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2008EASD:乱花渐欲迷人眼UKPDS研究十年结果分析.doc

2008EASD:乱花渐欲迷人眼UKPDS研究十年结果分析

马金波
2017-09-07 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《2008EASD:乱花渐欲迷人眼UKPDS研究十年结果分析doc》,可适用于职业岗位领域

EASD:乱花渐欲迷人眼UKPDS研究十年结果分析年巴塞罗那EASD年会期间揭晓的UKPDS(英国前瞻性糖尿病研究)曾给型糖尿病的治疗带来无限希望并由此揭开了长达十年的针对强化降糖治疗的漫漫探索。然而进入年以来先后结束的ACCORD、ADVANCE、VADT等一系列强化降糖试验结果却令人颇感失望我们并未能如愿迎来“浅草才能没马蹄”的灿烂春色一时间强化降糖的是非功过引来万家评说。正当国内外学者对于是否应该更加严格的控制血糖感到进退维谷之际UKPDS研究十年随访结果正式公布使我们切实体会到了“乱花渐欲迷人眼”的感受。年月日在意大利罗马召开的EASD年会上英国牛津糖尿病、内分泌与代谢疾病中心Holman和Matthews医生报告了UKPDS主体研究结束十年后的延长期随访研究结果发现早期强化降糖治疗对于糖尿病主要终点事件甚至心肌梗死与全因死亡率具有持续有益的影响而强化血压控制的获益却随时间的推移而逐渐减弱。UKPDS主体研究始于年年停止入选患者年全部研究结束年主体研究结果正式公布。结果表明强化降糖治疗显著减低了型糖尿病患者微血管病变的发生率但与常规治疗组患者相比其大血管事件发生率以及全因死亡率并未出现统计学显著性降低。主体试验结束后该研究受试者的继续治疗方案不再受原研究设计的约束此后研究者继续对存活的患者进行了随访。至年入选UKPDS研究的受试者存活率为研究结束年后原试验中强化降糖组与常规治疗组患者之间糖化血红蛋白(HbAc)的差异已不复存在。十年的延长随访结束时原强化降糖组患者任何糖尿病终点降低(p=)微血管事件减少了(p=)心肌梗死减少(p=)全因死亡率降低(p=)。其中接受二甲双胍治疗者中任何糖尿病相关性终点事件减少(p=)心肌梗死减少(p=)全因死亡率降低(p=)。在年报道的UKPDS主体的降压治疗试验中强化血压控制组患者较标准血压控制组微血管事件、糖尿病相关性死亡、糖尿病相关性终点事件以及卒中发生率均显著降低。在研究结束后患者的降压治疗不再受原试验设计的约束。继续随访过程中两组之间的血压差异于年消失。至年参与降压治疗试验的受试者的存活率为此时原强化血压控制组与标准血压控制组患者之间微血管事件、糖尿病相关性死亡、任何糖尿病相关性终点事件以及卒中的发生率均不再具有显著差异但原强化降压组患者外周血管疾病的发生率出现统计学显著性降低(p=)。研究者认为无论主体试验结束后患者继续接受的的降糖治疗方案如何研究期间的降糖治疗的获益可以持续存在并可能具有放大效应而强化降压治疗则不具有“记忆效应”为维持原有的获益必须持续进行严格的血压控制。UKPDS研究的十年随访结果似乎使得对现有相关循证医学证据的解读变得更为错综复杂。正当型糖尿病的强化降糖治疗四面楚歌之际本研究结果犹如为其注入了一支强心剂。糖尿病是一种慢性疾病高血糖对于心血管系统的危害是一个非常缓慢、进行性累积的过程。研究表明早在糖耐量减低阶段高血糖对于大血管的危害即已启动随着糖尿病的形成及其病程的逐渐延长这种损害将逐渐加重并可能进入难以逆转的阶段。这一病理生理学机制提示预防糖尿病心血管并发症的关键在于早期发现、早期干预。干预的时机越早越能及时阻断动脉粥样硬化性大血管病变的发生发展。在已经确诊糖尿病者可能多数患者已经发生临床型或亚临床型心血管靶器官损害此时通过严格控制血糖降低心血管危险性的难度将显著增加短期的降糖治疗更难以降低患者心血管危险性。这可能是UKPDS主体研究以及ACCORD、ADVANCE与VADT研究中受试者未出现明显大血管获益的重要机制之一。高血压对与心血管系统的损害主要是通过其机械作用实现的只要有效控制血压就能在较短的时间内减少心血管事件的发生但一旦终止降压治疗其损伤作用即可迅速恢复因此强化降压治疗不具有“记忆效应”。只有持续性控制血压才能有效的降低患者心血管系统危险性。但高血糖致心血管系统损害的机制更为复杂可能涉及包括血管内皮功能损伤等多种病理过程因此降糖治疗难以在短期内显示出心血管保护作用。但UKPDS十年随访结果提示短期的无益或许不能代表远期的无益降糖治疗对于心血管系统的保护效应可能需要更长的时间方能体现出来。基于上述分析可以得出如下结论:、早期筛查、早期干预是预防高血糖所致心血管并发症的关键、虽然短期的降糖治疗不能获取显著的心血管获益但仍应积极控制型糖尿病患者的血糖其心血管保护作用可能在较长时间后体现出来、降糖治疗的安全性不可忽视只有有效避免降糖治疗所致的不良效应才能使患者有机会在更长的时间后获益、糖尿病患者降压治疗的心血管保护作用有赖于持久而良好的血压控制。

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