丹参对垂体后叶素致心肌缺血的保护作用
【作者】:
【摘要】:本实验给家兔静脉注射垂体后叶素建立急性心肌缺血模型, 以左室内压正负变化速率最大值(±dp/dtmax),左室内压峰值(LVSP),左室舒张压(LVEDP),心率(次/min)为指标,观察了复方丹参注射液对家兔急性心肌缺血而引起的心肌缺血的作用。其结果
表
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明心肌缺血可引致±dp/dtmax ,左室内压峰值(LVSP),左室舒张末压(LVEDP)和心率(次/min)明显减小、而静脉注射复方丹参注射液后, 可使±dp/dtmax, 左室内压峰值(LVSP),左室舒张末压(LVEDP)和心率(次/min)明显增加。从而提示了复方丹参注射液具有抗心肌缺血的作用。
【关键词】: 垂体后叶素 心肌缺血 心绞痛模型 丹参 保护作用
【前言】:垂体后叶素可使全身血管(包括冠状动脉)收缩静脉注射后使动物产生急性心肌缺血状态,出现心室肌静息张力的增加和发展张力的下降以及心电图ST波及T波的变化,可作为冠状动脉痉挛,急性发作的心绞痛模型,垂体后叶素的注射剂量不同可引起不同程度的障碍,剂量不大时,可迅速恢复,因此可反复在同一动物身上进行多次实验。
丹参能通过扩张血管,加快血流,改善微循环,改变血液粘滞度而活血化瘀,许多实验表明,丹参能恢复毛细血管的舒缩作用,解除局部血管梗阻和淤血状态。
【材料与方法】:
一.材料:
1.实验器材: 1ml注射器,10ml注射器, 20ml注射器, 止血钳,动脉插管,动脉夹,眼科剪,手术台,婴儿秤,泰盟BC420生物信号采集分析系统。
2.实验药品
垂体后叶素注射液,25%乌拉坦(4ml/kg),丹参注射液,生理盐水。
3.实验动物
家兔1只。
二.方法:
1.麻醉与固定 选用成年健康家兔一只,称重,用25%乌拉坦耳缘静脉注射(4ml/kg)麻醉,仰卧固定于手术台上。
2.右心室插管 正中切口颈部皮肤,分离右侧颈总动脉,远心端结扎,近心端用动脉夹夹闭,以阻断其血流。用眼科剪在结扎处的近心端作“V”字形切口,在生物信号分析系统的监视下,沿右侧颈总动脉插管,放开动脉夹,向心脏方向插入预先充满0.9%肝素生理盐水的心导管进入右心室。当压力波形由正常血压波变成下沿达0mmHg附近且具有明显舒张期,并出现峰顶平坦时,即插管成功,用线将插管与动脉扎紧固定,记录右室各心功能参数。
3.记录正常心电图 用针形电极插入四肢皮下(右上肢 右下肢 左下肢),电极连于泰盟BC420生物信号采集分析系统,记录II导联心电图。
4. 制作心肌缺血 由耳缘静脉注射垂体后叶素1.5U/kg(用生理盐水稀释到3ml),30秒注射完毕。并立即于注射后20s、40s、1min、2min、5min、10min、20min、30min分别记录心功能参数及心电图的变化,特别注意观察心率、ST段、T波的变化。
5.待心功能参数及心电图恢复正常后,由耳缘静脉注射解救药物丹参注射液2.5ml/kg,15分钟后再给同量的Pit,观察上述同样时间内心功能参数及心电图的变化,综合全实验室的结果进行定量分析。
6.统计方法 采用Stata4.0软件进行t检验。
【实验结果】:
表 药物对垂体后叶素致家兔致心肌缺血的保护作用
第一次注射垂体后叶素
20s
40s
1min
2min
5min
10min
频率
259
233
228
200
185
189
LVSP
72.43
91.53
82.57
97.72
101.74
94.55
LVEDP
-2.38
-2.30
-0.24
-2.55
-4.82
-4.59
-dp/dtmax
-1.61
-2.34
-1.56
-2.68
-2.96
-3.38
+dp/dtmax
3.96
3.64
3.00
3.48
3.86
3.71
第二次注射注射垂体后叶素
20s
40s
1min
2min
5min
10min
频率
217
205
199
200
204
203
LVSP
81.42
84.12
88.61
88.83
86.36
76.59
LVEDP
-6.13
-6.22
-6.49
-6.44
-8.88
-7.24
-dp/dtmax
-2.70
-2.96
-2.62
-2.82
-3.07
-3.00
+dp/dtmax
3.33
3.40
3.27
3.39
3.68
3.72
以上为本小组的实验结果
T-检验
t-检验: 成对双样本均值分析
5min LVSP(前)
LVSP(后)
平均
110.4217
86.5
方差
312.4784
218.885
观测值
6
6
泊松相关系数
-0.29041
假设平均差
0
df
5
t Stat
2.241675
P(T<=t) 单尾
0.037528
t 单尾临界
2.015049
P(T<=t) 双尾
0.075057
t 双尾临界
2.570578
t-检验: 成对双样本均值分析
40s -dp/dtmax(前)
-dp/dtmax(后)
平均
-1.256667
-2.90833
方差
0.3603867
1.877217
观测值
6
6
泊松相关系数
0.632932
假设平均差
0
df
5
t Stat
3.6987655
P(T<=t) 单尾
0.0070087
t 单尾临界
2.0150484
P(T<=t) 双尾
0.0140174
t 双尾临界
2.5705818
t-检验: 成对双样本均值分析
1min LVEDP(前)
LVEDP(后)
平均
-0.181666667
-5.90667
方差
405.8494167
101.6882
观测值
6
6
泊松相关系数
0.766925609
假设平均差
0
df
5
t Stat
1.001832296
P(T<=t) 单尾
0.181206584
t 单尾临界
2.015049176
P(T<=t) 双尾
0.362413168
t 双尾临界
2.570577635
t-检验: 成对双样本均值分析
20s +dp/dtmax(前)
+dp/dtmax(后)
平均
3.923333333
3.495
方差
10.37650667
2.37011
观测值
6
6
泊松相关系数
-0.207417372
假设平均差
0
df
5
t Stat
0.272690534
P(T<=t) 单尾
0.397997333
t 单尾临界
2.015048372
P(T<=t) 双尾
0.795994666
t 双尾临界
2.570581835
结果显示:(1)注射Pit后心电图表现为ST段上台,T波高耸,表明急性心肌缺血模型复制成功;(2)注射丹参后再注射Pit其心电图与正常心电图波形相差不大,说明丹参对Pit所致心肌缺血有保护作用,对抗Pit的作用。
【实验讨论与结论】:丹参能通过扩张血管, 加快血流, 改善微循环, 改变血液粘滞性而活血化疲。许多实验表明, 丹参能恢复毛细血管的舒缩功能, 解除局部血管梗阻和淤血状态。本实验观察了复方丹参注射液对心肌缺血所致的左室功能减退的影响。其结果表明, 静脉注射垂体后叶素, 可致心肌缺血, 左室舒张功能减退, 即-dp/dtmax减小, 模型成立。 注射复方丹参注射液15分钟后, 可使左室舒张功能开始恢复,随着时间的推迟, 其功能的恢复也渐渐增强, -dp/dtmax明显增加, 其机理是大剂量垂体后叶素可致冠脉血管强烈收缩, 造成心肌严重缺血、缺氧。而心肌舒张是一个复杂的能量消耗过程, 由心肌缺氧导致心肌细胞内能量不足, 左室舒张功能受到影响。丹参可以扩张冠脉血管, 增加血流量, 改善心肌微循环, 增加氧供, 从而使心肌舒张功能得以恢复。
丹参能提高心肌耐受缺血的能力,起到了ATP敏感性钾通道开放剂效应,这可能是丹参对心肌缺血保护作用具有增强效应电生理基础。复方丹参注射液具有增加心肌耗氧量,降低血压和心率的作用,丹参注射液对心血管系统的作用机制可能不是经胆碱能系统起作用的。复方丹参滴丸具有对通过钙拮抗作用、对细胞膜的稳定作用、对自由基清除作用、促进能量产生和利用,治疗心律失常(例如窦性心动过缓、房性早搏、室性早搏、房室交界性早搏,房性早搏伴短阵室速,结室博等)。
【参考文献】:
1.苗戎,陈静,韩力军,张莉,复方丹参注射液对急性实验性心肌缺血左室舒张功能的影响,天津中医,1998,(03)
2. 苗戎,陈静,高岚,复方丹参注射液对心肌缺血左室dp/dTmin的影响,现代中西医结合杂志,1998,(07)
3.魏砚明,欧阳五庆,张黎,王俊,申进宝,玉米幼芽提取物对Pit致家兔心肌缺血保护作用,安徽农业科学,2007,(07)