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Site Master File SMF Site Master File C.1 总则 C.1.1 简介工厂数据(包括厂名、厂址)，其它相关之厂地，尤其是为了解生产作业之相关数据。 指示： C.1.1 以不超过250字(一张A4纸)简述工厂的作业项目及本报告主 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 工厂以外之其它厂地。 C.1.2 主管机关核准之药厂作业项目 指示： C.1.2 举证主管机关核发之相关档，注明文件有效期间(假使当事国给予文件之效期，任何情 况及条件限制应明列清楚)。 C.1.3 该厂地其它作业项目。 指示： C.1.3 包括药品及非药品类之作业项目。(参考C.1.6) C.1.4 该厂地之名称及明确地址，包括电话、传真及24小时联络电话。 指示： C.1.4 厂名及厂址 C.1.4.1公司名称(若有差异，注明商业形式)邮政地址及区域号码(街名地址若不同时， 请注明)。 C.1.4.2联络人电话号码 C.1.4.3联络人传真号码 C.1.4.4 24小时联络电话号码 C.1.5 该厂址实际生产之药品类别(见附录II表)，特殊毒性或有害物质处理 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 之数据及述其 制造方法(特殊设备或与其它药品共享设备)。 指示： C.1.5 实际生产之药品类别 C.1.5.1依据PIC/S规定第二款之数据整理方法，参考附件II，列出实际生产之药品类 别，附上清单。 1 C.1.5.2注明任何毒性或有害物质，如Antibiotics，hormones，cytostatics并注明该物质 是否由特殊设备或与其它药品共享设备所制造的。 C.1.5.3注明该厂地是否同时制造人体及动物用药。 C.1.6 简述厂地(面积、位置、周边环境及该厂地其它之生产作业活动) 指示： C.1.6 简述厂地(不超过250字/一张A4纸) C.1.6.1位置及周边环境 C.1.6.2厂地面积，建筑形态及年代 C.1.6.3该厂地其它生产作业活动 C.1.7 制造、品管、仓储及运销各部门之员工人数。 指示： C.1.7 (注：包括非全职人员，并算出专业与非专业人员之比率) C.1.7.1制造 C.1.7.2质量管理(品质确保) C.1.7.3仓储及运销 C.1.7.4技术及工程支持服务 C.1.7.5 总数 C.1.8 委托外部单位进行与制造及分析有关之科学性、分析或其它技术协助(若是，详细内容 请参考第七章) 指示： C.1.8 对于外部委托单位，请提供： C.1.8.1该公司之名称及地址 C.1.8.2电话号码 C.1.8.3传真号码 C.1.8.4简述委托工作内容，不超过100字(半张A4纸) C.1.9 简述该厂制造之品质 管理制度 档案管理制度下载食品安全管理制度下载三类维修管理制度下载财务管理制度免费下载安全设施管理制度下载 2 提示： C.1.9 (不超过750字或三张A4纸) C.1.9.1陈述该厂之品管策略 C.1.9.2定义品质确保部门之职责 C.1.9.3说明品质确保制度之要素，如： (1) 组织架构、职责、程序、过程 (2) 规格、检验方法及其它与品质有关的数据收集。 C.1.9.4描述稽查 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 (内部查核或外部单位稽查) C.1.9.5根据稽查目的，如产品之有效性及安全性，描述如何审查稽查之结果，以表示 品管制度之适用性。并参考6.1.2段。 C.1.9.6若公司使用国际 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 如ISO9001-9004以评估供货商时，请纪录之。 C.1.9.7原料及包材由外部供应，如：主成分、赋形剂、容器、封盖及印刷品，应详细 说明评估供货商之方法。 C.1.9.8描述成品贩卖程序之放行。 C.2 人事 C.2.1 人事组织图，以显示品质确保组织之安排，包括制造及品管部门(见C.1.9.3)。 C.2.2 重要人物之资格、经历及职责。 C.2.3 描述基础及职业训练，以及训练纪录之保存。 C.2.4 制造部门人员健康要求 C.2.5 员工卫生规范，包括衣服。 提示： C.2 人事(500字/二张A4纸) C.2.1组织结构图 C.2.1.1品质确保组织结构图包括制造及品管部门，只记录高级主管及主任。 C.2.2重要人员之资格、经历及职责。 C.2.2.1简述学历与相关经历。 3 C.2.3 描述基础及职业训练，以及训练纪录之保存。 简述训练计划内容包括前导与持续训练，如下： C.2.3.1说明由谁及如何判定训练需求 C.2.3.2详细说明与GMP有关之训练 C.2.3.3说明训练方式如内训、外训、实际经验之获得及哪些人员被训练。 C.2.3.4解释训练效果之评估，如问卷调查 C.2.3.5解释如何制定训练需求。 C.2.3.6说明如何保存纪录。 C.2.4 制造部门人员之健康要求 C.2.4.1谁负责检查员工之健康。 C.2.4.2是否有职前健康检查。 C.2.4.3因工作需要，员工是否定期接受检查。 C.2.4.4在进入危险工作区前是否有员工生病或接触病人之呈报系统。 C.2.4.5是否有病愈之呈报系统。 C.2.4.6是否有对于清净区(A-D级)之工作人员作额外之监控。 C.2.5包括衣服之员工卫生要求 C.2.5.1是否有适当的换洗休息区。 C.2.5.2衣服是否适用于所从事之工作性质，请描述衣服。 C.2.5.3是否有使用保护性衣服及何时更换衣服之清洁指示。 不需要详细流程。换洗衣物由厂内自行洗涤或送洗。 C.3 厂房及设备 厂房 C.3.1 简图或附有比例尺之制造地点之陈述(不需工程图)。 C.3.2 建材与涂料之特性。 C.3.3 简述空调系统，有空气污染之危险区应详述(若有图示更佳)。应说明无菌制品室之分级。 4 C.3.4 处理高度毒性、有害及致敏物质等特殊区域。 C.3.5简述处理水系统(若有图标更佳)，包括清洁处理。 C.3.6维护(描述定期预防性的维护计划及纪录系统)。 设备 C.3.7 简述主要之制造及实验室之品管设备(设备无需列表)。 C.3.8 维修(描述定期预防性的维修计划及纪录系统)。 C.3.9 设备之品质确定及校正，包括纪录系统、计算机系统校正之安排。 清洁 C.3.10 是否有书面规格及清洗制造场所及设备之程序。 指示： C.3 厂房及设备 C.3.1 厂房 C.3.1.1提供厂地图，并标出制造区域。 C.3.1.2提供每一制造区域之简图，并附上比例尺，标示各区域之名称。 C.3.1.3该图需清晰可辨，以A4纸张呈现，若需要，可以A3纸张呈现。 C.3.1.4标示无菌制品室之区域分级与邻室不同区域分级之压差。 C.3.2 建材与涂料之特性(500字/A4纸) C.3.2.1为简化对巨大复杂厂房之描述，可以仅细述重要区域。 C.3.2.2这些区域包括所有制造过程、包装及重要储存区域。 C.3.2.3若有陈述格式者更佳。 C.3.3简述空调系统(500字/二张A4纸) 注一：可能产生空气污染之危险区应详细描述，包括无菌制造区及粉末处理室，造粒及打锭 室，对无菌制造区应提供最近环境品质确认/再确认之结果报告。 注二：为简化叙述，应提供图解，并应包括下列数据： C.3.3.1设计条件如： 5 -空气供应之规格 -温度 -压差湿度及空气交换率 -简单通路或再循环 C.3.3.2过滤器设计及效率，如： -Bag 99%有效率 -Hepa 99.997%有效率 应详述空调系统之警告铃。 C.3.3.3 应提供更换过滤器之限制。 C.3.3.4若用DOP，应指出使用地点。 C.3.3.5提供此系统再确效之频率。 C.3.4 处理高度毒性、有害及致敏物质之特殊区域。 C.3.4.1请遵循3.1之格式。 C.3.5 简述水处理系统，包括清洁(500字/二张A4纸)。 注：若有系统图更佳，并含下列数据： C.3.5.1此系统应回归至该城市之供水系统。 C.3.5.2该系统之容量(每小时最高制水量)。 C.3.5.3容器与水管之材料。 C.3.5.4应标明该系统所用滤网之规格。 C.3.5.5若是水经过储存及循环，回流点之水温为若干？ C.3.5.6制造水之规格： (a) 化学物质 (b) 导电度 (c) 微生物 C.3.5.7采样点及测试频率。 6 C.3.5.8清洁之程序及频率。 C.3.6 维修(250字/一张A4纸) 注：为达此目的，该”维修”指由药厂及委托单位来执行。 C.3.6.1描述定期预防及维修计划。 C.3.6.2是否有维修之书面作业程序及适当的报告表格？这些文件是否纪录服务检查频 率、服务内容、修理及改善。 C.3.6.3是否清楚地确认出这些定期维修确实会影响产品品质。 C.3.6.4仪器设备之使用者是否知晓该维修报告。 C.3.7 设备(250字/一张A4纸) 简述主要之制造及品管部的实验室设备 注：无须列出厂牌与型号，但应说明以下数点： C.3.7.1制造该机械设备之材质是否恰当(如使用AISI grade 316之不锈钢作为接触药品 的设备)。 C.3.7.2其它材质，如：polypropylene,chrome plated brass,PVC,无反应性之塑料材料，是 否经过适当地确效。 C.3.7.3设备之设计是否易于清洗。 C.3.7.4一般叙述即可，如旋转打锭机等。如果仪器设备有附加装置应记录之，如附打 印机之自动秤重机；附有条形码之标贴机；有批号、有效日期之打印机；附 蒸气灭菌设备之冻晶干燥机。 C.3.7.5品管实验室仅需描述如： pH meters,chromatographic equipment GLC,附计算机系统之HPLC ,particle size analysers。 C.3.7.6微生物实验室仅需描述如： Incubators(temperature ranges) facilities for LAL testing, membrane filtration sterility testing,antibiotic assay等。 C.3.7.7 厂房内，特别简述计算机及微处理器(microprocessors)之使用法。 C.3.8 维修(250字/一张A4纸) 7 C.3.8.1由谁负责维修服务？ C.3.8.2若为外包，是否有书面作业程序及合约内容。 C.3.8.3是否清楚确认出该定期维修确实会影响药品之品质？ C.3.8.4这些记录是否记载： -服务/检查之种类及频率 -修理服务之内容及修正 C.3.8.5仪器使用者是否知晓该仪器维修报告？ C.3.9 合格、确效及校正(750字/三张A4纸) C.3.9.1简述公司之一般政策及合格、确效之计划书(预测性及追溯性)。 C.3.9.2重要仪器是否有定期再确效。 C.3.9.3应在这儿或于制造段落5.4段概述制程确效。 C.3.9.4描述核准贩卖或开发阶段与确效批次之制度。 C.3.9.5如何处理计算机确效(包括软件确效)。 C.3.9.6描述仪器设备之校正策略及记录保存方法。 C.3.10 清洁卫生 制造区域及设备之清洁程序(250字/一张A4纸) C.3.10.1 是否有清洗、清洁剂、清洗方法之浓度、频率等之书面规格及程序。 C.3.10.2 是否常更换清洁剂。 C.3.10.3 清洁方法是否经确效及清洁效果的评估方法为何？ C.3.10.4 是否定期以化学及/或微生物方法检查该清洁方法。 C.3.10.5 供水系统、空气处理系统及粉尘抽离系统之清洁方法(及频率)为何？ C.4 文件 C.4.1制造药品所需文件之制备、修订、分发的安排。 C.4.2在其它地方没提到而会影响药品品质的文件(如空气及水之微生物控制)。 指示： 8 C.4 文件(500字/二张A4纸) 注：本节指使用于制造过程之所有文件。制造泛指于药品于生产及品管中所 有之作业。 C.4.1 制造药品所需文件制备、修订及分发的安排 C.4.1.1是否有该文件系统之说明？ C.4.1.2谁是该文件制备、修订及分发之负责人？ C.4.1.3主文件的存放地点为何？ C.4.1.4是否有制备该档的标准格式及指示？ 是否有以下檔： -产品及制造过程之规格。 -原料规格。 -包装材料规格。 -包括包装之标准(作业)程序之指示。 -包括包装之批次纪录。 -分析方法。 -质量管理放行程序。 C.4.1.5如何管制该文件？ C.4.1.6该批次核准放行后，其档保存多久？ C.4.1.7详细说明任何电子或微缩影片纪录。 C.4.2 其它与药品品质有关之文件 是否有以下档并使用中？ C.4.2.1 设备规格 C.4.2.2 耗材之规格，如清洁剂。 C.4.2.3 标准作业程序。 C.4.2.4品管程序。 C.4.2.5训练程序。 9 C.4.2.6计算机程序规格。 C.4.2.7处理过程偏差的档案管理。 C.4.2.8校正及测试档案(见3.9.5段)。 C.4.2.9确效档案(见3.9及5.4段) C.4.2.10原料及主要包装材料，如接触药品之材料及印刷物，每批次的一致性。 C.4.2.11列出并简述定期使用之任何其它标准文件。 C.5 制造 C.5.1 尽可能使用流程图来简述制造过程，标明重要的项目(见附录II，产品名单)。 C.5.2 原料处理、包装材料、未分装前之成品、成品之处理，包括采样，隔离管制，放行及 储存之安排。 C.5.3 拒用物料及成品之处理方法。 C.5.4 简述过程确效的一般策略。 指示： C.5 制造 尽量减少叙述而尽可能使用图表说明，应包含下列数点： C.5.1 以该厂房内现有的设备能胜任的制程并明确指出药品种类(见1.5.1段及附录II，药品种 类)。 若只从事包装作业，简述即可，如贴标机、充填等，及使用之容器材料，如袋装，temper evident glass container。 如为细胞毒性或放射物质应详述该产品。 应可能以流程图说明制造过程，无须描述技术细节。 在制造过程中如何鉴别产品及如何安排存放这些中间产物。 C.5.2 原料处理、包装材料、未分装前之成品、成品之处理，包括取样、隔离管制，放行及 储存之安排。 供货商之批号与本厂批号之鉴别方法。 抽样计划。 10 状况标示，如贴标表示或计算机控制。 放行物料至制造部门及包装部门。 称重管制。 检查方法。 如何鉴别及放行供制造使用之物料。 C.5.2.1未分装前之成品制造管制 检查制造过程中之主要控制因素，如混合时间、过滤器完整性测验。 主要控制因素的纪录。 制造过程中的检查。 制造过程中检查的纪录。 符合上市许可。 C.5.2.2包装 未分装前之成品、半成品、包装材料之放行； 鉴别确认及包装在线清洁检查； 包装过程中的检查。 C.5.2.3成品之隔离管制及放行；应符合上市规定。 C.5.2.4解释授权人之角色。 C.5.3 拒用物料与产品之处理方法 C.5.3.1拒用物料与产品是否标示清楚？是否分别存放在限制区？ C.5.3.2说明如何处置该物料及其废弃物，是否有销毁纪录？ C.5.4 简述制程确效之一般策略 仅需制程确效计划书之概要(见3.9.3段)。 C.6 质量管理 C.6.1说明品管制度及品管部门的工作内容、成品放行之过程。 11 指示： C.6 质量管理 C.6.1品管部门之工作内容 C.6.1.1简述分析检验、包装、成分检验、生物及微生物之工作内容。 C.6.1.2若于此部门作批次纪录文件之审查及最终文件之放行，请详述之(请见1.9.5) C.6.1.3描述在其它地方没提及到之有关之准备、修订及分发的安排，特别是规格、检 验方法及放行条件。(请见1.9段及第4章，文件) C.7 委托制造及分析单位 C.7.1 说明该委托单位符合GMP规定的确认方法。 指示： C.7 委托制造及检验单位 C.7.1 简述双方间的技术委托内容及确认该单位符合GMP标准的评估方法，以确保产品符合 上市规定 C.8 运销申诉及产品回收 C.8.1运销的安排及纪录系统。 C.8.2申诉处理及产品回收的安排。 指示： C.8 运销 C.8.1 说明存放及运销方式 C.8.1.1仓库安全吗？ C.8.1.2是否有环境的控制？ C.8.1.3是否有冰库？ C.8.1.4物料储存方法为何？如pallet racking。 C.8.1.5产品状况如何判别，利用计算机？或是标贴？ C.8.1.6产品传送到客户的方法为何？ C.8.1.7保证先进先出之出货次序，并确定批号。 12 C.8.2 运销纪录 所保留的纪录可追溯从工厂至客户之批次资料，依据销售日期、客户明细及出货数量。 C.8.2.1 申诉 C.8.2.1.1是否有书面的申诉程序。 C.8.2.1.2谁是以下的负责人： 1. 建檔 2. 分类 3. 调查申诉问题 C.8.2.1.3是否制备书面报告？ C.8.2.1.4由谁审阅报告？ C.8.2.1.5该申诉报告保存时限？ C.8.2.2 产品回收 C.8.2.2.1是否有描述以下作业程序的书面作业程序： 4. 运销数据的读取。 5. 客户通知书。 6. 回收产品的签收、分类、检查。 7. 申诉理由的调查及报告。 8. 报告更正作业方式。 C.8.2.2.2 由谁负责产品回收的联络？ C.8.2.2.3由谁通知主管机关该申诉及回收？ C.8.2.2.4主管机关是否干预该申诉及回收的决定？ C.8.2.2.5批发商以下层级能否有效回收？ C.9 自行查核 简述自行查核系统(见1.9.4段) 指示： 13 C.9.1.1描述该自行查核系统确实能查证产品符合预定的标准。 C.9.1.2该品质系统有效果吗？ C.9.1.3是否有该自行查核系统及日后追踪的书面作业程序。 C.9.1.4该自行查核系统的结果纪录，是否提供给受检区域的负责人员？ C.9.1.5该系统是否确保该区域负责人能于限期内修正缺失？ 14 A. 无菌制剂 A.1 液剂(大型输注液，包括LVP及冲洗液) A.1.1 无菌充填 A.1.2 最终灭菌 A.2 液剂(小型注射液，包括SVP及点眼液) A.2.1 无菌充填 A.2.2 最终灭菌 A.3 半固体制剂 A.4 固体制剂 A.4.1 粉末充填 A.4.2 冷冻干燥 B. 非无菌制剂 B.1 液剂 B.2 半固体制剂 B.3 固体制剂 B.3.1 单一剂量剂型(锭剂、胶囊剂、栓剂、阴道栓剂) B.3.2 多剂量剂型(粉剂、颗粒剂) C. 生物制剂产品 C.1 疫苗 C.2 血清 C.3 血液制剂 C.4 其它(请描述) D. 特殊具毒性或具危险性之产品 D.1 青霉素制剂 D.2 头孢子菌素制剂 D.3 荷尔蒙制剂 15 D.4 类毒素制剂 D.5 其它(请描述) E. 包装专用 E.1 液剂 E.2 半固体制剂 E.3 固体制剂 F. 委托制造(产品之类型) F.1 受托者 F.2 委托者 G. 委托检验 G.1受托者 G.2委托者 H. 临床试验用药 I. 其它(如化妆品) 16