不同剂量照射对猪垂体和靶腺的影响

不同剂量照射对猪垂体和靶腺的影响 中华放射医学与防护杂志2005年4月第25卷第2期ChinJRadiolMedProt,AP,垄!!: 当归注射液抗辐射的作用在于调节造血因子,改善骨髓 造血微环境,促进骨髓造血细胞增生.因此,本实验为当归 注射液作为放射防护药应用于临床提供了实验依据. 参考文献 1孟庆勇,徐美奕,高莉莉,等.当归注射液对辐射损伤小鼠脾细胞 增殖的作用.中成药,2003,25:162.164 2刘玉兰,孟庆勇.当归注射液对辐射损伤小鼠免疫功能的作用. 广东医学院学报,2002,20:334—335. 3张端莲,陕声国,张玲,等.当归对辐射损伤后小鼠卵巢组织影响 不同剂量照射对猪垂体和靶腺的影响 乔广宇王迎选周定标汪力 的实验研究湖北医科大学学报,1996,17:216.218. 4孙汉英,舒砚君,刘文励,等.川芎嗪改善免疫诱导再生障碍性贫血 小鼠骨髓微环境作用的研究.中华血液学杂志,1998,19:178-180. 5粱小燕,李树浓,陈俊.免疫介导再生障碍性贫血小鼠骨髓透射 电镜观察.实验血液学杂志,1994,2:171.173. 6魏蕾,欧阳静萍,王雄,等.当归对高分子右旋糖酐诱导人红细胞 聚集性的影响.微循环学杂志,2001,11:30. 7邢金龙,赵如意.当归清除氧自由基及保护线粒体的作用.中医 药研究,1996,12:55.57. 【摘要】目的研究幼年小型猪垂体不同单次剂量照射的放射反应.方法x射线一次性照 射小型猪垂体,实验分为对照组,5,10,15和20Gy组,观察不同剂量对猪垂体和靶腺器官行组织学 影响.结果20Gv组垂体腺细胞轻度固缩,退变,间质小血管充血,增生;各照射组睾丸萎缩,重量 减轻,睾丸间质细胞及精原细胞含量下降,且与剂量相关;15Gy和20Gv组甲状腺滤泡上皮细胞不 同程度退变;光镜观察未见.肾上腺明显改变.结论垂体激素分泌细胞有不同的放射敏感性,性腺 轴最敏感,甲状腺轴次之,.肾上腺轴较拒抗. 【关键词】立体定向放射外科;垂体;猪 Thepathologicalobservationofthetargettissueandthepituitarytargetorgansafterdifferentdoseirradi- ationtotheporcinepituitaryQIAOGnang-yu,WANGYing-xnan,ZHOUDing-biao,eta1.TheGeneral Hos- pitalofPLA,Be100853,China 【Abstract】ObjectiveToresearchtheradiatonresponseofthepituitarytothesingledoseradiation. MethodsTheporcinehypophysiswasirradiatedby5,10,15and20Gysingledosesrespectively.40week saf— terirradiation,allanimalswereexsanguinatedandkilledforpathologicallyexaminingthepituitraryandt hepituit— arytargeorgans.ResultsDegenerationofthepituitaryceilsandengorgementofthesmallvesselswereob served inthe20Gygroup.Thepercenatgeandtherestorativedegereeoftheleydigcellandthesperm-producingc ell werelowerintheirradiatedgroupsthanthatinthecontrolgroup,andtheyshowedanegativecorrelationw iththe dose.Thethyroidtissueshowedvariousdegreeofdegenerationinthe15and20Gygroups.Noobviousch anges werefoundabouttheadrenaltissueunderthelightmicroscopeafterirradiation.ConclusionThepituitary hor- mone-pmducingcellshavethedifferentradiativesensitivity.Thepituitary-gonadalaxisismostsensitiv e,andthe pituitary-adrenalaxisisresistant. 【Keywords】Stereotacticradiosurgery;Pituitary;Porcine 鞍区肿瘤的放射治疗,常可观察到垂体及靶腺器官的功 能低下,在儿童及青少年患者中,出现比例更高….而有关 的基础研究报道尚少.笔者对幼年猪垂体予以单次5,20 Gy的剂量照射,40周后活杀,对垂体及其靶腺器官进行组织 学观察,分析垂体对单次剂量照射的放射反应,为了解垂体 最低放射损伤剂量提供依据. 作者单位:100853北京,解放军总医院神经外科(乔广宇,周定 标),放疗科(王迎选,汪力) 材料和方法 (收稿日期:2004.03.15) 1.动物及分组:实验用雄性小型猪20只,8,l0周龄,体 重5.0,9.0kg.按吸收剂量分为对照组,5,10,15和20Gy 组,每组4只. 2.定位及照射:动物用复方氯胺酮(0.1ml/kg)肌肉注射 麻醉后,俯卧位固定.在模拟定位机引导下,选取蝶鞍中心 为靶点,用PhilipssL广l8直线加速器立体定向照射系统,l0 mm准直器,10MeVX射线,行左右对穿照射垂体,单次吸收 剂量分别为5,1O,15和2OGy,吸收剂量率350cGy/min. ? l38?中华放射医学与防护杂志2005年4月第25卷第2期 ChinJRadiolMedProt,April2005,Vol25,No.2 3.组织病理学检查:将观察期满4O周动物处死.取出 睾丸,肾上腺,甲状腺和垂体组织,分别称重,垂体组织留少 许固定于3%戊二醛缓冲液中作为电镜标本,经梯度酒精脱 水,环氧树脂包埋,切片电镜下观察;其余固定于甲醛中,l周 后取材,切片,光学显微镜下观察. 4.统计学处理:使用Stata7.0统计软件作数据分析,用 方差分析Dunnett法检验,结果采用平均值?标准差 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 示. 结果 1.腺体重量:各腺体重量如表l所示.结果显示各照射 组动物垂体,甲状腺和肾上腺重量与对照组差异无统计学意 义(P>O.05);而睾丸平均重量则均低于对照组,且随照射剂 量增加而递减,l5和2OGy组与对照组差异有统计学意义(P <0.O1). 表1动物处死时各组内分泌器官重量(g,?s) 注:与对照组比较P<0.叭 2.病理学观察 (1)睾丸组织:动物处死时发现照射组睾丸萎缩变小, 质地变软,以2OGv组最明显. 光镜观察对照组猪睾丸组织由间质细胞和曲精细管构 成,后者包括各期生精细胞,精子和支持细胞.间质细胞则 成分单一,细胞大,方形,多边形或圆形,胞膜周边有一空晕, 边界清晰,呈铺砖样排列,胞浆丰富,嗜伊红染色,核染色质 均匀,淡染,核仁明显,核浆比例较小(图1).与其比较,5Gv 组间质细胞密度稍大,排列不甚规整,曲精细管内可见3,4 层生精细胞和大量存在的精子,形态未见明显异常;10Gy组 间质细胞密度更大,胞浆不如前两组丰富,空晕消失,但边界 尚清,曲精细管内生精细胞和精子的形态及层次大致正常; l5Gy组间质细胞胞浆更少,边界消失,出现梭状或杆状核, 曲精细管内可见2,3层较成熟的生精细胞和精子,原始生 精细胞层消失,细胞形态未见异常;20Gy组间质细胞体积变 小,密度增大,胞浆少,核深染,杆状或梭形,染色质浓缩,核 浆比例增大,结缔组织增生,大多曲精细管内已无幼稚生精 细胞和精子(图2). (2)甲状腺组织:对照组甲状腺滤泡大小相对均匀,腔 内胶质均匀淡染,壁光滑,单层上皮细胞,胞浆丰富,红染,胞 核圆形或方形,大小一致.与其相比,5Gv组大致正常:lO Gy组滤泡小,浓染,上皮细胞呈复层,间质细胞呈增生改变, 部分区域呈片状;15和2OGy组则见滤泡退变变小,上皮细 胞固缩,可见凋亡细胞,腔内无胶质,尤以20Gv组明显. (3)肾上腺组织:对照组和各照射组肾上腺组织皮髓质 界限清晰,皮质腺细胞沿窦状毛细血管垂直于腺体表面呈条 索状排列,束状带占据皮质大部,腺细胞较大,多边形,核大, 染色浅,胞质内充满脂滴,呈泡沫状;而球状带和网状带腺细 胞则相对较小,胞质不丰富.各实验组均未见腺细胞坏死, 退变,增生等病理改变,窦状毛细血管形态规整,未观察到充 血,出血及内皮增生等改变. (4)垂体组织:对照组垂体腺细胞致密,腺腔样排列,主 要由嫌色细胞和嗜酸性,嗜碱性细胞构成,胞浆丰富,核染色 质分布均匀,间质成分少.各照射组未观察到明显坏死或片 状出血,5,l5Gv组未见各类腺细胞形态及数目的明显改 变,2OGv组可见部分区域薄壁小血管扩张充血,毛细血管增 生及点状新生毛细血管出血,实质细胞成分减少,轻度水肿, 细胞核染色加深,固缩变小,空泡化,形状不规则,部分可见 分裂象.神经性垂体未见异常. 对照组垂体腺实质包括颗粒型和无颗粒型两类细胞,前 者胞浆内可见大小不等的分泌颗粒,分布相对均匀,呈高电 子密度;后者胞浆内无或仅有极少量的分泌颗粒.间质由胶 原纤维和小血管构成.各照射组垂体腺实质细胞分泌颗粒, 粗面内质网和线粒体结构未见异常,但2OGy组颗粒型细胞 的比例略有下降,l5和2OGy组间质胶原纤维丰富,小血管 壁增厚,内皮细胞增生(图3). 讨论 睾丸主要由间质细胞和曲精细管构成,垂体照射后观察 到的间质细胞成分的明显减少和曲精细管萎缩,是导致睾丸 重量减轻的直接原因.间质细胞的主要功能是分泌睾酮,受 黄体生成素(LH)的直接调控.本实验仅对垂体照射,观察到 睾丸重量减轻,体积变小,间质细胞处于低分泌状态,间质细 胞,精原细胞及精子数量随照射剂量增加而相应减少,说明 照射后期垂体嗜碱性细胞的分泌功能已经受抑,剂量越高, 抑制越明显.在对血清激素的动态监测时也发现幼年猪垂 体受到低至5Gy的照射,促性腺激素分泌细胞功能即可受 抑,但l5Gy的剂量照射,这种抑制仍可逐渐恢复;而2OGy 的剂量照射后,观察期内尚未发现恢复的迹象.本实验中 观察到的形态学改变与血清学结果相符. 血清1,3和T4的动态监测发现仅2OGy组T4值在晚期 出现轻度下降,从形态学上证实l5和2OGy的剂量照射后 滤泡上皮细胞退变,提示2OGv接近垂体一甲状腺轴的最低 损伤剂量. 照射后未观察到肾上腺组织的明显改变,说明垂体分泌 ACTH的功能没有受到严重损害,对本实验照射剂量在观察 期内有比较好的耐受,血清激素的动态监测结果也与之 相符. Tobias曾用高能离子照射大鼠,狗和猴的垂体,发现单 次剂量大于25Gy的氘核照射,可以抑制肾上腺及性腺功能, 单次3OGy的剂量照射垂体可造成动物内分泌功能(临床体 征)不可逆性改变.而垂体照射后最早的改变是嗜碱性细胞 数目开始减少,伴随垂体间质成分的纤维化和明显增多.整 个腺体体积缩小,垂体激素明显缺乏.本实验观察到 华放射医学与防护杂志2005年4月第25卷第2期ChinJRdio]MedPrD1,A【堕!堑,. 圈I对照组帅周睾丸间质躯胞 精原细胞卫精子丰富(眦x1o) 围220cv组4.周睾丸间质细胞 受精原细胞荒芜(tiexl0) 靶区和靶腺器官的改变,l趣接反映垂体分泌功能已受照射影 响,而且垂体前叶分泌细胞具有不同的放射敏感性,性腺轴 最敏感.其扶为甲状腺轴,肾上腺轴较拒抗.照射幼年猪下 丘脑后也曾观察到相同的结果0与猪相比.』,类垂体促 性腺激素分泌能力较弱,相同剂量照射应能引起更明显的抑 制作用.建议在立体定向放射外科和立体定向放射治疗的 临床实施中.对垂体的放射反应予以足够重视.应将正常垂 体的单次照射剂量控制在15Gv以下,特别是对儿童应适当 降低垂体受照射剂量 应用现有观察手段对垂体进行放射研究.认为垂体可以 耐受相当高的剂量而不表现出形态方面的改变,然而其内分 泌功能对射线相对敏感.传统放射生物学认为,对于已分化 无增殖能力的细胞,如神经细胞和各类分泌细胞,其特殊机 能的丧失就意味着死亡眉此垂体放射外科治疗中.细胞 的退变和死亡应定义为其分泌机能的丧失+而不应以光镜下 可观察到的形态改变为依据,丧失分秘功能的细胞数目达 到一定程度.就表现出垂体功能低下正因为相当低的剂量 就可以I起垂悼细胞放射反应,出现垂体功能低下.故传统 圈315Gy照射后40周显示垂体间 质豌原纤维增生,增多(x600o) 认为垂体相对耐受射线的观点值得商榷 参考文献 lD町KH,SllaletSMH衄I山injndudqw幽h呻肿nedclDcy HwmRe虽2003.59(sll1):1-11. 2乔广字.王迎进.周定标,等肇垂悼不同荆量照射后血清擞索和 靶隙器官的反应.军医进修学报,2004.:383-385. 3Tobi~CAPiluitm’y哺dlml0n:pbysi~andbiolo~In:Linfa~JAedB R眦enta…inthed5『?目BIld}m刚oftuit~ry瑚.New YorE:R~’enPre~s,1997221-243 4王迎选,乔广宇饪力,等猪下丘脑照射后局部和靶腺光镜和电 镜观察.中华放射医学与防护杂志,2000.2o:188-I89 5王迎选.汪力,乔广宇不同剂量照射后猪下丘脑血清激素和靶 晾器官反应观察中华放射医学与防护杂志.1999.I9:24~250. 6谷铣之,殷蔚伯.刘豢幅.等.肿癌放射清疗学北京:北京医科走 学中国协和医科大学联合出版牡.199322~-27I 地甘口服液对肿瘤患者辐射损伤血液和免疫功能的影响 何东初昊江平陈如泉潘琦 地甘口服涟能促进辐射损伤小鼠造血干细胞CFU,CFU. GM集落的形成.改善骨髓造血功能…,提高自由基的清除能 力,修复受损细胞外周血象及细胞微核率的变化是辐射 损伤评价的常用指标为此.我们观察了40例进行故疗 的肿瘤患者,服用地甘口服液后外周血象,淋巴细胞微核率 及体液免疫指标等的变化,进一步了解该药在临床上的 作用. 一 ,材料和方法 I临床资料:8o例肿瘤患者均来自我院l998年7月至 7.001年7月的门诊和住院瞒人.其中食管癌50恻,鼻咽癌 作者单位430070武馒.广州军区武祝总医院(何末胡,昱江 平);韵北中医学院附院【陈如泉);武汉大学人民医院(潘琦) (收稿日期:2oo4-03.15 加例,甲状腺癌5例,乳腺癌5例所有病例均经病理证实. 男性48例,女性32例,年龄最小l6岁.最大70岁.平均年龄 5l岁.随机分为治疗组40倒(放疗加地甘口眼液)和对照组 40例(单放疗).治疗组病种的分布食管癌24例,鼻哂癌10 例.甲状腺癌3例.乳腺癌3例.对照组食管癌26例,鼻咽癌 1O例,甲状腺癌2例,乳腺癌2例,两组的年龄和病种分布均 有可比性 2治疗方法:两组患者均按放疗科常规接受放疗.食管 癌放疗采用8MVx射线加速器照射,总吸收剂量65,70 Gy/33—35趺.吸收剂量率为0.I[61c?kg,?nlin鼻咽癌 70Cy/35次,肺癌60—70cy,3l,35次治疗组在开始放疗的 同时加服中药地甘口服液20.3次,d,直到放疗结柬.对照