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神经生长因子.doc

神经生长因子

盘古开苞闯天涯
2017-08-31 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《神经生长因子doc》,可适用于综合领域

神经生长因子定义神经生长因子nervegrowthfactor略称NGF。在将小鼠肉瘤移植于日龄鸡胚体壁时(斯诺美A走在生物医学的最前沿)与移植片连接的脊髓感觉神经节及交感神经节增大,,基于比克尔(EDBueker)的这一发现科恩(SCohen)等从小鼠肉瘤和中成功地分离出具有同一活性的核蛋白质以后从蛇毒中分离出具有千倍活性(CohenRLeviMontalcini)和从小鼠颚下腺分离出具有万倍活性的蛋白质(Cohen)这种蛋白质被称为神经生长因子。科神经生长因子对神经元生长的促进作用恩等认为其有效成分是分子量约为万的蛋白质由两个亚单位构成的二合体或多合体显有活性。另一方面瓦恩(SVaron)认为活性成分是分子量约为万的蛋白质具有分子量约为万的α、β、γ三种亚单位仅β表现有NGF活性。将精制的NGF注射于鸡胚或初生小鼠则发育中的感觉和交感神经节细胞的有丝分裂频率增高细胞数增加神经节体积显著增大。将兔的NGF抗血清注射于怀孕小鼠或初生小鼠等哺乳类则生出来的幼体及实验个体的交感神经细胞出现选择性的坏死(免疫去交感)。对于培养中的神经节其促进纤维生长和再生效果也是显著的例如对日龄的鸡胚分离的感觉神经节的培养若向培养液中加NGF(毫克毫升)则在小时内在神经节周围即可见到神经纤维呈旺盛的放射状伸长(晕圈效应)这种现象可被用于鉴定NGF的效果。NGF含于马、猪的颚下腺和小鼠肉瘤、小鼠胚胎及成体的交感神经细胞、小鼠尿和唾液、鸡胚的多种器官和一切哺乳类的血清中。神经生长因子(NGF)是神经营养因子中最早被发现目前研究最为透彻的具有神经元营养和促突起生长双重生物学功能的一种神经细胞生长调节因子它对中枢及周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要的调控作用。NGF包含α、β、γ三个亚单位活性区是β亚单位由两个个氨基酸组成的单链通过非共价键结合而成的二聚体与人体NGF的结构具有高度的同源性生物效应也无明显的种间特异性。αNGF亚基功能尚不清楚(红色)γ亚基具有蛋白酶活性(绿色)β亚基具有生物活性的NGF(蓝色NGF在机体中的分布NGF在人体内主要分布于脑、神经节、虹膜、心脏、脾、胎盘等组织及成纤维细胞、平滑肌、骨骼肌、胶质细胞、雪旺氏细胞等。编辑本段制备来源()雄性小鼠颌下腺:与人类NGF有同源性()牛精浆()蛇毒()豚鼠前列腺编辑本段理化特性()sNGF:分子量接近kD沉降系数为s的复合物(它由αβγ三个亚单位和锌离子构成。其生物活性位于β亚单位。β亚单位是条由个氨基酸组成的单链通过非共价键结合而成的二聚体。()sNGF:分子量,kD沉降系数为s。其结构与β亚基基本相同。故又称β,NGF。编辑本段受体分类()膜受体:低亲和力受体:快NGF受体跨膜糖蛋白分细胞外部分、跨膜连接区、胞浆部分具有G蛋白偶联的信号转导功能。高亲和力受体:慢NGF受体跨膜糖蛋白具有酪氨酸蛋白激酶活性。()核受体编辑本段受体存在的部位外周神经系统:交感神经元、感觉神经元。中枢神经系统:胆碱能神经元、肾上腺素能神经元、肽能神经元、脊髓运动神经元、脑干运动神经元、中脑三叉核神经元、视网膜节细胞、小脑部分神经元。编辑本段神经生长因子的作用机理NGF与受体结合通过受体介导的内吞机制产生内在化形成由轴膜包绕、含有NGF、并保持其生物活性的小泡经轴突沿微管逆行转运至胞体经酪氨酸蛋白激酶、脂酰肌醇钙、内源性环腺苷酸等第二信使体系的转导启动一系列级联反应对靶细胞的某些结构或功能蛋白基因表达进行调控而发挥其生物效应。年意大利科学家李维蒙他西尼(LeviMontalcini)通过实验证明:神经生长因子(NGF)可促使脑神经再生并因此获得第届诺贝尔生理奖和医学奖。这一发现引起医学界极大轰动。李维和科恩研究发现NGF主要作用是:,在机体发育过程中促使神经系统生长发育,在机体成熟后对正常神经细胞有营养保护作用,神经损伤(如脑血管意外和脑外伤)后可促使神经元再生和功能恢复,提高学习和记忆功能。加拿大金爵集团脑科学研究室首席科学家GatteWalker博士进一步研究发现神经生长因子(NGF)和神经节苷脂(GM)是脑神经再生发育必需物质GM介导NGF数十倍增强其活性形成新的丰富的神经网络修复并促使脑神经再次发育。这就是轰动世界的“Gatte脑神经再生理论”并据此研发出国际领先水平的脑病康复新品脑力风暴牌多肽复合冲剂。GM能够介导神经生长因子NGF促进脑神经细胞再生表现出良好的生物效应。《西安交通医科大学学报》NGF和GM目前无论在试验中还是临床实践里都显示出对神经系统促进恢复效果已成为研究的热点。如这两种药物协同作用能得到充分应用必将能为中枢神经疾病患者带来更大希望。山东医科大学附属医院神经外科编辑本段NGF生物效应发育期诱导神经纤维定向生长刺激胞体和树突注射用鼠神经生长因子的发育增加神经纤维支配区的密度促进神经元的分化发育能使感觉神经交感神经节数目增加体积增大纤维延长成熟期NGF和NGF受体的水平和分布都明显减少,主要效应神经对NGF的依赖性也显著降低,只有部分交感神经元仍需依赖NGF存活。神经损伤后NGF受体增加,反映在损伤修复过程中对NGF的需求。靶区NGF的水平也明显升高。编辑本段神经生长因子的神经营养作用在胚胎发育的一定时期内NGF为效应神经元生存所必须。体外实验证实如果培养液中不加NGF神经细胞即不能长出轴突也不能存活。NGF及其受体也广泛分布于中枢神经系统由海马和脑皮质产生的NGF可通过胆碱能神经逆行运输至前脑基底核维持胆碱能神经元的存活和功能。在胚胎发育早期中枢NGF的含量决定胆碱能神经的密度。在无胆碱能神经支配的小脑区和下丘脑NGF含量也较高表明除胆碱能神经外NGF对其他类神经元也有营养作用。编辑本段神经生长因子的神经保护作用当NGF的效应神经元受到损伤时例如切断轴突、药物损害甚至缺血、缺氧等神经元将发生一系列的病理改变包括死亡实验研究证实NGF通过:()抑制毒性氨基酸的释放()抑制钙离子超载()抑制超氧自由基的释放()抑制细胞凋亡等机制而明显减轻或防止这些继发性病理损害的发生。编辑本段神经生长因子的促神经生长作用如上所述在切断轴突后给予NGF将减少某些神经元的变性与死NGF对脊髓轴突生长的影响亡无疑这将有助于提高轴突再生的可能性。同时它还影响轴突再生开始的时间和参与再生的神经元数目以及再生神经的质量和速度。编辑本段神经生长因子在神经系统以外的作用NGF的非神经系统作用主要表现在影响免疫细胞的活性进而调节免疫系统功能。神经生长因子不但调节神经系统功能而且也是一种免疫调节因子。NGF可以抑制某些肿瘤的有丝分裂促其向良性分化。NGF促进创口组织的修复反应促进创口愈合

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