中药提取物热点品种分析

中药提取物热点品种分析 第一节 分析说明 目前市场上可见的植物提取物品种有近百种，但销售额较大，提取技术较为成熟，且应用较广的也只有几十种，因此本章选择了其中18个品种进行介绍分析。这些提取物大多是来自中药材，具有较高的药用价值，另外也有一些属国外开发较早、较热的品种，如红豆杉提取物、贯叶连翘提取物等。在介绍分析中主要涉及到了提取物的资源分布、有效成分、功效、研究应用状况、生产企业和下游应用企业，部分品种还分析了其市场状况，如银杏提取物等。目前植物提取物主要应用在医药、保健食品、化妆品三大领域，需要指出的是在本报告中将重点分析介绍其药用价值及在新药开发等方面的应用，同时也顾及到了其他两个应用领域。 第二节 银杏提取物 一、基本资料 【植物名称】银杏 【英文名】Ginkgo Biloba Extract(GBE) 【来源】银杏叶 【资源分布】 我国银杏的主要分布地区 银杏在我国分布广泛，我国的银杏资源拥有量约占世界总量的70%。详见下表: 表2-2-1:银杏在我国的分布状况 省 市(县) 江 苏 泰兴、邳州、吴县、泰县、泰州 山 东 郯城、海阳、文登 广 西 灵川、兴安、临贵、桂林 湖 北 随州、安陆、南潭、孝感、京山 河 南 新县、光山、信阳、峡县、嵩县 浙 江 长兴、诸暨、临安、富阳、安吉 贵 州 盘县、正安、务川、道真 安 徽 金寨、霍山、舒城、歙县、宁国、广德 湖 南 祁阳、宁远、道县、资兴、新化、洞口、桑植 四 川 安县、北川、彭州、都江堰 广 东 南雄 福 建 浦城、崇安、龙溪、建阳、上杭 江 西 婺源、德兴、上饶、分宜 河 北 遵化、易县 辽 宁 丹东 【有效成分及功效】从银杏叶中提取有效成分主要为黄酮类、银杏内酯、烷基酚和烷基酚酸类。其作用各异，其中:银杏黄酮醇甙为血管动力学因子，增加脑血流量，扩张动脉血管，可有效地防治心血管疾病，对治疗心绞痛、心肌梗塞等有特殊疗效，黄酮醇甙还是一种过氧化自由基的清除剂，能消除对心、脑血管内皮细胞有毒害作用的自由基，具有抗衰老，防癌等保健作用。银杏萜内酯为血小板凝聚因子，可治疗气喘、肺过敏、心力衰竭等疾病。白果内酯为神经系统疾病的有效药物，对老年痴呆症有显著的疗效;它还具有抗神经末梢衰老的 功能，因而具有抗衰老作用。 【质量标准】银杏提取物(GBE)质量标准目前国际上认同德国提出的标准，即:黄酮醇甙含量?24%，银杏内酯?6%，白果酸<10-6。国内药典尚无国家标准。一些以银杏提取物为主要成分的药品多采用地方标准。制定银杏提取物质量标准的难点在于银杏内酯的检测方面。据悉，正式国家标准将在近期内推出。GBE在保健食品、饮料、化妆品等方面的标准为黄 酮醇甙?20%，原花色素?10%，烷基酚?10-5，银杏内酯因具体品种而定。 二、提取方法 银杏提取物的提取方法大致可分为4种类型: 水蒸气蒸馏法，该方法设备简单，但收率较低，现已很少采用。 有机溶剂萃取法，这是最广泛的方法: 银杏叶(干燥、粉碎) 40%-80%乙醇 体积浓缩至半、冷却、过滤 滤液 不饱和型大孔树脂 树脂60%以上的醇 醇液浓缩至干 提取物(黄酮甙?20%)。 水洗 (或10~40%乙醇) 解吸附 超临界液体提取法:该方法提取率高，无残留溶剂、活性成分和不稳定成分不易被破坏。 EGB761的提取:目前国际上公认的提取方法是EGB761的专利提取方法。 银杏叶丙酮，水 总提取液 脱脂 水溶性成分 富集活性成分 活性成分和多聚酚化合 物除去多聚酚 EGB761(含黄酮类化合物24%，内酯6%)。 三、研究应用状况 本世纪六十年代德国、法国、美国、英国、日本等国开始对银杏的化学成份、药理作用进行深入系统的研究工作。从70年代起，国际上出现了以银杏为代表的天然热潮，以银杏叶提取物为原料制成的各种胶囊、片剂、针剂，已开始用于治疗心脑血管疾病。1972年西德学者获得应用银杏叶提取物治疗心脑血管疾病的专利。1984年法国学者发现银杏内脂为血小 板活化因子(PAF)的强效拮抗剂。 尽管我国将银杏作为药用距今已有600多年历史，但真正掀起开发热潮是在90年代初期(80年代中期处于研究试制阶段)。受国际热潮的影响，我国银杏叶的粗加工企业遍地开花，十 分混乱。 在应用方面，目前我国已经研制出全天然银杏汁、银杏罐头、银杏叶桃果汁，以银杏为主要原料的系列食用保健品的制备方法和加工 工艺 钢结构制作工艺流程车尿素生产工艺流程自动玻璃钢生产工艺2工艺纪律检查制度q345焊接工艺规程 已获得10多项国家专利，而且，对银杏其它 保健食品的研究也很深入，涉及到加工品的营养与功能及质量控制等方面。 银杏用于化妆护肤系列产品的研制是近几年开辟的新领域。目前，已成功地研制出用银杏叶提取物制作护发乳、生发油、护肤膏、减肥雪花膏等专用化妆护肤品的配方。以多酚与银杏树提取液配制化妆品或药物组合、白果白芨系列护肤用品及其制备方法都已获得国家专利。 另外生产用银杏叶和含甙植物制成的防治心脑血管症单复方制剂企业数目也很多。 四、生产企业 ?提取物企业 上海天工植物提炼厂、江苏省植物研究所、浙江新昌生物制品厂、浙江康恩贝制药有限公司、山东祥和天然植物制品公司、四川叙永蜀难南银杏开发有限公司、西安天城医药生物工程有限公司、桂林恩特新技术天然植物制品厂、宏源天然植物制品厂、重庆同心集团有限公司、北京金可绿色生物技术有限公司、贵州奥方生化技术有限公司、厦门树王银杏制品有限公司、安徽徽县银杏生化制品厂、安徽金寨县香料厂、邳州富伟生化集团公司、邳州伟港银杏制品公司、花城生物化工厂、邳州市植物提取厂、徐州慧海制药有限公司、邳州顺达生物制品公司、中国蓝田集团随州公司、湖南金农生物资源股份有限公司、山东绿叶制药股份有限公司、 深圳三九医药股份有限公司等。 ?制药企业 表2-2-2:国内市场上银杏叶制剂的主要企业 序号 商品名 药品名称 生产厂家 1 天抚 银杏叶胶囊 辽宁顺安怡天然药物厂 2 华宝通 银杏叶胶囊 湖南长沙市麓山天然植物制药有限公司 3 佳晨 银杏叶舒心胶囊 四川万县市制药厂 4 飞云 银杏叶提取物片 湖北飞云制药厂 5 银杏叶口服液 辽宁沈阳辽河制药厂 6 银雀 银杏叶口服液 山东临沂中药厂 7 银杏叶口服液 河北遵化制药厂 8 天保宁 银杏叶片(胶囊) 浙江康恩贝公司 9 银可络片 广东深圳海王药业有限公司 10 扬子江 银杏天保 扬子江药业集团 11 扬子江 舒血宁胶囊 扬子江药业集团 12 扬子江 舒心宁胶囊 扬子江药业集团 13 银杏天保 贵州信邦制药厂 14 百路达 银杏叶胶囊 上海信谊百路达药业有限公司 15 999 银杏叶片 深圳三九医药股份有限公司 16 东乐 银杏叶片 河北涿洲东乐制药有限公司 18 立华 银杏叶片 宁波立华制药有限公司 19 银杏叶冻干粉针 山东中医药大学 20 银杏口服液 济南军区鲁东长寿生物技术发展有限公司 21 舒血宁薄膜衣片 北京第四制药厂 22 银杏叶片 徐州制药厂 23 银杏口服液及片剂 山东医学科学院药物研究所 24 银杏叶制剂 台湾板桥市维纳斯国际有限公司 25 杏灵和斯泰隆 银杏酮酯、银杏颗粒 上海杏灵科技股份有限公司 26 银杏叶片 上海黄山制药厂 27 银杏叶片 威海市昆嵛山制药厂 28 银杏叶片 山东鲁南制药厂 29 银杏叶片 武汉健民随州制药 30 银杏叶片 江苏晨牌药业公司 资料来源:部分摘自中国银杏网，部分来自于编者整理资料。 表2-2-3:国外银杏提取浸膏及保健品主要生产企业 生产企业名称 产品名称 商标(或规格) 日本Sanrael公司 清凉口服液 GBE-24浓缩液 银杏浸膏 20ml(180mg浸膏)/瓶 日本greenwave公司 银杏叶提取物 韩国东方制药公司 片剂 静克敏 美国麦克赞德公司 银杏叶提取物、片剂 法国Ipsen公司 银杏叶提取物 达纳康 法国Inersan公司 银杏流浸膏 法国Loges公司 薄膜片 德国施瓦伯公司 针剂、滴剂、片剂、银杏提取物 二厂合并后共用“金纳多”为商品名进入中 国市场 德国威玛舒培大药厂 片剂 德国Sobern heim 制药公司 滴剂、复方剂 德国Pfluger 酊剂 瑞士公司 片剂 部分资料来自《医药经济信息》第15期 ?生产银杏口服液、饮料、茶等企业 扬州市银杏保健食品厂、江苏如皋东方天然物制品厂、安徽省合肥高尔富饮料公司、太原银杏保健品公司、江苏泰兴啤酒厂、山东郯城白果罐头厂、文登圣峰食品有限公司、山东孔师贡酒厂、扬州同泰保健食品、徐州福达蜂制品有限公司、少女之春集团、扬州强强食品公司、山东郯城白果罐头厂、太仓罐头厂、昆山罐头食品厂、桂林市罐头食品厂、宜兴太湖罐头食品厂、宜兴市味美罐头食品厂、贵州省盘县特区第一酒厂、扬州市银杏保健食品厂、上海弘大营养保健食品有限公司、承德露露集团、随州蓝田公司(“活化石”牌中国银杏茶)等。 ?银杏化妆品(面乳、霜、洗发香波、香水等)企业 香港兰贵人化妆品有限公司、中日合作广东丽华丝宝、日本花王株式会社、意大利Indena公司、南京中美圣大公司、(泰兴)中华星娜日化公司、日本ROSE Corp、泰州化妆品厂等。 五、市场分析 目前全球每年银杏叶提取物制品的销售额约为50亿美元，其中美国市场约为20亿美元，欧洲约为20亿美元，其他国家约为10亿美元，其中韩国为1.3亿美元，我国估计为8500万美元。从银杏制剂及保健品、化妆品等销售额分析，国际市场对于银杏浸膏的年需求量为500—700吨，我国可生产300吨，其中80%用于出口，其余销售给国内制剂厂家。我国年产干银杏叶为1.5万吨，1997年出口银杏叶6000—7000吨，每吨3200美元，到1999年上半年跌至5000—6000元/吨，已低于厂家的成本价，导致不少厂家停产，到1999年上半年银杏叶积压2000吨左右，浸膏80吨。一方面是因为我国银杏开发创新还十分落后，银杏制剂的生产规模也很小。另一方面，国际上对于银杏产品和原料产品中相关指标的限制与更改也是一个重要的原因。2001年广州春交会上外商就地压价，厂家几无盈利，我方报价 2500美元/吨。 目前我国生产银杏制剂的厂家也不少(见表2-2-1)，但具备实力的主要有以下几家:上海信谊百路达药业有限公司、深圳医药股份有限公司、扬子江药业集团、广东深圳海王药业有限公司和上海杏灵科技股份有限公司。国外厂商也大肆向中国出口，主要是德国施瓦伯公司和法国Ipsen公司的产品，其中后者在天津建立了合资公司。另外还有不少外国公司将银杏 提取的原料基地建在了中国。 第三节 大豆异黄酮 一、基本资料 【植物名称】大豆 【英文名】Soybean P.E. 【来源】大豆异黄酮主要分布于大豆种子的子叶和胚轴中，80%-90%存在于子叶中，浓度 为0.1%-0.3%，种皮含量极少。 【资源分布】我国是大豆生产大国，年产量达2000多万吨，在世界上排第四位。 【有效成分】目前发现的大豆中异黄酮共有12种，分为游离型的甙元(Aglycon)和结合型的糖甙(Glucoside)两类。甙元占总量的2%-3%，包括染料木素、大豆甙元和Glycitein(Gly)。糖甙约占总量的97-98%，主要以丙二酰染料木素、丙二酰大豆甙、染料木甙和大 豆甙形式存在。 【功效】大豆异黄酮对乳腺癌、前列腺癌、心脏病、骨质疏松症、心血管疾病及妇女更年期 综合症等多种疾病具有独特疗效。 【质量标准】2000年，华北制药股份有限公司召开了大豆异黄酮企业标准审定会。经河北 省和石家庄市药品监督管理局和药检所等多家单位共同评审，通过了以华药产品为标准制订的《河北省大豆异黄酮企业标准》，并正式执行。该标准严格规定了大豆异黄酮的技术 要求 对教师党员的评价套管和固井爆破片与爆破装置仓库管理基本要求三甲医院都需要复审吗 、试验方法、检验 规则 编码规则下载淘宝规则下载天猫规则下载麻将竞赛规则pdf麻将竞赛规则pdf 、标志、包装、运输、贮存、保质期等，为大豆异黄酮的生产、检验及 市场开发等确立了科学依据。这一标准的出台，填补了国内空白。 二、提取方法 1(吸附树脂法(南开大学采用方法)。 2(2000年《日经生物技术》报道:美国杜邦公司小组成功地克隆出作为大豆机能成分之一 而受到关注的异黄酮合成酶基因，并用重组植物生产异黄酮获得成功。 3(另有报道:我国生物工程专家姜浩奎博士经过多年研究，成功地从大豆中提取出，而且 纯度达95,以上，并申请了国家专利。 三、研究及应用状况 异黄酮(Isoflavone)类化合物是一种天然存在的植物雌激素，在植物中它们的主要作用是抗氧化剂，在人和动物体内这类物质除有雌激素样作用外，还有其它生物活性。研究发现该类化合物大量存在于豆类作物中，是大豆中的一类非营养成分，但对人类有明显的保健作用， 且无明显毒性，因此受到广泛重视。 许多不同种类的植物均含有植物雌激素，但大豆中的含量最高。文献报道大豆异黄酮主要分布于大豆种子的子叶和胚轮中，种皮含量少。目前发现大豆中异黄酮共有12种，分为游离型甙元和结合型糖甙。甙元约占总量的2,,3,，包括染料木素(三羟异黄酮，Genistein)、大豆甙元(二羟异黄酮，Daidzein)和黄豆黄素(Glycitein)。糖甙约占总量的97,,98,，主要以丙二酸染料木甙(6”-O-malonylynitin)，丙二酰大豆甙(6”-O-malonyl daidzin)、染 料木甙(Genstin)和大豆甙(Daizin)形式存在。 有关大豆异黄酮的药理作用的研究如下: 1(抗氧化作用:金雀异黄素(genistein)含5、7、4三个酚羟基，大豆甙元含7、4二个酚羟基。酚羟基作为供氧体能与自由基反应使之生成相应的离子或分子，熄灭自由基，终止了自由基的连锁反应。大豆异黄酮对整体动物也有比较明确的抗氧化作用，大豆异黄酮提取物对阿霉素引起的小鼠过氧化水平提高和抗氧化酶活性的降低也有明显的抑制作用。 2(雌激素样作用:异黄酮是典型的植物雌激素，大豆异黄酮既能代替雌激素与ER结合发挥雌激素样作用，又能干扰雌激素与ER结合，表现为抗雌激素样作用。大豆异黄酮显示雌激素活性或抗雌激素活性主要取决于受试对象本身的激素代谢状态。对高雌激素水平者，如年轻动物和雌激素化的动物及年轻妇女，显示抗雌激素活性;对雌激素水平较低者，如幼小动物、去卵巢动物、绝经妇女，显示雌激素活性。大豆异黄酮的雌激素样作用对老年妇女许多和激素撤退相关的疾病如血脂升高、动脉粥样硬化和骨质疏松等，可能有一定的预防和治 疗作用。 3(抗癌作用:流行病学研究表明，大豆作为染料木素的唯一膳食来源可能与中国、日本相对低发乳腺癌、结肠癌、前列腺癌有关，日本人血浆总异黄酮水平比西方人高7-100倍。 4(研究发现，染料木素在体外抑制内皮细胞增生和血管生成作用较强，抑制血管生成作用 表明，异黄酮可作为多种慢性病新生血管疾病的治疗剂。 近年来对大豆异黄酮生理及保健作用的研究倍受重视，对大豆异黄酮的抗癌、抗衰老、防治心血管疾病、对骨质疏松的治疗作用等报道很多，但仍有许多不清楚或结果不一致的报道。 目前大多数学者认为今后动物抑癌试验应针对大豆异黄酮成分中的染料木素(三羟异黄酮)深入研究。关于其抗癌机理仍不能完全清楚阐明，深入研究有十分重要的理论意义和应用价值。如深入研究染料木素对不含PTK活性生长因子受体信号转导通路以及合PTK活性生长因子受体信号转通路级联的下游靶部位的影响，可能会进一步揭示染料木素抑制肿瘤细胞增殖的分子机理。又如;在染料木素抑制拓扑异构酶活性的研究中，有人使用染料木素来进行 体外抑瘤试验的IC50浓度时，仍很少观察到有DNA损伤，表明染料木素抑制肿瘤细胞增 殖效应可能与其抑制拓扑异构酶活性无关。因此进一步研究非常重要。 另外，很多学者特别强调使用正确的检测雌激素的手段，在目前尚无灵敏度高和特异性强的 检测方法的情况下，应注意多种方法联用，以获取正确可靠的结果。 目前对于大豆异黄酮的开发与应用仅停留在生产原料药及档次较低的保健品。 总之，大豆异黄酮对肿瘤、心血管疾病和更年期综合征等是一种很有潜力的化学防治剂，加之我国大豆资源丰富、大豆食品是我国的传统食品，如能开发富含异黄酮的大豆制品可作为功能食品或开发成新药，对降低肿瘤、心血管疾病和更年期综合征的发病率或发挥其治疗作 用将具有重要意义。 四、产品开发与生产经营公司 ?提取物企业 目前中国生产规模最大、质量最好的生产厂家是华北制药，其余还有以下厂家: 大连绿峰天然生物制品有限公司、大连三大食品有限公司、山东省广饶县植物油厂、山东三维油脂股份有限公司、华北制药股份有限公司、郑州柯美保健食品有限公司、黑龙江省龙江大豆食品有限公司、广汉市生化制品有限公司、成都中仁生物化学有限公司、上海天能生物保健品有限公司、广西桂林实力天然食品有限公司、广东省中山市宜通精细化工有限公司、西安奥赛斯生物工程有限公司、高邮市飞达化工厂、珠海楚明发展有限公司、北京绿色金可生物技术股份有限公司、北京陶正生物工程技术有限公司、天菊集团营口渤海天然食品有限公司、营口渤海天然食品有限公司、福建省龙华矿泉制药厂、山东绿叶制药股份有限公司等。 ?保健食品厂家 海天能生物保健品有限公司 产品:天能中年宝片(含大豆异黄酮) 石家庄荣立医药科技有限公司 产品:金转停胶囊 第四节 当归提取物 一、基本资料 【植物名称】当归，别名秦归、云归、西当归、岷当归。 【英文名】Dang Gui(Angelica) P.E.。 【来源】伞形科多年生草本植物当归Angelica Sinensis(Oliv.) Diels的根。 【资源分布】主产于甘肃及云南、四川、陕西等海拔2000米以上气候寒凉湿润、土壤肥沃 的高寒山区。 【有效成分功效】含有挥发油类成分和有机酸，主要为含丁二酸、菸酸、尿嘧啶、腺嘌呤、 藁本内酯、维生素,12、维生素,、谷固醇、亚叶酸、丁烯基酞内酯、阿魏酸等。 【功效】?有镇静、消炎、抗维生素E缺乏症作用。?有降低血脂、改善动脉硬化的作用。 ?对肝脏有保护作用。?对链球菌、痢疾杆菌有抑制作用。 【质量标准】一般以藁本内酯的含量为标准。 二、提取方法 图2-4-1:当归油的一种提取路线 资料来源:湖南宏生堂中药现代化研究所 三、研究及应用状况 目前当归提取物的研究和应用主要集中在藁本内酯的药理研究与提纯上。 当归提取物除了在医药上被广泛应用外，还可应用在化妆品上，它有行血、补血、止痛、润肤之功效，能扩张头皮及皮肤的毛细血管、促进血液循环，抗维生素E缺乏，如用当归提取物制成的当归洗发剂能防止脱发，滋润皮肤毛发，并使头发乌黑发亮，还能防止黄发和白 发。因此可以开发为护肤品、洗发液和护发品。 四、产品开发与生产经营公司 ?提取物企业 深圳三九医药股份有限公司、深圳旗帜生物股份有限公司、宁波立华制药有限公司、上海信谊百路达药业有限公司、西安天行健天然生物制品有限公司、西安大地植化技术有限公司、西安天诚医药生物工程有限公司、广夏实业股份有限公司、天龙植物萃取有限公司、云南玉溪万方天然药物有限公司、昆明市花王化妆品厂、珠海楚明发展有限公司、广汉市生化制品有限公司、上海市药材有限公司、深圳旗帜生物科技有限公司、湖南宏生堂制药有限公司、湖南金农生物资源股份有限公司、南京斯拜科生化实业有限公司、苏州市立德化学有限公司、 吉林抚松宏久参业有限公司、德国怡默克药厂(当归浸膏“优美露”)等。 ?化妆品企业 中国德通留美归国博士医药科技公司 产品:祛斑美容胶囊(含当归提取物) 第五节 葛根提取物 一、基本资料 【植物名称】葛根 【英文名】Kudzu Root P.E. 【来源】豆科植物葛(野葛)Pueraria lobata(Wild()Ohwi的根部。 【资源分布】中国大部分省区均产，以湖南、河南、广东、浙江、四川为主产地。 【有效成分】含多种黄酮类成分，主要活性成分为大豆素(daidzein)、大豆甙(daidzin)、葛根素(puerarin)、葛根素-7-木糖甙(puerarin-7-xyloside)等。葛根素是野葛的提取物，异名葛根黄素，分子式为C21H20O9，分子量为416.37，在甲醇—醋酸中为白色针状晶体。 【功效】葛根总异黄酮有增加冠状动脉血流量及降低心肌耗氧量，大豆素具有类似罂粟碱的解孪作用。此外葛根提取物还有抗心血管疾病、降脂、降糖、抗氧化、抗肿瘤、神经性耳聋、 视网膜动静脉血管硬化、阻塞等作用。 【质量标准】一般以总异黄酮含量为标准。 二、提取方法 可用氧化铝柱层析法分离，以饱和的正丁醇洗脱，可以依次洗下大豆素、大豆甙、葛根素、 葛根素-7-木糖甙。 另据最新报道:安徽农业大学在开展葛根黄酮提取及纯化、综合利用和保健品的开发研究中，改革和创新工艺，完成了从小试到中试的各项研究，建立了吸附—结晶纯化新方法，使葛根黄酮纯度达97%以上，符合卫生部颁布的质量标准，首创低压逆流色谱分离纯化法，将葛 根素纯度提高到98%以上。 三、研究及应用状况 葛根提取物的研究目前主要集中在葛根素和葛根黄酮药理、提取方法及成分测定的研究上。葛根黄酮是从葛根中提取得到的一类异黄酮类化合物，葛根素是由葛根黄酮中精制成的葛根异黄酮。二者的药理作用相似，能改善微循环，扩张冠状动脉，增加脑和冠状动脉血流量，减慢心率，降低心肌耗氧指数而改善缺血心肌的代谢，还具有抗血栓素，提高高密度脂蛋白、抗血管痉挛和降低血小板集聚的作用，临床主要用于治疗视网膜、动静脉阻塞，突发性耳聋，心肌梗塞，冠心病、心绞痛、高血压等病症。企业在生产也主要是提取此两类物质。 葛根的开发与利用，主要在以下几个方面: 1(在食品工业方面:加工产品有葛粉、葛根片、葛花茶、葛根饮料。葛粉深加工后制成十几种保健食品，如:葛粉丝、葛饮料、葛凉点、葛糕点、葛冻，葛根粉丝等;葛根片深加工 可以酿制葛酒;残渣还能制成上等浆糊等。 2(在医药方面:葛根片有去热解毒功能，是一种纯天然药材，可以治疗高血压、冠心病、心绞痛、糖尿病、肥胖以及眼底病和早期突发性耳聋等疾病;葛花则有特殊的强解酒功能; 葛根素(从葛根中提取的葛根素)更是调节和增强人体免疫功能，抗癌治癌的新特药物。 70年代我国研制了以中药葛根(Pueraria lohata)乙醇浸膏加工的“愈风宁心片”。 新药研发上基本都是开发的四类新药，在剂型上多为注射剂或为原料药，疗效上主要用来治疗血管扩张，如山东医学科学院药物研究所与烟台人民制药厂共同研制开发的葛根素(四类 新药)。 3(在畜牧业方面:可有计划地利用葛叶放牧和割舍，还可通过营养平衡，用葛叶、葛藤、 葛渣碎后配制成优质的畜牧饲料。 四、产品开发与生产经营公司 ?提取物企业 西安京西制药厂六分厂、西安三江生物工程有限责任公司、西安天行健天然生物制品有限公司、西安奥赛斯生物工程有限公司、陕西安康志朗生物资源应用研究所、安康葛根产业开发集团公司、北医大安康制药有限公司、宝鸡市普兰特生物工程有限公司、深圳市同田生化技术有限公司、上海信谊百路达药业有限公司、泸西县万宇矿业有限责任公司、珠海楚明发展有限公司、成都迪澳化学植提公司、成都华高天然产物有限责任公司、江苏省海门市四海植物精华有限公司、烟台理博天然药物有限公司、烟台鲁银药业有限公司、盘锦江源生物制品 有限公司、山东祥和天然制品公司等。 ?制药企业 表2-5-1:国内相关制药企业 企业 产品 浙江一新制药股份有限公司 恩得欣葛根素葡萄糖注射液(血管扩张药) 泰国某公司 蓓丽雅葛根片 江西东亚药业有限责任公司 葛根素葡萄糖输液 烟台人民制药厂 四类原料药葛根素 华西医科大学制药厂 四类新药葛根岑连胶囊 河南康利医药技术开发公司 四类新药葛根芩连胶囊 江西心正药业有限责任公司 四类新药葛根芩连口服液 资料来源:国家药品监督管理局 五、市场分析 我国虽然是世界上产葛最多的国家，但在资源的保护和加工制品的水平上却很落后。我国目前有数百家规模不大的葛粉生产企业，因资金、技术缺乏，不能生产葛根系列科技产品。葛 花、葛藤和葛根当中真正有价值的成分被浪费掉了。 葛根总黄酮作为葛根中重要的生理活性成分，几乎包含了所有的葛根活性物质，具有调节血液循环系统，减慢心率，降低外周阻力，改善缺血心肌代谢，抗心率失常等作用。从葛根中提取的黄酮浸膏，经进一步干燥造粒后，可制成中成药浸膏片;黄酮浸膏经过纯化后，可制成粉剂、水剂等不同剂型的药品，用于对心脑血管疾病的防治。由于目前世界上心脑血管病患者日益增多，而葛根总黄酮对此类病的治疗具有显著效果，可以预见，未来黄酮浸膏的市 场需求将会不断扩大。 第六节 枸杞子提取物 一、基本资料 【植物名称】枸杞子 【英文名】Barbary Wolfberry Fruit P.E. 【来源】从双子叶植物药茄科植物枸杞或宁夏枸杞的成熟果实中提取。 【资源分布】枸杞为多年生灌木，生长于土层深厚的黄土沟边及山坡。野生分布于青海至山西黄河两岸的黄土高原、山麓地带。野生枸杞质量较次，现已很少采收，药用多为栽培品。 主产于宁夏回族自治区中宁、中卫等县，已有数百年的栽培历史,经验丰富，产品质量优良，多供出口。天津、河北、内蒙古、河南、甘肃、新疆等地也有较大面积的引种栽培。 【有效成分】现代分析表明，枸杞子所含的营奍成分非常丰富，每百克枸杞果中含粗蛋白4.49克，粗脂肪2.33克，碳水化合物9.12克，类胡萝卜素96毫克，硫胺素0.053毫克，核黄素0.137毫克，抗坏血酸19.8毫克，甜菜碱0.26毫克，还含有丰富的钾、钠、钙、镁、 铁、铜、锰、锌等元素，以及22种氨基酸和多种维生素。有效成分为枸杞多糖。 【功效】免疫调节、降血糖、降血脂、延缓衰老、抗疲劳作用等。枸杞子油富含丰富的亚油酸、亚麻酸、油酸、维生素E、胡萝卜素等生物活性物质，具有降低血管胆固醇，防止动脉 粥样硬化，增强视力，防止青光眼，增白、滋润、护肤、减少色素等作用。 【质量标准】一般以枸杞多糖的含量为标准。 二、提取方法 枸杞油、β-胡萝卜素提取方法: 超临界CO2萃取分离技术 枸杞多糖的提取方法: 枸杞子60?烘干氯仿―甲醇2:1脱脂80%乙醇脱低聚糖 水提取 浓缩 乙醇沉淀 脱水 真空干燥 粗品LBPDEAE纤维素(OH-)柱分级 浓缩葡聚糖凝胶G-25脱盐 浓缩 冷冻干燥 纯化枸杞多糖(LBP-X)。 三、研究及应用状况 近年来，枸杞子作为药食兼用的名贵资源已为国内外学者所瞩目，特别是国内的许多学者在枸杞的研究领域中如枸杞子的化学成分、结构以及功能评价等方面进行了许多卓有成效的工作，用现代医学理论和仪器方法研究了枸杞子的化学成分及功能因子，这些研究资料表明枸杞子不仅营养丰富而且确实具有多方面的保健功能作用。用分离得到的纯品(纯级分)枸杞多糖(LBP-1,2,3,4)进行的功能学评价实验进一步表明:枸杞多糖确实是枸杞子具有许多 药理作用的重要的功能因子之一。 目前的应用主要是制成食品饮料，如枸杞汁、枸杞酒等，更广的应用是在中药制剂的生产上。 四、产品开发与生产经营公司 ?提取企业 深圳三九医药股份有限公司、宁夏农副土特保健产品有限公司、宁夏中药厂、中美合资宁夏志诚生物食品工程有限公司、江苏金湖制药厂、广西桂林实力天然食品有限公司、武汉广夏 枸杞开发有限公司等。 ?制药企业 青海三普药业股份有限公司 产品:三普心脑欣胶囊(其中含枸杞提取物等)。 山东中医药大学 产品:枸杞降糖胶囊(含枸杞提取物)。 第七节 贯叶连翘提取物 一、基本资料 【植物名称】贯叶连翘，别名金丝桃、小对叶草、千层楼。 【英文名】St. John’s Wort P.E. 【来源】藤黄科植物贯叶金丝桃Hypericum perforatum L.的全草。 【资源分布】山东、河北、陕西、江苏、四川、贵州。生于山坡、路旁、田埂杂草中。 【有效成分】全草含双蒽酮化合物:金丝桃素(hypericin)、伪金丝桃素(pseudohypericin)、原金丝桃素(protohypericin)。金丝桃素含量在幼嫩植物中较低，花期较高;花瓣中较高， 叶中较低，茎中最低。 【功效】金丝桃素在体内、体外均有抗逆转录病毒的作用，对爱滋病(HIV)早期复制有较 强的抑制作用;有抑制中枢神经和镇静作用，用作中枢神经抑制剂和抗抑郁症。 【质量标准】目前，国外对贯叶连翘取物质量标准为: ?总金丝桃素的含量大于0.3%; ?浸膏的指纹图谱按国际标准。 二、提取方法 药材用甲醇提取，过滤?滤液用HCl沉淀，过滤得结晶?纯化。 三、研究及应用状况 关于金丝桃属植物的化学成分研究，在国外已对该属70余种植物进行了植物化学研究，已发现90多种成分，且这些成分多数具多种药理作用，如金丝桃素和假金丝桃素具有抗菌、抗病毒、抗抑郁、抑制中枢神经等作用。在国外研究的种类中，也涉及到我国产的10余种以及其他广泛种植的30余种的成分。但是，从潘映红(1993)、梁小燕(1998)等的三篇综述论文所引用的113篇文献分析，仅13篇国内论文，且都属药理临床 内容 财务内部控制制度的内容财务内部控制制度的内容人员招聘与配置的内容项目成本控制的内容消防安全演练内容 。同时我国绝大部分特有种尚无任何研究，如开展国家金丝桃属植物的植化、药理研究预计会有新的发现。此外，根据我国民间用药情况，该属药用植物的功效涉及到11种，其中利用地耳草治疗黄疽性肝炎，能降低谷-丙转氨酶;黄海棠治疗支气管炎效果显著。为此，据此深入研究探索，还可开发出治疗肝炎和支气管炎的新药。金属桃属植物的基础研究也十分重要，是原料植物 正确选择、采集部位和季节正确选定的基础，直接影响到药品的产量和质量。 德国医学界首先采用贯叶连翘为抗忧郁处方药。而根据最新的一次实验研究结果，进一步证实了由贯叶连翘内萃取的活性成份金丝桃素(Hypericiane,Extract)可以治疗中度抑郁的病 人，而且极少不良副作用产生。 目前国内还没有以贯叶连翘的有效单体来开发的新药上市。 四、产品开发与生产经营公司 ?提取物企业 西安天诚医药生物工程有限公司、宁波立华制药有限公司、山东祥和集团股份有限公司天然植物制品公司、湖南湘源植物生化有限公司、山东济兴医化集团公司、四川郎中药业有限公司、湖南湘源植物生化有限公司、苏州市立德化学有限公司、成都福润德实业有限公司、陕西安康志朗生物资源应用研究所、湖州圣马生物化学有限公司、云南盘龙云海集团股份有限公司、上海市药材有限公司、珠海楚明发展有限公司、邳州富伟生化制品有限公司、上海信谊百路达药业有限公司、成都迪澳植化实业有限公司、湖南百草制药有限公司、西安天行健天然生物制品有限公司、西安三江生物工程有限责任公司、山东祥和天然植物公司、正大天晴制药有限公司、山东圣旺药业股份有限公司、上海希姆科技实业公司(中科院上海药物所)、宝鸡市荣德生物工程有限责任公司、江苏康缘药业股份有限公司、吉林吉林抚松宏久参业有 限公司、山东绿叶制药股份有限公司等。 五、市场分析 根据潘映红等(1993)的综述报道，金丝桃属药用植物在我国民间已用作止血剂、去毒剂;有的地区用于治疗肝炎、痢疾等。根据上述15种常见药用植物民间药用情况分析，其主要药用范围包括:治内出血、止血生肌、止痛、抗菌消炎等，但各种植物有一定差异。在国外民间也用于治疗多种疾病，如贯叶连翘在欧洲很早就用于镇静、抗抑郁和治疗多种中枢神经系统疾病;小连翘在日本等国用作止血、收敛和利尿药;H.uliginosum在墨西哥用于治腹泻，H.mysoreones在南亚地区用于抗菌，revolutum在非洲用于真菌感染。目前，金丝桃属药用植物在民间仍继续使用，而且已将贯叶连翘等数种植物提取其有效成分制成制剂，治疗精神忧郁神经紊乱、胃病，烧伤及创伤等症。金丝桃属植物的有效成分在抗抑郁、治疗艾滋病、止血消炎生肌等方面疗效明显。仅以治疗忧郁症为例，该病症已成为现代社会的常见病，据统计全世界患者达1.2,3亿人，需药量大。1996年德国贯叶金丝桃作为抗忧郁药，销售额为71.039万美元，1999年前8个月美国贯叶金丝桃销售额为78,095,008美元。仅此一项， 对金丝桃属植物资源的开发利用的价值就十分可观。为此，金丝桃属植物在药用上具有广阔 的开发前景。 第八节 红豆杉提取物 一、基本资料 【植物名称】红豆杉 【英文名】Paclitaxel 【来源】红豆杉的树皮 【资源分布】红豆杉为裸子植物，属于冰川活动时期的孓遗植物。它的生态环境独特，散生于常绿阔叶林或针阔叶混交林，分布虽广，但数量稀少，种群密度小，自身繁殖力弱，生长速度很慢。目前，全世界红豆杉科红豆杉属植物仅存11种，我国有4种1变种。它们是:东北红豆杉(Taxuscuspidata Sieb.et Zucc)、西藏红豆杉(Taxus wallichianaZucc.Cheng et L.K.Fu)、云南红豆杉(Taxus yunna,nensis Cheng et L.K.Fu)、中国红五杉(Taxus chinensis(Pilg)Rehd、南方红豆杉Taxus chinensis var.mairei(Leme eet levl.)S.Y. Hu。 【有效成分】其叶含紫杉碱二萜化合物，紫杉宁、紫杉宁A、紫杉宁H、紫杉宁K、紫杉宁L、金松黄酮、坡那留酮A、蜕皮留酮、金松双黄酮、挥发油、糖等。茎皮:含紫杉醇具有 抗白血病及肿瘤作用。枝:含紫杉碱，心含紫杉素。 【功效】紫杉醇具有广谱抗癌活性，主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、子宫癌、非小细胞肺癌 等肿瘤疾病。 【质量标准】以紫杉醇的含量为标准。 二、提取方法 由于紫杉醇在红豆杉属树皮中含量仅为0.01%，每提取1公斤要砍剥1000-2000棵树的树皮，按照目前的资源及需求，直接从树皮中提取是不现实的，目前有以下几种制取方法。 1(人工合成紫杉醇 ?全合成 紫杉醇全合成已获得成功，这是有机合成上的一大伟绩，但合成路线复杂，成本昂贵，目前， 仅有理论意义，尚无实用价值。 ?半合成 从长远看，半合成是解决紫杉醇资源问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 的有效办法。从再生的红豆杉植物枝叶中提取分离紫杉醇和其它本身无活性的二萜类化学成份，例如，含量较高的紫杉烷，以紫杉烷二萜作为前体半合成紫杉醇。这样，可以解紫杉醇的供应危机。在红豆杉植物枝叶中10-去乙酰-浆果赤霉素?含量较丰富，提取简单，而且枝叶可以再生。10-去乙酰-浆果赤霉素?是紫杉醇的 前体物，这样，我们可以选择10-去乙酰-浆果赤霉素?作为半合成紫杉醇的原料。 2(生物合成 通过真菌生产紫杉醇也是对红豆杉植物资源开发利用的一个较好的途径。目前，已从红豆杉 树皮中分离出200多种微生物，其中，一些内生真菌已被证实能产生紫杉醇。 3(细胞组织培养法 细胞组织培养法就是将红豆杉植物的幼茎、形成层或树皮的愈伤组织诱导，进行继代培养，再建立细胞的悬浮培养，进而扩大培养，生产紫杉醇。这种人们所期望的紫杉醇商业化生产的优选方法，可以确保产物无限、连续、均匀地生产，不受病虫害、季节的影响，在生物反应中大规模培养，并通过控制培养条件诱导出大量的紫杉醇;所得的产物比从植物体内直接提取，可简化分离、化的步骤;同时，还可以生产出紫杉醇半合成的前体及其他有抗癌活性的原植物体内不含有的化合物。目前，国内外在分化细胞株系和培养条件方面作了不少工作，摸索了外植体、光照、培养基组成等因素对细胞培养及紫杉醇生产的影响，从而可望实现红 豆杉细胞培养生产紫杉醇的突破。 三、研究及应用状况 早在1856年Lucas就从红豆杉( Taxus baccata L)的叶中提取粉末碱性部分tanine。但之后的一百多年间进展很慢，直到二十世纪六十年代光谱技术飞速发展才进行比较深入的研究，此间，日本和美国分别从东北红豆杉和浆果红豆杉分得二十多个新的紫杉烷类二萜化合 物。 1971年美国化学家Wani等从知叶红豆衫Taxus breuifilia 树皮中分离出高抗癌活性紫杉烷二萜化合物“紫杉醇”，发现“紫杉醇”具有独特的抗肿瘤作用，它能与微管蛋白质结合，形成稳定的稳管束，并使被解聚，将癌细胞停止在G2晚期或M期，抑制细胞复制，阻止癌细胞z增殖，(用通俗的话说:“就是目前唯一能控制癌细胞生长的植物药”)，这一奇特的功效 引起了NCI(美国国立癌研究所)的高度重视，促进了临床试验的工作进行。 紫杉醇临床试验始于1982年。1989年完成了?、?期的临床，1990年进行?期临床，1991年NCI与美国百时美施贵宝(BMS)签署合作研制协议，1992年NCI将紫杉醇转让给百时美施贵宝。1992年12月29日美国FDA正式批准其作为晚期卵巢癌、肺癌、子宫癌等的治疗药物上市，之后施贵宝的紫杉醇在美国、加拿大获准上市。该药从申报到批准只用了5个月时间，创造了美国新药审批时间最短记录。紫杉醇的上市立即成为全球性最热点的抗癌新药，被誉为近15年来发现的最主要的抗癌药物。美国百时美施贵宝(BMS)公司因生产“紫杉醇”针剂，几年来销售额已接近美国烟草行业总销售额，每年已达60亿美元，超出了预测的数字。到目前为止全世界已有40多个国家应用“紫杉醇”。紫杉醇在美国向来是施贵宝的独家产品，1998年紫杉醇在美国获得与顺铂联用治疗卵巢癌。但近年来形势发生了变化，美国FDA已于2000年10月同意其它厂家亦可生产紫杉醇制剂(作为通用名药上市)。FDA的新决定打破了施贵宝对紫杉醇制剂市场的垄断地位。到目前为止，国外除百时美施贵宝外生产紫杉醇药品泰素外，还有美国Ivax公司生产的Paxene(商品名)在2000年10月上市和法国Aventis公司生产的Taxotere(多烯紫杉)在2000年先后在欧洲与日本上市， 此外还有加拿大的Immune公司、荷兰的yem Tree公司等。 我国于80年代末也组织专家开始了紫杉醇及红豆杉成份的深入研究。1995年中国医学科学院药物所以国产云南红豆杉、西藏红豆杉、东北红豆杉、中国红豆杉和南方红豆杉等5种植物中成功研制出纯度达98%以上的紫杉醇原料，北京协和药厂和海口市制药厂分别研制成紫杉醇注射液(商品名为紫素和特素)，并已被批准为国家二类新药，经京、津、沪等地医院临床试验证实国产紫杉醇注射液的疗效与国外文献报道相当，价格却比进口同类药物 低50%左右。 四、产品开发与生产经营公司 ?提取物企业 深圳市同田生化技术有限公司、成都瑞特实业股份有限公司、瑞特生化有限责任公司、西安天诚医药生物工程有限公司、云南汉德生物技术有限公司(中美合资)、福建南方红豆杉产 业建设有限公司(试产)等。 表2-8-1:中国主要的紫杉醇制药企业 企业 产品 北京协和药厂 二类新药(紫素)紫杉醇注射液(中国第一个国产紫杉醇) 海南海药实业股份有限公司海口市制药厂 二类药(特素)紫杉醇注射液(合资) 上海华联制药公司 紫杉醇针剂(合资) 北京四环制药厂 二类紫杉醇注射液紫杉醇注射液 太极集团 四类新药 紫滕素 紫杉醇注射液 四川康益生物技术制药有限责任公司 四类新药紫杉醇注射液 资料来源:国家药品监督管理局 ?开发公司 汕头经济特区华茵生物工程公司:生产抗癌药物“紫杉醇”的工业菌种 五、市场分析 ?市场需求预测 紫杉醇主要用于治疗转移性卵巢癌、晚期乳腺癌和非小细胞肺癌，这三类癌种中前两类均属女性。在发达国家和发展中国家中，这三类患者都比较普遍。估计国内外在二十一世纪的头5年对紫杉醇针剂的需求量约2000万支，需用紫杉醇660公斤。从国内外市场的增长属性 看，国外市场规模大且较稳定，国内市场目前规模较小但增长潜力较大。 ?国内外竞争对手的分析 美国BMS公司，1992-1997年间拥有紫杉醇专卖权，垄断着全球市场，获得可观的销售回报，BMS公司的紫杉醇产品taxo1溶质和溶剂具有较大毒性且不溶于水，临床应用上长期只能限于转移性卵巢癌，至今主要用于转移性卵巢癌、非小细胞肺癌和乳腺癌的二线治疗。法国R-PR公司的专利产品taxotere，水溶性好，毒副作用较小，药物生理活性较强，是taxo1的强劲竞争对手，taxotere上市较taxo1较晚，目前市场份额还不及taxo1，在下世纪中taxotere的市场份额将不断扩大。除此两大公司外，国外还有数家有一定实力的竞争者，如加拿大的Immune公司，荷兰的yem Tree公司，美国的Ivax公司，这些公司的特点是拥有较强实力的科研机构，与政府有长期合作关系，不仅在本国市场上拥有优势，还在政府支 持下开展全球销售。目前我国尚无实力与这些公司竞争。 国内生产紫杉醇的厂家如上。 我国紫杉醇开发起步就立足国内资源的利用，国外公司例如BMS公司比较看好中国市场，其目标一是产品在中国市场销售，二是从中国获得药物原料。北京协和制药厂是首家获得卫 生部新药证书的企业，拥有年产50万支针剂的生产线。 从国际上看美国BMS公司受资源制约，所需要的紫杉醇除用10-去乙酰浆果赤霉素?(10-doacetybaccatin?)经四步合成紫杉醇外，大部药源仍依赖从红豆杉提取而得，美国本土的红豆杉受天然资源法律保护，依靠进口药源仍是重要渠道。由于紫杉醇无专利保护，法国R-PR公司的taxotere与BMS公司是强劲竞争对手。美国BMS公司和法国R-PR公司的共性问题是关税壁垒和资源限制，成本较高，价格难以适应医药产品竞争周期中的灵活 机动性。 从国内市场看，资源也是明显的制约因素，特别是紫杉醇含量的低微和红豆杉植物生长的缓慢性，使资源问题更为突出。北京、上海和海南各公司实力参差不齐，发展阶段不一。在此形势下，我省依托资源的丰富性和分离提取技术的先进性，在市场竞争中会获得较好的市场 份额。 目前，美国、中国与印度及南美洲的阿根廷等国为天然紫杉醇原料的主要生产国，欧洲(如瑞士的罗氏公司等)则为半合成紫杉醇的最大产地。美国、法国和意大利一些生物工程公司还利用“细胞培养”生产紫杉醇，但该工艺尚处于试验阶段。近几年来国外医学界不断发现紫杉醇的其他新用途，这些新用途无疑会大大增加它的销售量。2001年春季广交会上，紫杉 醇价格已见攀升，外商询价较为热切，每克外销报价1650元。 第九节 红景天提取物 一、基本资料 【植物名称】红景天 【英文名】Phooioin Rosea P.E. 【来源】景天科植物库页红景天Rhodiola sachalinensis A. Bor.的根及根茎 【资源分布】是景天科红景天属植物，在世界上有90余种，多分布在北半球的高寒地带，生长在海拔3500,5000米左右的高山流石或灌木丛林下。我国有73种，主要分布在青藏 高原和长白山。 【有效成分】主要有效成分是红景天甙(Salidroside)及其甙元，即对酪醇(P-Tyrosol)。此外，尚含鞣质18.07%，淀粉、脂肪、蜡、有机酸、蛋白质、黄酮类化合物及微量元素铁、 铅、锌、银、钴、钛、钼、锰等。 【功效】主要有中枢抑制作用、抗疲劳作用、强心作用、抗炎作用、抑制血糖升高作用、抗 过氧化作用、抗微波辐射作用。 【质量标准】一般以红景天甙的含量为标准 二、提取方法 1(传统方法:乙醇回流法。 2(另有人采用微波破壁法从高山红景天的根茎中提取红景天甙。 3(合成法:以对-溴苯酚为原料，选择烯丙基保护酚羟基，制备了4-烯丙氧苯基,乙醇，后者经成苷及脱乙酰基得到中间体，采用并改进氯化钯/氯化亚酮法脱除烯丙基，合成了红景 天苷。(北京医科大学有机化学教研室 李中军 王安邦 蔡盂深等人实验)。 三、研究及应用状况 红景天(藏语“苏罗玛布”)是最近几十年才被重视的东方民间草药，它是继人参、刺五加之后所发展的又一种重要保健药源植物，红景天在我国的应用历史非常悠久，早在《神农本草经》中就有记载:景天有轻身明目之功效。李时珍在《本草纲目》草部第二十卷中“景天”类目下注明红景天为本草上品，主要功用为“扶正固本”。红景天由于对人体机能特殊的调节补益作用，而被中国古代皇室奉为至宝，而在红景天的产区，民间则将其作为补品并用于治疗疾病。在我国东北，民间常用红景天作为补品来防治疾病，用它煎水或泡酒来消除重体力劳动带来的疲劳和抵抗高寒山区的冬季寒冷。据记载，康熙皇帝在平息策妄阿拉布坦分裂祖国的叛乱中，长途征战在我国干旱的西北地区，由于人参燥热不宜服用，便用红景天来消除军旅疲惫，以后历代皇帝曾派专门探险队去寻找红景天，并向各地索取红景天为贡品，乾隆年间，蒙古士尔雇特部从俄罗斯伏尔加河流域回归祖国时送给乾隆皇帝的贡品中就有红景天。在我国西藏，一千多年前，藏族人民在与恶劣的环境作斗争的岁月里就知道用红景天来健身壮体，抵抗和适应严酷的自然环境，在藏医学文献《四部医典>>《月王药珍》和《晶珠本草》上均有关于红景天的药用记载。《晶珠本草》上记载:红景天性凉、味涩、功效为养肺、消热、滋补元气、去口臭等。近年来，西藏人民称之为“高原人参”，并用其防治多种疾病，如治疗高原缺氧和高原心脏病等。六十年代原苏联基洛夫军事医学院在寻找强壮剂时发现了红景天，并对其进行了深入的研究，指出红景天具有类似中医“扶正固本”的作用，而且它的增强 免疫作用可强于人参。 原苏联托木斯克医科大学萨拉季克夫教授认为:当疲劳机体不能自然恢复时，服用红景天则有显著效果。原苏联民间将红景天作为一种强壮剂，应用于老年性心衰、阳萎及糖尿病等患者。七十年代苏联己制成红景天浸膏等制剂，广泛用于宇航员、飞行员、潜水员、运动员等的日常保健。红景天对人体具有双向调节作用，其功能是针对人体神经和内分泌系统的良性刺激，使人体潜在机能启动，产生和维持正常的识别、反馈功能，进而使衰退和亢进的人体神经和内分泌系统进行自我调节，达到保护、维持人体健康的目的。红景天无任何毒副作用或成习瘾性，本质原因就在于红景天及其甙元活跃了结合着磷酸化作用和以碳水化合物、脂质作为氧化基质的氧化过程。因而红景天具有促进机体能量代谢，刺激神经兴奋，调节内分泌功能及抗毒解毒等生物效应。由于红景天多生伏在高寒、缺氧、强紫外线照射、昼夜温差大的高海拔地区，西藏高原独特的自然环境很适宜红景天生长，所以西藏红景天种数占世界总数的三分之一以上。为了使西藏红景天资源产生为经济效益，造福于人类，西藏高原生物研究所承担了西藏自治区和国家科委关于红景天的应用基础综合研究课题。他们对西藏红景的种类、分布、产量及生境做了大量的调查研究，先后对各类红景天进行了化学成分分析， 从中分离出红景天甙等21种化学成分，鉴定出其中16种为:红景天甙、酪醇、咖啡酸、没食子酸、没食子酸乙酯、B-谷留醇、小麦黄素、麦芽糖、山奈酚、草质素-8-阿拉伯糖甙、胡萝卡甙戒、B-谷甾醇-3-B-D-半乳糖甙、伞形花内酯、东莨菪素、怪柳素和茶花粉素，其中咖啡酸、没食子酸乙酯、胡萝卡甙，B-谷甾醇-3-B-D-半乳糖和麦芽糖均为首次从红景天属得到，通过化学成分研究，他们认为，红景天不仅是一类重要的保健药物，而且是一类重 要的保健食品资源。 四、产品开发与生产经营公司 ?提取物企业 北京广夏鸿业经贸发展有限公司、西安奥赛斯生物工程有限公司、吉林抚松宏久参业有限公司、四川省牧甫天然产物有限责任公司、成都迪澳植化实业有限公司、深圳旗帜生物技术有限公司、南京斯拜科生化实业有限公司、西安奥赛斯生物工程有限公司、泸西县万宇矿业有 限责任公司、湖南金农生物资源股份有限公司、中国重庆同心集团有限公司等。 ?保健品企业 表2-9-1:国内主要红景天保健品企业 企业名称 产品 北京红景天技术开发有限公司 圣莲红景天茶(精炼茶)、胶囊、冲剂及一口春酒等 杭州红景天保健品有限公司 红景天浓缩液、红景天口服液、红景天胶囊 四川爱丽碧丝制药有限公司 生命红景天胶囊 上海景生保健品有限公司 景生红景天片 西藏自治区拉萨保健饮料厂 “苏罗玛布”饮料 中国重庆同心集团有限公司 红景天蜜片等保健品及保健酒 资料来源:国家药品监督管理局 ?制药企业 表2-9-2:国内主要的红景天制药企业 企业 产品 四川普渡制药集团 普藏红(复方红景天胶囊) 青海三普药业股份有限公司 三普红景天 西藏药业股份有限公司 红景天系列药品(口服液冲剂、胶囊、酊水剂) 西藏拉萨圣雅药业中心 “圣雅”红景天强身剂 资料来源:国家药品监督管理局 第十节 虎杖提取物 一、基本资料 【植物名称】虎杖，又名斑根紫金龙、活血龙、阴阳莲。 【英文名】Giant Knolweed P.E. 【来源】蓼科植物虎杖的根茎 【资源分布】我国大部分地区均产，主产于江苏，江西、山东、四川等地。 【有效成分】根茎含游离蒽醌甙，主要为大黄素、大黄素-8-葡萄糖甙(polygonin)、大黄素甲醚-8-葡萄糖甙(rheochrysin)、大黄酚。根含有利尿成分黄酮醇甙。此外尚含白藜芦醇葡 萄糖甙、白藜芦醇。 【功效】抗肿瘤、抗心血管疾病、降血糖、护肝、增强低氧耐受力等。 【质量标准】一些企业以白藜芦醇的含量为标准。 二、提取方法 提取虎杖药材，多采用95%乙醇回流提取，其次是70%丙酮提取。 三、研究及应用状况 近年来，对于虎杖及有效成分的药理研究主要在以下几个方面: 1(对血液系统的作用 以虎杖为原料，提取其有效成分总蒽醌精制而成的虎杖片，经实验证明可明显降低雄性SD大鼠血清TG(甘油三酯)、TC(总胆固醇)、LDL-C含量，提高HDL-G/TC和HDL-C/DLL-C 比值等功效。 2(对心血管作用的研究 金春华等对虎杖苷(PD)改善微循环的作用机理进行了广泛深入的研究。研究发现PD对细胞内钙pH有双向调节作用，正常情况下PD增加细胞内游离钙及升高pH以提高血管张力，休克时PD降低细胞内钙浓度及降低细胞内pH以降低血管张力，使血管扩张;PD可通过细胞外钙内流来增加细胞内游离钙浓度;并促进细胞外销高于内流而导致细胞去极化; 认为PD能直接降低白细胞对血管内皮的粘附性而改善微循环。 3(抗病毒、抗炎、抗菌作用 王志洁等对虎杖有效成分抗病毒作用进行较深入研究。对虎杖蒽醌化合物晶?、晶?抗CVB3病毒的药效，虎杖大黄素抗HSV-2、CVB3病毒的作用，虎杖-黄芪联用抗?型疮疹病毒药效，虎杖中蒽醌化合物部分分离晶体抗?型人疱疹病毒的实验研究.结果提示晶?、晶?的抗CVB3方面有一定优势;大黄素对HSV-2333株的治疗指数目(TI)为ACV的4.0、2.4、3.9倍，对CVB3的TI为病毒唑的4.7、1.0、2.9倍。比两个阳性对照药效好;虎杖-黄芪联用治疗指数达10E3，细胞毒作用并不相加，对于抗HSV-1而言，是有利的药物联用组合;晶?对HSV-1具有显著的抑制作用，而其细胞毒作用不强，值得开发利用。 4(对保护肝损害作用的研究 虎杖临床功用之一是治疗肝炎、肝损害等肝病。 5(抗氧化作用:自由基清除剂 6(免疫功能调节 虎杖中富含鞣质，因而对烧伤、烫伤有显著疗效，并能提高巨噬细胞吞噬功能、抗肿瘤及其 它作用的研究。 虎杖作为活血化瘀药，在临床已广泛应用，近年来对虎杖药理作用尤其是对循环系统的作用研究较多，且达到较高水平，但对其对护肝、抗菌、抗肿瘤等方面则研究不够深入，与临床紧密结合的药效学研究尚等加强。今后应进一步拓宽研究领域，以深入阐明虎杖的作用机 制。 四、产品开发与生产经营公司 ?提取物企业 宝鸡市普兰特生物工程有限公司、上海信谊百路达药业有限公司、西安三江生物工程有限责任公司、成都迪澳植化实业有限公司、珠海楚明发展有限公司、苏州市立德化学有限公司、西安天行健天然生物制品有限公司、广汉市生化制品有限公司、海门市四海植物精华有限公司、广东省中山市宜通精细化工有限公司、吉林抚松宏久参业有限公司、湖南湘源植物生化有限公司、上海希姆科技实业公司、杭州天龙植物萃取有限公司、广西桂林实力天然食品有 限公司等。 ?制药企业 南京曌元医药制品有限公司 产品:复方虎杖注射液 国家二类新药，治疗急慢性肝炎、病 毒感染。 五、市场分析 由于虎杖提取物中含有白藜芦醇。而白藜芦醇有一定的抗肿瘤的活性，属于近年来新开发的植物提取物品种。2001年广州春交会上，欧洲、新加坡客商对本品颇为关注，80%规格的每公斤大约在6000元左右，96-98%规格每公斤报价5万元。由于目前其应用还不够广泛， 开发出的新药也主要应用在一两个药效上，因此随着其在医药、食品、化妆品等多个领域的 应用，其市场会进一步增大。 第十一节 黄芪提取物 一、基本资料 【植物名称】黄芪 【英文名】Astragasli P.E. 【来源】为豆科植物蒙古黄芪〔Astragalus membranaceus(Flsch.)Bge.xar.mongholicus (Bge.)Hsiao〕、膜荚黄芪(Astragalus membranaceus(Fisch()Bge()、多序岩黄芪(Hedysarum polybotys Hand--Mazz)的干燥根。前者习称“黄芪”，后者习称“红芪”。 【资源分布】主要分布于我国东北、华北和西北等地区。黄芪主产于山西、黑龙江、内蒙古 自治区等地;红芪主产于甘肃等地，分野生与栽培二种。 【有效成分】黄芪属植物的化学成分主要为单糖、多糖、皂甙、黄酮、氨基酸和微量元素等， 其中多糖含量较多。药用有效成分为黄芪多糖、黄芪皂甙、黄酮。 【功效】抗衰化:清除自由基;对免疫系统的影响:黄芪多糖可显著提高机体的免疫力，其主要表现在:能增加小鼠网状内皮系统的吞噬功能，能使小鼠血液中白细胞数及多核白细胞数明显增强，能明显促进正常机体的抗体功能;对机体代谢的影响:黄芪多糖可增强人体细胞的生理代谢作用，可显著促进骨髓造血细胞DNA合成，加快有核细胞分裂过程，对体内血糖水平有双向调节作用;其它:黄芪多糖不但在体外具有增强LAK细胞杀伤活性的作用，而且在体内，对荷黑色素瘤B16细胞的C57BL/6 鼠具有显著增强IL,2/LAK抗肿瘤作用， 延长其生存期。 【质量标准】各个企业采取的标准不同，有的以黄芪多糖的含量为标准，有的以黄芪皂甙的 含量为标准。 二、提取方法 黄芪多糖多采用水提醇沉法提取，还可采用超滤法。 三、研究及应用状况 目前，人们多集中于黄芪多糖(Astraglus Polysacchride，APS)、黄芪水煎剂和黄芪注射液的研究，而对黄芪皂甙的免疫学研究甚少，主要集中于对它的提取、分离、定性定量的分析方法方面。目前国内用黄芪多糖直接制备的药品有:黄芪多糖冲剂、黄芪精口服液、黄芪注射液。现代临床应用:?治疗哮喘;?治疗慢性肝脏疾病;?治疗白细胞减少症。黄芪在复方、合剂中被广泛应用，由于黄芪是最常用的益寿中药之一，也是最常用的补气类中药之 一，它与其它的中药组成复方，用途十分广泛。 四、产品开发与生产经营公司 ?提取物企业 湖南宏生堂制药有限公司、上海信谊百路达药业有限公司、上海市药材有限公司、宁波立华制药有限公司、深圳三九医药股份有限公司、西安天行健天然生物制品有限公司、西安天诚医药生物工程有限公司、江苏海门市四海植物精华有限公司、深圳旗帜生物股份有限公司、珠海楚明发展有限公司、南京斯拜科生化实业有限公司(中美合资)、湖南金农生物资源股份有限公司、广汉市生化制品有限公司、吉林抚松宏久参业有限公司、宁夏丰利源生物化工 制品有限公司、四川省广汉市天府实业有限公司等。 ?制药企业 表2-11-1:国内主要的制药企业(主要利用的是黄芪多糖) 名称 产品 石家庄神威药业公司 神威牌黄芪注射液 成都地奥集团 黄芪注射液 浙江三九邦尔康药业有限公司 999黄芪注射液 正大青春宝 黄芪注射液 哈尔滨圣泰制药有限公司 黄芪口服液 上海禾丰制药有限公司 黄芪注射液 黑龙江省珍宝岛制药有限公司 精制黄芪注射液 山西晋新药业集团有限公司 黄芪注射液 江苏扬子江药业集团公司 黄芪精 资料来源:国家药品监督管理局 ?化妆品企业 表2-11-2:化妆品企业(主要利用的是黄芪中含有的多种氨基酸) 名称 产品 成分 北京同仁堂营养保健品厂 同仁堂深层保湿蜜 含天然海洋多糖及人参、黄芪等天然提取物 广州兰姿嘉露化妆品公司 养颜嫩肤霜 沙棘、桑椹、芦荟、黄芪、金银花等 北京市三露厂 大宝SOD系列 加入人参、黄芪等天然植物的有效成份 资料来源:国家药品监督管理局 五、市场分析 ?国内市场需求预测 目前，国内主要作为医院制剂的配制，如黄芪多糖冲剂、黄芪精口服液、黄芪注射液。就不完全统计，目前国内还没有正规的黄芪多糖原料至药产品，其主要来源基本都是小规模加工，其主要缺点是黄芪多糖含量低，成本高，产品的质量参差不齐。高含量的黄芪多糖的疗效是十分肯定的，因此日前开发它，不仅作为原料药投放市场，而且可继续开发成正规的二类药。 ?国际市场需求预测 目前黄芪多糖的主要销路是出口，用以配制日本、韩国等汉方制剂，其销路还是非常看好的， 但近期价格下跌较大。 第十二节 绞股蓝提取物 一、基本资料 【植物名称】绞股蓝，别名七叶胆、五叶参、小苦药、公罗锅底、小叶五爪龙等。 【英文名】Gynostemma P.E. 【来源】葫芦科植物，绞股蓝Gynostemma pentaphyllum (Thunb.)Makino的干燥全草。 【资源分布】全世界已知绞股蓝有13种。我国占11种，广泛分布天秦岭以南的广大省区。 主要生长于海拨300-3200米的山谷密林、丘陵、山坡和石山地区的阴湿地带。 【有效成分】从绞股蓝中分离出50余种绞股蓝皂甙，和人参皂甙一样，同属于四环三萜类玛皂甙，其中绞股蓝皂甙?、?、?、?分别和人参皂甙Rb1、Rb3、Rd、F2是同一物质，绞股蓝皂甙元V-AH与人参皂甙Rg3相同，绞股蓝皂甙I经过酶分解得人参皂甙K。药理和 临床分解得人参皂甙K。 【功效】药理和临床研究表明，绞股蓝几乎无毒、无副作用，具有:(1)抗癌作用，对肝癌、肺癌、子宫癌和黑色素肉瘤等癌细胞的增殖有抑制作用;(2)抗衰老作用，可以增强 肌体免疫功能;(3)降血脂作用;(4)防治糖皮质激素的副作用等。 【质量标准】一般以绞股蓝总甙含量为标准。 二、提取方法 10倍量75%乙醇浸泡12小时，超声提取3次，每次80min。在实际生产中一般采用大孔树脂吸附法提取，另外北京医科大学安康药物研究院对绞股蓝总皂甙的制取方法申请了专 利，专利号为:86104409.6。 三、研究及应用状况 中医学认为，绞股蓝味苦、性寒，具清热解毒、补气、止咳、祛痰之功能。现代药理学研究证明，绞股蓝具有降血脂、降血压、增加冠状动脉和脑血流量、抗衰老、强壮、增强免疫、护肝、镇静止痛、抗溃疡等作用，对防治动脉硬化、高血压、冠心病、中风、糖尿病、肥胖症、慢性肝炎、慢性萎缩性胃炎、慢性胆囊炎、溃疡病、支气管炎等多种疾病有较显著疗效。 1976年日本科学家从绞股蓝中提取出绞股蓝总皂甙。绞股蓝总皂甙(Gypenoside GP)系从绞股蓝属植物中提取的皂甙混合物。其化学分复杂，基本化学结构具有人参皂甙类似骨架四环三萜的达玛烷型结构，其中部分成分与人参皂甙完全相同。经过广泛的药理研究发现其具 有较强的抗动脉硬化、降血脂的作用，目前开发的新药多有此功效。 动物在体内和体外实验发现GP具有显著保肝作用;进一步研究发现GP能显著提高慢性乙型肝炎患者的细胞免疫功能，降低患者脂质过氧化合物水平。故推论GP有改善机体免疫功能，降低脂质过氧化物产生是治疗慢性乙型肝炎有效的主要机制。其中在治疗动脉粥样硬化方面的研究较多。另外绞股蓝还有抗遗传物质DNA变异的作用，能发挥细胞自我修复损伤的能力，促使癌细胞恢复正常，防止肿瘤复发转移，对几乎所有的癌细胞增殖有抑制作用， 可增强患者的免疫功能，因而成为抗癌植物中的一枝新秀，广泛用于防癌、抗癌。 此外绞股蓝还有消炎解毒，止咳祛痰的作用。临床上主要用于慢性支气管炎，另外也与其它中药配伍，用于降血脂，增强机体免疫和抗癌、防衰老等方面，具有广泛的应用。目前研究开发的绞股蓝处方制剂主要有以下几种剂型:片剂、冲剂、合剂、口服液、胶囊剂、注射剂 等。 由于在我国民间很早就有饮用绞股蓝茶的习惯，所以目前有许多厂家都在生产绞股蓝保健饮料，提取绞股蓝皂甙的企业不是非常多，但近几年有一些针对降血脂、治疗心血管疾病的新 药被开发出来。 绞股蓝有重要的药用价值，且我国药源丰富，充分利用开发绞股蓝药品、系列保健品将具有 广阔的前景。 四、产品开发与生产经营公司 ?提取物企业 上海信谊百路达药业有限公司、南京斯拜科生化实业有限公司、珠海楚明发展有限公司、湖 南茛山天然植物制药有限公司、美国华盛集团等。 ?制药企业 表2-12-1:国内主要的相关制药企业 企业 产品 陕西省安康北医大制药股份有限公司(开发应用较为突出的企业) 绞股蓝总甙新型系列产品包括:绞股蓝二、三代新药绞股蓝总甙胶囊、绞股蓝总甙缓释片、绞股蓝总甙分散片、股蓝冠脉康片、股蓝血宝、股蓝双宝及新型激素类新药—股蓝泼尼松片等七种高新技术新药产 品。 西安神迪药业有限责任公司 绞股蓝总甙软胶囊 安康正大制药有限公司 绞股蓝总甙片 国家二类新药 江西黄岗山制药厂 绞股蓝胶囊 山西亚宝药业(集团)有限公司 绞股蓝总甙分散片 四类新药 杭州市药物研究所制药厂 绞股蓝总甙口服液 四类新药 资料来源:国家药品监督管理局 ?其他企业 表2-12-2:其他应用企业 企业 产品 陕西平利五和绞股蓝科贸有限公司 五和牌绞股蓝系列保健饮品 浙江天台清泉绞股蓝茶有限公司 绞股蓝茶 重庆宜居茶叶有限责任公司 绞股蓝袋泡茶 福建省龙海市白水龙港七叶胆培植加工厂 绞股蓝茶 江西赣州九连山制药厂 绞股蓝茶 福建省永定县好日子食品有限公司 绞股蓝茶 宜昌市创星公司绞股蓝分公司 创星牌绞股蓝茶 河南江海啤酒业有限公司 绞股蓝啤酒 千里马可乐饮料有限公司 千里马饮料(含绞股蓝) 福建省龙华矿泉制药厂 绞股蓝粉