甲状腺滤泡旁细胞的研究进展

甲状腺滤泡旁细胞的研究进展 第 4 卷 第 4 期解 剖 科 学 进 展14 . 4 V o lN o 1998年 1998 PRO GR E SS O F A N A TOM ICA L SC IEN C E S 甲状腺滤泡旁细胞的研究进展 王贤辉张远强 ( ) 第四军医大学组织学与胚胎学教研室 西安 710032 摘要 甲状腺滤泡旁细胞是甲状腺中产生降钙素的细胞。但作为系的甲状腺滤 A PU D 泡旁细胞也有分泌多种调节肽的功能。本文对甲状腺滤泡旁细胞分泌调节肽的种类, 分泌调 节肽的基因 机制 综治信访维稳工作机制反恐怖工作机制企业员工晋升机制公司员工晋升机制员工晋升机制图 以及调节肽的作用机制的研究进行综述。 ( 近年研究表明, 甲状腺滤泡旁细胞是细胞系 来源于人类甲 实验中常采用 T T 5 具有形态和功能各异的细胞群。在正常条 ) 状腺髓样癌的滤泡旁细胞。?在不同种 件下, 大多数滤泡旁细胞合成分泌降钙素。 类哺乳动物的甲状腺中调节肽出现和分布 5( 然而,属于系 胺前体的摄取和脱 A PU D 有明显差异。等 发现在大鼠甲状D om in ) 羧的滤泡旁细胞通过旁分泌和ƒ或自分泌 5% 细胞内腺内产生降钙素的细胞中仅有 分泌多种调节肽, 调节甲状腺局部的生长 含神经介素 。?调节肽的产生与年龄显 U 6 和分泌过程也是其重要的作用。 著相关。等报道在鼠胚胎和幼体时Zab e l 大部分滤泡旁细胞产生生长抑素, 而仅部 1 甲状腺滤泡旁细胞与调节肽 分产生降钙素。随年龄变化, 在成体中所有 来源于神经嵴的滤泡旁细胞弥散于整 滤泡旁细胞均产生降钙素, 少数同时产生 个甲状腺内, 并且能够分泌多种调节肽。在 生长抑素。?最主要原因是滤泡旁细胞产 哺乳动物滤泡旁细胞中发现的调节肽有降 表1调节肽在甲状腺的分布 () 钙素 , 生长抑素, 胃泌素, C T h e lo de r2 滤泡旁细胞滤泡旁细胞和神经神经 () , m in , 促甲状腺激素释放激素羧T R H 降钙素基因相 ()血管活性肠肽降钙素 C T ()关肽 C GR P 1, 2 ()V IP 基端多肽l 和? ()等。而2l 和? CC P N 端多肽 ()P 物质 SP 生长抑素() 降钙素基因相关肽 , 神经介素, C GR P U 神经肽 Y 神经介素U 羧基端多肽l 和()胆囊收缩素, 分泌肽 在滤泡旁细胞和支 N P Y l()CC P 2 和 l? ?1, 3 组异肽 ( )配甲状腺神经纤维中均有分布。物质胃泌素 P GR P 胆囊收缩素()PH I ()CC K ( ) () , 血管活性肠肽 , 神经肽 SP V IP Y( )丙甘肽 GA L 分泌肽 l促甲状腺激素释 () () ()( ), , 放激素 组异肽丙甘肽N P Y PH IGA L T RH 则仅存在于甲状腺神经纤维中。丙甘肽往h e lo de rm in 4 往与 或 共存。SP C GR P 1, 7 蛋白, 其被蛋白酶水解释放出2 前体?是调节蛋白。目前, 甲状腺滤泡旁细胞CC P ? 。此外, 分泌的调节肽不断被发现, 而滤泡旁细胞 当端和 端调节肽的浓度在 N C () 占据滤泡旁的地位 哺乳动物尤其明显是 滤泡旁细胞内或附近升高时, 它们可负反滤泡旁细胞产生多种调节肽这一非凡能力 馈抑制 基因的表达。 ƒC T C GR P 应该提的重要生理背景。 到在许多哺乳动物中, 不仅只 存在一种调节肽基因组模式。在人类和大 2 滤泡旁细胞分泌调节肽的基因机制鼠中发现了两种不同的 ƒ基因 C T C GR P 目前, 在滤泡旁细胞中发现编码多种 组。其中之一可产生上述三种成熟的 m R 2 调节肽的基因复合体, 然而, 产生何种调 节 存在于滤泡旁细胞中。而另一种基因N A , 7, 8 肽主要取决于细胞的分化程度。另 外, 编码 ? 主要位于神经细胞 C GR P m RN A 产生过多终产物调节肽反过来可抑制 其基 和垂体, ? 是其终产物。因此, C GR P C GR P因的表达。滤泡旁细胞分泌多种调节 肽是 和 是分别由不同部位、 不同组 l ? C GR P 其由于其基因复合体编码多种调节肽。 基因复合体包括: 基因, 分泌 肽ƒC T C GR P 织产生。在人类它们之间有三个氨基酸不 9, 10 11 基因, 基因。lƒPHM V IP 同, 而在大鼠中仅有一个氨基酸不同。 在滤泡旁细胞内, ƒ基因表 PHM V IP 达过程还不清楚。ƒ基因转录后 对 ƒ的基因表达了解 PHM V IP 目前,C T C GR P 最清。在滤泡旁细胞中当 基因 形成由7个外显子组成的 前体。在ƒ C T C GR P m RN A转录时, 形成由六个外显子组成的初级转 滤泡旁细胞中前体剪切第5外显子 m RN A )录本前体, 其有三种发展方向。1后翻译形成而在其它内分泌细胞中 , m RN A V IP 8 从前体剪切特殊的内含子形成含剪切第4外显子后翻译形成组异肽。 m RN A 分泌肽l 基因翻译产生类似甲状旁腺 有第1, 2, 3, 5, 6外显子的成熟 C GR P m R 2 。第1和第6外显子为无编码的第激素的由450氨基酸组成的大分子分泌肽 , N A RN A l 。然而, 近来研究表明, 大分子分泌肽l2, 3, 5外显子在翻译中作为多肽前 C GR P 在许多内分泌细胞中可被蛋白酶水解成多 体生成物的基因基础。大分子多肽前体被 种小分子调节肽。在滤泡旁细胞中, 终产物 蛋白酶水解成: ?与第2外显子相关的信号 肽并进一步裂解。?与第3外显子相关的N 小分子分泌肽 可通过自分泌和旁分泌抑 l) 端多肽。?与第5 外显子相关的 。2C GR P12, 13 制降钙素的分泌。产生降钙素。前体剪接成由第1, 2,m RN A 3和第4外显子组成成熟的 。在C T m RN A 3 调节肽的作用机制 人们对一些调节肽的作用机制有所了 ,前体蛋白 被蛋白酶水 翻译过程中lC T 解, 但很难区别甲状腺内调节肽对滤泡旁 解成以下多肽:信号肽, 端多肽, 端多 N C 细胞和滤泡细胞有直接作用与通过血流和 ()14 肽被称为羧基端多肽1 21。最近, 发 CC P 离子效应的间接作用。有人报道, C GR P 现 了 第 三 种 形 成 方 ƒC T C GR P m RN A 与猪甲状腺内皮细胞胞膜上 受体 C GR P 1 结合而起直接作用。因此, 其可能通过自分 式。主要在来源于人类甲状腺髓样癌的 (泌机制或其它机制 肽能神经终末效应和 细胞系细胞, 很少出现于正常的甲状T T 腺滤泡旁细胞,这种称为成熟的 C T m R 2 ) 激素作用形成腺体内环境稳定对 的 包含6个外显子, 翻译过程中, 形成 ? C T N A 与 前体 蛋白氨基酸顺序不同的 lC T C T分泌起刺激效应。此外, 在肽能神经 C GR P 18 的转录中起重要调节作用。终末和滤泡旁细胞里往往与其它调节肽同 时产生, 在神经纤维中和 、C GR P GA L SP 共存。而和、等另一些调节 C GR P C TCC P 4 滤泡旁细胞、 调节肽与滤泡细胞肽一起由滤泡旁细胞产生。当它们共同作 滤泡细胞是甲状腺实质的主要细胞, 用时可抑制 促进甲状腺激素分泌的 T SH 它形成独特的滤泡结构储存和分泌微分子 作用, 而单独作用时对甲状腺激素分泌无 激素 和 。滤泡旁细胞也是甲状腺实 34T T 影响。和 对甲状腺的生长也有 C GR P C T 质的组成成份, 分布于滤泡旁, 其功能主 15 抑制作用。 要是分泌降钙素。然而, 研究显示滤泡旁细 生长抑素的作用已明确, 它是由滤泡 胞是具有不同功能的细胞群。长期以来人 旁细胞产生通过旁分泌抑制 促进滤 T SH 们不清楚其以单个或成群细胞分散于甲状 泡细胞分泌甲状腺激素的作用。而且, 生长 腺滤泡之间的作用。研究人员通过电镜观 抑素对腺体的生长有很强的抑制作用。 19 察证实, 滤泡旁细胞主要位于滤泡细胞 在甲状腺生长过程中对其分化起 V IP 之间, 细胞常插入上皮细胞之间, 而顶部 16 抑制或刺激作用。根据等, L ew in s V IP 往往被相邻滤泡上皮细胞形成的拱状突起 可能通过舒张血管增加促进甲状腺生长的 所覆盖, 不直接与滤泡腔接触。滤泡旁细胞 因子而起刺激作用。此外, 对甲状腺激 V IP 与滤泡细胞之间存在特殊的连接复合体, 素的分泌也有很强的促进作用。这不仅是 使它们紧密连接起来, 这一形态学结构特 通过舒张甲状腺内血管, 而且还通过与滤 点支持了滤泡旁细胞分泌的调节肽对甲状 泡细胞上的特殊受体结合起作用。然而, 在 腺激素的分泌起旁分泌作用的观点。人们 长期以来知道, 当机体对甲状腺激素的需 要量减少时, 便可在腺体周边滤泡腔内看 到大量含高浓度 和 浓缩的胶体聚 3 4 T T ,对滤泡细胞的生长过程有直接 体外V IP 集。在哺乳动物中这一区域很难发现滤泡 旁细胞, 但其却出现在无大量胶体聚集的 抑制作用。和 能明显增强甲状 V IP C GR P 区域。这种甲状腺结构的特点说明, 滤泡细 腺内血流量, 而 和 的作 PH I H e lo de rm in 胞分泌甲状腺激素时需要滤泡旁细胞分泌 用较弱。则减少甲状腺内血流量。在 N P Y 的调节肽的调节机制参与。调节肽经常是 含有 并与滤泡旁细胞紧密接触的神 V IP 经旁分泌作用附近有其受体的滤泡旁细 经纤维中总可以发现 。当 单独或 PH IPH I 胞。同时, 当滤泡旁细胞和滤泡细胞胞膜上 与、胃泌素、共同作用时对H e lo de rm inSP 有其受体时调节肽可经过自分泌起调节作 用。此外, 滤泡旁细胞在区域内不均匀分布 甲状腺激素分泌的刺激作用很小。因此, 的自然倾向, 对这一区域发生病变有重要 和 共同作用刺激甲状腺激素的 V IP PH I 20 意义, 这一现象在人类较常见。 17 分泌。 滤泡旁细胞也可通过分泌52羟色胺 神经介素 是甲状腺内一种旁分泌 U() 52影响滤泡细胞的功能。根据最近研H T 的调节肽, 因为它的分泌与滤泡细胞的活 5 动状态相关。由于它的直接效应与间接 效应重叠, 很难确定它在甲状腺内的直接 作用。但它可通过改变血管平滑肌紧张性 和心脏活动而增加血压, 间接的改变甲状 4 腺功能。 究52作为一种细胞之间信号分子经 H T 267: 7943 参 考 文 献 11 A m a ra SG, A r r iza JL , L eff SE , e t a l. E xp re ssio n 2, , , . G isca rdD a r te rve lle SGh illan i P T abo u le te t a l1 in b ra in o f a m e ssenge r RN A enco d ing a no ve l neu2 ? , Sp ec if ic imm uno sta in ing fo r CC P a no ve l ca lc i2 . , 1985,rop ep t ide hom o lo go u s to C GR PSc ience to n in ca rbo xy l te rm ina l p ep t ide enco de by th e ca lc i2 229: 1094 ƒ. , 1993,to n in C GR P geneJ H isto ch em C y to ch em , , , .12 F a sc it to BH T rau ss CA G ree ley GH e t a l 41: 1605 ( ) 3472419 , P a ra sta t in po rc ine ch rom o g ran in A a , , , . Gko no s PJ T av ian in i M A L iu CC e t a lT h y2 2 2, no ve l ch rom o g ran in A de r ived p ep t idein h ib it s 2ro t rop in re lea sing ho rm o ne gene exp re ssio n in no r2 . , 1993,p a ra th y ro id ce ll sec re t io nE ndo c r ino lo gy m a l th y r io d p a rafo llicu la r ce lls. M o l E ndo c r ino l, 133: 461 1989, 3: 2101 , 2. 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H uffm an L J P ie t rzyk ZH edge GA e t a lH e lo 2 17 taneu s and t ran sp lan ted ra t m edu lla ry th y ro id ca r2 , , de rm in bu t no t cho lecy sto k in insom sto sta t in o r 2: , c inom aa com p a r iso n o f do tb lo t ana ly sisin situ , th y ro t rop in re lea sing ho rm o neacu te ly inc rea se s , . h yb r id iza t io n and imm uno h isto ch em ist ryJ H is2 . , 1990,th y ro id b lo d f low in th e ra tR egu l P ep t ide 40: 1761 to ch em C y to ch em , 1992, 31: 101 8 , , , . B redk jae r H E W u lff B SEm so n PC e t a lL o ca2 , , . R eu se SP ir so n ID um o n t J ED iffe ren t ia l regu la2 18 ƒt io n o f PHM V IP m RN A in h um an ga st ro in te st ina l 2t io n o f p ro too nco gene s cjun and jun D exp re ssio n s . t rac t de tec ted by in situ h yb r id iza t io nC e ll T issue by p ro te in th yo sine k ina se, p ro te in k ina se C , and , 1994, 276: 229R e s cyc lic2AM P m ito gen ic p a thw ay s in do g p r im a ry , , , . 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