【doc】 CK19,p63与甲状腺乳头状癌
CK19,p63与甲状腺乳头状癌
医学文选2005年12月第24卷第6期
础理论和技能训练是胜任护理工作的前提,专科理论与技能
培训是专业提高的基础,是规范化培训重点.
3.3不同学历层次新护士的培训应有针对性不同学历层
次的新护士,她们的基础,学习能力和需求不同,有针对性地
进行培训,合理地利用资源,能够调动她们学习的兴趣和积极
性,更好地提高培训的效果.
3.4科学的考核评价
方法
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是有效培训的保证培训的目标
实现与否需要定期对新护士进行评价.我们根据培训的总目
标,制定了考核评价量
表
关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf
,采取定性和定量考评结合.在每一
1021
阶段,由新护士自评,带教老师以及护士长评价,护理部考核,
了解新护士的动态变化,找出存在的的问题和需改进的方面.
3.5规范化培训周期仍需进一步探讨护理人员的成长具
有实践性,晚熟性的特点.实践性是工作经验,操作技能,只
有通过实践才能掌握,积累,提高.晚熟性是指学习周期长,
因此护士的培训不能急于求成,需循序渐进.不同学历的护
士规范化培训是护理人力资源管理中非常重要的一部分,在
从事专业的早期给予针对性的培训指导,有利于她们尽快适
应临床,有利于护理专业人才的选拔和培养和促进护理队伍
的整体建设.
CK19,p63与甲状腺乳头状癌?
柳州医学高等专科学校(柳州545006)杨燕初史琳
细胞角蛋白19(CK19)是一种低分子量角蛋白,存在于正
常上皮和各种上皮来源的肿瘤.抑癌基因p53家族成员p63
于1998年被发现后,关于它的探讨,仍是当前的热点问题之
一
.到目前为止,已有关于CK19和p63在鉴别甲状腺癌,甲
状腺良性肿瘤及不典型性增生方面的应用价值的报道,对
CK19和p63的研究也取得了一定的进展.本文将就CK19和
p63的结构功能,表达及其在甲状腺良恶性乳头状增生的鉴别
中的意义做一综述.
1CK19和p63的结构功能及表达
1.1CK19和p63的结构功能细胞角蛋白是形成表皮细胞
中的角质蛋白,是哺乳类动物细胞5种支架成分之一,来源于
局部上皮细胞,它的抗原性由其含有的蛋白质多肽表达.细
胞角蛋白在人的上皮细胞系中分为19个亚型,依等电点又可
分为属于酸性的工型和属于中,碱性的?型.CK19是最常见
的角蛋白之一,是酸性角蛋白中的一种,属于I型.1992年
Bodenmuller等_1J首次联合应用两种特异性单克隆抗体(KS
19.1和BMt9.21)检测出血清中的细胞角蛋白19片段.
1997年Sehmale发现了鼠KKF,一种与p53肿瘤抑制基
因高度同源的蛋白【2】.之后一年,Yang等_3J在人类及大鼠基
因组中发现了一个与p53同源的基因并将其命名为p63.p53
在细胞周期调节和细胞凋亡方面有极其重要的作用.因p63
在结构与功能上与p53有高度同源性被认为是p53家族的新
成员.p63基因定位于第3q273q29,在两个不同的启动子控
制下编码两类转录产物:一类有类似p53和p73的酸性N端
反式激活区的全长p63(TAp63),其功能类似p53,能够反式激
活p53靶基因的转录并诱导细胞凋亡,TAp63包括三种异构
体:p63a,p63B和p637,它们的主要不同在于C末端_4j,TA是
指TAp63转录子编码的位于N末端的一个额外的39氨基酸
?广西壮族自治区卫生厅科研课题(z2oo5202)
序列Ls];另一类是缺乏酸性N端反式激活区的?Np63,丧失
反式激活p53靶基因以及诱导细胞周期阻滞及细胞凋亡的功
能,即以显性失活的方式抑制TAp63和p53,由此推测p63的
反式激活区可能在其N端的第26个氨基酸_4J.p63a含有一
个无功能的a片段(SAM),该片段能介导蛋白与蛋白相互作
用.这一片段存在于p53家族的另一成员p73a中,但在p53
中则没有.a,型p63及p73中的PPPPY片段也能介导蛋白
相互作用,这一片段也不存在于D53中.事实上,在3个主要
的功能区(即转录活化区,DNA连接区及寡聚化区),p63具有
与p73而非p53的更高同源性.p63能与p53及p73相互作
用,p63/p73问的相互作用还未能得到进一步的研究,但目前
已发现突变型p53抑制p63各种亚型的转录功能.除此而
外,近来有报道表明野生型p53与?Np63的结合导致p63的
降解L6J,而且p53/p63之间的相互作用是通过二者各自的
DNA连接区进行的.p53基因作为在肿瘤生物学领域研究最
为深入基因之一,其突变体在人类癌变的过程中起着决定性
作用,目前研究结果证实超过50%的人类肿瘤中存在p53的
突变L7J.然而,作为p53家族成员的p63在人类肿瘤中很少
发生突变_8J,这与经典抑癌基因D53正好相反,并且尽管
TAp63有抑制肿瘤细胞生长作用,但在人类肿瘤组织和正常
组织中最常见的亚型却是?Np63,这似乎并不支持p63在人
类肿瘤中起抑癌基因作用.目前研究证实,TAp63r能够诱导
细胞周期停顿和凋亡.而/”Np63具有抗凋亡作用_9J.
1.2CK19和p63在肿瘤中的表达CK19可表达于正常非
角化上皮的基底层细胞,异常增生上皮的基底层细胞,就是单
层上皮细胞,如肠上皮,乳腺,胰管,子宫内膜等,阳性细胞数
与上皮的异常增生程度及鳞癌的分化程度相关,当这些细胞
癌变后角蛋白组成不变,但CK19含量升高,在肿瘤恶变时
CK19多有表达,就是说CK19在肿瘤细胞中含量较丰富.此
外,CK19还存在于胎儿皮肤基底层,构成表皮细胞的中间丝.
研究表明,乳腺癌,胃癌,结肠癌和肺癌均有CK19的表达,且
它的表达主要局限于上皮组织及相应来源的肿瘤组织,而正
常人外周血单核细胞(PBMC),骨髓,淋巴结及皮肤中均无
CK19的表达【101.若在上皮源性肿瘤患者的淋巴结等组织中
检测到CK19基因表达则表明存在癌细胞转移l”~2K19基因
具有上皮组织表达特异性,符合”上皮组织特异性
标志
禁止坐卧标志下载饮用水保护区标志下载桥隧标志图下载上坡路安全标志下载地理标志专用标志下载
物”的
条件.不同分子量的CK代表不同类型的上皮标志,从理论上
讲,大多数单层上皮表达低分子量的CK(40,54kD).CK19
单克隆抗体分子量为40kD,主要用于腺癌的诊断.
p63异构体在人体组织中呈广泛而有选择性地表达,如
肺,皮肤,宫颈,泌尿道,前列腺,骨骼,肌肉,乳腺,胸腺,淋巴
细胞,神经组织,消化系统等L12l,尤其在具有增殖能力的基底
细胞和上皮层细胞内多见u3l.p63以1种限定性的方式表
达,在各种上皮组织的基底细胞中表达最高,且转录水平最高
的是?Np63a.尽管DNA的损伤似乎可上调TA型的表达
同时下调?N型表达,p63的表达为何如此规律及何种因素
决定了这种规律目前尚不明了.p63的表达水平在角质化细
胞和其他鳞状上皮细胞生长分化的不同阶段存在明显的差
异,在角质化细胞分化过程中TAp63表达水平升高而?Np63
a则明显下降.在由多层上皮组织组成的器官如皮肤及子宫
颈部,p63的表达水平在不同的细胞层中也有明显差异.并且
相对于分化较完全的复层上皮组织细胞来说,在最不成熟的
基底层起源细胞中p63的表达水平要明显高于前者_1引.表明
p63基因在细胞发育过程中可能起着重要作用.Lohnma
等【”】研究发现:p63除了在细胞发育过程中起关键作用以外,
还具有转录因子活性及诱导细胞凋亡和抑制细胞衰老等功
能.
1.3临床鉴别的意义甲状腺乳头状癌(PTC)是最常见的
甲状腺恶性肿瘤.该肿瘤国际组织学分类将PTC界定为”甲
状腺具有明确的滤泡细胞分化,典型的乳头及滤泡结构,特征
性胞核改变的上皮恶性肿瘤”.其典型的乳头状结构包括分
支细长和粗大的乳头,被覆乳头的细胞为高柱状;特征性的细
胞核形态,包括毛玻璃样核,核沟,核内胞质包涵体,并且核有
不同程度的异型性等.但在日常工作中时常会遇到不典型的
病例,而结节性甲状腺肿恶性变时常伴有乳头状增生.因此
由于PTC临床症状,体征不明显,影像学检查(如B型超声检
查)也不能发现典型的形态特点,以致于常被误诊为良性病
变,特别是分化型误诊率比较高,在基层医院误诊率可能更
高.有报道,甲状腺癌诊为良性结节切除后残癌率为50%,
70.20%.PTC转移较早,且转移率高.当原发灶甚至不能触
及时,即可发生颈部淋巴结转移,而转移灶生长缓慢,且易发
生囊变.前者常被误诊为慢性淋巴结炎,淋巴结核或纤维瘤
等,后者常被误诊为各种囊肿.这样更增加了PTC临床诊断
的难度.
陈晓东等l161研究71例甲状腺病变:CK19在33例PTC
中阳性表达率分别为96.3%(经典型)和83.3%(滤泡变异
型),且多为强阳性表达;38例甲状腺良性病变(结节性甲状腺
AnthologvofMedici,Dec.2005,V.24,No.6
肿伴明显乳头形成及甲状腺腺瘤)基本不表达CK19,仅1例
甲状腺不典型腺瘤在靠近包膜处及包膜内的少数肿瘤细胞阳
性.方建萍等u7|研究中说:CK19在甲状腺恶性乳头状增生
上皮的表达,绝大多数呈强阳性,少部分呈中等阳性,呈中等
阳性的这部分和良性乳头状增生上皮在表达上有交叉;而在
甲状腺良性乳头状增生上皮的表达,半数以上为阴性,部分为
弱到中阳性.提示在鉴别甲状腺真假乳头方面,CK19表达水
平具有重要的诊断价值.就一般情况而言,虽然仅从形态学
角度就能够判断甲状腺良性病变中的增生乳头,但是在有争
议或疑难病例中,CK19蛋白表达与否起着重要的辅助诊断作
用.对甲状腺腺瘤以及伴明显乳头形成的结节性甲状腺肿也
有鉴别诊断作用.
此外,已有学者对p63在甲状腺肿瘤中的表达进行了研
究.王喜梅等u8|研究了67例PTC,得出p63在PTC组织中
的阳性表达率是70.2%,显着高于乳头状腺瘤组织的阳性率,
且与淋巴结转移有关.此外,也有完全不同的研究结果,例
如,钟丽萍等_19|研究表明:p63在甲状腺乳头状腺瘤组织中的
阳性表达率比PTC的高.在其他肿瘤的研究中,p63在神经
上皮性肿瘤中随着恶性程度的增高,其表达率增加,可以作为
一
个辅助的判定预后的指标.王建力等E20J报道,在检测68例
皮肤鳞状细胞癌(SCC)中的p63表达结果,随着SCC分化降
低表达增加,在高分化癌中,p63呈环状分布于癌巢周围,低分
化癌中p63阳性细胞增多,分化紊乱.由于p63的两种亚型
(TAp63和?Np63)功能上的显着差异,p63在各种不同的肿
瘤中究竟是起抑癌作用还是致癌作用?以及它在PTC中的
表达情况又是怎样?还需要做进一步的研究.
2展望
CK19存在于正常上皮和各种上皮来源的肿瘤中,其在
PTC的阳性率明显高于结节性甲状腺肿和正常滤泡组织.
p63基因在具有增殖能力的基底细胞和上皮层细胞内多见,在
PTC中的高表达可以提示其与PTC的细胞增殖及活跃程度
有关;此外p63蛋白表达可作为普通型PTC与其他类型的甲
状腺癌(滤泡状腺癌,未分化癌及髓样癌)的鉴别指标.因p63
与PTC的侵袭程度无关而是与淋巴结转移程度有关,就可以
在初步明确诊断之后判断患者的预后.
随着分子生物学技术的进步和肿瘤发展机制研究的深
入,肿瘤的基因治疗已成为当今研究的热点.因此在p63和
CK19联合应用以明确诊断的前提下,进一步研究p63基因的
转录剪切机制,各种异构体蛋白在细胞周期和肿瘤发生中的
作用及其与p53基因(或蛋白)和其它相关分子的相互作用,
必将对研究肿瘤的发生和基因治疗,组织损伤后的再生和修
复以及细胞的发育和分化产生深远的影响.
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肾素一血管紧张素一醛固酮系统在心血管病中的作用
广西医科大学第一附属医院(南宁530021)吴玉付综述李醒三审校
心血管疾病是临床上的常见病,多发病,它的发生发展具
有复杂的病理生理机制.肾素一血管紧张素一醛固酮系统
(rennin—angiotensin.aldosteronesystem,RAAS)是机体重要的神
经内分泌系统之一,除存在于循环系统外,也广泛存在于局部
组织.在生理情况下,通过心脏,血管和肾脏对机体血压和体
液,电解质平衡调节起重要的作用.随着近代分子生物学技
术的发展,RAAS研究更深入,近年来大量研究表明,RAAS在
心血管疾病发生发展的病理生理机制中起着重要作用.
1S研究的概况
RAAS是由肾素,血管紧张素原(angiotensinogen,AGT),
血管紧张素转换酶(angiotensin.convertingenzymes,ACE),以
及血管紧张素(Ang),醛固酮,血管紧张素受体等组成.肾素
是由肾脏球旁细胞产生和分泌的一种蛋白水解酶,在其它组
织中如脑,心脏,血管等也有发现.AGT为肾素底物,在肾素
作用下,生成血管紧张素I(AngI).除肾素之外,血管紧张
素酶及组织蛋白酶亦可将AGT转化为AngI,即所谓非肾素
转化途径.ACE是一种二肽羧基肽酶,存在于人的心脏,血
管,肾,肺,脑等大多数组织中.AngI在ACE作用下降解为
Ang?,同时ACE能降解缓激肽.除ACE外,亦可经组织蛋
白酶G,组织纤溶酶原激活剂,弹性蛋白酶,糜酶(chymase)等
直接作用于AngI,使其转化成Ang1I,即所谓的非ACE转化
途径.大量研究表明,RAAS通过两种方式发挥作用:一种是
内分泌,另一种为旁分泌或自分泌方式.其中内分泌主要包
括肾球旁细胞分泌的肾素及肝脏释放的AGT.肾素经肾静
脉进入血液循环,AGT为其底物.而旁分泌则存在于肾上腺,
肾脏,心脏,脑及血管内皮细胞,它们在局部发挥作用.目前
认为,AngII是RAAS中最主要的生物活性肽,与相应受体结
合实现广泛的生物学效应.已证实在人,犬,鼠等动物存在4
种AngII受体…:ATl,AlT2,AlT3,AlT4四种亚型受体.AngII
主要作用于ATl受体,AlT2受体.其中ATl受体主要分布在
血管,肾上腺,心,肝,脑,肾等组织和器官,属于G蛋白耦联受
体,其介导RAAS的大多数功能,主要有如下作用:(1)调节血
管张力,以收缩血管为主;(2)上调交感神经系统的兴奋性;
(3)促进细胞增生和肥大;(4)促凝血作用;(5)参与细胞调亡;
(6)促进醛固酮生成;(7)增加血管通透性和促新生血管形成;
(8)作用于第三脑室前腹侧区的觅水中枢,引起饮水.AlT2受
体主要存在于胚胎组织,出生后多数组织即消失,但在成人的
脑组织,肾上腺髓质,子宫和卵巢等有表达.生理情况下,AT2