喜树碱自总结

喜树碱自总结喜树碱自总结简介喜树碱是一种植物抗癌药物，从中国中南、西南分布的喜树中提取得到。1976 年中国化学家高怡生等合成消旋喜树碱成功。喜树碱对肠胃道和头颈部癌等有较好的疗效，但对少数病人有尿血的副作用。10-羟基喜树碱的抗癌活性超过喜树碱，对肝癌和头颈部癌也有明显疗效，而且副作用较少。喜树碱是继紫杉醇之后的第二个木本植物来源的抗癌药物。1985年美国学者发现喜树碱是迄今为止唯一的通过抑制拓扑异构酶?(topoisomerase?，Topo?)发挥细胞毒性的天然植物活性成分。Topo?是一种与细胞分裂...

喜树碱自总结简介喜树碱是一种植物抗癌药物，从中国中南、西南分布的喜树中提取得到。1976 年中国化学家高怡生等合成消旋喜树碱成功。喜树碱对肠胃道和头颈部癌等有较好的疗效，但对少数病人有尿血的副作用。10-羟基喜树碱的抗癌活性超过喜树碱，对肝癌和头颈部癌也有明显疗效，而且副作用较少。喜树碱是继紫杉醇之后的第二个木本植物来源的抗癌药物。1985年美国学者发现喜树碱是迄今为止唯一的通过抑制拓扑异构酶?(topoisomerase?，Topo?)发挥细胞毒性的天然植物活性成分。Topo?是一种与细胞分裂相关的酶，阻断该酶的产生即可阻止癌细胞的生长。中文名:喜树碱 [1]中文别名:(+)-喜树碱英文名:Camptothecine 英文别名 4-Ethyl-4-hydroxy-1H-pyrano-[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H,12H)-dione; (+)-Camptothecin; Camptothecin, Camptotheca acuminata; 4-Ethyl-4-hydroxy-1H-pyrano-[3,4:6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H,12H)-dione; Camptothecin,95%; Camptothecin; 化学名: 1H-Pyrano[34:6,7]indolizino[1,2-6]puinoline-3,14(4H,12H-)-dione,4-ethy1-4-hydroxy-(s)- 分子式: C20H16N2O4 CAS: 7689-03-4 相对分子质量: 348.34 来源:珙桐科植物喜树Camptotheca acuminata Decne的果实、叶。 1 理化性质: 浅黄色针状结晶(甲醇-乙腈) ，分解点:264?,267?，[α]25D +31.3。(氯仿-甲醇) 。在紫外光下表现强烈的蓝色荧光，和酸不能生成稳定的盐。喜树碱难溶于水及一般有机溶剂，微溶于氯仿、乙醇、乙酸、乙酸乙酯，可溶于碱、吡啶、二甲基亚砜、醋酸和三氯甲烷和甲醇的混合液等少数溶剂，在浓硫酸中酸解呈黄绿色溶液。喜树碱化学性质有别于一般生物碱，为中性生物碱，与酸不易成盐;与一般生物碱试剂无反应，对碘化铋钾试剂、苯酚(三氯化铁)及吲哚类特征反应结果均呈阴性;不能用重氮甲烷和二甲基硫酸酯进行甲基化;室温下经稀碱处理，内酯环易开环生成水溶性羧酸盐，经酸化内酯环重新闭合还原成喜树碱。药理作用:抗癌作用(喜树碱及10-羟基喜树碱等能使癌细胞发生变性、坏死、核固缩等形态学改变。使癌细胞和宿主肝细胞的超微结构发生变化。喜树碱主要作用于细胞的DNA合成期(S期)。)抗肿瘤，免疫抑制，抗病毒，抗早孕，改变皮肤表皮的角化过程，抑制上皮细胞有丝分裂，治疗银屑病等。作用机理: DNA 拓扑异构酶 I • Topo I 与DNA结合形成可裂解复合物，在DNA磷酸二酯上形成一个单链缺口，让未受损的单链从缺口中回转，使DNA松弛，以利于复制核转录，随后将缺口连接。 • CPT-Topo I-DNA 三元复合物的形成，使其可裂解复合物稳定化，导致DNA 单链断裂，不能再度连接。 • 不同种癌细胞拓扑酶过度表达构效关系 • 内酯环是其抗癌活性的关键部位。其环上的羰基氧与20-OH共同影响其活性。 • ABCD四个环的平面结构有利于其嵌入。 • 20-C的S构型对其活性有一定贡献。 • 衍生物脂溶性的大小。 • 分子内氢键。活化内酯，削弱羟基与酶的相互作用。 2 图1 衍生物合成思路临床应用: 用于抗病毒，抗早孕，恶性肿瘤，银屑病，治疣，急慢性白血病以及血吸虫病引起的肝脾肿大等。毒性肠胃毒性、血液学改变、胆、肝、肾等脏器的毒性临床表现:易引起骨髓抑制，呕吐和血尿等副作用安全术语 S26In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice. 不慎与眼睛接触后，请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。 S36/37/39Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection. 穿戴适当的防护服、手套和护目镜或面具。 3 S45In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the label whenever possible.) 若发生事故或感不适，立即就医(可能的话，出示其标签)。风险术语 R25Toxic if swallowed.吞食有毒。不良反应: 用量在100mg以上，可引起食欲不振、恶心、呕吐、胃肠炎;可抑制骨髓，还可引起出血性膀胱炎，出现尿频,尿痛及血尿;可引起口腔粘膜感染和脱发。规格: 喜树碱含量(HPLC) ?92%、?95%、?99% 标准: 企业标准包装: 1kg/听(铝听:ф15cm×h22cm) ;5kg/听(铝听:ф28cm×h25cm) 储藏: 密闭，遮光，防潮。有效期: 三年 4 水液甲CHCl3醇75萃取液%水乙液甲醇醇，溶蒸CHCl3:解50水干固MeOH CHCl3?处浓(1:1) 重理体，缩液喜结晶，固至提乙喜过膏树取体滤醇状树碱浸氯提根膏仿:取残粉甲残液醇渣石油醚脱脂渣(1:1)后，喜CHCl3重10%NaOH固不喜结捏溶树水溶液，沸甲醇回溶树体晶碱水浴上加流，室物碱回热，趁热过沉温放收滤结置，过淀至甲醇及晶干滤CHCl3固2NHCl液体在60?滤酸化过甲液滤醇滤液液结构鉴定实验方法:将喜树碱配成一定浓度的二氯甲烷溶液，放入1cm样品池中，以二氯甲烷作为参比，在200-500nm波长范围内进行扫描，结果见下图。从上图可以看出，喜树碱样品的最大吸收峰位于361nm，291nm和228nm处。其中361nm处为共轭体系的影响，使得羰基n-π跃迁红移产生的峰;291nm处为苯环吸收红移后的吸收峰;228nm处为C-N键的n-σ跃迁所产生的峰。这几个峰可作为喜树碱母体的标识峰。 5

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