对氧磷酶1

对氧磷酶1 ? 808?中华流行病学杂志2006年9月第27卷第9期ChinJEpidemiol,September2006,Vol27,No9 ? 临床流行病学? 对氧磷酶155Met/Leu,对氧磷酶2148Ala/Gly 和锰超氧化物歧化酶9Ala/Val基因 多态性与冠心病 迟东升凌文华马静夏敏侯孟君王庆朱惠莲唐志红余小平 【摘要】目的探讨对氧磷酶.55Met/Leu(PON.55Met/Leu),对氧磷酶148Ala/Gly(PON 148Ala/Gly)和锰超氧化物歧化酶9Ala/Val(MnSOD9Ala/)基因多态性1冠心病(CHD),血 浆对氧磷酶(PON),总超氧化物歧化酶(T.S0D)和锰超氧化物歧化酶(MnSOD)活性以及丙二醛 (MDA)浓度的关系.方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCRRF1P)方法检测262 例CHD患者和100名对照组的PON.55Met/Leu,PON,148Ala/Gly和MnSOD9Ala/基因多 态性的基因型,采用比色法测定血浆PON,T—SOD和MnSOD活性以及MDA浓度.结果与对照组 比较,CHD患者的血浆PON[(349.27?138.365.454.75?166.00)nmol?min?ml,P<0.0011, T+SO1)[(23.61?16.51Y)s.44.01?22.68)U/ml,P<0.001]和MnSOD活性[(21.56?13.11. 28.79?8.65)U/ml,P<0.001]明显降低,MDA浓度显着增高[(2.47?073Y)s.2.15? 0.55)nmol/ ml,P<0.【J1];CHD患者的PON.55LM杂合子基因型,M等位基因频 率,PON,148GG纯合子基 因型和AG杂合子基因型,G等位基因频率和MnSOD9AA基因型,A等位基冈频 率较对照组明显 增多;PON.55LM杂合子基因型的PON和T.SOD活性较LL纯合子基因型明显降 低;PON,148 GG基因型和AG基因型的PON活性较AA基因型明降低;MnSODAA基因型的 PON和MnSOD 活性较VV基因型明显降低;logistic回归分析显示P0N55LM杂合子基因型,M等 位基因,PON, 148GG/AG基因型,G等位基因是CHD的危险因子.结论CHD患者的抗氧化能力 明显降低,脂 质过氧化物显着增高;PON.55Met/Leu,PON2148Ala/Gly和MnSOD9Ala/2基因多 态性通过 影响血浆PON和MnSOD活性而参与CHD的发病. 【关键词】冠心病;对氧磷酶;锰超氧化物歧化酶;基因;多态性 Studyoftheassociationbetweenparaoxonasel55Met/Leu,paraoxonase2148Ala/Glyandm anganese superoxidedismutase(MnSOD)9Ala/VZgeneticpolymorphismsandcoronaryheartdiseas eCHI Dong-sheng',LINGWen— hua,MAJing,xlAMin,HoUMeng-jun.wANGQing,zHUHui1ian. TANGZ^—hong,yUXiao—ping.[-leartCenter,rf^eSecondA所 liatedHospitalofGuangzho" UniversityofChineseMedicine.Guangzhou510105.China 【Abstract】 ObjectiveTostudytheassociationsbetweenparaoxonasel55Met/Leu(P0Nl55Met/ Leu),paraoxonase2148Ala/Gly(PON2148Ala/Gly)andmanganesesuperoxidedismutase 9Ala/ (MnSOD9Ala/)geneticpolymorphismsandcoronaryheartdisease(CHD).plasmaactivitie sof paraoxonase(PON),totalsuperoxidedismutase(T— SOD),MnSOD,aswellasplasmaconcentrationofmaleic dialdehyde(MDA).MethodsUsingPCR— RFLPmethodtoidentifygenotypeofPON155Met/Le", PoN2148Ala|GlyandMnSoD9Alafvntgeneticpolymorphisms.andusingcolorimetrytode tect plasmaactivitiesofPON,T— SOD,MnSODandplasmaconcentrationofMDAin262CHDpatientsand100 controls.ResultsComparedwithcontrols,theplasmaactivitiesofPON[(349.27? l38.36vs.454.75? 166.00)nmo卜min?ml,P<0.001],T—s0D[(23.61?16.51vs.44.【Jl? 22.68)U/m1.P<0.001] andMnSODl(21.56?13.11vs.28.79? 8.65)U/ml,P<0.001]reducedobviously,whileplasmaMDA concentrationincreasedmarkedly[(2.47?0.73vs.2.15? 0.55)nmol/ml,P<0.01]inCHDpatients. 基金项目:中国博士后科学基金资助项目(2004036155);广东省自然科学基金团队 资助项目(Ol5042) 作者单位:510105广州中医药大学第二临床医学院心脏中心(迟东升);中山大学公 共卫生学院医学营养系(凌文华,马静, 复敏,侯孟君 王庆,朱惠莲,唐志红,余小平) 中华流行病学杂志2006年9月第27卷第9期 ChinJEpidemiol,September2006,Vol27,No9 ThereweremoreLMgenotypeandMetalleleofPON155Met/Leu(24.8%vs.1.4%,P<0.0 01and 12.4%"us.0.5%,P=0.001,respectively),GGandAGgenotypeandGalleleofPON2148Ala/ Gly (11.8%s.5.0%,P<0.001,48.1%,us.24.0%,P<0001and36.0%vs17.()%,P<0.001, respectively)andAAgenotype,AalleleofMnS0D9Ala/Vngeneticpolymorphisms(64.2% 43.0%,P=0.001and80.O%-us.67.0%,P=0.O14,respectively)inCHDpatientsthanincontrols. TheactivitiesofplasmaPONandT— SODwerelowerinindividualswithPON155LMgenotypethanthose withLLgenotype.TheactivityofplasmaPONwasalsolowerinindividualswithP()1148GG/AG genotypethanthosewithAAgenotype.TheactivitiesofplasmaPONandMnS0Ddepressedinindividuals withMSoDAAgenotypecomparedwiththosewithVVgenotype.ix)gisticregressionanalysis demonstratedthatPONl55LMgenotype,PoN2148GG/AGgenotypeandGallelewereindependent riskfactorsforCHD.ConclusionTheantioxidativeabilitydecreased,whilelipidsuperoxldeincreasedin CHDpatients.GenepolymorphismsofPONl55Met/Leu,PoN2148Ala/GlyandM扎 S0D9Ala/Vnf seemedtoinvolveinthemorbidityofCHDbyinfluencingtheplasmaactivitiesofPONandMnSOD. 【Keywords】 Coronaryheartdisease;Paraoxonase;Manganesesuperoxidedismutase;Gene; Polymorphism 越来越多的证据 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明,遗传因素在冠心病 (CHD)的发病中起着重要的独立作用.高密度脂 蛋白(HDL)有对抗动脉粥样硬化(AS)的性质,人类 血浆对氧磷酶(PON)与HDL相连接,可能与HDL 的抗AS性质有关0.低密度脂蛋白(LDL)氧化是 AS形成的关键步骤,超氧化物歧化酶(SOD)是对 抗活性氧(ROS)的第一道也是最重要的抗氧化酶防 线,锰超氧化物歧化酶(MnSOD)是线粒体内最主要 的抗氧化酶,MnSOD9Ala/Val基因多态性通 过影响线粒体的MnSOD转运效率而使酶活性降 低.本文拟探讨对氧磷酶55Met/Leu(PON 55Met/Leu),对氧磷酶2148Ala/G.y(PON2148 Ala/Gly)和MnSOD9Ala/,/a基因多态性与 CHD,血浆PON,总超氧化物歧化酶(T—SOD), MnSoD活性以及丙二醛(MDA)浓度的关系. 对象与方法 1.研究对象:随机选取2003年8月至2004年 8月期间入住中山大学第二医院的广东地区汉族无 血缘关系的CHD患者262例,男138例,女124例; 年龄38,92(67.03?10.51)岁;其中稳定性心绞痛 220例,陈旧性心肌梗死42例.符合1979年wHo 冠状动脉粥样硬化性心脏病的诊断标准.剔除急性 心肌梗死,不稳定性心绞痛,脑血管疾病,糖尿病和 严重肝,肾疾病患者.对照组来源于广州市花都区 人民医院老干部健康体检,经询问病史,体检,心电 图和实验室检查均无异常者,共100名,男53名,女 47名,年龄51,86(66.64?6.41)岁. 2.研究方法: (1)血液标本采集:采集空腹外周静脉血5ml, 加0.85mlACD抗凝.2ml全血用于DNA抽提,另 ? 809? Pb3ml以3000r/min离心10min,分离上层血浆,EP 管分装后一80?冰箱保存备用. (2)DNA提取方法:应用上海生工生物工程有 限公司生产的UNIQ一10柱式临床样品基因组抽提试 剂盒(SK1342),按其说明书上的方法提取基因组 DNA. (3)PCR反应:采用聚合酶链反应一限制性片段 长度多态性(PCR—RFLP)方法.用于PCR扩增的 引物由上海生工生物工程有限公司合成.PON55 Met/Leu的顺向引物序列为:5一GAA(AGTGA TGTATAGCCCCAG一3,反向引物序列为:5一TTT AATCCAGAGCTAATGAAAGCC一3;PON148 Ala/Gly的顺向引物序列为:5一(:AACCcACCATA GGGATTGTTT3,反向引物序列为:5一TATA TACAGTGGAAATTTTTAAATTTGAAGCAG一3: MnSOD9Ala/Val的顺向引物序列为:5一 CAGCCCAGCCTGCGTAGACG一3,反向引物序列 为:5一GCGTTGATGTGAGGTTCCAG一3.应用 TaKaRaPCRAmplificationKit(大连宝生物工程有 限公司)PCR试剂盒在25lPCR反应体系中进行 基因组DNA扩增,包括模板DNA1肚l(10mg/L), 10×PCRbuffer(含3mmo[/LMgCI,)2.5Iil,dNTP Mixture2l,TaKaRaTaqDNA聚合酶0.125l (5U/u1),引物各1l(0.5/~mol/L),灭菌去离子水 17.375l.PCR反应条件如下:PON55Met/Le" 为95?预变性3min;然后95?变性1min,60?退 火1min,72?延伸1min,35个循环,最后72?延伸 8min;PON148Ala/Gly为94?预变性3min,然 后94?变性30s,58?退火45s,68?延伸45s,35 个循环,最后68?延伸7min;MnSOD9AIa/ 810【}】华流行病学杂志2006年9月第27卷第9期 ChinJEpidemiol,September2006,Vo1.27,No9 为93?预变性3rain,然后93?变性1rain,66?退 火1min,70?延伸1min,35个循环,最后70?延伸 10min. (4)酶切方法:PCR扩增后的PON55Met/ LP"基因片段为170bp,PCR反应完成后,在10l 的PCR反应产物中加入:RE10×buffer2/,1, AcetylatedBSA0.2l(10g/1),Hsp921I内切酶 0.5"l(10uh,l,Promega,USA),灭菌去离子水 7.3l,酶切反应总体系为20l,置37?恒温干浴锅 温育4h进行酶切.PCR扩增后的PON,148Ala/ Gv基因片段为153bp,PCR反应完成后,在10l的 PCR反应产物中加入:10×NEBbuffer2l, Fnu4HI酶0.5l(10U/>I,NewEnglandBioLabs, USA),灭菌去离子水7.5l,酶切反应总体系为 20l,置37?恒温干浴锅温育15h进行酶切.PCR 扩增后的MnSOD9Ala/基因片段为172bp, PCR反应完成后,在10l的PCR反应产物中加入: 10×NEBbuffer2t*l,100XBSA0.2t*l,BsaWl酶 0.5l(5U/>I,NewEnglandBioLabs,USA),灭菌去 离子水7.3l,酶切反应总体系为20l,酶切反应液 放置于60?恒温干浴锅温育16h进行酶切. (5)基因型判定方法:酶切产物经3.5%琼脂糖 凝胶电泳(含0.5/~g/ml溴化乙锭),电泳缓冲液为 0.5×TBE,在80V电压下电泳40min.PON 55MM纯合子基因型个体显示一条126bp长的 DNA片段,PON55LL纯合子基因型个体显示一 条170bp长的DNA片段,而PON55ML杂合子 基因型个体则显示长度分别为170bp和126bp的 DNA片段.PON2148AA纯合子基因型个体显示 一 条123bp长的DNA片段,PON,148GG纯合子 基因型个体显示一条153bp长的DNA片段,而 P0N148AG杂合子基因型个体则显示两条长度 分别为123bp和153bp的DNA片段.MnSOD9 AA纯合子基因型个体显示一条88bp长的DNA片 段,MnSOD9纯合子基因型个体显示一条 172bp长的DNA片段,而MnSOD9AV杂合子基 因型个体则显示两条长度分别为88bp和172bp的 1)NA片段. (6)血浆T—SOD,MnSOD活性和MDA浓度测 定:采用南京建成生物工程研究所生产的试剂盒,按 其说明书上的方法,分别在可见分光光度计550nm 和532nm处测定I,一SOD,MnSOD活性和MDA 浓度. (7)血浆对氧磷酶测定:采用水解对氧磷生成对 硝基酚的方法,在分光光度计412nm处测定对氧 磷酶活性管与对照管吸光度差值,查标准曲线获得 血浆对氧磷酶活性单位. 3.统计学分析:应用SPSS12.0统计软件包进 行统计学分析,所有数据用均数?标准差(?S)表 示.两组数据问的比较采用独立样本的f检验,多 组数据问的比较采用单因素方差分析,相关性用双 变量相关分析,计数资料采用检验,危险分层采 用logistic回归分析.P<0.05(双侧)认为差异有 统计学意义. 结果 1.CHD组和对照组的一般情况比较:两组年 龄,性别经统计学分析差异无统计学意义.对照组 吸烟者8名(8.0%),不吸烟者92名(92.0%);CHD 组吸烟者35例(13.4%),不吸烟者227例 (86.6%),经检验两组差异无统计学意义(= 1.99,P=0.16).对照组有CHD家族史者4名 (4.0%),无家族史者96名(96.0%);CHD组有 CHD家族史者22例(8.4%),无家族史者240例 (91.6%),经检验两组差异无统计学意义(= 2.10,P=0.15)(表1). 2.CHD组和对照组的PON,T—SOD,MnSOD 活性和MDA浓度比较:CHD组的PON,T—SOD, MnSOD活性较对照组明显降低,而MDA浓度显着 增高(表2). 3.Hardy—Weinberg平衡: (1)CHI)组和对照组PON55Met/Leu基因 多态性基因型分布符合Hardy—Weinberg平衡(CHD 组)(=1.20,P>0.20;对照组=0,P>0.99);两 表1CHD组和对照组的一般情况比较 P<001;#P<0.001;SBP:收缩压;DBP:舒张压;Glu:血糖;TC:总胆固醇;TG:甘油三 酯;BMI:体重指数;1IRa_IRa_Hg=0133kPa !堂查6年9月第27卷第9期ChinJEpidemiol,September2006,Vcl27,N.9 SOD,MnSOD活件和MDA浓度比较 表2CHD组和对照组的PON,T— ? 8ll? *J<000l 组基因型分布和等位基因频率经x检验差异有统 计学意义X=27.52,P<0.001和X=l1.44,P= 0.001),两组均未发现MM纯合子基因型(图1和 表3). 234Mbp 242 19O 147 110 67 M:pUCI9DNA/MspI(Hpa1I)Marker;1,4:PONl55ff纯合 子基因型;2,3:PONl55LM杂合子基因型 图1PON.55Met/Leu基因多念性基因型鉴定 表3CHD组和对照组PON.55Met/L"基因多态性 基因型分布和等位基因频率比较 (2)CHD组和对照组PON148Ala/Gv基因 多态性基因型分布符合Hardy—Weinberg平衡(CHD 组=0.64,P>0.30;对照组=1.96,P>0.10); 两组基因型分布和等位基因频率经检验差异有 统计学意义(=27.77,P<0.001和=12.13, P<0.()(】1).见图2和表4. 321Mbp 242 l90 l47 I】O M:pUCI9DNA/MspI(HpaII)Marker;1:PON2148AG杂合 子基因型;2:PON2148GG纯合子基因型;3:PON2148AA纯合 子基网型 图2PON148Ala/Gly基因多态性基因型鉴定 (3)CHD组和对照组MnSOD9Ala/基因 多态性基因型分布符合Hardy—Weinbcrg平衡(CHI) 组=0.16,P>0.50;对照组=0.81,P>0.30); 两组基因型分布和等位基因频率经检验差异有 统计学意义(=14.82,P=0.001和!=6.O0,P= 0.014).见图3和表5. 表4CHD组,Nx,tN*I【PON148Ala/GI多态 荩型分和等值基冈频率比较 654 242 190 147 1lO 67 M:pUCI9DNA/Mspl(HpaII)Marker;1,2:M"SO1)9A,杂 合子基因型;3,4:MnSOI)9AA纯合子基因;5,6:M"SO1)9 VV纯合子基因型 图3MnSOD9Ala/,基凶多念性鉴定 表5CHD组和对照组MnSOD9Al"/,多念 基凶型分布和等位基冈频率比较 4.PON155Met/Leu,PON,148Al"/Gv和 MnSOD9Ala/Val基因多态性不同基因型对PON, T—SOD,MnSOD活性和MDA浓度的影响:结果显示 PON55LM杂合子基因型的PON和T一)I)活性较 LL纯合子基因型明显降低;P0『\,,148AG和GG基 因型的PON活性较AA基因型者明显降低,尤其以 GG基因型降低更明显;而MnSOD9AA基因型的 PON和MnSOD活性最低(表6). 中华流行病学杂志2006年9月第27卷第9期ChinJEpidemiol,September200鱼 cI27 表6PON55Met/Leu,PON2148Ala/Gly和MnSOD9Ala/基多态性不同基 gax,~PON,T—SOD MnSOD活性和MDA浓度的影响 注:与PON.55LL比较,*P<005;#P<0,O01;?P<0O01,s,PON2148AA;? P<0.01,PON2148GG;?P<001 MnSOD9AA:?P<0.01,VSMnSOD9VV 5.相关分析:经双变量相关分析显示血浆PON 与T—SOD正相关(r=0.19,P<0.01),与MDA负 相关(r=一0.12,P<0.01);MnSOD与MDA负相 关(r=一0.15,P<0.叭). 6.多因素分析:采用logistic回归分析(Enter 法),经年龄,性别,吸烟,CHD家族史,血压,血糖, TC和LDL—C校正后显示,P0N55LM杂合子基 因型(0R=73.36,95%CJ:6.92,777.42,P= 0.001),M等位基因(OR=15.40,95%CI:1.49, 159.20,P=0.022),PON,148GG/AG基因型 (OR=1.64,95%CI:1.13,2.38,P=0.01),G等 位基因(0R=2.85,95%CI:1.27,6.36,P= 0.011)是CHD的危险因子. 讨论 本研究发现CHD组以PON,55LM杂合子基 因型和M等位基因携带者,PON,148GG纯合子/ AG杂合子基因型和G等位基因携带者较多见,与 对照组差异有统计学意义.logistic回归分析显示 PON55LM杂合子基因型,M等位基因和PON, 148GG纯合子基因型lAG杂合子基因型以及G等 位基因携带者是CHD的危险因子.Oliveira等经 冠状动脉造影证实的CHD患者的PON,55MM 基因型和PON:148GG基因型发生率较高,多元回 归分析显示PON55Met/Leu基因多态性是CHD 的独立标志物,与本研究的结果一致.提示PON 55Met/Leu基因多态性的LM杂合子基因型和M 等位基因携带者,PON,148GG纯合子基因型lAG 杂合子基因型以及G等位基因携带者易患CHD. 本研究结果显示,CHD组的PON,T—SOD和 MnSOD活性较对照组明显降低,而MDA浓度显着 增高.提示CHD患者的抗氧化能力下降,脂质过氧 化物生成增加.Senti等的研究发现CHD患者的 PON活性只有健康对照组的一半.小鼠的遗传性 研究也显示PON的表达与AS病变之间有明确的 关系,当喂饲高脂肪,高胆固醇饮食时PON基因缺 陷小鼠比它们的野生型同胞更易患AS,从它们体内 分离出的HDL—C和LDL—C也更易被共同培养的细胞 氧化.本研究相关分析显示血浆PON与rr_SOD 正相关,与MDA负相关.提示PON活性与体内抗 氧化能力密切相关,其活性增高,体内的脂质过氧化 物生成下降.PON是Ca依赖性酯酶,体内外研 究表明它是HDL—C抗氧化的主要酶,与HDL—C易被 氧化性呈负相关,纯化的人类PON能减少LDL—C中 脂质过氧化物的生成和聚集.. PON基因型决定了PON活性变化的75%. 本研究发现P0N55LM杂合子基因型和PON, 148GG/AG基因型的PON活性明显降低,提示 PON55L等位基因同工酶比M等位基因同工 酶,PON:148A等位基因同工酶比G等位基因同 工酶的活性高.研究显示PON55Met/Le"基因 多态性可调节PON酶活性成分,也是血清PON酶 浓度的决定因素之一.Mackness等报道55L同 工酶在体内抗LDL氧化的作用比M同工酶强.因 此推测M等位基因和G等位基因携带者易患冠心 病的原因可能是由于血浆PON活性下降. 本研究发现CHD组的MnSOD9A/基 中华流行病学杂志2006年9月第27卷第9期 ChinJEpidemiol,September2006,Vo1.27,No9 因多态性的AA纯合子基因型和A等位基因携带者 较对照组明显增高,提示A等位基因是一种致病基 因,A等位基因携带者可能更易患CHD.文献报道 MnSOD基因与人类致AS性脂蛋白表型和小而密 LDL—C过多形成有关,A等位基因携带者易患与 氧化应激有关的疾病,如乳腺癌和帕金森病的发病 危险增高.目前尚未见有关MnSOD9Ala/z 基因多态性与冠心病关系方面的研究报道.本研究 结果显示AA基因型的MnSOD活性较VV基因型 者明显减低,提示A等位基因携带者易患CHD的 可能原因是由于其MnSOD活性较低,不能有效地 清除过多的超氧化物,而导致冠脉血管细胞的氧化 应激损伤和脂质过氧化,最终导致冠状动脉AS.研 究显示MnSOD对转基因鼠的心肌缺血有保护作 用,并可逆转无AS改变的兔颈动脉的血管功能异 常;在体外可抑制内皮细胞的LDL氧化;缺乏 MnSOD的apoE缺陷鼠的AS改变更严重. MnSOD9Ala/Z基因多态性可改变蛋白的二级 结构,9Ala多态性导致a一螺旋结构形成,而9z 多态性导致J3一折叠层结构形成.a一螺旋结构对酶蛋 白前体有效地转运进入线粒体是重要的,因此理论 上MnSOD9vz多态性在线粒体内抗氧化活性可 能比9Ala多态性低',与本研究结果似乎矛盾, 其原因有待于进一步探讨.本研究相关分析显示血 浆MnSOD与MDA负相关,提示MnSOD在抗脂质 过氧化中起着重要作用,其活性增高,体内的脂质过 氧化物生成下降.本研究发现正常广州市汉族人群 以A等位基因携带者为主,占66.7%;高于新加坡 华人(30%),日本人(11%)和欧洲人群(41%, 62%)m.这可能是由于种族差异的结果. 本研究结果表明CHD患者的血浆PON, T—SOD和MnSOD活性明显降低,MDA浓度显着增 高;PON55Met/Leu基因多态性的LM基因型和 M等位基因携带者,PON,148Ala/Gly基因多态 性的GG/AG基因型和G等位基因携带者是冠心病 的危险因子,并且这些基因型患者的血浆PON活性 明显降低;MS()D9Ala/Val基因多态性AA基 因型的血浆MnSOD活性降低,因此该基因型和A 等位基因携带者可能更易患CHD.本研究结果提 示遗传因素在CHD的发生和发展中起一定的作用, 为CHD的基因诊断,疾病预防和今后的基因治疗提 供了参考依据. 参考文献 1AviramMDoesparaoxonaseplayaroleinsusceptibilityto cardiovasculardisease?MolMedToday.1999.5:381386 2KakkoS,PaivansaloM,KoistinenP,etalThesignalsequence polymorphismoftheMnSODgeneisassociatedwiththedegreeof carotidatherosckrosisAtherosclerosis.2003.168:147152 3MitrunenK,SillanpaaP,KataiaV.etalAssociationbetween manganesesuperoxidedismutase(Mns()D)genepolymorphismand breastcancerriskCarcmogenesis,2001,22:827829 4YenJH,ChenCJ,TsaiWC,eta1.Manganesesuperoxidedismutase andcytochromeP4501A1genespolymorphismsinrheumatoid arthritisinTaiwan.HHmlmmunol,2003,64:366373 5周志俊,邬红梅,胡云平,等血清对氧磷酶活性测定方法研究 中国公共生,2000,16:303—304 6OliveiraSA,MansurAP,RibeiroCC,etalION1Met/IeH55 mutationprotectshighriskpatientsagainstcoronaryarterydisease lntJCardiol,2004,94:73—77. 7SentiM,TomasM,VilaJ,eta1.Relationshipofage—related myocardialinfarctionriskandGln/Arg192variantsofthehuman paraoxonaselgene:theREGICoRstudyAtherosclerosis.2001. 156:443—449. 8KoYL,KoYS,WangSM,etalTheGin—Arg191polymorphismof thehumanparaoxonasegeneisnotassociatedwiththeriskof coronaryarterydiseaseamongChineseinl'aiwanAtherosclerosis, 1998.141:259—264 9MacknessM1,MacknessB,DurringtonPNParaoxonaseand coronaryheartdisease.AtherosclerSuppl,2002,3:4955 10ZhangZ,ZhangX,HouG,eta1.Theincreasedactivityofplasma manganesesuperoxidedismutaseintardivedyskinesiaisunrelatedto theAla9Valpolymorphism.JPsychiatrRes,2002,36:317-324. (收稿日期:2005—09—22) (本文编辑:张林尔)