【精品文献】三碘季铵酚对琥珀酰胆碱引起肌梭传入放电增加的抑制作用

【精品文献】三碘季铵酚对琥珀酰胆碱引起肌梭传入放电增加的抑制作用 论文 政研论文下载论文大学下载论文大学下载关于长拳的论文浙大论文封面下载 范文 题目:三碘季铵酚对琥珀酰胆碱引起肌梭传 入放电增加的抑制作用 编辑:司马小 作者:师养荣～樊唯真～樊小力 【摘要】 目的 研究三碘季铵酚(GT)对琥珀酰胆碱(SCh)引起肌梭传入放电增加的影响。方法 以大鼠为对象～在支配腓肠肌的胫神经上分离神经细束～引导肌梭的传入放电。先注射一定剂量的GT～4min后再注射SCh～以放电频率峰值(DPF)、放电频率最大增值(MIF)和峰频率(PF)出现时间为指标～定量计算出GT对SCh引起肌梭传入放电增加的抑制效应。结果 ?当GT的剂量分别为0.005、0.010mmol/kg和0.020mmol/kg～SCh的剂量为0.005mmol/kg时～DPF分别降低到对照值的67.2%、52.5%和37.1%～MIF分别降低到对照值的61.4%、40.2%和25.4%～PF出现时间分别较对照值后移43.9s、64.3s和80.4s,?当GT的剂量为0.005mmol/kg～而SCh的剂量为0.010mmol/kg时～DPF和MIF分别降低到对照值的83.3%和77.8%～PF出现时间较对照值后移 22.5s。结论 GT对SCh引起的肌梭传入放电增加有明显的抑制作用～ 且呈一定的剂量依从性。 【关键词】 肌梭传入,三碘季铵酚,琥珀酰胆碱 ABSTRACT: Objective To study the effect of gallamine triethiodide (GT) on the increased afferent discharge from the muscle spindle caused by succinylcholine (SCh). Methods The nervous filaments of rats were separated from tibial nerve innervating the gastrocnemius muscle, and afferent discharge from the muscle spindle was recorded. SCh of a certain dose was injected after 4 minutes of injection of a certain dose of GT. The effect of suppression by GT on the increased afferent discharge from the muscle spindle caused by SCh was measured by counting the decrease in discharge peak frequency (DPF) and maximum increase frequency (MIF) and by counting the time of peak frequency (PF) appearing delayed than the controls. Results When the dose of SCh was 0.005mmol/kg, the dose of GT was 0.005mmol/kg, 0.010mmol/kg and 0.020mmol/kg, DPF reduced to 67.2%, 52.5% and 37.1% of the controls, respectively; MIF reduced to 61.4%, 40.2.% and 25.4%; PF appearing time delayed 43.9s, 64.3s and 80.4s than the controls. When the dose of GT was 0.005mmol/kg but the dose of SCh was 0.010mmol/kg, DPF and MIF reduced to 83.3% and 77.8% of the controls, respectively; PF appearing time delayed 22.5s than the controls. Conclusion GT has a remarkably suppressive effect on the increase in afferent discharge from the muscle spindle induced by SCh. The and the action of SCh and GT on muscle spindle is in competition. KEY WORDS: muscle spindle afferent; gallamine triethiodide; succinylcholine 由于琥珀酰胆碱(succinylcholine, SCh)可引起肌梭传入放电增 加～所以在实验室常被用作兴奋肌梭的工具药。在有些动物实验研究 中～为了能够稳定地记录某些中枢部位的生物电活动～常需要用三碘季铵酚(gallamine triethiodide, GT)先对动物进行制动～在此基础上再用SCh来兴奋肌梭～这样非去极化型和去极化型肌松剂在同一动物上就被先后应用。我们观察到～在使用GT后再用SCh兴奋肌梭所获得的效应～与单纯应用SCh所获得的效应并不完全一致。那么～GT对SCh引起的肌梭传入放电增加是否会有影响呢,如果有～又会是怎样的呢,显然～这些问题应当给出答案。本实验以大鼠为对象～研究了GT对SCh引起肌梭传入放电增加的影响～目的在于为今后在相关的实验研究中更合理地应用SCh～以及在认识GT对肌梭的作用等方面提供实验依据。 1 材料与方法 1.1 实验动物 实验用SD大鼠～体重220-300g～雌雄不拘～由西安交通大学医学院实验动物中心提供。 1.2 药品与仪器 所用SCh是上海海普药厂生产的注射剂型(50g/L)氯化琥珀胆碱(succinylcholine chloride)～相对分子质量为361,GT是美国Sigma化学公司生产的粉剂型～相对分子质量为891。将二药分别用生理盐水配制为所需的摩尔浓度溶液。每次给药均由颈外静脉插管快速注入。所用放电记录系统为原上海医科大学生理学教研室监制的“SMU型生物信号处理系统”。 1.3 实验方法 对动物用戊巴比妥钠麻醉后行气管插管术和颈外静脉插管术。以腘窝为中心纵向切开一侧后肢皮肤～暴露坐骨神经干及其主要分支～在胫神经(内含支配腓肠肌的神经纤维)上分离神经细束～引导腓肠肌内的肌梭传入放电(全部为单个肌梭传入单位的放电)。将传入放电引入型生物信号处理系统”进行记录～并绘出单位时间内肌梭传入放电数的序列直方图。在分离神经细束的部位制备油槽～内充37-38?的液体石蜡以防神经干燥。固定大鼠后肢～防止实验过程中因肢体位置改变而引起肌梭传入放电的变化。对动物行人工呼吸、心电 检测～并用温控仪恒定屏蔽箱内的温度～使大鼠的肛温保持在37-38?之间。 由于胫神经内含有多种感觉及运动纤维～因此确定所记录到的放电确实是来自肌梭的传入放电是本实验的关键之一。我们的做法是:?在神经细束上进行放电记录的同时～分别用20、40、60、80g等不同质量的砝码牵拉腓肠肌。由此可见原先无放电者～牵拉时出现放电,原先有放电者～牵拉时放电增加,而且放电频率的增加与牵拉的强度呈正相关,?当传入放电增多时～在近腓肠肌端的胫神经干上(即分离神经细束处的外周侧)施以单方波电刺激～引起腓肠肌的一次单收缩。由此可见在肌肉收缩时～放电中断～即出现一个“空挡”。符合以上条件者～即被认为是来自肌梭的传入放电。 1.4 统计学处理 实验数据用〒s 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 示～对均数间差异的显著性用t检验(在相邻两均数间分别进行)～取P<0.05为显著性差异的界值。 2 结 果 2.1 GT对肌梭传入放电基础水平的影响 在52只大鼠上记录了63个肌梭传入单位的基础放电活动～其中48个单位有传入放电(占76.2%)～其基础放电频率(resting discharge frequency, RDF)为(43.6〒16)imp/s～即每秒钟平均有(43.6〒16)个神经冲动(impulse, imp)出现,15个单位无传入放电(占23.8%)。将0.005mmol/kg(约相当于4.5mg/kg)剂量的GT溶液由颈外静脉插管快速注入～观察肌梭RDF的改变～得到的结果是:?原来无传入放电的15个单位～注GT后仍无传入放电,?原来有传入放电的48个单位～注GT后RDF减少到了(34.8〒14)imp/s～是原来的79.8%～与注射GT前相比～有统计学意义(P<0.05)。 2.2 GT对SCh引起肌梭传入放电增加的抑制过程 首先～给动物注射一定剂量的SCh～观察并记录SCh引起肌梭传入放电增加的全过程～以此作为前对照。接着～待该肌梭传入单位的放电频率恢复到给药前的基础水平后(约需30min以上)～先注射一定剂 量的GT～4min后再注射与前对照相同剂量的SCh～观察并记录在GT存在的情况下SCh引起肌梭传入放电增加的全过程。并将此次记录与前对照进行比较～以放电频率峰值(discharge peak frequency, DPF)、放电频率最大增值(maximum increasing frequency, MIF)和峰频率(peak frequency, PF)出现时间为指标～定量计算出GT对SCh引起肌梭传入放电增加的抑制作用。然后～待GT和SCh被机体基本代谢及排泄后(约需90min以上)～再一次注射与前面相同剂量的SCh～观察并记录其引起肌梭传入放电的全过程～作为后对照。下面为1例实验的原始记录～较典型地反映了GT对SCh引起肌梭传入放电增加的抑制效应(图1)。 由此可见～当GT被机体代谢及排泄后～SCh引起肌梭传入放电增加的作用又可恢复。这说明图1B中SCh引起肌梭传入放电增加的作用受到抑制～确是由于GT所致～而非肌梭机能状态的降低所致。 2.3 不同剂量的GT对SCh引起肌梭传入放电增加的抑制作用 实验过程基本如2.2所述～第二次注射SCh的时间全部为注射GT后4min～不同之处是只设前对照～而不设后对照。按药物剂量的不同～实验共分4组进行(表1)。表1 不同剂量的GT对SCh引起肌梭传入放电增加的抑制效应,略, 3 讨 论 本实验结果表明:GT对肌梭的基础传入放电有一定的抑制作用,GT对SCh引起的肌梭传入放电增加有明显的抑制作用～并表现出如下特点:?抑制效应具有剂量依从性～即随着GT剂量的增加～抑制效应也相应增加。?GT的作用和SCh的作用具有竞争性～即改变GT和SCh的剂量～使其成为不同的组合～分别应用于实验动物～当“GT剂量/SCh剂量”的比值逐渐减小时～GT对SCh的抑制效应也随着减小～反之则抑制效应增加。这种作用与筒箭毒碱对SCh引起肌梭传入放电增加的抑制效应较为相似。结果显示～在实验研究中如果需要先使用GT对动物进行制动～再使用SCh来兴奋肌梭的话～则应尽量减少GT的剂量～而适当加大SCh的剂量～并应避免在使用GT后的前几分钟内使用SCh。 SCh是经典的去极化型肌松剂～GT是经典的非去极化型肌松剂。在临床上二者都可作为全身麻醉的辅助用药～使肌肉松弛而利于手术进 行。它们发挥肌松作用的机制虽有去极化和非去极化的不同～但在本质上都是和乙酰胆碱(acetylcholine～ACh)竞争梭外肌神经肌接头处终板膜上的受体～从而阻断ACh的作用使肌肉松弛。现在认为～支配梭内肌的γ运动神经元和支配梭外肌的α运动神经元一样～末梢释放的递质也是ACh。尽管我们现在还没有看到GT对梭内肌如何发挥作用的直接实验证据～但是根据本实验结果～我们有理由假定:?GT对梭内肌有着与梭外肌相同的作用及作用机制～即它与ACh竞争梭内肌神经肌接头处终板膜上的受体～从而阻断了ACh的作用～使梭内肌也松弛。对于肌梭的基础传入放电～可以理解为主要来自两个方面的原因:一是当动物肢体被固定于某一位置时～部分肌梭被被动地拉长,二是支配梭内肌的γ运动神经元具有传出活动～其末梢释放ACh～使梭内肌处于一定程度的收缩状态。GT正是阻断了ACh的作用～从而使肌梭的基础传入放电受到了一定的抑制。?GT对SCh引起的肌梭传入放电增加具有明显的抑制作用～则是因为它不仅和ACh竞争梭内肌运动终板膜上受体～而且也和SCh竞争同一受体～只是在占据受体后SCh使梭内肌收缩～而GT则使梭内肌松弛。GT的抑制效应表现出明显的剂量依从性～完全符合竞争同一受体的设想。当然～这一设想要被确立～仍需更多的实验事实来支撑～而目前还未见到相关的实验研究 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 。 此外～SCh在引起梭外肌麻痹的同时却引起梭内肌纤维收缩的实验事实～以及GT在引起梭外肌麻痹的同时却抑制肌梭传入放电的实验事实～均提示梭内肌神经肌接头的传递过程和梭外肌神经肌接头的传递过程并不是完全一样的。因此～对于梭内肌神经肌接头的传递过程以及GT作用于梭内肌的机制仍需进一步地深入研究。 【参考文献】 师养荣～秦潮～樊小力. 琥珀胆碱引起肌梭传入放电增加的量效关系 [J]. 西安医科大学学报 樊小力～魏继业～朱 衡～等. 肌梭传入对脊髓背角会聚神经元伤害性诱发反应的影响 [J]. 西安医科大学学报, 1992, 师养荣～樊唯真～樊小力. 筒箭毒碱对琥珀胆碱引起肌梭传入放 电的抑制 [J]. 西安交通大学学报(医学版 杨宝峰. 药理学 [M]. 第6版. 北京:人民卫生出版社, 朱大年. 生理学 [M]. 第7版. 北京:人民卫生出版社, Widmaier EP, Raff H, Strang KT. Human physiology [M]. 9th