢, 应根据标准对产品进行感官、物理、化学各项指标检验。特别对EO残留量和EO反应产物进行监测，需要贮存多少天才能下降到安全水平，产品才能放行。 10、车间空气中EO浓度测定 检验依据:GB 11721-89 检验方法:1、比色法 2、气相色谱法 比色法: 原理:环氧乙烷经酸水解成乙二醇，乙二醇经高碘酸钾氧化成甲醛，甲醛与发色剂作用生成紫色化合物，通过比色可求得环氧乙烷含量。 采样:0.5L/min 10--20min 正常生产时 灭菌完成出箱时 采样点:根据灭菌车间大小分布，工人操作点，采样高度工人呼吸带 3 标准EO浓度:1mg/m 11、废水中EO浓度测定 检验依据:EN550 检验方法:气相色谱顶空分析法 原 理:在一定温度下，根据气一液分配定律测定样品中EO含量 操 作:根据GB/T 14233.1--1998。最好用六通阀进样，重现性好。 评 估:气相色谱法直接检测废水中EO含量，因废水经加酸处理变成乙二醇，所以用比色法结果不能反映出废水EO含量，结果偏高。 12、噪音 请环保部门测定 ,, 附录:环氧乙烷灭菌验证相关表单 环氧乙烷灭菌验证相关表单一览表 验证项目 表单序号 1、环氧乙烷灭菌验证人员资格确认表 EO表001 ?、产品确认表 EO表002 2、产品?、产品的物理、化学性能验证确认表 EO表003 灭菌的?、环氧乙烷残留量验证确认表 EO表004 适用性 ?、再次灭菌的影响验证确认表 EO表005 4、化学指示物适用性验证确认表 EO表006 化学指示物文件资料验证记录 EO表006-1 一、 5、生物指示物适用性验证确认表 EO表007 验证前 的准备 生物指示物文件资料验证记录 EO表007-1 生物指示物含菌量检验记录 EO表007-2 6、灭菌剂适用性验证确认表 EO表008 灭菌剂文件资料验证记录 EO表008-1 7、产品的初始污染菌确认表 EO表009 产品的初始污染菌检验记录 EO表009-1 8、加湿用蒸汽确认表 EO表010 加湿用蒸汽质量检验记录 EO表010-1 ?、小包装透析纸阻菌性能验证确认表 EO表011 小包装透析纸阻菌性能验证记录 EO表011-1 ?、小包装贮存验证确认表 EO表012 小包装贮存验证记录 EO表012-1 ?、小包装机械振动试验确认表 EO表013 小包装机械振动试验记录 EO表013-1 二、 ?、小包装渗漏验证确认表 EO表014 包装 小包装渗漏试验记录 EO表014-1 ?、小包装不透气性验证确认表 EO表015 小包装不透气性试验记录 EO表015-1 ?、小包装封口验证确认表 EO表016 小包装封口粘合性能试验记录 EO表016-1 小包装耐压试验记录 EO表016-2 ,, ?、再次灭菌的影响 EO表017 续前表 1、设备的相关资料确认表 EO表018 设备的相关资料确认记录 EO表018-1 三、 2、环境确认表 EO表019 安装验 3、相关计量器具校验确认表 EO表020 证 相关计量器具校验记录 EO表020-1 4、灭菌器的安装确认表 EO表021 ,, 灭菌器安装位置符合性确认记录 EO表021-1 灭菌器安装系统完整、准确性确认记录 EO表021-2 5、电器控制系统的安装确认表 EO表022 电器控制系统的安装确认记录 EO表022-1 6、计算机系统的安装确认表 EO表023 计算机系统的安装确认记录 EO表023-1 1、电器控制系统的运行验证确认表 EO表024 电器控制系统的运行验证记录 EO表024-1 2、辅助设备的运行验证确认表 EO表025 四、 辅助设备的运行验证记录 EO表025-1 运行验 3、报警系统的运行验证确认表 EO表026 证 报警系统的运行验证记录 EO表026-1 4、计算机系统运行验证确认表 EO表027 计算机系统运行验证记录 EO表027-1 1、真空速率验证确认表 EO表028 真空速率验证记录 EO表028-1 2、正压泄漏验证确认表 EO表029 正压泄漏验证记录 EO表029-1 3、真空泄漏验证确认表 EO表030 五、 物理性 真空泄漏验证记录 EO表030-1 能验证 4、加湿系统验证确认表 EO表031 加湿系统验证记录 EO表031-1 5、灭菌室箱壁温度均匀性验证确认表 EO表032 灭菌室箱壁温度均匀性验证记录 EO表032-1 灭菌室箱壁温度均匀性验证温度传感器布点图 EO表032-2 续前表 6、灭菌室空间温度均匀性验证确认表 EO表033 灭菌室空间温度均匀性验证记录 EO表033-1 五、 物理性 灭菌室空间温度均匀性验证温度传感器布点图 EO表033-2 能验证 7、灭菌室负载温度均匀性验证确认表 EO表034 灭菌室负载温度均匀性验证记录 EO表034-1 ,, 灭菌室负载温度均匀性验证温度传感器布点图 EO表034-2 1、微生物性能验证确认表 EO表035 微生物性能验证记录 EO表035-1 六、 生物指示物布点图和负载装载模式图 EO表035-2 微生物 性能验 初始灭菌工艺 EO表035-3 证 确认的有效灭菌工艺 EO表035-4 灭菌柜(室)换气记录 EO表035-5 ( 企 业 名 称 ) EO 灭菌验证表单 EO表: 001 环氧乙烷灭菌验证人员资格确认表 验证目的:确认参加验证的人员具备正确从事验证活动的资格 ,, 验证要求:1、至少有两人经培训合格的验证人员; 2、参与验证的人员与培训记录相符。 验证依据:GB18279—2000 验证(操作)人员姓名: 人员专业: ? 设备管理 ? 操作 ? 微生物检验 ? 计量管理 验证内容: 记录确认 1、环氧乙烷灭菌基本常识 ? 合格 ? 不合格 培训记录单号_______ 2、设备规格性能 ? 合格 ? 不合格 培训记录单号_______ 3、设备安装 ? 合格 ? 不合格 培训记录单号_______ 4、计量器具校准 ? 合格 ? 不合格 培训记录单号_______ 5、灭菌参数设定 ? 合格 ? 不合格 培训记录单号_______ 6、设备操作 ? 合格 ? 不合格 培训记录单号_______ 7、设备维护 ? 合格 ? 不合格 培训记录单号_______ 8、物理性能鉴定 ? 合格 ? 不合格 培训记录单号_______ 9、微生物性能鉴定 ? 合格 ? 不合格 培训记录单号_______ 验证方法:检查相应的培训记录 相关文档: 1、培训记录 2、操作上岗证 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: ( 企 业 名 称 ) EO 灭菌验证表单 EO表: 002 产品灭菌的适用性(1)产品说明验证确认表 验证目的:确认产品灭菌的适用性 ,, 验证要求:从产品的设计要求方面确认产品是否适用环氧乙烷灭菌 验证依据:产品的技术文档 验证(操作)人员姓名: 验证项目: 1、产品名称 2、材料 3、产品结构说明(附图) 4、确定产品最难灭菌部位 相关文档 : 产品技术文档 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: ( 企 业 名 称 ) EO 灭菌验证表单 EO表: 003 产品灭菌的适用性(2)产品的物理、化学性能验证确认表 验证目的:确认产品灭菌的适用性 ,, 验证要求:产品经环氧乙烷灭菌后，其物理、化学性能达到产品设计的预期要求 验证依据:产品技术文档 验证(操作)人员姓名: 验证项目: 确认记录 产品的物理、化学性能(产品的技术指标) ? 合格 ? 不合格 验证方法: 产品技术文档 相关文档: 1、采样及灭菌参数记录; 2、相关检验报告。 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: ( 企 业 名 称 ) EO灭菌验证表单 EO表: 004 产品灭菌的适用性(3)环氧乙烷残留量验证确认表 验证目的:确认产品灭菌的适用性 ,, 验证要求:产品经环氧乙烷灭菌后，环氧乙烷残留量符合相关标准的要求。 验证依据:GB15980-1995 验证(操作)人员姓名: 验证项目: 确认记录 环氧乙烷残留量 ? 合格 ? 不合格 验证方法: 一次性使用医疗用品卫生标准:GB15980—1995 . 附录G 相关文档: 1、采样及灭菌参数 2、相关检验报告 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 005 产品灭菌的适用性(4)再次灭菌的影响验证确认表 验证目的:确认产品灭菌的适用性 ,, 验证要求:如允许再次灭菌，应确保产品经再次灭菌后，其物理、化学性能和环氧乙 烷残留量符合相关要求。 验证依据:GB15980-1995，产品技术文档 验证(操作)人员姓名: 验证项目: 确认记录 1、产品的物理、化学性能(产品的技术指标) ? 合格 ? 不合格 2、产品的环氧乙烷残留量 ? 合格 ? 不合格 验证方法: 参见GB15980-1995和产品技术文档 相关文档: 1、采样灭菌参数 2、相关检验报告 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: ( 企 业 名 称 ) EO灭菌验证表单 EO表: 006 化学指示物适用性验证确认表 验证目的:确认化学指示物灭菌的适用性 ,, 验证要求:1、采购符合法规要求 2、产品符合产品标准要求 验证依据: GB18282?1—2000 验证(操作)人员姓名: 产品名称: 型号规格: 生产批号: 生产企业: 验证内容: 资料(记录)确认 1、分承包方有关资料 ? 合格 ? 不合格 2、法定的生产许可证 ? 合格 ? 不合格 3、法定的卫生许可证 ? 合格 ? 不合格 4、化学指示物样品 ? 灭菌前样品 ? 合格 ? 不合格 ? 灭菌后样品 ? 合格 ? 不合格 5、进货检验文件资料 ? 合格 ? 不合格 6、产品标准 ? 合格 ? 不合格 验证方法: 核实相关资料 相关文档: 文件资料明细表 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表:006—1 化学指示物适用性验证文件资料明细表 ,, 序号 文件资料名称 编(证)号 有效期 备注 验证人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 007 生物指示物灭菌的适用性验证确认表 ,, 验证目的:确定生物指示物对灭菌过程的适应性 验证要求:1、采购符合法规要求 2、产品符合产品标准要求 验证依据: GB18282?2—2000 验证(操作)人员姓名: 产品名称: 型号规格: 生产批号: 生产企业: 验证内容: 资料(记录)确认 1、分承包方有关资料 ? 合格 ? 不合格 2、法定的卫生许可证 ? 合格 ? 不合格 3、法定的生产许可证 ? 合格 ? 不合格 4、产品检测报告 ? 合格 ? 不合格 5、进货检验文件资料 ? 进货检验技术文件 ? 合格 ? 不合格 ? 进货检验记录、报告 ? 合格 ? 不合格 6、产品标准 ? 合格 ? 不合格 验证方法: 核实相关资料 相关文档: 生物指示物灭菌适用性验证文件资料明细表 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: ( 企 业 名 称 ) EO 灭菌验证表单 EO表: 007—1 生物指示物灭菌适用性验证文件资料明细表 ,, 序号 文件资料名称 编(证)号 有效期 备注 验证人: 日期: ( 企 业 名 称 ) EO 灭菌验证表单 EO表: 007—2 生物指示物含菌量检验记录 ,, 菌种: 生产批号: 含菌量: 供应商: 检验时间: 检验人员: 检验依据: 检验方法: 生物指示物预处理: 稀释倍数: 接种数量: 结 果 编 号 培养后长菌数 计 算 结 果 判 定: 验证人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 008 环氧乙烷灭菌剂适用性验证确认表 ,, 验证目的:确认环氧乙烷灭菌剂灭菌的适用性 验证要求:1、采购符合法律要求 2、产品符合标准要求 验证依据: GB13098—1 验证(操作)人员姓名: 产品名称: 型号规格: 生产批号: 生产企业: 验证内容: 资料(记录)确认 1、分承包方有关资料 ? 合格 ? 不合格 2、产品质保单 ? 合格 ? 不合格 3、进货检验文件资料 ? 进货检验技术文件 ? 合格 ? 不合格 ? 进货检验记录报告 ? 合格 ? 不合格 4、产品标准 ? 合格 ? 不合格 5、现场目测EO灭菌剂质量 ? 合格 ? 不合格 验证方法: 核实相关资料 相关文档: 环氧乙烷灭菌剂灭菌适用性验证文件资料明细表 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: ( 企 业 名 称 ) EO 灭菌验证表单 EO表: 008—1 环氧乙烷灭菌剂灭菌适用性验证文件资料明细表 ,, 序号 文件资料名称 编(证)号 有效期 备注 验证人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 009 无菌医疗器械产品初始污染菌符合性验证确认表 ,, 验证目的:确认产品初始污染菌的符合性 验证要求:初始污染菌数应符合要求 验证依据:GB15980—1995 验证(操作)人员姓名: 产品名称: 型号规格: 生产批号: 验证项目: 资料(确认)记录 产品进入灭菌循环前的初始污染菌试验 ? 合格 ? 不合格 验证方法: 按GB15980—1995 附录C 文档: 1、无菌医疗器械初始污染菌检验记录 2、采样及灭菌参数 3、相关检验报告 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 009—1 无菌医疗器械初始污染菌试验记录 ,, 产品名称: 型号规格: 生产批号: 抽样时间: 抽样地点: 抽样数量: 10支(套) 检验依据: GB15980—1995 检验方法: GB15980—1995 培养基名称: 编号: 供应商: 样品编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 含菌量 (cfu/set) 空白对照 样品编号 1 2 含菌量(cfu/set) 结论: 检验员: 日期: ( 企 业 名 称 ) EO灭菌验证表单 EO表: 010 无菌医疗器械灭菌加湿用蒸汽质量适用性验证确认表 ,, 验证目的:确认灭菌加湿用蒸汽质量对灭菌的适用性 验证要求:证明蒸汽质量符合规定要求,并保证使其不能成为新的微生物污染源 验证依据:蒸汽用水技术文件 验证(操作)人员姓名: 验证内容: 资料(确认)记录 1、蒸汽用水技术文件 ? 合格 ? 不合格 2、蒸汽用水检测 ? 合格 ? 不合格 3、蒸汽用水的含菌量检测 ? 合格 ? 不合格 验证方法: 1、中国药典2000版 2、生活饮用水卫生标准 GB5749—85 相关文档: 1、无菌医疗器械灭菌加湿蒸汽用水质量检测报告明细表 2、相关检验报告 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 010—1 无菌医疗器械灭菌加湿蒸汽用水质量检测报告明细表 ,, 序 号 文 件 资 料 名 称 编 号 检测日期 验证人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 011 无菌医疗器械小包装验证(1)透析纸阻菌验证确认表 ,, 验证目的:确认无菌医疗器械包装有效性 验证要求:透析纸材料符合无菌包装要求 验证依据:卫生部《医疗用品消毒、灭菌和保藏》 验证(操作)人员姓名: 产品名称: 规格: 进货批号: 产地: 验证项目: 记录确认 透析纸阻菌性能 ? 合格 ? 不合格 验证方法: 见EO表011—1 相关文档: 透析纸阻菌性能验证记录 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: ( 企 业 名 称 ) EO 灭菌验证表单 EO表: 011—1 透析纸阻菌性能验证记录 ,, 试验项目 透析纸阻菌试验 透析纸规格 进货批号 产地 验证依据 卫生部《医疗用品消毒、灭菌和保藏》 1、 菌准备: 取粘质沙雷氏菌株接种环，接种于营养肉汤培养基中，35?培养24h备用。 2、将透析纸灭菌后，于净化工作台内，以无菌操作取样一块，小心贴于营养琼脂试验方法 7平板表面，然后用无菌吸管取粘质沙雷氏菌液1mL(内含5.6?10cfu/mL)，滴于 透析纸上，应防止菌液延渗或滴漏至包装材料边缘。盖上平板，放置在35?培养 箱、培养24h，然后观察平板上生长物情况。 试验日期 试验结果 ? 阴性 ? 阳性 验证人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 012 无菌医疗器械小包装验证(2)贮存验证确认表 ,, 验证目的:确认灭菌有效期内产品小包装的有效性 验证要求:灭菌有效期内无细菌霉菌生长 验证依据: 验证(操作)人员姓名: 产品名称: 型号规格: 包装型式: 纸塑 全塑 灭菌日期: 验证项目: 确认记录 小包装贮存抗细菌性能试验 ? 合格 ? 不合格 验证方法: 见EO表012—1 相关文档: 无菌医疗器械小包装贮存验证记录 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: ( 企 业 名 称 ) EO 灭菌验证表单 EO表: 012—1 无菌医疗器械小包装贮存验证记录 ,, 验证项目 无菌医疗器械小包装有效性 产品名称 规格型号 灭菌日期 包装型式 纸塑 全塑 试验依据 取灭菌产品，贮存于23?2?和50?2?条件下，经一定时间保存，各取10 包样品，按无菌操作方法，进行无菌检查。取5包接种于需氧厌氧菌培养基中，试验方法 30,35?培养7天;另5包接种于霉菌培养基中，20,25?培养7天，分别观察 有无细菌生长。 试验日期 试验人 试验结果 阴性 阳性 验证人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 013 无菌医疗器械小包装验证(3)机械振动试验确认表 ,, 验证目的:确认无菌医疗器械小包装的有效性 验证要求:小包装经机械振动试验不破损 验证依据:卫生部《医疗用品消毒、灭菌和保藏》 验证(操作)人员姓名: 产品名称: 型号规格: 包装型式: 纸塑 全塑 生产批号: 验证项目: 确认记录 小包装经机械振动试验 ? 合格 ? 不合格 验证方法: 见EO表013—1 相关文档: 无菌医疗器械小包装经机械振动试验记录 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 013—1 ,, 无菌医疗器械小包装机械振动试验记录 验证项目 无菌医疗器械小包装机械振动试验 产品名称 规格型号 生产批号 包装型式 纸塑 全塑 试验依据 卫生部《医疗用品消毒、灭菌和保藏》 1、碳粒试验法 取灭菌产品，置于微细碳粒中，并将碳粒完全浸没包装产品，用振荡器振荡，试验方法 300次/分钟，连续振荡12小时，用5倍放大镜观察碳粒侵入包装内情况。 2、细菌芽孢试验(略) 试验日期 试验人 试验结果 无侵入 侵入 验证人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 014 ,, 无菌医疗器械小包装验证(4)包装渗漏验证确认表 验证目的:确认无菌医疗器械小包装的有效性 验证要求:试验结果无渗漏 验证依据: 验证(操作)人员姓名: 产品名称: 型号规格: 包装型式:?纸塑 ?全塑 生产批号: 验证项目: 确认记录 小包装渗漏试验 ? 合格 ? 不合格 验证方法: 见EO表014—1 相关文档: 无菌医疗器械小包装渗漏试验记录 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 014—1 ,, 无菌医疗器械小包装渗漏试验记录 验证项目 小包装渗漏试验 产品名称 型号规格 生产批号 包装型式 ? 纸塑 ? 全塑 试验依据 取10包样品从中间切开,丢弃产品,然后用5 mL注射器吸取罗丹明B试验 液,分别对包装材料封口部位滴入1,5滴试验液,在60?干燥15min后,观察颜 料渗漏情况。 试验液配置: 试验方法 罗丹明B(Rhodamin B) 0.15% 表面活性剂 0.15% 异丙醇 5% 水 94.7% 试验日期 试验结果 ? 无渗漏 ? 有渗漏 验证人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 015 ,, 无菌医疗器械小包装验证(5)包装材料不透气性验证确认表 验证目的:确保无菌医疗器械小包装的有效性 验证要求:试验结果不透气 验证依据: 验证(操作)人员姓名: 产品名称: 型号规格: 包装型式: ?纸塑 ?全塑 生产批号: 验证项目: 记录确认 小包装不透气 ? 合格 ? 不合格 验证方法: 见EO表015—1 相关文档: 无菌医疗器械小包装不透气性试验记录 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 015—1 ,, 无菌医疗器械小包装不透气性试验记录 验证项目 小包装不透气性试验 产品名称 型号规格 生产批号 包装型式 ? 纸塑 ? 全塑 试验依据 将一张大小与样品相近的白色吸水纸(中等或中等/快速吸水滤纸或色 谱纸)放置在平板玻璃上，包装材料内表面与吸水纸相接触。 将染料倒入浅盘，把海绵放入浅盘中浸泡1min，将海绵放在测试样品上， 海绵边缘不可越过样品边缘，应保持15mm的距离，持续2min 。观察吸水性 白纸上出现色斑的情况。 试验方法 仪器和试剂: 一块110mm ? 75mm ? 32mm 的称重纤维素海绵，由防水粘合剂粘合在 110mm ? 75mm ? 12mm 的钢板。 试剂: 1g/mmL水溶性览菜红和溴化十六烷荃三甲胺 试验日期 试验结果 ? 无色斑 ? 有色斑 验证人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 016 ,, 无菌医疗器械小包装验证(6)包装封口验证确认表 验证目的:确认小包装的封口有效性 验证要求:包装封口粘合完整，包装无破裂，无漏气 验证依据: 验证(操作)人员姓名: 产品名称: 型号规格: 包装型式: ?纸塑 ?全塑 生产批号: 验证项目: 记录确认 1、封口粘合性能 ? 合格 ? 不合格 2、封口耐压力性能 ? 合格 ? 不合格 验证方法: 见EO表016—1、 EO表016—2 相关文档: 1、无菌医疗器械小包装封口粘合性能试验记录 2、无菌医疗器械小包装耐压力性能试验记录 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 016—1 ,, 无菌医疗器械小包装封口粘合性能试验记录 验证项目 小包装封口粘合性能试验 产品名称 型号规格 生产批号 包装型式 ? 纸塑 ? 全塑 试验依据 随机抽取样品10只，撕开封口，观察封口粘合面网格清晰、均匀、无缺试验方法 位状况。如是全塑包装的观察封口粘合部位，塑化均匀和完整。 试验日期 试验结果 ? 符合 ? 不符合 记录人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 016—2 ,, 无菌医疗器械小包装耐压试验记录 验证项目 小包装封口耐压力性能试验 产品名称 型号规格 生产批号 包装型式 ? 纸塑 ? 全塑 试验依据 随机抽取样品10只，放入灭菌柜中，按照灭菌工艺规定的温度，加气压 至+35Kpa，保持10h 。然后抽真空至-30Kpa，保持2h 。取出产品观察包装试验方法 有否破裂，如是全塑包装，还应观察有否漏气。 试验日期 试验结果 ? 符合 ? 不符合 验证人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 017 ,, 无菌医疗器械小包装验证(7)再灭菌的影响验证确认表 验证目的:无菌医疗器械小包装再灭菌的有效性 验证要求:应证明经再灭菌后，小包装的物理、化学性能能保证其正常功用 验证依据: 验证(操作)人员姓名: 验证项目: 确认记录 小包装的物理、化学性能 ? 合格 ? 不合格 验证方法: 见EO表011—1、EO表012—1、EO表013—1、EO表014—1、EO表015—1、 EO表016—1、EO表016—2 相关文档: 1、采样及灭菌参数 2、相关检验报告 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: ( 企 业 名 称 ) EO灭菌验证表单 EO表: 018 ,, 灭菌器安装验证(1)(相关资料)确认表 验证目的: 确认灭菌器随机文件的完整性 验证要求: 1、满足合同或供应商提供的随机文件; 2、满足采购灭菌器必须具备的法规要求。 验证依据: 无菌医疗器械生产实施细则和供应商的随机文件 灭菌器规格: 灭菌器编号: 生产企业: 验证(操作)人员姓名: 验证项目: 记录确认 1) 工商营业执照 ? 合格 ? 不合格 2) 医疗器械注册证 ? 合格 ? 不合格 3) 医疗器械生产许可证 ? 合格 ? 不合格 4) 医疗器械卫生许可证 ? 合格 ? 不合格 5)使用说明书 ? 合格 ? 不合格 6)灭菌器系统图 ? 合格 ? 不合格 7)灭菌器安装图 ? 合格 ? 不合格 8)灭菌器维护指南 ? 合格 ? 不合格 9)灭菌器常见故障与排除一览表 ? 合格 ? 不合格 10)灭菌器安全操作规程 ? 合格 ? 不合格 11)备品备件一览表 ? 合格 ? 不合格 12)管道标志一览表 ? 合格 ? 不合格 13)产品合格证 ? 合格 ? 不合格 验证方法: 核实灭菌器相关资料 相关文档 灭菌器相关文件资料明细表验收 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表:018—1 ,, 灭菌器相关文件资料验收明细表 序号 灭菌器随机文件名称 发证期 有效期 核实 1 工商营业执照 2 医疗器械注册证 3 医疗器械生产许可证 4 医疗器械卫生许可证 5 使用说明书 ?有 ?无 6 灭菌器系统图 ?有 ?无 7 灭菌器安装图 ?有 ?无 8 灭菌器维护指南 ?有 ?无 灭菌器常见故障与排除一览9 ?有 ?无 表 10 灭菌器安全操作规程 ?有 ?无 11 备品备件一览表 ?有 ?无 12 管道标志一览表 ?有 ?无 产品合格证及主要配件合格13 证 验证人: 日期: ( 企 业 名 称 ) EO 灭菌验证表单 EO表: 019 ,, 灭菌器安装验证(2)环境确认表 验证目的: 确认灭菌器的工作环境符合性 验证要求: 灭菌器安装环境要求 验证依据: 供应商提供的灭菌器安装环境要求 灭菌器规格: 灭菌器编号: 供应商: 验证(操作)人员姓名: 验证项目: 记录确认 1)灭菌车间中应有防爆措施 ? 合格 ? 不合格 2)灭菌车间应安装防爆排气扇 ? 合格 ? 不合格 3)灭菌器安装的车间距明火至少有 30 m ? 合格 ? 不合格 4)灭菌器安装的车间应离开办公区及其他的生产区 和生活区 ? 合格 ? 不合格 5) EO 钢瓶应有固定支撑，并存放于有防爆措施、 通风阴凉的专用房间 ? 合格 ? 不合格 36)车间空气中环氧乙烷的浓度 ?2mg/m ? 合格 ? 不合格 验证方法: 1—5条采用目视法，第6条采用化学分析法 相关文档: 1) 灭菌车间周边环境平面图 2) 车间空气中环氧乙烷浓度检测报告 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 020 ,, 灭菌器安装验证(3)计量器具确认表 验证目的: 确认计量器具有效性 验证要求: 计量器具应符合灭菌器的技术指标 验证依据: 灭菌器技术文件和计量器具的检定规定 灭菌器规格: 灭菌器编号: 供应商: 验证(操作)人员姓名: 验证项目: 记录确认 1)水箱温度表 ? 合格 ? 不合格 2)水箱温度传感器 ? 合格 ? 不合格 3)灭菌器箱体温度表 ? 合格 ? 不合格 4)灭菌器箱体温度传感器 ? 合格 ? 不合格 5)箱体压力表 ? 合格 ? 不合格 6)箱体压力传感器 ? 合格 ? 不合格 7)箱体湿度表 ? 合格 ? 不合格 8)箱体湿度传感器 ? 合格 ? 不合格 9)计时器 ? 合格 ? 不合格 验证方法: 1) 提供检定 2)校准试验 3)有效期确认 相关文档 1)计量器具生产许可证 2)检定合格证 3) 产品合格证 4) 相关检定报告 5) 计量器具文件资料验证明细表 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: ( 企 业 名 称 ) EO 灭菌验证表单 EO表: 020—1 ,, 灭菌器计量器具文件资料验证明细表 序计量器具 生产许可器具 检定合格 型号规格 合格证号 有效期 号 名称 证 编号 证号 1 水箱温度表 水箱温度表2 传感器 3 箱体温度表 箱体温度表4 传感器 5 箱体压力表 箱体压力表6 传感器 7 箱体湿度表 箱体湿度表8 传感器 9 计时器 验证人: 日期: ( 企 业 名 称 ) EO 灭菌验证表单 EO表:021 ,, 灭菌器安装验证(4)灭菌器安装确认表 验证目的: 确保灭菌器安装准确和整机的完整性 验证要求: 1、灭菌器安装位置符合安装图要求; 2、各系统的安装符合整机完整的要求。 验证依据: 设备安装图及相关技术资料(供应商提供) 灭菌器规格: 灭菌器编号: 供应商: 验证(操作)人员姓名: 验证项目: 记录确认 1)灭菌器安装位置符合性 ? 合格 ? 不合格 2)灭菌器控制系统完整性、准确性 ? 合格 ? 不合格 3)灭菌器供电系统完整性、准确性 ? 合格 ? 不合格 4)灭菌器供水系统完整性、准确性 ? 合格 ? 不合格 5)灭菌器供气系统完整性、准确性 ? 合格 ? 不合格 6)灭菌器加 EO 系统完整性、准确性 ? 合格 ? 不合格 7)灭菌器加湿系统完整性、准确性 ? 合格 ? 不合格 8)灭菌器废气处理系统完整性、准确性 ? 合格 ? 不合格 9)各管道标识准确、清晰、易观察 ? 合格 ? 不合格 验证方法:观察 相关文档: 1) 灭菌器安装位置符合性检查记录 2) 灭菌器系统安装完整、准确性检查记录 3) 装位置图 4) 管道标志一览表 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: ( 企 业 名 称 ) EO 灭菌验证表单 EO表:021—1 ,, 灭菌器安装位置符合性检查记录 序号 验证项目 客观证据 评 定 1 箱体安装位置 ? 合格 ? 不合格 2 箱体安装水平 ? 合格 ? 不合格 3 箱体倾斜度 ? 合格 ? 不合格 4 箱体周围无障碍 ? 合格 ? 不合格 5 门与箱体装配 ? 合格 ? 不合格 6 门的活动无障碍 ? 合格 ? 不合格 7 管道安装平直 ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表:021—2 ,, 灭菌器系统安装完整、准确性检查记录 序号 验证项目 客观证据 评 定 1 控制系统完整性、准确性 ? 是 ? 否 2 供电系统完整性、准确性 ? 是 ? 否 3 供水系统完整性、准确性 ? 是 ? 否 4 供气系统完整性、准确性 ? 是 ? 否 5 加EO系统完整性、准确性 ? 是 ? 否 6 加湿系统完整性、准确性 ? 是 ? 否 7 废气处理系统完整性、准确性 ? 是 ? 否 8 管道标识符合性、准确性 ? 是 ? 否 验证人: 日期: ( 企 业 名 称 ) EO 灭菌验证表单 EO表: 022 ,, 灭菌器安装验证(5)电器控制系统的安装确认表 验证目的:确认电器控制系统安装的准确性 验证要求:符合电器控制系统设计技术指标的要求 验证依据:灭菌器设备技术文件 验证(操作)人员姓名: 验证内容: 记录确认 1、 各开关、按键、链接口安装的准确性 ? 合格 ? 不合格 2、 各控制单元和各控制链标识的准确性 ? 合格 ? 不合格 3、 电器的安全性 ? 合格 ? 不合格 4、 组件生产号、技术条件的符合性 ? 合格 ? 不合格 验证方法: 核实 相关文档: 灭菌器电器控制系统安装检查记录 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: ( 企 业 名 称 ) EO 灭菌验证表单 EO表: 022—1 ,, 灭菌器电器控制系统安装检查记录 规格型号技术指状况 项目名称 安装准确性 安全性 标识准确性 标符合性 记录 开关 ? 是 ? 否 ? 是 ? 否 ? 是 ? 否 按键 ? 是 ? 否 ? 是 ? 否 ? 是 ? 否 链接 ? 是 ? 否 ? 是 ? 否 ? 是 ? 否 传感器 ? 是 ? 否 ? 是 ? 否 ? 是 ? 否 仪表 ? 是 ? 否 ? 是 ? 否 ? 是 ? 否 动力器具 ? 是 ? 否 ? 是 ? 否 ? 是 ? 否 加热器件 ? 是 ? 否 ? 是 ? 否 ? 是 ? 否 加湿器件 ? 是 ? 否 ? 是 ? 否 ? 是 ? 否 ? 是 安全接地 ? 是 ? 否 ? 是 ? 否 ? 是 ? 否 ? 否 验证人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 023 ,, 灭菌器安装验证(6)计算机系统的安装确认表 验证目的:确认计算机系统安装的准确性 验证要求:各部件接口连接正确、可靠 验证依据:灭菌器技术文件 验证(操作)人员姓名: 验证项目: 记录确认 1、 机的安装准确性 ? 合格 ? 不合格 2、 显示器安装准确性 ? 合格 ? 不合格 3、 UPS 电源安装准确性 ? 合格 ? 不合格 4、 打印机安装准确性 ? 合格 ? 不合格 5、控制机箱安装准确性 ? 合格 ? 不合格 验证方法: 启动计算机逐项检查 相关文档: 灭菌器计算机系统安装检查记录 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 023—1 ,, 灭菌器计算机系统安装检查记录 项目名称 型号及规格 安装准确性 启动运行 其他现场情况检查 主机 显示器 UPS电源 打印机及连接 控制机箱 验证人: 日期: ( 企 业 名 称 ) EO 灭菌验证表单 EO表: 024 ,, 灭菌器电器控制系统的运行验证确认表 验证目的:确认电器控制系统正常运行 验证要求:实际偏差符合允许偏差的要求 验证依据:灭菌器的技术文件 验证(操作)人员姓名: 验证项目: 记录确认 1、加热水箱温度的上、下限控制 ? 合格 ? 不合格 2、灭菌温度的上、下限控制 ? 合格 ? 不合格 3、灭菌压力的控制 ? 合格 ? 不合格 4、气化器(若有)温度的上、下限控制 ? 合格 ? 不合格 验证方法: 校对设计参数与实际控制参数的一致性 相关文档: 电器控制系统运行验证记录 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 024—1 ,, 电器控制系统的运行验证记录 验证项目 参数设置 运行数据 允许偏差 实际偏差 达到上限停止工作的 加热(水箱)上限:____ 温度______? 温度 下限:____ 达到下限开始工作的 温度______? 达到上限停止工作的 上限:____ 温度______? 灭菌温度 下限:____ 达到下限开始工作的 温度______? 达到上限停止工作的 上限:____ 温度______? 灭菌压力 下限:____ 达到下限开始工作的 温度______? 达到上限停止工作的 气化器温度上限:____ 温度______? (若有) 下限:____ 达到下限开始工作的 温度______? 验证人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 025 ,, 灭菌器辅助设备的运行验证确认表 验证目的:确认各辅助设备正常运行 验证要求:符合各辅助设备技术要求 验证依据:各辅助设备的技术文件 验证(操作)人员姓名: 验证项目: 记录确认 1、真空泵运行有效性、可靠性 ? 合格 ? 不合格 2、气泵运行有效性、可靠性 ? 合格 ? 不合格 3、循环泵运行有效性、可靠性 ? 合格 ? 不合格 4、气化泵(若有)运行有效性、可靠性 ? 合格 ? 不合格 5、加热系统(水箱 、电热管)运行有效性、可靠性 ? 合格 ? 不合格 6、蒸汽发生器(若有)运行有效性、可靠性 ? 合格 ? 不合格 验证方法: 启动观察 相关文档: 灭菌器辅助设备运行验证记录 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 025—1 ,, 灭菌器辅助设备的运行验证记录表 辅助设备 运行时间 噪 音 旋转方向 其他异常记录 真空泵 10mim 气泵 10mim 循环泵 20mim 气化泵 20mim (若有) 加热系统 30mim (电热箱、水箱) 蒸汽发生器 30mim 验证人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 026 ,, 灭菌器报警系统的运行验证确认表 验证目的:确认报警系统正常运行 验证要求:实际偏差符合允许偏差的要求 验证依据:灭菌器技术文件 验证(操作)人员姓名: 验证项目: 记录确认 1、灭菌室超高温报警 ? 合格 ? 不合格 2、灭菌室超高压报警 ? 合格 ? 不合格 3、气化器(若有)超高温报警 ? 合格 ? 不合格 4、灭菌剂(若有)超低温报警 ? 合格 ? 不合格 5、计时器超时报警 ? 合格 ? 不合格 6、开关门报警 ? 合格 ? 不合格 验证方法: 校对设定参数与实际参数的一致性 相关文档: 灭菌器报警系统运行验证记录 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 026—1 ,, 灭菌器报警系统的运行验证记录 验证项目 参数设置 运行数据 允许偏差 实际偏差 灭菌室超高温报警 ______ ? ______ ? 灭菌室超高压报警 ______ Kpa ______ Kpa 气化器(若有)超高 ______ ? ______ ? 温报警 灭菌剂(若有)超低温 ______ ? ______ ? 报警 时间钟计时报警 ______ min ______ min 开关门是否报警 开关门报警 ? 是 ? 否 验证人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 027 ,, 灭菌器计算机系统的运行验证确认表 验证目的:确认计算机系统正常运行 验证要求:符合各部件的技术要求 验证依据:各部件的技术文件 验证(操作)人员姓名: 验证项目: 记录确认 1、UPS 运行的有效性、可靠性 ? 合格 ? 不合格 2、显示器运行的有效性、可靠性 ? 合格 ? 不合格 3、主机运行的有效性、可靠性 ? 合格 ? 不合格 4、打印机运行的有效性、可靠性 ? 合格 ? 不合格 5、检测机箱运行的有效性、可靠性 ? 合格 ? 不合格 验证方法: 启动观察 相关文档: 灭菌器计算机系统运行验证记录 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 027—1 ,, 灭菌器计算机系统的运行验证记录 验证项目 标准要求 运行时间/次数 观察记录 其他异常记录 UPS应能保证计算机系统切 UPS 断外接电源后持续供电10分30min 钟 显示器 正常显示 30min 主机 正常运行、检测 3次 检测机箱应保证与计算机的控制机箱 2次 正常通讯和采样 打印机 正确通讯打印正确 30min 验证人: 日期: ( 企 业 名 称 ) EO 灭菌验证表单 EO表: 028 ,, 灭菌器真空速率验证确认表 验证目的:确认灭菌器空载时真空速率的符合性 验证要求:灭菌室真空度到 –15Kpa时的时间 ? 6 min; 灭菌室真空度到 –50Kpa时的时间 ? 30 min; 验证依据:灭菌器技术文件 验证(操作)人员姓名: 验证项目: 记录确认 真空速率 ? 合格 ? 不合格 验证方法: 在灭菌器空载、密封、温度恒定的条件下抽真空观察。 相关文档: 1、真空速率验证记录 2、数据记录 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 028-1 ,, 灭菌器真空速率验证记录 真空度 开始时间 结束时间 达到真空度所用 真空速率 (相对压力) 时间(min) (kpa/min) -15 Kpa -50 Kpa 验证人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 029 ,, 灭菌器正压泄漏速率验证确认表 验证目的:确认灭菌器的正压泄漏速率符合性 验证要求:灭菌器的正压泄漏速率 ? 0.1Kpa/min 验证依据: 验证(操作)人员姓名: 验证项目: 记录确认 灭菌器的正压泄漏速率 ? 合格 ? 不合格 验证方法: 在灭菌器空载、密封、温度恒定的条件下加压至 +50Kpa、保压60 min观察。 相关文档: 1、灭菌器正压迫泄漏速率验证记录 2、数据记录 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 029-1 ,, 灭菌器正压泄漏速率验证记录 保压开始保压开始 保压结保压结束 压力变化值泄漏速率 正 压 时间 压力(kpa) 束时间 压力(kpa) (kpa) (kpa/min) +50 Kpa 验证人: 日期: ( 企 业 名 称 ) EO 灭菌验证表单 EO表: 030 ,, 灭菌器真空泄漏速率验证确认表 验证目的:确认灭菌器的真空泄漏速率符合性 验证要求:灭菌器的真空泄漏速率 ? 0.1Kpa/min 验证依据: 验证(操作)人员姓名: 验证项目: 记录确认 灭菌器的真空泄漏速率 ? 合格 ? 不合格 验证方法: 在灭菌器空载、密封、温度恒定的条件下抽真空至 -50Kpa、保压60 min观察。 相关文档: 1、灭菌器真空泄漏速率验证记录 2、数据记录 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 030—1 ,, 灭菌器真空泄漏速率验证记录 保压开始 保压结束 保压开始时保压结束时压力变化值泄漏速率 真空度 真空度 真空度 间 间 (kpa) (kpa/min) (kpa) (kpa) -50Kpa 验 验证人: 日期: ( 企 业 名 称 ) EO 灭菌验证表单 EO表: 031 ,, 灭菌器加湿系统验证确认表 验证目的:确认灭菌器加湿系统的有效性 验证要求:经加湿作用后，灭菌湿度应明显变化。 验证依据: GB18279—2000 验证(操作)人员姓名: 验证项目: 记录确认 灭菌器的加湿性能 ? 合格 ? 不合格 验证方法: 在灭菌器空载、密封、温度恒定的条件下 1、真空至 -30,-50Kpa; 2、将蒸汽发生器的蒸汽压力加热至0.1Mpa，开始加湿; 3、观察湿度变化。 相关文档: 1、灭菌器加湿系统验证记录 2、数据记录 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 031—1 ,, 灭菌器加湿系统验证记录 加湿结束加湿开始加湿开始最终灭菌真空度 加湿开始 加湿结 时蒸汽压均衡时间时蒸汽压时灭菌湿湿度(kpa) 时间 束时间 力 (min) 力(Mpa) 度(%RH) (%RH) (Mpa) 验证人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 032 ,, 灭菌室箱壁温度均匀性试验确认表 验证目的:确认灭菌室箱壁温度均匀性符合要求 验证要求:温度最大偏差??3? 验证依据:GB18279-2000 验证(操作)人员姓名: 验证项目: 记录确认 灭菌室箱壁温度均匀性 ? 合格 ? 不合格 验证方法: 在灭菌室空载的条件下，将规定数量的温度传感器按布点图放置于灭菌室的内壁 上;启动加热/循环系统，在控制温度为50?时，观察各检测点的温度值。 相关文档: 1、灭菌室箱壁温度均匀性验证记录; 2、温度传感器布点图; 3、数据记录。 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 032-1 ,, 灭菌室箱壁的温度均匀性验证记录 升温开始时 达到设定温度温度传感器位升温开始 达到设定温度温度偏差 各点的温度 时各点的温度置编号 时间 的时间 (?) (?) (?) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 验证人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表:032-2 ,, 灭菌室箱壁温度均匀性验证温度传感器布点图 3 (以15m为例) 18 141917 101513 206 119 162 75 12 31 8 4 注:温度均匀性验证温度传感器所需数量的计算参见GB18279-2000。 ( 企 业 名 称 ) EO灭菌验证表单 EO表: 033 ,, 灭菌室空间温度均匀性试验确认表 验证目的:确认灭菌室空间温度均匀性符合要求 验证要求:温度最大偏差??3? 验证依据:GB18279-2000 验证(操作)人员姓名: 验证项目: 记录确认 灭菌室空间温度均匀性 ? 合格 ? 不合格 验证方法: 在灭菌室空载的条件下，将规定数量的温度传感器按布点图放置于灭菌室的空间 中;启动加热/循环系统，在控制温度为50?时，观察各检测点的温度值。 相关文档: 1、灭菌室空间温度均匀性验证记录; 2、温度传感器布点图; 3、数据记录。 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表:033-1 ,, 灭菌室空间的温度均匀性验证记录 升温开始时 达到设定温度温度传感器 升温开始 达到设定温度温度偏差 各点的温度 时各点的温度位置编号 时间 的时间 (?) (?) (?) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 验证人: 日期: ( 企 业 名 称 ) EO 灭菌验证表单 EO表:033-2 ,, 灭菌室空间温度均匀性验证温度传感器布点图 3 (以15m为例) 1718 1213 20 78 15 161923 10 1114 5 69 14 注:温度均匀性验证温度传感器所需数量的计算参见GB18279-2000。 EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表:034 ,, 灭菌室负载温度均匀性试验确认表 验证目的:确认灭菌室负载温度均匀性符合要求 验证要求:温度最大偏差?10? 验证依据:GB18279-2000 验证(操作)人员姓名: 验证项目: 记录确认 灭菌室负载温度均匀性 ? 合格 ? 不合格 验证方法: 在灭菌室负载的条件下，将规定数量的温度传感器按布点图放置于灭菌负载中; 启动加热/循环系统，在控制温度为50?时，观察各检测点的温度值。 相关文档: 1、灭菌室负载温度均匀性验证记录; 2、温度传感器布点图及灭菌室负载装载模式图; 3、数据记录。 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表:034-1 ,, 灭菌室负载的温度均匀性验证记录 升温开始时 达到设定温度温度传感器位升温开始 达到设定温度温度偏差 各点的温度 时各点的温度置编号 时间 的时间 (?) (?) (?) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 验证人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表:034-2 ,, 灭菌室负载温度均匀性验证温度传感器布点图 3 (以15m为例) IIIIIV 32 5 41 注:温度均匀性验证温度传感器所需数量的计算参见GB18279-2000。 EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 035 ,, 微生物性能验证确认表 验证目的:确保灭菌工艺的有效性 验证要求:通过半周期法确定它有效的灭菌工艺 验证依据: GB18279—2000 验证(操作)人员姓名: 验证项目: 记录确认 微生物性能验证 ? 合格 ? 不合格 验证方法: 1、在灭菌负载(产品)预处理前，将已编号的规定数量的生物指示物按生物指示物布点图均匀地分布于负载中; 2、按规定的初始灭菌工艺，按半周期法进行灭菌; 3、将灭菌后的生物指示物进行无菌培养，并记录检验结果; 4、找出有效灭菌的时间临界点(半周期); 5、至少再重复二次时间临界点(半周期)和全周期(时间临界点的2倍)灭菌试验，均应达到无菌的要求; 6、确认有效的灭菌工艺。 相关文件: 1、微生物性能验证记录; 2、生物指示物布点图; 3、初始灭菌工艺; 4、确认的灭菌工艺; 5、相关参数记录、检验报告; 6、数据记录; 7、灭菌柜(室)换气记录。 不合格描述: 验证结论: ? 合格 ? 不合格 验证人: 日期: 审核结论: ? 合格 ? 不合格 审核人: 日期: ( 企 业 名 称 ) EO 灭菌验证表单 EO表: 035-1 ,,, 生物指示物长菌时间记录 菌种: 供应商: 批号: 含菌量: EO用量: 灭菌温度: ? 灭菌湿度: %RH 培养时间(天)及长菌数 灭菌生物指示物布灭菌时间 序号 点数量 1 2 3 4 5 6 7 ? % 半周期为: ________ hr (半周期的验证) 全周期为: ________ hr (全周期的验证) 记录人: 日期: ( 企 业 名 称 ) EO 灭菌验证表单 EO表:035-2 ,,, 微生物性能验证生物指示物布点图及灭菌负载装载模式图 3(以15m为例) 3124567 32 5 41 说明:1、小包装采用________材料，_____支/小包; 2、中包装采用________材料，_____小包/中包; 3、大包装采用________材料，_____中包/箱; 4、共负载______箱，计_____支。 5、生物指示物数量的计算方法参见GB18279-2000。 EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 035-3 ,,, 初始灭菌工艺 预处性理(若有) 预处理温度 _____ ? ? _____ ? 预处理湿度 _____ %RH ? _____ %RH 预处理时间 _______ hr 灭 菌 灭菌温度 _____ ? ? _____ ? 保温时间 _______ min 预真空 _____ Kpa ? _____ Kpa 保压时间 _______ min 灭菌湿度 _____ %RH ? _____ %RH 灭菌剂注入量 _______ Kg ( 浓度_____mg/L) 灭菌时间 ________ hr 清洗真空度 _____ Kpa ? _____ Kpa 清洗次数 _______ 次 通风时间 _______ min 制表人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 035-4 ,,, 确认有效的灭菌工艺 预处性理(若有) 预处理温度 _____ ? ? _____ ? 预处理湿度 _____ %RH ? _____ %RH 预处理时间 _______ hr 灭 菌 灭菌温度 _____ ? ? _____ ? 保温时间 _______ min 预真空 _____ Kpa ? _____ Kpa 保压时间 _______ min 灭菌湿度 _____ %RH ? _____ %RH 灭菌剂注入量 _______ Kg ( 浓度_____mg/L) 灭菌时间 半周期?2 清洗真空度 _____ Kpa ? _____ Kpa 清洗次数 _______ 次 通风时间 _______ min 制表人: 日期: EO灭菌验证表单 ( 企 业 名 称 ) EO表: 035-5 ,,, 灭菌柜(室)换气记录 产品名称: 规格: 包装型式: 数量: 生产批号: 灭菌器编号 : 灭菌器规格: EO用量: 灭菌时间: hr 真空度: Kpa 温度 真空度/压力 换气速率 通风时间 备注 ? Kpa Kpa/min 验证人: 日期: ,,,