高分辨率超声研究餐后甘油三酯血症对正常人血管内皮功能的损伤

高分辨率超声研究餐后甘油三酯血症对正常人血管内皮功能的损伤 高分辨率超声研究餐后甘油三酯血症对正 常人血管内皮功能的损伤 .58?4-53;l0.29土4.17vs13.58?453:P<0.05),脂肪负荷前后各时间点的血 流动力学指数没有显着变化;结论:脂餐后TG动态代谢变化对正常人血管内皮依帻性扩张 功能造成损伤 关键词膳食脂肪类高脂血症血管内皮细胞超声 DetectionoftheEffectofHypertriglyceridemiaonEndothelialFunctioninHealthy SubjectswithHighResolutionUltrasoundAfterFatLoading ChenLing,ChaiDajun,LinXinlin,etal FirstAffiliatedHospitalofFujianMedicalUniversity,Fuzhou350005China ABSTRACTObjective:T0exploretheeffectoftriglyceridemetabollsmollendothelialflowmedlateddiIation after{atloadinginhealthysuh)ectswithhighresolutionultrasound.Methods:In30healthysubjects.end0theliaI functionintheforr1]offlow—mediatedvasoacdvitywasasessedinthebraehiaIarterywithhighroiutiuhrdsoundas percentageotarterialdiameterchangeperminuteafter5minutesofupper—Brmarteryocclusion.Serum c.ncen【T.t】on oftotalcholesterol,HDLcholesterol,glueose,TG,apeAI,apeBandapeA/Bweremeasuredinfastingand2,4, 6,8hoursalterastandardizedfaloading.Thepercentageofhraehia]arterydiameterchangewasdetectedatthe differenttimepointoftheabove.Results:SerumconcentrationofTGat2,4,6hoursafterfatIoadingwere significantlyhigherthanthatofthefastingIeel(2.19=0.64vs1.16~0.44;334?1.43vsl_16?44;2.64=0.84 vs1.16=0-44,P<O.05,respectively.atthesan]etime,theconcentrationofApoAIandApoBat2,4,6hoursafter themealwerealsohigherthanthatofthefastingleve1.TherewerenodifferencesbetweentheconcentrationsofTC, HDI,GIUatdifferenttimepointHowever,thepercentageofthearterialdiameterchangeat4,6,8helJrswere lowerthanthatbeforethefatloading(9.03士3.33s13.58=4.53,863~3.63vs13.58?4.33,10. 29?4.17vs 13?58~4-53,<0-05respectively),noeffectwereshownonhemodynamicsConclusioll~:TrigIveerideIlietaho[ism afterfatloadingcouldreducethepercentageofarteria[diameterchanges. KEYWORDSDietaryfatsHyperpdemaVascttaIarendotheliuIllUl1rasonographv 血管内皮功能障碍是动脉粥样硬化的早期重要病 变.主动及被动吸烟],高胆固醇血症,高血压,糖 屎病等因素与其发生密切相关.冠心病患者常伴有肱 动脉一和冠状动脉内皮依赖性扩张障碍.提示这两 个部位是相互联系的,同时也说明动脉粥样硬化时内 皮功能障碍是一种系统性病变. 作者单位:350005福州市,福建医科大学附属第一医院超声科 (陈玲,林新森脖树强).高血研究所柴大军,林盒秀,许吕声一, 营养科r康晴 许多年来,临床研究注意力一直集中在空腹水平 及激素变化的特点上,由于人体一天绝大部分时问处 于餐后动态代谢状态,对餐后代谢的研究越来越为人 们所重视.有研究证实了餐后代谢阶段是冠心病发生 的危险时期,且与冠心病的发生存在密切的关系”. 本研究应用脂肪负荷试验和高分辨率超声无刨性检测 血管内皮依赖胜扩张功能的方法探讨脂肪负荷后暂时 性高甘油三酯血症对正常人血管内皮依赖性扩张功能 产生的影响 中目超声医学杂志0o0】年第17卷第11期Chinese_tr竺型!!! 资料与方法 研究对象:共3O侧,男21例,女9恻.为门诊健 康体检者.以收缩压<140mmHg,舒张压<90mmHg (参照l999WHO/1SH高血压诊疗指南)为 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 排除 高血压病,并排除糖尿病和冠心病. 以上研究对象均符台以下条件:(1)无脑血管病, 糖尿病及肾脏病史,肝,肾,甲状腺功能正常;(2)无 消化不良史;(3)空腹血清TC水平<5.7mmol/L.TG 水平<2.04mmol/L,HDI>0.97mmol/L;(4)从未 用过调脂药物和静脉注射肝素.试验前停用所有的药 物5,7天 血管内皮依赖性扩张功能测定:参考Celermajer 等_所用的方法.受试对象在禁食l2,l4小时后的试 验日清晨进行测定,采用AcusonAspen彩色多普勒 超声诊断仪和6,】]MHz宽频线阵探头,探查深度 4cm,室温控制在22,23C,受试者取仰卧位,以右侧 肘关节上5cm肱动脉为靶血管同时于肘关节上5, 17.5cm处柬一宽度为12.5era袖带,和Hokanson血 管功能测定加压系统(Hokanon,E20rapidcuff inflator,AG一101cuffinflatorairresource,USA)连 接,休息lO分钟后,首先在静息状态下测定两次胜动 脉内径(取其平均值作为基础值),迅速加压至 200mmHg持续5分钟,后迅速减压至0mmHg测定血 管内径,减压60秒后再测定肱动脉内径值用前后血 管内径变化百分比(减压6o秒时血管内径值一基础 值)/基础值]反映血管内皮依赖性扩张功能.测量过 程中当动脉前后壁内膜显示清楚时,调节增益到满意 识别管腔界面时为止,在血管舒张末期(即ECG出现 R波时]测定,每次分别测定三个周期,取平均值.整 个研究过程中由同一熟练的专业技术人员操作.本研 究中观察者内误差为1.57,观察者间误差为2.7. 口服脂肪餐负荷试验:本研究中对所有研究对象 进行脂肪负荷试验,具体 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 参照张原力等结台中国 人的饮食习惯制定的改良方案一热量为600kcaI/m. 体表面积,脂肪蛋白质,碳水化台物提供的能量分别 为60,14和26.多不饱和脂肪酸和饱和脂肪酸 之间的比例为1:10.由本院高血压研究所和营养科 专职人员配制.于血管功能测定结束后15分钟内进食 脂肪餐.分别于餐前(0小时)及餐后2,4,6,8小 时5个时问点采集外周静脉血标本,37?水浴45分钟 后,3500rpm4?离心l0分钟分离血清,一2O?冰冻保 存,月内测定血脂.在8小时脂负荷试验期间,只允许 受试对象适量运动和饮用少量开水 849 血脂,血糖测定:分别于空腹(餐前0小时),餐 后2小时,餐后4小时,餐后6小时,餐后8小时5个 时间点取外周静脉血2ml,37?水浴45分钟,然后4? 3500rpm离心10分钟分离血清,用于测定血清GLU, TG,TC,ApoAI,ApoB,HDL—C.所有标本于一20? 保存,均在月内测定.氧化酶法测定血糖(GLu),甘 油三醋(TG),总胆固醇(Tc)(上海科华东菱诊断 用品有限公司提供试剂盒),免疫比浊法测定载脂蛋白 AI,B,直接测定法测定高密度脂蛋白(HDL—C)(日 本第一化学株式会社提供试剂盒).所有的标本在本院 生化实验室最佳条件下由同一台H1TACH7170A全 自动生化分析仪测定.本试验室国家定值质控血清编 号为l5儿t/J5112.以上血脂指标的批问变异系数分 别为TC?2.64,TG?2.25,HDLC?5.O, ApoAI?1.75,ApoB~3.8. 统计学处理:计量资料用检验,记数资料用卡方 检验,计量资料采用;士s.所有的统计均在SPSS统计 软件下完成. 结果 实验对象的一般资料和空腹血脂生化指标:平均 年龄(46.2士9.5)岁,BMI24.9士2.2,5例有吸烟史. 4例有饮酒史,收缩压(1]7?11)mmHg,舒张压 (72?9)mmHg.无一例有心血管病家族史. 脂肪负荷后血清TG,TC,GLU,HDL—C,ApoAI, ApoB,ApoA/B的变化:脂肪负荷前后各时间点的 GLU,TCHDL—C浓度均无显着差异.TG,ApoAI 和ApoA/B浓度在餐后2小时开始升高,4小时达到 高峰.后逐渐下降,8小时恢复正常(表1). 脂肪负荷后血清TG动态代谢对正常人血流动力 学,肱动脉内径及肱动脉内皮流量依赖性扩张功能 (EDF)的影响.在正常人,脂肪餐后TG动态代谢对 血流动力学未产生明显影响(表2). 脂肪负荷后随着TG的动态代谢:餐后4,6,8小 时的内皮依赖性扩张功能较空腹(0小时)均有显着降 低(P<0—05).餐后4小时的血管内皮功能较餐后2小 时显着降低(P<0.05)(图1). 讨论 血管内皮通过释放血管舒张因子(NO)及其他血 管活性物质,在维持血管舒张,抑制血小板聚集及平滑 肌细胞增生等方面起着十分重要的作用.血管内皮依 赖性舒张功能是血管在药物或生理性刺激(如反应性 充血)的作用下由血管内皮释放内皮衍生性舒张因子 850中国超声医学杂志2001年第17卷第11期ChineseJUltrasoundMedVo[17No11200i 表1正常人脂肪负荷后各时间点血清TG,TC,GLU,HDL—C,ApoAI,ApoB浓度囊ApoA/B比 值(均数=标准差) 董 隶 制 鞋 喜[ 注:*与0h比P<005,?与2h比P<O.05.?与4h比P<0.05.?与6h比P<0.05 表2正常人脂肪负荷后TG代谢对血流动力学囊血管内径影响(土) 注:MAX=收缩峰速度.MIN=收缩束速度.TAMX=时间平均最大速度,ACCEL:加速度.PI=搏 动指数 RI=阻力指数,TAv=时间平均速度,VOL=血流量}各时间点均无显着性差异 Oh2h4h6h8lj *与0h比,P<00S1?与2h比.P<005 图1正常人脂肪负荷后TG代谢对血管内皮 依赣性扩张功能影响 引起的血管扩张,依赖于结构完整和功能正常的内皮 高分辨率超声诊断仪可以清晰显示血管壁各层,并可 捕捉反应性充血前后的声像图,有研究显示收缩动脉 直径的变化小至0]ram都能用高分辨率超声显像清 晰,精确的测量J 7O年代Zilversmitu”提出了”餐后阶段是致动脉 粥样硬化的关键时期”这一假说由于人体一天的绝大 部分时间处于餐后代谢的动态变化之中,空腹血脂水 平的日间变异较大,受多种因素的影响,难以准确,全 面,客观地反映血脂代谢的状况.本研究应用标准脂肪 负荷试验的方法对正常人餐后血脂动态代谢及其对血 管内皮功能,血流动力学的影响,结果发现餐后血清 TG,ApoAI,ApoB浓度在餐后2小时开始升高,餐后 4小时达到高峰,而后逐渐降低,至餐后8小时降到空 腹水平在此影响下,餐后2小时内皮依赖性扩张功能 有下降趋势,但尚未达到统计学差别餐后4,6,8小 时各点较餐前均有显着降低,其中餐后4小时最低但 各时间点的血流动力学无明显变化以上结果显示,高 脂饮食后高TG血症会对正常人血管内皮功能造成损 伤,对血流动力学和血管内径未产生影响 餐后TG代谢障碍损伤内皮功能的机制可能包括 以下几个方面:(1)餐后TG代谢障碍使血循环长期处 于高TG状态,血浆抗氧化的能力显着下降,白细胞会 产生更多的超氧能力(如反应性氧离子reactive oxygenspeciesR()S),且ROS的量和血浆TG的水平 呈正相关一”].从而减少内皮NO的产生和加速NO 孙吨840 中国超声医学杂志200i年第17卷第1i期ChineseJUltrasoundMedVol17No1101 的降解;(2)餐后乳糜微粒残粒,非apoA,非apoB VLDL残粒直接对内皮产生损伤;(3)饮食后的高TG血症会对血管 内皮依赖性扩张功能造成损伤,一方面证实了高分辨 率超声在检测血管内皮功能领域应用的可行性,同时 也为血管内皮功能障碍和动脉粥样硬化的发生探索新 的原因. 参考文献 1RossR.Thepathogeneslsofatherosclerosis:Aperspectiveforthe l990s.Nature.1993.362:801,809 2CetermajerDS,AdamsMR.C[arksonP.etat.Passivesmoki~and impairedendotheliumdependentarteda[di[ationinhealthyyoung adults.NEnglJMed,1996,334{150,l54 3LiebermanEH,GerhardMD.UehataA.eta1.Flowinduced vasodilationofthehumanbraehala]arteryisimpairedinpatients< 40yofagewithcoronaryarterydiseaseAmJCardio],1996t78: 121O,1214 4ZeiherAM,SchaehingerV,HohnloserSH.na1.Coronary atherosc|ero~iswallthickeningandvascularreactivityinhumans Circu[ation,1994,89:2525,2532 5SharretAR,ChamblesslE,HeissG.P[a1.FortheARUc 851 Investigators.Associationofpostprandia[triglyeerideandtritlny] atherosc~erosisRiskInConlnlHrfities(ARTC)Study.Arterioselel- ThrombVascBiol,1995,15:2122,2129 6PatschJr,MiesenbockG,HopferwieserT,eta1.Relatlonof l:ig[yceridemetabolismandcoronaryarterydisease,Studiedinthe postprandialstateArteriosclerThromb,1992,12:1336~i345 7CelermajerDS,S~rersemKE,GoochVM,eta1.Non…iie detectionoIendotheha~dys{uaclioninchildrenandaduHsatrisk0f atherosclerosisLance,,1992,340}111l,1115 8张原力辨凯,申建民t等.脂餐后血浆乳糜锻粒及其残粒相对音 量与冠心病的关系.中华心血管杂志,1999,4:08,101 9~rensenKE,CelermajerDS,Spiegelhaltern『,eta1.Non—invasive ?tofhumanendothelialdependentarterialresponse AccuracyandreproducibLKty.BrI{eartJt1995t74247,253 10ZilversmhDB.Atherogenesls:Apostprandia[phenomenon Circulation.1979,60473,483 11PronaiLtHiramatsuK,SaiusaY,eta1.Lowsut~eroxidecavg activityassociatedwithenhancedsuperoxidegenerationby monocytesfrommalehyperu’iglyceridemicswithandwithout diabetesAcherosc【er0sls,1991,90:39,47 12KugiyamaK,DoiH,MotoyamaT,eta1.Associationof??ant ]ipoproteinlevelswithimpairmentofendothelium—dependent 哪啪m0rfunctioninhumancoron~yarteries.Circulation.1998. 97:2519,2526 13SpiedelMT,BooyseFM,AbramsA,eta1.Lipolysed hypertriglyeeridemJc?andTG~riehlipoproteincauselipid accualulationinanda伸cytotoxictocuLturedhumanendothelial cells.Highdensity]ipoproteininhibitsthiscytotoxlclty.ThromRes, 1990r58251,264 i4AustinMA-EdwardsKL.Smalldenselowdensity[ipoprreins.the insulinresitancesyndromeandnoninsutin—dependenddiabetes CurrOpinLipid,1996,7:167,171 15WitzumJJJ_Susceptibilityoflow—de~ityLipoproteintooxidative modification.AmJMed,1993,94:348,349 (2001一O510收稿,189天刊出) 征订2002年《中国超声诊断杂志》启事 中国超声诊断杂志于19g9年7月经中央新闻出版署与科技部批准出版,刊号为.它是国内 超声医学诊断的国家级专业性科技刊物,主要报道超声诊断方面的临床应用新成果,新技术 与新进展,内容包括 临床研究,超声诊断及综述,病例报告,专题讲座,国内外学术活动信息等,由于本刊报道内容 实用性较强,特 别适用于全国大中小城市的各类综合性与专业性的医院,以及县,乡,镇以下的卫生院,诊所, 保健院,计生指 导站等医疗保健单位,还可用于超声仪器的生产企业及与超声诊断有关的研究单位,学校,有 志于从事超声诊断 专业的集体,个人均可订阅. 本刊为月刊,每期8O页,每月6日出版发行;每册订价10元,全年订价120元.从2002年起将 通过邮局 在全国征订发行(2001年及以前的刊物可直接向本刊编辑部订阅) 《中国超声诊断杂志》编辑部