莫西沙星

莫西沙星莫西沙星是人工合成抗菌药的一种，是由德国Bayer公司研制的第四代氟喹诺酮类广谱抗菌药物，为DNA拓扑异构酶抑制剂；本文主要从产品简介、药理学特点和临床应用研究进展、以及市场分析等方面来做介绍：一、简介1、发展历程莫西沙星为人工合成抗菌药喹诺酮类（喹诺酮类，又称吡酮酸类或吡啶酮酸类，是一类较新的合成抗菌药。喹诺酮类以细菌的脱氧核糖核酸（DNA）为靶。妨碍DNA回旋酶，进一步造成细菌DNA的不可逆损害，达到抗菌效果。本类药物与许多抗菌药物间无交叉耐药性，是理想的抗菌药）的一种，具体发展如下：第一代:1962年萘啶酸(nalidixicacid)，抗菌谱窄,对大多数G-菌有效，但对铜绿假单胞菌无效，抗菌力弱，口服吸收差,血药浓度低,AR多,现已淘汰；第二代:1974年吡哌酸(pipemidicacid)，抗菌活性＞萘啶酸,抗菌谱由G-菌扩大到部分G+菌，对铜绿假单胞菌有效，但血药浓度低，主要用于尿道或肠道感染；第三代:1979年诺氟沙星(norfloxacin)、环丙沙星等口服易吸收,血药浓度大为提高，分布广,扩大和增强了抗菌活性：G+球菌、衣原体、支原体、军团菌及分枝杆菌；第四代:1999年莫西沙星（moxifloxacin），加替沙星等吸收快，体内分布广，抗菌作用进一步增强：既保留了钱三代抗G-菌的活性，又明显增强了G+菌的活性，特别是增加了对厌氧菌的抗菌活性；临床既用于需氧菌感染，也用于厌氧菌感染，还可用于混合感染，对绝大多数致病菌的综合临床疗效已经达到或超过了β－内酰胺类抗生素；2、基本情况（莫西沙星）通用名：Moxifloxacin商品名：Actira(Bayer)CAS登录号：151096-09-2CAS登录号（盐酸盐）：186826-86-8化学名：1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-7-[(4aS,7aS)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基]-4-氧代-3-喹啉羧酸1-Cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-7-[(4aS,7aS)-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo-3-quinolinecarboxylicacid结构式：分子式（相对分子量）：C21H24FN3O4(401.43)理化性质（盐酸盐）：白色至淡黄色结晶性粉末，熔点324-325℃上市情况：1999年在德国首次上市，同年12月在美国上市；2002年在我国上市；适应症：细菌感染用法与用量：拜复乐片，一日1次，每次400mg。注射用盐酸莫西沙星，静脉滴注，任何适应症均推荐一次400mg，一日1或2次。3、合成工艺以2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酰氯（1）为起始物质的一锅合成法，先经加侧链得2,2再成环得关键中间体1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸乙酯（3）。乙腈溶剂中，3与另一关键中间体（4aS-顺）-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶（4）在1,4-二氮杂双环[4,3,0]辛烷催化作用下反应得到化合物5。用氢氧化钠水解5，得莫西沙星，莫西沙星在浓盐酸中结晶，得到莫西沙星盐酸盐。具体合成路线如下所示：反应的相关中间体：（1）中间体1化学名：（S,S）-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷CAS登录号：151213-42-2结构式为：制备1：以2,3-吡啶二羧酸（1）为起始原料，与甲醇成2,3-吡啶二羧酸二甲酯（2），2还原得3，3羟基氯化得4，4成环得5，5溴化得6，6的吡啶环还原氢化得7，最后7碱性水解得最终产物8。制备2：以N-二甲氨基丙烯亚胺（1）和N-苯甲基顺丁烯亚胺（2）为起始原料，经7步反应合成，用L-（+）-酒石酸拆分，光学纯度≥99%，本工艺优点是反应条件比较温和，操作简单，产品光学纯度较高。（2）中间体2化学名：1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸CAS登录号：112811-72-0结构式为：制备1：该法优点是反应起始物易得，但反应过程中须用高压釜、液氨、剧毒物质氰化钾，对反应设备要求高，因化合物2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸钠（9）的前体2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸系加替沙星的氟喹诺酮环中间体，该中间体廉价易得，因此以2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸为起始原料按同样路线合成终产物16，更适宜工业化生产。制备2：以2,3-二氟-6-硝基苯酚（1）为原料，经5步反应得到，该法优点是反应路线短，但起始原料不易得。制备3：以3-甲氧基-2,4,5-三氟硝基苯（1）为原料，经4步反应。该法优点是反应路线较短，反应条件温和，但有些步骤的反应时间过长，且反应起始物不易得，价格较高。4、作用机制（1）主要机制：抑制细菌DNA回旋酶(对G-菌)和拓扑异构酶Ⅳ(对G+菌),干扰细菌DNA复制，杀灭细菌。a）DNA回旋酶(Gyrase)主要是通过抑制细菌DNA回旋酶(Gyrase)起到抗菌作用；DNA是高度缠绕的负超螺旋结构，在复制和转录的过程中，DNA首先要解旋把双链打开才能进行复制和转录。当局部的DNA解旋时，使解旋两端DNA发生过度缠绕，变成了正超螺旋，正超螺旋会妨碍DNA双链的进一步解旋，这时候，就需要DNA回旋酶来去除正超螺旋。DNA回旋酶包含了两个亚单位：A亚单位和B亚单位。其中A亚单位具有开口活性和封口活性，可以把DNA双链切断再连接上。B亚单位提供能量，移链。在正超螺旋形成时，DNA回旋酶结合到正超螺旋部位两条DNA双链上，由A亚单位发挥开口活性，将后侧的DNA链切开，B亚单位负责提供能量，这时，前侧的DNA链经切口后移，A亚基发挥封口活性将切口封闭，DNA回复到负超螺旋。这是生理情况下DNA回旋酶的功能，将正超螺旋转为负超螺旋，对于维持DNA正常转录和复制至关重要。氟喹诺酮类药物可以作用于G-菌DNA回旋酶的A亚单位。氟喹诺酮类可嵌入到断裂的DNA链中间，形成DNA-回旋酶－氟喹诺酮的三元复合物，抑制A亚单位的开口和封口活性，这样过度缠绕的正超螺旋不能去除，DNA的转录和复制就无法继续，最终导致细胞死亡。b）拓扑异构酶（TopoisomeraseIV） 通过抑制细菌拓扑异构酶IV（TopoisomeraseIV）起到抗菌作用；在G+菌中，氟喹诺酮主要作用于拓扑异构酶Ⅳ。拓扑异构酶Ⅳ具有解环连的作用，在姐妹染色体的分离过程中起重要作用。拓扑异构酶Ⅳ连结于连环体DNA，并在其中一个DNA分子的双链上造成缺口，另一DNA分子脱离后，再封闭缺口，使姐妹染色体分开。这是拓扑异构酶Ⅳ的功能。而氟喹诺酮类可以抑制拓扑异构酶Ⅳ的这种解环连的功能，导致复制好的子代DNA不能正常分离，DNA复制受阻，细菌繁殖受限。氟喹诺酮类除了通过抑制DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ起作用以外，还可以通过诱导DNA错误复制，造成基因突变而引起细菌死亡；还可通过抑制RNA及蛋白合成起作用；以及抗菌后效应。(2)其他可能机制：a)抑制细菌RNA及蛋白质合成；b)诱导菌体DNA错误复制；c)抗菌后效应（PAE）。d)新近研究发现：e)新型氟喹诺酮类可能同时作用于gyrA和gyrB5、耐药性特点：（1）耐药性不断增加(金葡、肠球菌、大肠/绿脓杆菌等)（2）本类药物间交叉耐药；但与其它药间无交叉耐药耐药机制：（1）A亚基改变(基因突变)，与药物亲和力下降（2）细菌外膜通透性降低（3）药物泵出6、不良反应明确的不良反应有光毒性、胃肠道作用、关节和软骨损害及中枢神经系统的作用，但发生率均较低，常见不良反应有恶心(6%)、腹泻(6%)、呕吐(7%～8%)、腹痛(2%)。二、药理学特点及临床研究进展莫西沙星抗菌活性强、抗菌谱广，不易产生耐药并对常见耐药菌有效、半衰期长、不良反应少等诸多优点。随着临床的应用，其疗效越来越被肯定。以下为药理学特性和临床研究的进展。1、药理学特性（1）药效学莫西沙星具有广谱抗菌作用和抗菌活性的8一甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。莫西沙星杀菌机制是通过与拓扑异构酶(topoisomemse)Ⅱ和Ⅳ与DNA形成三重复合体，稳定地破坏DNA双股结构，阻断DNA复制、修复和转录。莫西沙星的8一甲氧基部分提高了对革兰氏阳性菌的活性，增强了对厌氧菌的抗菌活性，并且大大降低了光毒性，同时也减少了耐药菌株的产生，7一位二氮杂环取代基阻止了细菌对药物的主动外排，也减少耐药菌株的产生。莫西沙星抗菌活性高，有良好的pk/pd参数，杀菌作用快，过敏少，其抗菌谱覆盖了全部呼吸道主要致病菌，最突出的一种就是肺炎链球菌，平均MIC90<0.3mg/L，包括耐青霉素和红霉素的菌株，活性强于格帕沙星、司帕沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、红霉素、四环素及青霉素，对酿脓链球菌或甲型链球菌也有良好抗菌作用，平均MIC90为0.24mg/L，对MSSA平均MIC90为0.1mg/L，对MRSA的MIC90为2～8mg/L，对耐环丙沙星的金葡菌株的MIC90为l～2mg/L，对肠杆菌及其他革兰氏阴性菌，包括嗜血流感杆菌、卡他莫拉汉菌(包括β-内酰胺酶阳性或阴性菌株)，以及嗜血副流感杆菌也有效，MIC90在0.03～0.125mg/L，对肠杆菌的作用较环丙沙星强约2倍，对铜绿假单胞菌的活性与左氧氟沙星相似，对非典型呼吸道致病菌如肺炎支原体、肺炎衣原体以及军团菌也有较好抗菌作用，MIC90≤lmg/L；对铜绿假单胞菌的活性与左氧氟沙星相似。对有芽孢或无芽孢的厌氧菌都具有杰出的体外抗菌活性(MIC90≤2mg/L)，仅有部分脆弱拟杆菌和梭杆菌的MIC>4mg/L。（2）药动学口服后吸收迅速且完全，平均溶出和吸收时间为2.4h，0.5-4h达峰值，进食或空腹口服对莫西沙星的吸收速度和程度没有明显影响，绝对生物利用度大于90％。莫西沙星的血浆平均半衰期约为12小时。莫西沙星组织穿透力强，在下列组织中能达到高浓度：唾液、肺(肺胞液，支气管组织等)、窦(筛窦、上颌窦等)。莫西沙星的组织分布容积Vss接近21kg，血浆蛋白结合率为45％。莫西沙星不通过肝细胞色素P-450系统代谢，因此与通过P-450系统代谢的药物如地戈辛、茶碱类无相互作用，莫西沙星主要经肝胆代谢和清除(51％)，经肾和经肠清除率分别为20％和25％。这种多途径清除方式无疑会降低莫西沙星在体内的蓄积，因而也相应地降低了对肾或肝损伤患者进行剂量调整的必要性。经过第二阶段的生物转化后经过肾脏和胆汁／粪便以原形和硫化物和葡萄糖醛酸盐的形式排出，尿粪中的原型及其代谢产物达到平衡后几乎完全回收，回收率高达96％-98％。2、临床应用（1）慢性支气管炎急性发作(AECB)目前认为和慢性支气管炎急性发作相关的细菌主要为肺炎链球菌，流感嗜血杆菌和卡他莫拉氏菌，以往AECB的常规治疗是应用β-内酰胺，大环内酯类，近年来耐药性出现变化，耐青霉素的肺炎链球菌出现，并对其他头孢类，大环内酯，出现交叉耐药，流感嗜血杆菌产内酰胺酶增加，卡他莫拉菌产内酰胺酶高达95％。因此，在抗生素的选择上，应考虑这一现象，理想的抗生素要求能穿透人支气管组织，痰和组织中浓度／MIC的比值要大，急性加重期控制后无感染间期要长，体外抗菌活性要能覆盖大多数的可能致病菌。董亮、马伟斌等报道了莫西沙星在治疗慢性支气管炎急性发作方面与其他药物进行了比较性研究，肯定莫西沙星在治疗AECB方面，优于左氧氟沙星、克拉霉素、阿莫西林、头孢曲松钠，在痊愈率、总有效率、痰中致病菌清除率上有些品种显著性差异(P<0.05)，支气管周围炎症吸收状况效果明显，且使用方便，患者依从性好，不良反应少，可以作为慢性支气管炎急性发作的经验用药。（2）社区获得性肺炎(CAP)CAP的主要病原体是肺炎链球菌、流杆嗜血杆菌和卡他莫拉菌，以肺炎链球菌感染最多见。于洪波等将85例CAP患者随机分为两组，莫两沙星组43例给予莫两沙星针剂0.4g静脉滴注，1次/d；对照组42例给予头孢哌酮舒巴坦0.2g溶于生理盐水100mL中静脉滴注，2次/d，为了使抗菌谱相近，加用阿奇霉素0.5g(溶于牛理盐水250mL中静脉滴注，1次/d)。疗程共7～14d。治疗前后观察临床症状、体征及进行胸x线和实验室检查并对比。结果有效率莫西沙星组为88.37％，对照组为92.86％，两组比较无显著性差异(P>0.05)。CAP患者对莫西沙星耐受性及依从性较好，说明单独应用莫西沙星注射剂可作为CAP的经验性治疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 。王玲等采用前瞻性 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 ，将63例老年中度CAP患者随机分成治疗组3l例和对照组32例，分别给予莫西沙星和加替沙星静脉治疗，结果两组有效率和细菌清除率差异无统计学意义(P>0.05)，但治疗组体温降至37.5℃的时间、治疗4d后Fine积分变化、显著好转所需时间、住院天数等均明显好于对照组(P<0.05)，两组不良反应发生率无统计学意义(P>0.05)，认为莫西沙星治疗中度CAP临床疗效确切、安全性高。.（3）医院获得性肺炎(HAP)医院获得性肺炎是常见的医院内感染之一，其发生率和死亡率较高，而且细菌耐药菌珠多，治疗困难。曾雅静等将40例NP患者随机分为莫西沙星组和头孢哌酮—舒巴坦组，20例莫西沙星400mg，qd静脉滴注，连续7～14d；20例头孢哌酮—舒巴坦2g，bid静脉滴注。连续7～14d，结果莫西沙星组有效率85％，头孢哌酮—舒巴坦组有效率75％，莫西沙星组人均住院(6.5+1.5)d，头孢哌酮—舒巴坦组人均住院(10.5+1.5)d，两组比较差异有显著性(P<0.05)，说明莫西沙星治疗医院获得性肺炎，疗效确切，疗程短，使用方便，不良反应少，病人耐受性好，尤其对耐药高的HAP可作为经验用药。（4）耐多药肺结核病(MDR—PTB)MDR—PTB是目前临床所面临最为棘手的问题，治疗药物的选择受到了极大关注。张向丛等将MDR—PTB患者随机分为治疗组(莫西沙星)和对照组(司帕沙星)，疗程12个月。结果满疗程时治疗组可以评价疗效的有36例，对照组有35例；治疗时间满2个月、3个月时治疗组痰菌阴转率达75.0％和80.3％，对照组为51.4％和68.6％，两组比较差异显著(P<0.05)；4个月以后各期痰菌阴转率治疗组也均高于对照组，但差异无显著性(P>0.05)；疗程末治疗组痰菌阴转率、病灶吸收、空洞闭合率分别为91.7％，88.9％，54.5％，均高于对照组相应指标82.9％，80.0％，40.6％，但差异无显著性(P>0.05)；药物不良反应发生率治疗组为15.4％，低于对照组的35.0％，差异显著(P<0.05)。结果表明，莫西沙星是一种安全、有效的抗MDR—PTB药物。（5）急性细菌性鼻窦炎刘世喜等探讨了莫西沙星治疗鼻窦炎的疗效，选择71例均经X线摄片确诊的鼻窦炎患者。就诊症状：流涕83.4％，鼻阻71.6％，头痛68.1％。所有患者均给予口服莫西沙星400mg／次，一日一次，疗程5—10天。治愈率78.3％，总有效率达97.6％。  （6）下呼吸道感染下呼吸道感染是老年患者常见的呼吸道感染，病情危重、进展快、发病率较高。李葆华等将178例诊断为下呼吸道感染的老年人(>70岁)随机分为两组，疗程均为7～10d，试验组93例(静脉滴注、口服莫西沙星0.4g/d，1次/d)有效率为96.8％，对照组85例(静脉滴注头孢哌酮1.0—2.0g，2次/d)有效率为72.9％，有显著性差异(P<0.05)，试验组和对照组不良反应发生率分别为2.04％和10.0％。结果表明，莫西沙星是一种抗菌谱广、疗效显著、不良反应少的抗菌药物，适用于老年人下呼吸道感染性疾病。李玉光等将18～65岁的下呼吸道感染患者99例随机分为两组，疗程均为7-14d，临床有效率试验组(50例，静脉滴注莫西沙星注射剂400mg，1次/d)为94.0％，对照组(49例，静脉滴注左氧氟沙星注射剂400mg，1次/d)为79.6％，细菌清除率分别为94.3％和77.8％，两项指标比较差异均有统计学意义(P<0．05)；不良反应发生率分别为6.0％和8.2％，比较无统计学意义(P>0.05)。表明莫西沙星注射剂治疗下呼吸道感染疗效确切、安全性好，有较高的临床应用价值。 （7）泌尿系混合感染高红宇等采用随机双盲对照实验及开放实验。实验组清晨口服莫西沙星1粒400mg增及1粒安慰剂，晚上口服安慰剂2粒。对照组口服左旋氧氟沙星200mg，2次／天。开放组清晨口服莫西沙星l粒400mg，疗程为7～14天。共入选病例66例，各组均为22例。治疗结束后第1天，各组临床有效率分别为63％、59％和75％，细菌学有效率在治疗结束后第l天分别为100％、100％和80％。第7天分别为100％、100％和87％。对可进行疗效评价的病例中分别分离出的细菌进行药敏实验，莫西沙星和左氧氟沙星对上述细菌的敏感率均为100％，优于氧氟沙星、环丙沙星和司帕沙星。莫西沙星的不良反应轻微与对照组比较差异无显著性。结论莫西沙星治疗泌尿系感染服用方便，疗效确切，安全性好。  （8）泌尿生殖系支原体感染张万帆等观察莫西沙星治疗泌尿生殖系支原体感染的临床疗效、安全性并与司帕沙星、左氧氟沙星进行比较。选取129例支原体感染的患者随机分为3组：莫西沙星组口服奠西沙星400mg，qd，疗程为14d；司帕沙星组口服司帕沙星200mg，qd，疗程为14d；左氧氟沙星组口服左氧氟沙星200mg，bid，疗程为14d．采用法国生物梅里埃IST试剂盒对患者标本进行支原体培养，并观察临床疗效及不良反应。结果显示3组患者临床痊愈率和总有效率分别是74.4％、65.1％、53.5％和95.3％、90.7％、69.8％；病原体清除率分别为90.7％、88.4％、67.4％。莫西沙星组、司帕沙星组与左氧氟沙星组相比差异有显著性意义，未发生严重的不良反应。结论 证明 住所证明下载场所使用证明下载诊断证明下载住所证明下载爱问住所证明下载爱问 ：莫西沙星是一种治疗泌尿生殖系支原体感染高效、安全、服用方便的抗菌药物。（9）尿路感染蔡素芳等研究了莫西沙星治疗尿路感染的有效性和安全性。采用随机双盲对照试验及开放试验。试验组清晨用莫西沙星1粒和安慰剂1粒，晚上2粒安慰剂均po；对照组用左氧氟沙星2粒，po，bid；开放组用莫西沙星1粒，po，qd。疗程均为7～14d。结果各组有22例可进行安全性评价，可进行疗效评价者各有20，20，18例。冶疗结束后ld，临床有效率分别为90％，95％，94％；细菌学有效率分别为84％，100％，100％。纸片法药物敏感试验显示莫西沙星与左氧氟沙星对致病菌的高敏率和敏感率相同，分别为82％，100％。不良反应的发生率分别为23％，23％，14％。证明莫西沙星对敏感菌引起的尿路感染疗效确切，安全性好。（10）妇科急性盆腔炎盆腔炎是妇科常见病，急性盆腔炎常伴有非淋球菌感染。王刚等将173例带有13种157株致病菌的急性盆腔炎患者随机分为两组，治疗组(123例)，用莫西沙星治疗40例，加替沙星治疗4l例，左氧氟沙星治疗42例，均采取高剂量序贯疗法；对照组(50例)用氧氟沙星治疗。两组疗程均为7～14d。结果治疗组与对照组临床有效率分别为,98.37％(121/123)和88.00％(44/50)，致病菌清除率分别为93.86％(107/114)和83.72％(36/43)，平均疗程分别为(6.06士1.22)d和(8.33±1.66)d，两组比较差异有显著性(P<0.05)。莫西沙星和加替沙星抗菌谱几乎能覆盖盆腔炎的13种致病菌，左氧氟沙星对军团菌、衣原体、支原体作用稍差，高剂量序贯疗法短期足量用药亦能有效治疗妇科急性盆腔炎。治疗过程中未出现严重不良反应。表明莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星治疗妇科急性盆腔炎疗程短、复发少、安全、高效。（11）重症急性胰腺炎腹腔感染80％重症急性胰腺炎死亡者与感染有关，预防性应用抗生素具有重要作用。刘涛等采用随机、双盲、对照开放试验，将临床确诊的重症急性胰腺炎患者随机分为两组，试验组每日应用莫西沙星400mg，对照组每日应用环丙沙星400mg+甲硝唑1.25g，疗程均为7～14d，记录两组患者生命体征、APACHII评分、血常规、肝肾功能以及恶心、呕吐、腹胀等，统计患者感染发生率及死亡率。结果试验组和对照组均有28例患者纳入研究，各有26例、25例可进行疗效评价。各有24例可进行安全性评价；试验组和对照组腹腔感染发生率分别为14.3％和17.9％，不良反应发生率分别为15．3％和20％。在急性胰腺炎预防性应用抗生素治疗中，单用莫西沙星可达到环丙沙星+甲硝唑联用的效果。（12）非淋菌性尿道炎非淋菌性尿道(宫颈)炎是一种常见的性传播疾病，主要病原体是沙眼农原体和解脲脲原体。孙国强将86例患者随机分为两组，治疗组45例予盐酸莫西沙星(400mg/次，1次/d)，对照组4l例予阿奇霉素(500mg/次，1次/d)，疗程均为12～14d。结果治疗组和对照组有效率分别为90.5％和72.2％，不良反应发生率分别为18.1％和14.63％，两组有效率比较差异有显著性意义(X2=4.386，P<0.05)。结果表明，莫西沙星治疗非淋菌性尿道(宫颈)炎，服用方便，临床疗效确切，不良反应少且轻微，患者依从性好。（13）慢性前列腺炎慢性前列腺炎是临床常见病，发病率高，目前尚无理想的治疗方法。张华旦等观察了酒石酸托特罗定联合莫西沙星治疗慢性前列腺炎5l例，患者18-53岁，病程3-31个月，均口服酒石酸托特罗定(2mg，2次/d)及莫西沙星(0.4g，1次/d)，连续治疗6周，结果治愈35例(68.63％)，好转10例(19.61％)，无效6例(11.76％)，总有效率为88.24％。故认为酒石酸托特罗定联合莫西沙星治疗慢性前列腺炎是一种有效的方法，尤其对改善尿频、尿急症状的疗效明显。（14）皮肤感染王爱平等研究了莫西沙星治疗皮肤细菌感染的疗效。选择88例患者，随机、双盲分为莫西沙星组和左旋氧氟沙星组，莫西沙星400mg，qd，左旋氧氟沙星200mg，bid，治疗轻中度急性无合并症皮肤细菌感染，包括蜂窝组织炎、脓疱病、疖、单纯脓肿和伤口感染，疗程7～14d，在治疗结束后第一天两组临床有效率分别为84.6％和85％，细菌清除率分别为93.8％和93.9％，在治疗结束后第七天两组临床有效率分别为85.3％和90.0％，细菌清除率分别为92.9％和93.9％，两组无统计学意义，证明莫西沙星治疗中度急性无合并症皮肤细菌感染安全有效。（15）不良反应莫西沙星通常具有良好的耐受性，在临床使用过程中最常见不良反应的发生率与其他氟喹诺酮类药物基本相似，如呕吐(7％～8％)、腹泻(6％)、头晕(3％)和头疼(2％)，这些症状多为轻、中度且具自限性，无需进行特殊治疗。莫西沙星引起的光敏毒性及中枢神经系统兴奋性的倾向与其它一些氟喹诺酮类药物相比较小，服药期间病人无需采取特殊措施防护紫外线。无论口服或静注，与药物相关的ADR、严重ADR以及因AE而导致停止治疗的发生率均低于同类药物的平均值。证据显示莫西沙星既不会引起患者(不论是否患糖尿病)的体内糖代谢紊乱，也不会增大心血管系统不良事件(AE)出现的危险。药动学分析结果表明，对老年患者、肾损伤或轻中度肝损伤患者似乎无需调整用药剂量(本品对重度肝损伤患者的药动学性质尚未研究)。尽管与铁制剂或阳离子抗酸剂同用时其吸收会降低，但莫西沙星与许多常见的处方药之间并无相互作用。总之，作为一种广谱新氟喹诺酮类抗菌药，莫西沙星一般具有良好的安全性和耐受性，可作为糖尿病患者、老年患者以及肾损伤患者的选择性药物使用。需要指出的是，由于喹诺酮类药物具有潜在催畸作用，并可影响幼年动物的关节发育，因此孕妇及儿童不宜应用。三、2010年喹诺酮类抗感染药物市场结构分析1、中国抗感染药物市场情况2009年中国药品（不包含器械和卫生材料）市场销售规模达到了4000多亿元，在全球排名第五位。2009年全身用抗感染药物以23.71%的份额排在各大类药品销售的第一位，近四年平均增长率：25.44%。其中全身用抗细菌药占90%的份额、全身用抗病毒药占5.01%、全身用抗真菌药4.74%，其他抗分枝杆菌药和疫苗等份额不足1%。全身用抗细菌药类市场上，头孢类以51.52%的份额继续保持抗感染领域第一大类别，接下来是：青霉素类12.66%、喹诺酮类10.40%。喹诺酮类在抗感染药市场份额在10%左右；2008-2009年周期抗感染药物市场规模在500亿/年，喹诺酮类药物约占市场总额的10%，相当于50-55亿元的终端销售规模。喹诺酮类药物近四年平均增长率12%；然而在2008年之前，喹诺酮类药物规模列第二位，但在2009年之后降到第三位，次于青霉素类规模。喹诺酮类临床用药规模进入到成熟期，增速减慢，缺少突出的新品种。（1）中国抗感染药物产业结构及市场分布表1 抗感染药物的产业结构分布表2 2005-2009抽样医院抗感染药用药趋势根据医院抽样样本比例计算，2009年全身抗感染类药物全国市场规模在500亿，是我国最大一类的用药领域。近四年平均增长率为25%。（2）2009年各类抗感染药物份额五类主要全身抗菌药年增长趋势年平均增长率：头孢类25.36%，喹诺酮类12.36%，青霉素类26.77%，碳青霉素烯类37.87%，大环内酯类12.63%。（3）2009年抽样医院销售额领先的20种抗感染药由上表看见，莫西沙星在全球销售中排名第十二；2、喹诺酮类药物产品分布和市场结构（1）药物分类：上世纪喹诺酮进入快速发展时期，化学修饰在其主环6或8位加入氟原子后又被称为氟喹诺酮，目前临床大部分是使用第三代喹诺酮药物。下图为药物分类表：（2）喹诺酮药物在国内市场的结构2005-2009抽样医院喹诺酮用药趋势2009年抽样统计十大喹诺酮类品种由上表可以看出，莫西沙星的用药量排名第二，占有的比重较重。（3） 喹诺酮类药物医院用药市场结构下图为2009年喹酮类药物市场构成（品种）；左氧氟沙星位居第一，莫西沙星位居第二；国内已上市的ARB类药物共20种通用名，加上不同的成盐形态约30种药物种类。四代喹诺酮吉米沙星、莫西沙星也占有一席之地；四年当中平均增长率最高的吉米沙星帕珠沙星、莫西沙星平均增长率大于70%；而培氟沙星、加替沙星、卢氟沙星、氟罗沙星平均增长率处于下降态势；与2008年相比增长幅度最大的品种是吉米沙星。主要生产厂家：2009年喹诺酮类制剂厂家品种前20种排名：3、莫西沙星在喹诺酮类药物中的发展优势在喹诺酮类药物当中，第四代产品（尤其莫西沙星）无论在药动性、安全性、抗菌活性还是在抗菌谱和应用方面均是最好的，具体特性见下表：表1 常见氟喹诺酮类药动学参数表2 口服单剂量氟喹诺酮的药代动力学参数 药物剂量CmaxtmaxAUCt1/2是否要调整剂量名称（mg）（ug/ml）（h）（mg/L.h）（h）肝损害肾损害 环丙沙星5002.301.210.13.5是否加替沙星4002.101.533.88.0是否左氧氟沙星5005.081.748.06.9是不清斯帕沙星2000.774.420.818.7是否莫西沙星4003.341.733.812.1否否 主要特点：与环丙沙星相比，新喹诺酮半衰期延长、AUC增大、不良药物相互作用减少  表3各代喹诺酮类药物的主要特性—发展趋势 分代药动学安全性抗菌活性抗菌谱应用 第1代差小中等窄泌尿系感染(G-,除铜绿)第2代较差较小中等扩大泌尿系、肠道感染(G-,铜绿,部分G+)第3代良好较大较强广谱敏感菌所致各种感染(G-,G+,支,衣,军,分枝,部分厌氧菌)第4代良好大强广谱敏感菌所致各种感染(G-,G+,支,衣,军,分枝,厌氧菌)  莫西沙星在保留原有喹诺酮类药物对革兰氏阴性菌抗菌活性的同时，大大增强了其对革兰氏阳性菌（对肺炎链球菌是环丙的5～17倍，对金葡菌是17倍）、非典型病原菌（对衣原体和支原体是环丙的67～126倍）和厌氧菌（是环丙的17倍）的抗菌作用。生物利用度达约90％。血浆蛋白结合率低,分布广，穿透力强，血浆半衰期为12～15小时。不良反应低：发生率低，至今未见严重过敏反应，几乎没有光敏反应，在众多的抗菌药物中表现出了极大的优越性，具有巨大的发展前景。四、与莫西沙星相关的专利介绍1、莫西沙星药物制剂  申请号：99813124.5 本发明由拜尔公司申请，P·博舍、H·F·马勒、C·维瑟曼发明设计；此专利涉及含有莫西沙星、其盐和/或水合物以及乳糖的口服药物制剂。本发明还涉及所述制剂的制备方法以及该制剂在对抗人或动物细菌感染中的应用。2、莫西沙星/氯化钠制剂  申请号：00811427.7本发明由拜尔公司申请，B·屈恩、H·F·马勒、M·埃塞勒发明设计；此专利涉及含有莫西沙星盐酸盐和氯化钠的水性组合物、作为药物的所述组合物制剂和所述组合物在生产用于治疗或预防人或动物细菌感染的药物中的应用。3、一种莫西沙星胶囊剂及其制备方法 申请号：200510021739.1本发明由深圳市天一时科技开发有限公司申请，赵冰奇、赵邦爱、傅雪琦发明设计；本专利公开一种莫西沙星胶囊剂,胶囊内容物中含有莫西沙星或其盐和/或其水合物,所述胶囊内容物中还含有至少一种崩解剂与至少一种润滑剂,并且所述胶囊剂的胶囊壳为羟丙基甲基纤维素胶囊壳。本发明还公开了上述莫西沙星胶囊剂的制备方法,包括步骤:将莫西沙星或其盐和/或其水合物与至少一种崩解剂及至少一种润滑剂充分混合或制成颗粒,填充羟丙基甲基纤维素胶囊壳。本发明的采用羟丙基甲基纤维素胶囊壳的莫西沙星胶囊剂,溶出性能稳定,长时间(两年)保存后溶出情况基本不变,溶出度与刚制备时相比,无显著差异,均在90%以上。4、莫西沙星明胶胶囊剂及其制备方法 申请号：200510092524.9本发明由深圳市天一时科技开发有限公司申请，赵冰奇、赵邦爱、傅雪琦发明设计；本专利公开一种莫西沙星明胶胶囊剂,胶囊内容物中含有莫西沙星或其盐和/或其水合物以及添加剂,所述添加剂为选自下列物质中的至少一种:亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、低聚花青素、L-谷胱甘肽、芝麻多酚、茶多酚、生育酚、抗坏血酸、异抗坏血酸、维生素B1、维生素B2、β-胡萝卜素、大豆异黄酮、L-半胱氨酸、焦磷酸、多聚磷酸及其药用盐。可使用常规胶囊制备工艺在胶囊内容物中加入所提添加剂。添加剂能够对该胶囊剂在储存过程中出现的不溶出或溶出度下降起到明显的抑制作用,使胶囊剂长时间保存后的溶出性能得到极大改善。5、一种莫西沙星口服药物制剂及其制备方法 申请号：200510021736.8本发明由深圳市天一时科技开发有限公司申请，傅雪琦、赵邦爱、赵冰奇发明设计；本专利公开一种莫西沙星口服药物制剂,含有莫西沙星或其盐和/或其水合物,以及至少一种的、用于制备制剂中间体颗粒的成膜材料:羟丙基甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸树脂类、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物、卡伯波、明胶、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮。本发明还公开了该药物制剂的制备方法,用上述成膜材料制颗粒或包衣制粒后压片。本发明的莫西沙星口服药物制剂,在制粒以及压片过程中性质稳定,不产生变色现象,光亮、硬度好,且药物溶出迅速,片芯在室温下放置两年能保持质量不变。6、缓慢释放生物活性物质的药物制剂及其制备方法与应用申请号：03148624.X本发明由贺利氏古萨两合有限公司申请，S·福格特、M·施纳贝尔劳赫发明设计；本专利涉及一种缓慢释放生物活性物质的药物制剂,该药物制剂由粉末状替考拉宁同至少一种选自庆大霉素、克林霉素、卡那霉素、丁氨卡那霉素、妥布霉素、万古霉素、莫西沙星和环丙沙星的粉末状水溶性盐以及一种无机辅料及/或有机辅料的混合物组成。该药物制剂以片剂、模压制剂、丝状制剂和颗粒剂用作永久植入剂或暂时植入剂。7、用于治疗耳感染的组合物申请号：200580042161.6（申请中）本发明由爱尔康公司申请，G·R·欧文发明设计；本专利涉及包含莫西沙星或其药用水合物或盐和蛋白水解酶的局部耳用药物组合物。该组合物促进治疗水平的莫西沙星的经鼓膜递送。8、8-苄基-2,8-二氮杂双环【4,3,0】壬烷及其手性异构体的还原方法申请号：200910100227.2（申请中）本发明由浙江燎原药业有限公司申请，屠雄飞发明设计；本发明公开了一种8-苄基-2,8-二氮杂双环【4,3,0】壬烷及其手性异构体的还原方法,所述的方法是以8-苄基-7,9-二氧代2,8-二氮杂双环【4,3,0】壬烷或者(1S,6R)-8-苄基-7,9-二氧代2,8-二氮杂双环【4,3,0】壬烷为原料,采用金属硼氢化物/BF3还原体系进行还原,得到相应的产物:8-苄基-2,8-二氮杂双环【4,3,0】壬烷或者(S,S)-8-苄基-2,8-二氮杂双环【4,3,0】壬烷。本发明采用金属硼氢化物/BF3还原体系进行还原,避开了价格较贵且危险的试剂氢化铝锂的使用,降低了生产成本,提高了操作的安全性,为莫西沙星中间体(S,S)-8-苄基-2,8-二氮杂双环【4,3,0】壬烷的工业规模化生产提供了一条安全经济的生产方法。9、带有抗生素涂层的多孔体及其制备方法与应用申请号：200410038424.3（申请中）本发明由贺利氏古萨两合有限公司申请，S·福格特、M·施纳贝尔劳赫、K-D·库恩发明设计；本发明涉及带有抗生素涂层的多孔体及其制造方法与应用。在非金属的多孔体和/或金属的体的多孔体系统中引入至少一个微溶于水或者含水环境的抗生素盐的涂层,所述的抗生素盐选自梭链孢酸-庆大霉素、梭链孢酸-西梭霉素、梭链孢酸-乙基西梭霉素、梭链孢酸-链霉素、梭链孢酸-妥布霉素、梭链孢酸-大观霉素、梭链孢酸-万古霉素、梭链孢酸-环丙沙星、梭链孢酸-莫西沙星、梭链孢酸-克林达霉素、梭链孢酸-林可霉素梭、链孢酸-四环素、梭链孢酸-金霉素、梭链孢酸-土霉素和梭链孢酸罗列四环素。抗生素涂层的多孔体用作植入物。10、一种布洛芬静脉给药制剂及其制备方法申请号：201010130061.1（审批中）本发明由陕西合成药业有限公司申请，杨成、施维、强建华发明设计；本发明提供一种盐酸莫西沙星葡萄糖注射液及其制备方法,该注射液的制备方法包括以下几步:a在配料罐中加入注射用水,加入配料量的辅料及布洛芬;b.搅拌下,用碱调节剂调pH值6.5～9.0,加注射用水至所需量,加入针用活性炭搅拌,钛棒脱炭,再经微孔滤膜精滤;c.中间体检测合格后,开始灌装;d.将灌装好的半成品送入灭菌柜灭菌,热压灭菌。11、一种治疗眼科炎症的药物组合物及其用途申请号：200810118311.2（审批中）本发明由北京和润创新医药科技发展有限公司申请，朴美善、王广录发明设计；本发明公开了一种用于治疗眼科炎症的药物组合物,是由胶原蛋白和抗菌消炎类药物组成的,属药学领域。该药物组合物有效成分的原料药为胶原蛋白和红霉素、环丙沙星、莫西沙星、左氧氟沙星等抗菌消炎类药物,并组合现有技术制成各种眼用制剂。该技术方案创造性的将胶原蛋白和药物有效成分结合来应用于眼用制剂中,扩大了胶原蛋白的应用范围,在治疗多种眼科炎症方面取得了显著的效果。12、膦酸酯化的氟喹诺酮、其抗菌类似物以及预防和治疗骨和关节感染的方法申请号：200680021914.X（审批中）本发明由塔甘塔治疗公司申请，D·德洛姆、T·霍夫顿、T·康、K·塔纳卡、Y·拉方丹、E·迪特里希、A·拉菲法发明设计；本发明涉及膦酸酯化的氟喹诺酮例如莫西沙星、加替沙星和环丙沙星、其抗菌类似物和使用此类化合物的方法。这些公开的化合物表示其中膦酸酯基通过可解离连接基团与氟喹诺酮抗生素连接的氟喹诺酮前药。这些化合物可用作预防和/或治疗骨和关节感染,尤其预防和/或治疗骨髓炎的抗生素。13、植入材料申请号：200710085220.9（审批中）本发明由贺利氏古萨有限公司申请，K-D·屈恩、S·福格特发明设计；一种形状体,其特征在于,包含至少以下一种抗生素:豆蔻酸庆大霉素、棕榈酸庆大霉素、硬脂酸庆大霉素、豆蔻酸妥布霉素、棕榈酸妥布霉素、硬脂酸妥布霉素、豆蔻酸阿米卡星、棕榈酸阿米卡星、硬脂酸阿米卡星、棕榈酸万古霉素、硬脂酸万古霉素、棕榈酸雷莫拉宁、硬脂酸雷莫拉宁、棕榈酸左氧沙星、硬脂酸左氧沙星、棕榈酸氧氟沙星、硬脂酸氧氟沙星、棕榈酸莫西沙星、硬脂酸莫西沙星、棕榈酸克林霉素和硬脂酸克林霉素。14、莫西沙星口服制剂及其制备方法申请号：200910212686.X（审批中）本发明由江苏亚邦强生药业有限公司、江苏亚邦生缘药业有限公司、江苏亚邦爱普森药业有限公司联合申请，陈再新、赵晓红、葛育红、孙海棠、谢瑞丽、毛白杨发明设计；本发明涉及含有莫西沙星、其盐和/或其水合物以及可溶性淀粉和预胶化淀粉的口服药物制剂,其特征在于该制剂含有2.9%～14.5%的可溶性淀粉和1.4%～6.5%的预胶化淀粉(所有的百分数均以药物制剂的重量为基础计算)。本发明还涉及所述制剂的制备方法以及在治疗或预防人或动物的细菌感染中的应用。15、(4,7-顺)-八氢-吡咯并[3,4-B]吡啶和莫西沙星的制备方法申请号：200910130327.X（审批中）本发明由浙江海翔药业股份有限公司申请，潘仙华、唐鹤、欧文华、阮礼波、苑文秋发明设计；本发明公开了一种(4,7-顺)-八氢-吡咯并[3,4-B]吡啶的制备方法,包括:(B)在有机溶剂中,利用还原剂将2,3-吡啶二甲酸二甲酯还原成2,3-二羟甲基吡啶;(C)利用卤代亚砜将2,3-二羟甲基吡啶转化为2,3-二卤甲基吡啶;(D)在碱的存在下,用碘的碱金属盐作催化剂,使2,3-二卤甲基吡啶与苄胺进行环合反应得到6-苄基-吡咯并[3,4-B]吡啶;以及(E)对6-苄基-吡咯并[3,4-B]吡啶进行加氢反应,得到(4,7-顺)-八氢-吡咯并[3,4-B]吡啶。本发明还提供了一种莫西沙星的制备方法。本发明方法反应路线简单、原料便宜易得、反应条件温和易控制,且适合工业化生产。16、含有盐酸莫西沙星和磷酸地塞米松的局部眼或耳用溶液制剂申请号：200880116678.9（审批中）本发明由爱尔康研究有限公司申请，O·N·辛格、S·C·迪克西、M·沃尔发明设计；本发明公开了莫西沙星和磷酸地塞米松的局部眼耳用溶液组合物。17、一种盐酸莫西沙星氯化钠注射液及其制备方法和用途申请号：201010244917.8（审批中）本发明由陕西合成药业有限公司申请，施维、强建华发明设计；一种盐酸莫西沙星氯化钠注射液,其含有盐酸莫西沙星0.03%-1%重量/体积、0.001%-3%重量/体积的弱酸、弱酸盐、磷酸、氨基酸或磷酸盐和0.65%-0.95%重量/体积的氯化钠。18、一种盐酸莫西沙星葡萄糖注射液及其制备方法和用途申请号：201010123471.3（审批中）本发明由陕西合成药业有限公司申请，施维、强建华发明设计；本发明提供一种盐酸莫西沙星葡萄糖注射液及其制备方法和用途,该注射液的制备方法包括以下几步:在配料罐中加入批量体积20%-98%的注射用水,加入配料量的葡萄糖、金属络合剂及盐酸莫西沙星,搅拌使充分溶解后,用1mol/L盐酸溶液或1mol/L氢氧化钠调pH值4.0～4.5,按总体积的0.05%(W/V)加入药用炭搅拌均匀,70℃～80℃以上保温20分钟,循环过滤20分钟以上;补加注射用水至批量刻度,搅拌5～10分钟后,检测配制液pH值(控制在4.0～4.5);确认高位槽及管道内无余水后打开通向高位槽阀门,使药液经滤芯及高位槽循环20min后在自身循环管路取样口取样,按中间体质量标准检测,要求盐酸莫西沙星含量(以莫西沙星计)应在1.52～1.68mg/ml,葡萄糖含量应在47.5～52.5mg/ml,pH值应在4.0～4.5;中间体检测合格后,开始灌装;将灌装好的半成品送入灭菌柜灭菌,灭菌条件:121℃热压蒸汽灭菌8-30分钟。19、一种盐酸莫西沙星的合成方法申请号：200910104481.X（审批中）本发明由重庆博腾精细化工有限公司申请，覃军、王广途、沈浩发明设计；本发明涉及一种广谱高效的喹诺酮类抗菌药盐酸莫西沙星的合成方法。20、莫西沙星水溶液型注射剂申请号：200910255714.6（审批中）本发明由济南百诺医药科技开发有限公司申请，牛传琴、王淑梅、安芳贤发明设计；本发明公开了一种莫西沙星水溶液型注射剂,其含有莫西沙星或其药学上可以接受的盐、弱酸的钠盐或磷酸的钠盐、注射用水;其中莫西沙星的含量为0.8%～4%(g/ml),弱酸的钠盐或磷酸的钠盐的摩尔浓度为0.0002～1mol/L。本发明的莫西沙星水溶液型注射剂产品溶解性强,具有人体可接受的pH值,产品质量更易控制,贮存期内稳定,与临床常用的等渗溶液有良好的相容性,生产成本低,体积小,运输与储存方便。21、一种莫西沙星与匹多莫德复方制剂申请号：200710020827.9（审批中）本发明由扬子江药业集团有限公司申请，孙田江、孙海胜、赵文镜、罗永慧、王晓梅、张玉斌、陈成、尹必喜发明设计；本发明涉及一种莫西沙星与匹多莫德复方制剂,用于治疗细菌感染性疾病。其组成为:莫西沙星100-800MG,匹多莫德200-1600MG。两种药物采用复方制剂,既通过莫西沙星从外源性方面直接杀灭致病菌,又通过匹多莫德调动内源性抗感染免疫能力增强抗感染作用,具有较好的协同作用,适用范围更广,临床各科常见细菌性感染均能发挥抗菌作用,同时还能控制病毒性及其他非常见病原体所致感染的发生。