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【doc】头孢吡肟.doc

【doc】头孢吡肟

Freda乐乐
2017-11-15 0人阅读 举报 0 0 0 暂无简介

简介:本文档为《【doc】头孢吡肟doc》,可适用于综合领域

【doc】头孢吡肟头孢吡肟t自丁,诩'弓,囊,I国外医药抗生素分册年月第卷第期头孢吡肟心f雷军王浴生综述,J(川耳院南充ooo)(*华西匡科大学基础药理室成都)头孢毗肟(cefepime,CFPM)是世纪年代上市的注射用新头孢菌素类抗生素(图)它具有广谱,高效的抗菌活性和对细菌内酰胺酶的高度稳定性,目前已被用于防治多种细菌感染性疾病本文简要介绍CFPM的抗苗活性,人体药代动力学及临床研究的结果抗菌谱及抗菌活性本品抗菌谱广(见表)对大多数肠杆^,c筻圉头孢毗肟的化学结构衰头孢吡肟的体外抗苗活性MIC(mgL)MC(mgL)范围Mlc"范皇MICro,c陆杆菌doOG,~不动杆菌l,,大陆杆菌AGriG,垄细菌,船阴淘杆菌,i,明潍球菌,dOlz,阴淘杆菌AGr,盒蔼苗柠糠醴杆菌~,头孢唑林敏感棒,lG柠糠醴杆菌AGrl,头孢唑林耐葑棒,lG弗氏柠糠醴杆菌l,dO,甲氧西林墩感株,l一克霄怕菌属dOOG,dO,甲氧西林耐药株,胂赉克霄怕菌G,,l苯唑西林诎募株,IG肺毙克霄怕菌AGr,苯瞳西林耐药ttz,G变形杆菌,,裹蔼菌奇异变形杆菌l,,苯唑西林敏感棒,普通变形杆菌,n,l苯唑西林耐药棒,牯质抄霄菌,,未鉴定葡萄球菌dO,l特质抄霄菌AGro,(凝同酶胡性)摩氏摩根菌,l典链球菌,{,卡他莫拉菌,,肺炎链球菌o,l,噌血流感杆菌G,,琅娥链球菌Oo,OOl,O骰单胞菌,,G无乳链球菌,,,绿腋杆菌,,粪陆球菌,G缘娥杆菌AG,r,脆弱拟杆菌,,抄订菌dO,,梭菌一惠贺菌,dO,梭菌spp,,AGr,耐氨基糖甙类妇国外医药抗生紊分册年月第l卷第期菌科细菌(包括耐氮基糖甙类菌株)的抗菌作用较强,对绿脓杆菌的作用可与头孢他啶匹敌值得注意的是:耐氮基糖甙类绿脓杆菌对CFPM的敏感率达,略高于头孢他啶()和头孢匹罗()联用CFPM与阿米卡星或妥布霉素具有协同抗绿脓杆菌作用Chin和Neu"及FungTome等研究发现,联用CFPM和阿米卡星或妥布霉素对耐CFPM绿脓杆菌(但对阿米卡星,妥布霉素敏感)菌株仍呈现协同抗菌作用嗜血流感杆菌,淋球菌,抄门菌属及志贺菌属对CFPM也是高度敏感,其MIC分别为,,和omgL本品抗金葡菌作用与头孢甲肟相似,对表葡菌的抗菌活性也较强(MIC,=mgL)"一但对耐苯唑西林,甲氧西林或头孢唑林金葡菌或表葡菌的抗菌活性明显减弱(其MIC分别高达,,,和mgL),提示内酰胺类抗生素间不同程度的交叉耐药现象酿脓链球菌和肺炎链球菌对CFPM敏感(MICo均mgL),而粪链球菌,肠球菌,粪肠球菌,脆弱拟杆菌,梭菌对本品的敏感性较低CFPM对细菌I型内酰胺酶的诱导作用较弱,且具高度稳定性它对产酶肠杆菌科细菌中的某些耐头孢噻肟和头孢他啶菌株仍有较强作用,这可能与该药结构中位取代基团含四价N有关后者降低了药物与型内酰胺酶的亲和力人体药代动力学吸收CFPM为胃肠外用药,包括肌注和静滴本品肌注后迅速吸收,达峰时间()为,h,生物利用度接近Barbhaiya等研究发现,单次肌注CFPM,,和mg后的血浆峰浓度()分别为,,和mgL,其药代动力学特征不受剂量和治疗时间的影响分布CFPM与血浆蛋白结合率较低,仅为,本品结构中位侧链阳性电荷的存在增加其通透性,使之能广泛分布于机体组织和体液中(见表)Chadha等研究发现,O例患者静滴CFPMg后,h(平均h)时的支气管粘膜中平均药物浓度为相应时间血药浓度的O(mgL)作者指出:每h给予CFPMg足以治疗多数敏感菌引起的下呼吸道感染,但对假单胞菌属感染可能需缩短给药间隔时间(qh)一项对例穿孔型闷尾炎和例坏疽性阑尾炎采用静滴CFPM(g次)的研究结果表明:本品能较好地进入阑尾组织及腹腔液中,其平均药物浓度分别为相应时间(约给药后h)血药浓度的表头孢吡肟在人体组织和体液中的分布*R为组织内或体液内药物浓度与血浆药物浓度的比值NA未能获得数据国外医药抗生翥分册年月第l卷第期和,且血药浓度与阑尾组织及腹腔液中的药物浓度有明显相关性,它们均随时间延长而星线性衰减CFPM在胆囊和胆汁中也有良好分布Okamoto等给予胆囊炎患者静滴多剂量CFPM(g次),给药后平均取样时间为h,测得腹腔液,胆囊组织或胆汁内药物浓度与血浆药物浓度之比分别为,和结果还显示,腹腔液,胆囊组织中药物浓度与血浆药物浓度呈明显相关性,但胆汁中药物浓度则否造成胆汁中如此高的药物浓度的原因尚未阐明,也未见该药有经胆汁分泌或肠肝循环的报道,对此有待进一步研究Arkell等检测了静滴CFPMg后例患者于不同时间(每个时间组人)前列腺组织中的药物浓度,结果表明给药后,内前列腺组织中的药物浓度为同期血药浓度的,,其高于多效尿路感染病原菌MIC的浓度可维持h以上最近,ezLlorens等研究发现,给予婴幼儿脑膜炎患者(月龄士)静滴CFPM(mgkg,qSh)三剂后测得给药问期内脑脊液(CSF)中的药物浓度为,mgL(占相应血药浓度的,),此浓度高于CFPM对脑膜炎病原菌MIC值的效倍代谢CFPM为氨基噻唑甲氧氨头孢菌春,其位有一个四价N一甲基毗咯烷(Nmethyl动物实验结果表明,pyrrolidine,NMP)侧链CFPM主要以原型从尿中排泄,其代谢产物主要是N一氧化型NMP最近,Barbhaiya等对人体研究结果显示的CFPM以原型从尿中排泄,检测出的代谢产物包括N氧化型NMP,CFPM位差向异构体和NMP分别为,和由此可见,N氧化型NMP为CFPM在人体内的主要代谢产物肝脏可能是其主要代谢器官,因为体外实验已证实大鼠和人体肝微粒体酶对NMP的N位氧化作用捧泄肾功能正常者CFPM与其它大多数头孢菌素一样,主要从肾脏排泄在,g剂量范围内,尿中原型药物排泄占以上}在肝肾功能正常的患者体内的消除半衰期(丁l,)均为,,h",且在,g的剂量范围内,其丁m无明显变化药物的清除率(cL)也不受给药途径的影响(表)有资料显示CFPM的肾清除率(CL)与肾功能正常患者的肌酐清除率(CLc一)相近,且CL与c之间及CL与CLc,之问良好的线性关系(r值分别为和)),均提示该药的清除率与患者肾小球滤过率星比倒关系,郎CFPM主要从肾小球滤过而很少有肾小管分泌单次静注或肌注后尿中药物浓度效倍于常见尿路感染病原菌的MIC且可维持,h以上肾功能障碍者肾脏排泄原型药物是CFPM从体内消除的主要方式当肾功能不良时,必然影响该药清除业已证明CFPM在患者体内的m和AUC随其CL不断降低而逐渐延长或增加(表),但其ss似无明显变化CFPM的非肾清除率也不受肾功能的影响有学者指出:对肾功能不良患者应根据其cLc的大小调整CFPM的剂量和给药间隔时问当CLcROralrain时,CFPM的标准维持剂量为,g次CLct为,O或,Oralmi时,应分别减至每或h一剂fcLcR为,mlmin时,则需采用每h给予半个剂量或每h一剂疗法老年患者由于老年人的肾小球滤过率降低,因此影响了其对CFPM的消除速率有资料表明老年人体内CFPM的药代动力学诸多参效与青年人之问有明显差异(表),其临床国外医药抗生幕分册年月第l卷第期NA不能获得数据衰头孢呲肟(g)在肾功艟障碍者体内的药代动力学参数(X士D)者*(岁)lCk肋xtL】(m伸意义有待阐明临床应用目前,CFPM已被用于多种细菌感染性疾病的治疗Gentry等曾比较CFPM(g,qlh)和头孢他啶(g,qh)治疗皮肤及外科伤口感染的疗效结果表明两药的治愈率分别为()和(),细菌清除率分别为和~CFPM对例复杂性尿路感染的治愈率和细菌清除率达和,而头孢他嚏则分别为和国外医药抗生紊分册年月第卷第期,两药疗效基本相同值得一提的是l例耐头孢他啶阴沟肠杆菌引起的外科伤口感染采用CFPM祜疗天获得成功,提示CFPM对细菌内酰胺酶具有较高的稳定性另一项研究发现,在同样剂量(天g,分次给药)下,CFPM治疗复杂性尿路感染的治愈率()明显高于头孢他啶()n对慢性呼吸道感染的疗效,两药基本相同最近,SdezLlorens等比较了静滴CFPM(mgkg,qh)和头孢噻肟(mgkg,qh)治疗婴幼儿细菌性脑膜炎的疗效,结果表明,两药的临床效应,CSF中的细菌清除率及后遗症发生率均相似CFPM治疗组和头孢噻肟治疗组的病死率分别为和,提示CFPM为婴幼儿细菌性脑膜炎的有效治疗药不良反应"'"人体对CFPM具有良好的耐受性在统计的例使用者副作用发生率为治疗过程中可能出现的不良反应包括短暂性腹泻,肝转氨酶增高和皮肤斑疹等,一般均于停药后自行好转也可能在静注部位出现局限性静脉炎,经局部治疗或改换注射部位后恢复另外,婴幼儿患者使用CFPM后可出现嗜曙红细胞增多(发生率达)和二重感染如真菌性口炎(发生率为),对此应提高警惕结语总上所述,CFPM作为一种新的头孢菌,耐细菌口素类抗生素,具有高效,广谱,低毒内酰胺酶等特点,其在机体组织和体液中较高的药物浓度和良好的药代动力学特征,使本品成为对敏感革兰阴性菌(包括绿脓杆菌)和葡萄球菌引起的多种感染性疾病的有效治疗药,具有较好的应用前景参考文献张致平国外医药抗生紊分册,}():OkamotoMK,NakahiroRK,ChinACinPharmacoklnet,j:WashingtonJA,JonesRN,GerhchEHAntlmicrohAgentsChemother,j:ChinNX,NeuHCI)iagnM~crobiolInfects,lIl:FungTomc】,HuczkoE,KolekB"AntlmicrobAgentsChemother,I:GentryLO,RodriguezGomezGAntimlcrobAgentsChemother,l|:NikaidoH,LiuW,RocenbergEYAntm一crobAgentsChemotherO}:HraokaMMasuyoshiSMitsuhashtSJAntiblot,l:BarbhaiyaRH,KnuppCA,Tenney】etaJCinPharmacol,lllOBddoF,pechereJC,HancockREWetAntimcrohAgentsChemother,}lChadhaD,WiseR,BaldwinDR】An"microbChemather,IllOkamotoMP,ChnA,G订MAPharmacotherapy,lj:ArkelD,AshrapMAndrewsJMetaJAntilmicrobChemotherlj}lSaezLlorensXCastanoEGarciaRetaAntimicrobAgentsChemotherj:ForgueSTShyuWC,GleasonCRAntLmicrobAgentsChemotherI{BarbhaiyaRHKnuppCAForgueSTetaDrugMetabDiaposI|NyeKJShiYG,AndrewsJMetatJAntimicrobChemothertj:Barbha~yaRHKnuppCA,ForgueSTetaCinPhal'macoTherjlBarbhayaRH,ForgueST,GleasonCRaAntimicrobAgentsChemother,~{OBarbhaiyaRHtKnuppCA,PittamKAAntimicrobAgentsChemothertI{

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