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西林瓶轧盖气密性再验证方案.doc

西林瓶轧盖气密性再验证方案

Eden明发
2019-01-20 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《西林瓶轧盖气密性再验证方案doc》,可适用于医药卫生领域

冻干粉针剂生产线西林瓶轧盖气密性再验证方案文件编号:VAL工Ⅰ编制人:          编制日期:        审核部门审核人审核日期生产运营部  设备工程部  制剂车间  质量保证部     批准人:          批准日期:          目录、引言验证概述…………………………………………………………………………()验证目的…………………………………………………………………………()验证范围…………………………………………………………………………()、验证准备  验证人员及职责…………………………………………………………………()仪器仪表校验………………………………………………………………………()参考文件……………………………………………………………………………()相关文件……………………………………………………………………………()相关条件的确认……………………………………………………………… ()、验证实施  验证步骤……………………………………………………………………………()测试方法……………………………………………………………………………()可接受标准…………………………………………………………………………()  引言 验证概述冻干箱顶部安装有液压油泵站油缸等。油缸在油压泵站的驱动下使板层在箱内上下升降。冻干粉针经冻干箱真空冷冻干燥结束后在冻干箱内启动液压系统将瓶塞完全压入瓶口内。出箱后用轧盖机(ZG型)轧铝盖以保证西林瓶的气密性。西林瓶灌装药液冻干后在冻干的终点为了确保瓶内的无菌条件并使胶塞完全压入瓶内在冻干箱内进行全压塞以前使瓶内保持一定的负压状态。由于制品从出箱到轧盖完毕中间要有一定的暂存时间制品西林瓶的负压有利于维持瓶塞的气密性。事实上这个负压(真空)在全压塞轧铝盖后一直将持续到制品的使用。工艺过程冻干后西林瓶制品→真空全压塞→出箱→轧盖       在负压状态下该验证共分三批共同完成通过对西林瓶压胶塞的压力试验和对灌装后的样品进行细菌挑战性试验(微生物侵入试验)以验证压塞及轧盖后西林瓶的密封完整性。实施时间为年月份,确定验证批号为P*******、Y、Y批量分别为支、支、支每支装量ml其中每批准备支灌装培养基的样品在与产品相同的贮存条件下贮存。在贮存一定的时间间隔(如、个月)后取出部分样品按上述方法进行检测以确定密封系统在贮存期内的有效性。 验证目的西林瓶的气密性除与西林瓶轧盖强度有关外还与冻干箱内压胶塞油泵的设置压力胶塞在此压力下的弹性和塑性变形等因素相关通过西林瓶压塞和轧盖密封后瓶密封试验和细菌挑战性试验验证密封完好性确认西林瓶压塞、轧盖工艺对冻干产品质量的可靠性。 验证范围适用于西林瓶压塞、轧盖气密性验证。、 验证准备 验证人员及职责部门姓名岗位或职务负责项目制剂车间 主任助理验证小组组长负责验证中本部门的协调工作以保证验证方案规定项目的顺利实施对整个验证项目负责。质量保证部 总经理助理负责验证方案和验证报告的审核与中心化验室有关工作的协调现场监督保证整个过程按照验证方案进行。生产运营部 经理负责验证过程技术指导配合制剂车间进行生产设备验证方案的起草、修订、初审协调、确定验证生产时间。生产运营部 经理助理负责验证过程技术指导配合制剂车间进行生产设备验证方案的起草、修订、初审协调、确定验证生产时间。设备工程部 副经理协调设备部门进行安装、运行、性能确认的审核及仪器仪表校验。制剂车间 工艺员负责制定验证方案及验证的实施。制剂车间 班组长负责本岗位验证相关操作及记录的填写。制剂车间 操作人员负责本岗位验证相关操作及记录的填写。制剂车间 操作人员负责本岗位验证相关操作及记录的填写。制剂车间 操作人员负责本岗位验证相关操作及记录的填写。制剂车间 班组长负责本岗位验证相关操作及记录的填写。制剂车间 操作人员负责本岗位验证相关操作及记录的填写。制剂车间 操作人员负责本岗位验证相关操作及记录的填写。制剂车间 操作人员负责本岗位验证相关操作及记录的填写。制剂车间 操作人员负责本岗位验证相关操作及记录的填写。设备工程部 主管设备安装、运行、性能确认的审核及仪器仪表校验。质量保证部 职员进行验证方案、验证报告的审核监督验证实施过程并按照验证方案对检测数据进行整理归档。质量控制部 主管负责验证中本部门的协调工作验证中样品的取样验证项目的检测工作并按照验证方案对检测数据进行整理归档。质量控制部 职员负责验证中样品的取样细菌内毒素、无菌等项目的检测工作并按照验证方案对检测数据进行整理归档。     仪器仪表校验验证使用的仪器仪表名称仪器型号生产厂家设备编号使用人高压蒸汽灭菌锅LDXWJ 生化培养箱LRHA韶关泰宏医疗器械厂PYX 霉菌培养箱LRHM韶关泰宏医疗器械厂PYX 生化培养箱LRHA广东省医疗器械厂PYX 霉菌培养箱LRHM广东省医疗器械厂PYX 生化培养箱BDSPX型南京贝帝实验仪器有限公司PYX 霉菌培养箱BDSPX型南京贝帝实验仪器有限公司PYX 恒温培养箱LDHP天津市中环实验电炉有限公司PYX 净化工作台SWCJFDCJT      验证使用的仪表仪表名称数量仪器型号准确度测量范围生产厂家校验日期检定周期确认人压力表块YTNPHFMPa~MPaBRIGHTY半年 压差计块APa~PaMAGNEHELIC年 压差计块APa~PaMAGNEHELIC年           参考文件《版GMP实施指南》 《版药品生产验证指南》 相关文件《冻干粉针剂轧盖岗位标准操作规程》《冻干粉针剂冻干岗位标准操作规程》《轧盖机(ZG型)标准操作规程》《真空冷冻干燥机标(LYO型)标准操作规程》《洁净区容器具清洁标准操作规程》相关条件验证项目所在环境设施设备工艺条件B级背景下A级灌装空调系统直线式灌装加塞机(KGSA型)模拟生产无菌灌装B级背景下A级灌装空调系统真空冷冻干燥机(LYO型)模拟冻干生产、真空压塞C级背景下A级轧盖空调系统轧盖机(ZG型)模拟生产无菌灌装后产品压塞     公用设施及主要设备的验证情况验证名称是否完成验证结论确认人厂房空调净化系统验证已完成冻干车间空调净化系统各项指标达到GMP要求 清洁验证已完成清洁效果达到验证要求     ()主要生产设备的验证情况验证名称是否完成验证结论确认人LYO(SIP、CIP)型真空冷冻干燥机性能?已完成满足冻干粉针剂生产的需求 ZG型轧盖机性能?已完成满足冻干粉针剂生产的需求     ()验证前必须对设备的仪表进行校验并在有效期内。()系统检查:试验前检查真空冷冻干燥机真空系统液压系统电控系统运转是否正常。()验证前必须确认本验证所用的西林瓶、胶塞和铝盖按相关操作规程清洗、灭菌并符合规定要求。()人员培训培训项目培训人数培训日期培训课时培训人GMP无菌制剂 人员进入洁净区培训 洁净室行为规范培训 防止污染与交叉污染 职业卫生知识 制剂车间应急处置方案演练      、 验证实施    验证步骤 西林瓶轧盖后负压保持试验() 真空冷冻干燥机油压系统设置压力为~Mpa。() 取ml西林瓶支进行模拟作业按《直线式灌装加塞机(KGSA型)标准操作规程》操作将西林瓶半加塞后和托盘支架一起放入冻干箱内按《真空冷冻干燥机标(LYO型)标准操作规程》抽真空至mbar在设定油压下全压塞然后升高干燥箱压力后出箱。() 出箱后目检压塞后外观。() 为保证压塞后产品风险控制将()项下经压塞合格产品支放置小时后放入色水中进行浸泡检查是否有进入色水情况。 细菌挑战性试验() 试验样品的制备(a) 在生产线上取足够量的西林瓶灌装经最长灭菌程序灭菌的SCDM(大豆胰蛋白胨肉汤)培养基在冻干机内自动压塞后经轧盖机轧盖后将西林瓶密封。(b) 将每一试样倒转使培养基与西林瓶内表面充分接触在~℃下竖放培养天。(c) 小心去除个试样的铝盖注意不要破坏其密封口。将去铝盖时不慎损坏容器密封性的所有试样剔除。按()(b)要求培养样品(在培养期内当试验中发现任何带盖试样长菌时则试验无效须弃去全部试样重新从头开始试验)。 () 确认培养基促菌生长能力营养性试验(a) 所有试样培养天均不长菌时随机取个带盖试样每个试样内接种ml的大肠埃希菌(Escherichiacoli)菌液浓度:~CFUml。(b) 在~℃下培养天或培养至所有试样都呈阳性结果。(c) 若天内所有接种大肠埃希菌的试样中微生物生长良好则容器内培养基的促菌生长能力可判为合格。使用紫外灯下观察肉汤呈蓝白色荧光的现象来鉴定并确认试样容器内生长的菌为大肠埃希菌。() 挑战菌悬浮液的制备(a) 从大肠埃希菌(Escherichiacoli)的新鲜斜面上取一整环培养物分别接入含lOml无菌培养基的试管中在~℃下培养~h。(b) 将每管的培养物分别转入含ml相同培养基(SCDM/)的容器内于~℃下培养~h。在培养结束时明显见容器内培养基出现浑浊。(c) 培养结束后的菌悬液即可用来作容器/密封系统完好性试验。() 微生物侵入试验操作步骤将()(a)生产后的容器倒置并将瓶口完全浸没于高浓度(如大于个ml)的运动型菌液中如大肠埃希菌、铜绿假单胞菌或黏质沙雷菌小时后将容器外表面消毒并培养看是否有挑战性细菌在容器中生长。(a) 将新鲜的大肠埃希菌(Escherichiacoli)的菌悬液倒入合适的盆中将试样西林瓶倒置在菌悬液中。(b) 将个灌装有经最长灭菌程序灭菌的SCDM(大豆胰蛋白胨肉汤)培养基的试样倒置并浸入菌悬液中。该组试样为A组。试样西林瓶内的无菌培养基应充分接触封口内表面样品的颈部及封口的外表面应完全浸泡在菌悬液中见图。(c)同时将个去铝盖的试样容器倒置入菌悬液中该组试样为B组。(d)试验开始时取一份菌悬液平板计数每毫升所含的活菌数。按()(c)确认试验用微生物是大肠埃希菌(Escherichiacoli)。(e)将A组和B组试样容器在菌悬液中持续浸泡约h。(f)浸泡结束时再用平板计数菌悬液的浓度。(g)从菌悬液中取出试样擦干试样容器外残余的菌悬液然后用含%过乙酸的%异丙醇消毒容器外表面。(h)取装满培养基有铝盖和去铝盖的样品各两个作阳性对照。阳性对照用样品制备方法同试样但不经菌悬液浸泡其外表用含%过乙酸的%异丙醇消毒。此后接种入~CFU大肠埃希菌(Escherichiacoli)按进行培养基的营养试验。(i)将消毒后的容器放在塑料袋中置~℃培养天。操作中应特别注意不要损坏B组无铝盖试样胶塞的密封性。(j)挑战试验用菌悬液经灭菌后丢弃。(k)将挑战试验用的试样培养天观察试样容器内培养基中微生物的生长情况。Ⅰ 对每一试样进行观察有生长记作无生长计作-。Ⅱ 如果试样容器长菌按()(c)方法确认生长菌是挑战微生物大肠埃希菌。Ⅲ 如果所有西林瓶都不长菌则从浸过菌悬液的A组取个试样B组取个试样分别按()进行培养基的营养检查。 测试方法西林瓶压塞后负压保持试验()出箱后目检压塞后外观胶塞与西林瓶是否配套。()为保证压塞后产品风险控制将()项下经压塞产品支不进行轧盖放置小时后将西林瓶倒置于色水中通过观察西林瓶内是否有色水最终验证西林瓶与胶塞的气密性。()本验证试验连续进行三次。细菌挑战性试验()结果评价(a)步骤()、步骤()(h)、步骤()(k)Ⅲ中进行的营养试验都合格试样的挑战试验才有效。                    (b)在挑战试验开始时挑战用菌悬液浓度(活菌数)必须达到×CFUml。(c)挑战试验中A组和B组如有长菌需记录长菌的试样数。在A组中如出现长菌试验则需按下述要求作进一步调查。Ⅰ 仔细去除微生物生长的容器的盖和塞检查容器封口是否有缺损造成微生物侵入。Ⅱ 将观察到试样西林瓶封口的缺陷采用拍照或及其他适当详细记录。Ⅲ 如果任何挑战试验中长菌的容器不是由于容器封口明显的物理性缺损所致容器/密封系统挑战试验作失败论处。()贮存稳定性Ⅰ 将剩余未经过挑战试验的容器放入箱中保存在室温黑暗处。Ⅱ 在适当的时间间隔(个月、个月)后取出一些容器重复挑战试验。 可接受标准西林瓶压塞后负压保持试验:检查有真空西林瓶内没有色水即符合要求。细菌挑战性试验:培养基澄清不浑浊。

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