中药新药药效学研究指南

中药新药药效学研究指南 中药新药药效学研究指南 1、中药新药一般药理学研 究 ..................................................................................................................... 2 2、中药新 药药效学研究基本要 求............................................................................................................. 2 3、治疗胸痹心 痛证中药的药效学研究 .................................................................................................... 4 4、治疗高血压中药的药效学研 究............................................................................................................. 5 5、治疗外感热 证中药的药效学研究 ........................................................................................................ 6 6、治疗慢性咽炎中药的药效学研 究 ........................................................................................................ 7 7、治疗慢性支气 管炎中药的药效学研究 ................................................................................................ 8 8、治疗慢性肺源性心脏病中药的药效学研 究 ........................................................................................ 9 9、治疗寒湿困脾、湿热蕴 脾证中药的药效学研究 ............................................................................. 10 10、治疗泄 泻中药的药效学研 究 ............................................................................................................. 10 11、治疗胃脘 痛中药的药效学研究......................................................................................................... 11 12、治疗消化性溃疡中药的药效学研 究 ................................................................................................ 12 13、治疗吐血、黑便 中药的药效学研究 ................................................................................................ 13 14、 治疗胆囊炎、胆石症中药的药效学研 究 ........................................................................................ 14 15、补肾壮阳中药的药效 学研究 ............................................................................................................. 15 16、治疗 痛经中药的药效学研 究 ............................................................................................................. 15 17、治疗女性 生殖系统炎症中药的药效学研究.................................................................................... 16 18、治疗水肿证急性肾炎中药的药效学研 究 ............................................................................... 17 19、治疗急性肾功能衰竭中药 的药效学研究 ........................................................................................ 17 20、治疗外科 疮疡中药的药效学研究 .................................................................................................... 18 21、治疗腰腿痛中药的药效学研 究......................................................................................................... 19 22、治疗痹证中 药的药效学研究 ............................................................................................................. 20 23、治疗血虚证中药的药效学研 究......................................................................................................... 21 24、抗疟中药的 药效学研究 ..................................................................................................................... 22 25、治疗恶性肿瘤中药的药效学研 究 .................................................................................................... 22 26、治疗视网膜静 脉阻塞中药的药效学研究 ........................................................................................ 24 27、治疗厥脱证中药的药效学研 究......................................................................................................... 25 28、治疗中风中 药的药效学研究 ............................................................................................................. 26 29、治疗风温肺热证中药的药效学研 究 ................................................................................................ 28 30、治疗支气管哮喘中药的药效学研究 ................................................................................................ 29 31、治疗脾虚证中药的药效学研 究......................................................................................................... 29 32、治疗肝郁脾虚证中药的药效学研究 ................................................................................................ 30 33、治疗肝胃不和证中药的药效学研 究 ................................................................................................ 31 34、治疗胃热证、胃阴虚证中药的药效学研究.................................................................................... 31 35、治疗痞满证中药的药效学研 究......................................................................................................... 32 36、治疗肝炎中药的药效学研究 ............................................................................................................. 32 37、治疗消渴证糖尿病中药的药效学研 究.................................................................................... 33 38、安胎保婴中药的药效学研究 ............................................................................................................. 34 39、调经中药的药效学研究 ..................................................................................................................... 35 40、治疗淋证泌尿系感染中药的药效学研 究 ............................................................................... 36 41、治疗慢性肾炎中药的药效学研究 .................................................................................................... 37 2 42、治疗尿路结石中药的药效学研 究 .................................................................................................... 38 43、治疗无菌性股骨头坏死及骨质疏松症中药的药效学研究........................................................... 38 44、治疗骨折中药的药效学研 究 ............................................................................................................. 39 45、治疗红斑性狼疮中药的药效学研究 ................................................................................................ 40 46、治疗流行性出血热中药的药效学研 究 ............................................................................................ 41 47、治疗痨证肺结核病中药的药效学研究.................................................................................... 42 48、延年益寿中药的药效学研究 ............................................................................................................. 42 49、治疗痔疮中药的药效学研 究 ............................................................................................................. 43 1、中药新药一般药理学研究 中药新药一般药理研究是指新药主要药效作用以外的广泛药理作用的研究。 一、动物 常用小鼠、大鼠、猫、狗等性别不限但在观察循环和呼吸系统时一般不宜用小鼠和兔。尽量采用清醒动物也可以在麻醉动物上进行。 二、观察指标 精神神经系统 1直接观察给药后动物一般行为表现、姿势、步态有无流诞、肌颤及瞳孔变化。对用药后动物的行为活动进行定性定量评价以示有无兴奋或抑制作用。 2如出现明显的兴奋或抑制现象应根据不同药物采用不同实验方法测定其对小鼠或大鼠自发活动的影响。 二心血管系统 1测定并 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 给药前后血压、心率观察心电图的P、QRS、ST、T波心率及心律的变化。 2在有效治疗剂量出现明显的血压或心电图的改变时应进行相应整体或离体分析性实验例如血流动力学离体心脏等以确 定心血管系统的变化对主要治疗作用的影响。 三呼吸系统 1观察给药前后呼吸频率及深度的变化。 2在有效治疗剂量出现明显的呼吸兴奋或抑制时应进行相应整体或离体分析性试验例如呼吸中枢抑制的实验法肺溢流法膈肌膈神经等实验方法初步分析对呼吸系统的影响。 四其他系统 根据不同药物的药理作用特点可再适当观察其他系统的指标具体要求见各病证药物的研究创新药应尽最多观察一些指标。 三、药物 一给药方法应采用拟推荐临床应用的给药途径如确有困难可采用其他给药途径但应说明困难的原因和选用其他给药途径的理由。 二所试药物应选择产生主要药效作用的23个剂量其中低剂量应参照在这种动物上产生主要药效的半数有效量ED50可一次或多次给药。 三除受试药物选择23个剂量组外还应设相应的溶剂对照组。 2、中药新药药效学研究基本要求 3 中药新药的药效学研究应遵循中医药理论运用现代科学方法制定具有中医药特点的试验 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 根据新药的功用主治选用或建立与中医quot证quot或quot病quot相符或相近似的动物模型和试验方法对新药的有效性做出科学的评价。 一、基本要求 一试验主要负责人应具有医药卫生专业大专以上水平及资历具有一定的理论基础与技术操作能力。确保试验设计合理结果判断准确总结资料可靠。申报材料应有课 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 负责人签字及单位签章。 二实验室条件、仪器设备、各种试剂及组织管理均应符合 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 化要求。 三实验动物应符合国家规定的等级动物要求必要时可选用特定年龄性别的动物或特殊模型动物。 四试验记录应详细准确试验中出现的新问题或特殊现象均应详细写明情况。 五试验结果应经统计学处理并以表格列出统计结果。 二、主要药效研究 试验方法的选择 1试验设计应考虑中医药特点根据新药的主治病或证参考其功能选择两种或多种试验方法进行主要药效研究。同样的病辩证分型可有不同或同样的证涉及的病种亦可不同主要药效学试验的指标也不尽相同或同中有异在试验设计时应根据具体情况合理选择。 2由于中药常具有多方面的药效或通过多种途径发挥作用等特点应选择适当方法证实其药效。有时药效不够明显或仅见作用趋势统计学处理无显著差异或量效关系不明显也应如实上报结果作为参考。 3动物模型应首选符合中医病或证的模型目前尚有困难的可选用与其相近似的动物模型和方法进行试验以整体动物体内试验为主必要时配合体外试验从不同层次证实其药效。 4新药第一、二、三类的主要药效研究应能充分证实其主要治疗作用以及较重要的其他治疗作用。其中一、二类新药含杂质较少可在更高的技术水平上通过体内、体外多种试验方法论证新药的药效。第四类可只选用两项或多项主要药效试验或提供详细文献资料第五类新药只做新增病证的主要药效试验。中药材的人工制成品、新的药用部位、以人工方法在体内的制取物及引种药材的药效试验均应与原药材作对比试验。 二观测指标 观测指标应选用特异性强、敏感性高、重现性好客观、定量或半定量的指标进行观测。对实验方法应作晗感鹗觥?三实验动物 根据各种试验的具体要求合理选择动物对其种属、品系、性别、年龄、体重、健康状态、饲养条件及动物来源等应有详细记录。 四受试药物 1应是处方固定生产工艺及质量基本稳定并与临床研究用药基本相同的剂型及质量 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 。 2在注射给药或离体试验时应注意药物中的杂质、不溶物质、无机离子及酸碱度等因素对试验的干扰。 五给药剂量及途径 1各种试验至少应设两个剂量组剂量选择应合理。其中一个剂量可相当于临床剂量的2一5倍小鼠可为1015倍大动物猴、狗等或在特殊情况下可仅设1个剂量组。药效试验剂量不应高于长期毒性试验剂量。 4 2给药途径一般采用二种其中一种应与临床相同如确有困难也可选用其他给药途径进行试验并 应说明原因。溶解性好的药物可注射给药要注意排除非特异性反应。而粗制剂或溶解性差的药物可仅用一种给药途径进行试验。 六阳性对照药 主要药效研究应设对照组包括空白对照正常及模型动物对照组必要时应设溶媒对照组及阳性药物对照组。阳性对照药可选用药典收载、部颁标准或正式批准生产的中药或西药选用的药物应力求与新药的主治相同功能相似剂型及给药途径相同者根据需要可设一个或多个剂量组。 三、一般药理研究 一般药理研究观察主要药效以外的其他作用主要观察以下三方面 一神经系统观察给药后的活动情况和行为变化。 二心血管系统观察给药后对心电图及血压等的影响。 三呼吸系统观测给药后对呼吸频率、节律及深度的影响。 四、药代动力学研究 研究新药在体内的吸收、分布及排泄。 中药材中提取的单一化学成分可参照西药的药代动力学研究方法测定并计算各项参数。 3、治疗胸痹心痛证中药的药效学研究 胸痹心痛多属本虚标实证本虚者多为心肝脾肾等脏之气虚、阳虚或阴虚证标实者常见气滞、血瘀、痰浊等证。治疗多以活血化瘀为主佐以益气温阳理气通脉等法。由于缺血性心脏病心绞痛、心肌梗塞发病机制复杂涉及问题较多防治冠心病的途径、方法及药物亦甚复杂。主要药效学研究也需因药而异应合理选择实验方法、观测指标科学的评价其药效。 一主要药效学研究 1、心肌缺血试验 可供选择的试验方法如下。 1阻断冠状动脉结扎法、气囊压迫法、血栓或栓塞法、逐渐缩窄法。 2药物法诱发冠状动脉痉挛垂体后叶素或麦角新碱。增加心肌氧耗异丙肾上腺素。 3离体实验离体心脏灌流结扎冠状动脉低氧或无氧灌流。高体心脏、心肌片或培养心肌细胞的缺血样损伤。 4再灌注损伤试验整体试验离体心脏心肌片或培养心肌细胞试验。 5其他试验 上列各种试验方法中以阻断大冠状动脉所致之局限性心肌缺血与临床相似与中医理论quot瘀血证quot有一定联系较为合理、实用可以定位、定性、定量的观测缺血心肌的动态变化及药物影响较为准确的评价药效。应作为新药主要药效学的首选试验。 动物选择首选犬或小型猪其他如猫、大鼠等亦可选用不宜用兔。 观测指标?生理指标心电图、心外膜电图、体表标测心电图等。?生化指标磷酸肌酸激酶、乳酸脱氢酶、乳酸、游离脂肪酸、钾、钙离子、自由基等。?形态学指标大体标本及镜下或电子显微镜下的定量组织学观察例如硝基四氮唑兰或双重染色显示梗塞区及缺血区等。一、二及三类新药观测指标至少应选用两类指标、综合判断药效较为可靠。 试验选择各类新药均应做一项阻断冠状动脉的心肌缺血试验。一类及二类新药另加一项其他试验。药物及给药途径应与临床一致本类试验消化道给药可作出阳性结果。凡须注射给药者药物应符合要求避免粗制剂注射后引起非特异性反应而干扰试验结果。 5 用犬或小型猪作试验每组510只应设空白对照阳性药对照及新药大小剂量组至少四组。其他动物应酌情增加动物数及组数。 2、心脏功能及血流动力学试验 胸痹心痛者其心脏功能及血流动力学常发生病理性改变而治疗药物也常产生多方面影响因此本类新药之主要药效学研究应包括本项试验。 试验可用犬、小型猪、猫或大鼠不宜用免。观测指标应包括冠脉流量心输出量、左室作功、左室内压、左室舒张末期压、左室内压最大变化速率、动脉血压、外周阻力等进行连续动态观测。试验分组同前每组35只犬、猪或猫或10只大鼠、符合注射剂要求的新药宜用静脉给药粗制剂静脉给药常因非特异性反应而干扰结果应改进制剂或改用其他给药途径灌胃给药作不出结果者可改用十二指肠给药、腹腔、皮下或肌肉注射。 一二类新药应做本项试验。三类新药因药物制剂及给药途径问题无法进行本项试验者可用其他试验间接说明其药效。 3、心肌耗氧量试验 心 肌代谢、特别是氧的供需矛盾是冠心病的重要病理生理变化而多数中药常通过降低心肌耗氧量、改善心肌代谢而达到治疗目的。因此新药对心肌耗氧量的影响应列为必做项目。可供选择的试验方法如下 1直接测定心肌耗氧量测定心肌组织氧分压测定可多部位、多层次测定离体心脏、心肌片或心肌细胞耗氧量测定。 2间接测定张力时间指数心肌耗氧指数正性肌力作用。 3耐缺氧试验离体心脏或心肺灌流耐缺氧试验心肌细胞培养耐缺氧试验及其他。 上列方法中以犬在位心的心肌耗氧量测定较为常用其他直接测定方法亦可酌情选用。间接方法只可选作辅助试验作为参考。 一二三类新药应进行本项试验对药物及给药途径的要求同前项试验确有困难无法完成本试验者可选用其他试验间接说明之。 4、其他 由于中药常具有多方面作用或通过多种途径达到治疗目的除上述三项基本试验外可根据新药特点酌情选作以下试验从不同方面证实其药效。 l冠脉循环试验如大冠脉血流量返流量、返流压、心肌区域血流量冠脉造型、造影或高体冠状动脉条心肌营养血流量等试验。 2活血化瘀试验如血小板、血栓、血凝、血液流变学及微循环试验等。 3与冠心病有关的心律失常、心力衰竭、心源性休克、血脂代谢及动脉粥样硬化等试验。 4新药对各种离子通道、受体、酶等的影响。 二注意事项 1、犬心肌缺血试验、心脏血流动力学及心肌耗氧量试验为本类新药主要药效学研究的三项基本试验一二类新药必需做三五类新药也应尽量做粗制剂确有困难者可免作心脏血流动力学试验。四类新药应作心肌缺血试验并与原剂型对比。 2、新药给药途径应与临床相同但有些试验消化道给药难于做出结果可改用其他途径给药制剂不合要求干扰结果者可酌情选作其他试验或免作。 3、为体现中药特点应适当选作活血化瘀有关试验并努力探索建立适合中药特点的药效学研究方法。 4、新药常具有某些特色或优点除进行上述三项基本试验外应根据其作用特点适当选作一些辅助试验加以证实。 4、治疗高血压中药的药效学研究 6 高血压是一种常见病、多发病以肝阳偏亢、阴虚阳亢、阴阳两虚及痰湿雍盛等证型多见表现为头痛、眩晕、脉弦等主要药效学包括新药对正常动物及阳亢动物的心血管系统特别是血压及有关证候的影响。 一主要药效学研究 1、自发性高血压大鼠SHR、肾动脉狭窄高血压大鼠或犬DOCA盐型高血压大鼠等模型动物的急性降压试验或慢性治疗实验。首选自发性高血压大鼠。观测指标包括血压、心电图等。 2、辨证分型的药效学研究根据临床常见之证型建立相似的动物模型并选择相应的指标观察药物的疗效。例如治疗肝阳偏亢型高血压的药物除观察血压、心电图等指标外并应观测垂体-肾上腺轴内分泌的变化如儿茶酚胺、17羟皮质类固醇等治疗阴虚阳亢型高血压的药物则应进行交感-β受体一环核苷酸系统功能水平的测定必要时可测血内肾素、血管紧张素、cAMP/cGMP等。 3、心脏血流动力学试验用麻醉犬、猫或大鼠.