国际上开发中的抗癌新药介绍

国际上开发中的抗癌新药介绍 第十七届全国医药经济信息发布会资料 国际上开发中的抗癌新药介绍 杜海洲 自20世纪80年代以来，生物医学高新技术的发展突飞猛进，以遗传工程、细胞因子、克隆技术的研究开发应用为代表的现代生物医药高新技术为临床医学的疾病诊断、预防和治疗提供一个又一个新的技术途径，尤其是对恶性肿瘤的防、诊、治方面的研究具有划时代的意义，预示着癌症将不再是“不治之症”。21世纪将是生物工程的时代，生物医学工程将在三大领域中为人类做出重大的贡献:一是在癌症、艾滋病和早老性痴呆等疑难疾病领域中看到了希望的曙光;二是仿声学通过研究生物机能，在工业、军事等领域中得到充分的开发应用;三是重组基因技术，在生命科学研究领域中取得了突破性进展。基因治疗癌症将变为现实。为此，在21世纪中，生物医药高新技术研究与应用的竞争将是异常激烈，各国政府不惜投入巨大的财力、物力和人力，利用生物医药新技术攻克人类健康的主要杀手——癌症，进行前所未有的广度和深度的研究。 癌症是人类难对付的顽症之一。我国肿瘤引起的死亡率在所有病因中居第2位，占17.9，且发病率呈上升趋势。在我国癌症发病率最高的是胃癌，其次是肺癌、肠癌、肝癌、乳腺癌等。 对于病人来说，没有什么事情比诊断出肿瘤更能使他们感到害怕和不安。然而在今天，因为有了一系列疗效稳定的新的和改进的抗肿瘤药和疗法，肿瘤逐渐得到处置，甚至是治愈。癌症病人及其家属盼望着有更多、更好的疗法，美国及全世界的医药研究机构和生物制药公司为此作出了努力。据最新调查，2005年有339种抗肿瘤新药正处在开发阶段。在这些正在开发的抗肿瘤新药中，许多是采用高新技术以新途径治疗癌症，而有些则是探索现有药品的新方法。这399种抗肿瘤新药由世界178家制药公司和生物技术公司与美国国立肿瘤研究所等单位研究开发。 在过去10多年抗癌的过程中，抗癌新药的不断问世使癌症的病例和死亡人数都不断减少。这399种抗癌新药的研究和开发在过去10多年抗癌所取得显著成就的基础上将继续加快治疗或治愈癌症病人的步伐。在20世纪90年代，前10种癌症中8种癌症的死亡率都基本持平或有所下降。基于研究的制药公司和生物技术公司在为病人提供有效的新抗癌药方面取得了显著的进展。例如:开发的治疗转移性结直肠癌的具有突破性的药品是经批准的用于预防为肿瘤提供氧气和营养的新血管的形成及血管形成的过程的第一种治疗用药;开发的用于治疗非小细胞肺癌的药抑制肿瘤细胞的形成和生长;用于预防因肿瘤化疗引起的急性和延迟性恶心和呕吐的第一种新药。许多开发中的新药也采用了新的方法和技术治疗癌症。这些药品包括:靶向可能干扰化疗疗效的一种蛋白的一种新药;直接对脑肿瘤细胞释放衍生于蝎毒素合成成分的新药;专门设计的用于对黑素瘤诱导强SFDA 南方医药经济研究所 1 第十七届全国医药经济信息发布会资料有力的免疫反应的新药等。 开发中的这399种抗肿瘤新药有些是在临床实验中，有些则是在美国食品药品管理局的审批之中。其中62种为治疗肺肿瘤的药品，肺肿瘤是美国癌症病人死亡的主要原因。尤其是正在进行临床II期试验的葛兰素史克制药公司的驱动蛋白纺锤蛋白(KSP)抑制剂 715992;赛诺菲安万特制药公司的侯选药物meclinertant，是一种神经降压肽，设计用来治疗小细胞肺癌。49种为治疗乳腺癌的新药，例如Serono制药公司开发的用于治 ，正处在III期试验之中;该公疗乳腺癌病人的转移性骨肿瘤的新药伊班膦酸(Bonviva)司开发的用于治疗转移性乳腺癌的单抗制剂adecatumumab，目前正处在II期临床试验阶段。这2种新药都是前景非常好的药品。据预测，2005年美国患乳腺癌的病人将超过20万。50种为治疗前列腺肿瘤的新药。美国ARIAD制药公司开发的 用于治疗激素不应期的前列腺癌的mTOR抑制剂AP23573已进入II期试验。同样，Lorus治疗制剂公司开发的反义产品GTI-2501已进入开发的关键阶段。据预测，2005年美国将有3万多名男性死于该种疾病。35种为治疗结肠癌的新药。结肠癌是美国男性和女性共患的第三大疾病。在这35种新药中，最具开发前景的是诺华制药公司的vatalanib PTK 787，其次是百时美施贵宝制药公司开发的用于治疗早期结直肠癌的一线、二线和辅助用药的西妥昔单抗ErbituxTM。除了治疗肾癌、胰腺癌、脑肿瘤、皮肤癌、卵巢癌和其他肿瘤的药品外，生物制药公司还正在为接受治疗的癌症病人研制改善其生活质量的药品。 尽管在研究和开发抗肿瘤药品方面取得了显著的成就和巨大进展，但是，据统计，在美国癌症的死亡率仅超过了心脏病，仍然是美国疾病致死的第二大主要原因。据预计，2005年将有57万多名美国人死于癌症，每日则有1500多名之多。目前研究性生物制药公司正在开发的用于治疗癌症的近400种新药证明了医药科研与技术人员对满足病人需要的承诺，也证明了其遏制与肿瘤相关的死亡人数增长的美好愿望。 现将这399种抗肿瘤新药分为23个大类。因篇幅所限，本文仅将正在进行临床?期即已递交新药申请的部分药品名称、开发与生产公司、适应证和研究阶段等列表进行介绍。?表 1 开发中的各类抗癌新药的数量(种) 类别 数量 类别 数量 膀胱癌 6 神经细胞瘤 3 脑肿瘤 25 卵巢癌 21 乳腺癌 49 胰腺癌 25 宫颈癌 13 前列腺癌 50 结肠癌 35 肉瘤 8 头,颈癌 15 皮肤癌 39 肾肿瘤 26 实体瘤 85 白血病 52 胃癌 15 肝癌 13 与肿瘤相关的疾病 24 肺癌 62 其他肿瘤 242 SFDA 南方医药经济研究所 第十七届全国医药经济信息发布会资料 淋巴瘤 51 非特异性肿瘤 25 多发性骨髓瘤 20注:某些药品分入多个类中表2 治疗膀胱癌的新药 产品名称 研究与制药公司 适应证 开发阶段 BCI免疫激活剂 Intracel 资源生物制药公 表面膀胱癌或表面 ?期 经修饰的匙孔血兰蛋白 司 肿瘤(适于对卡介苗 KLH ltBCGgt疗法无效的 病人) lapatinib 葛兰素史克制药公司 ?期 ErbB-2和表皮生长因子受体 双重激酶抑制剂 长春氟宁 百时美施贵宝制药公司 ?期表 3 治疗脑肿瘤的新药 产品名称 研究与制药公司 适应证 开发阶段 cintredekin besudotox 新药生物制药公司 多态性成胶质细胞 ?期 IL13-PE38QQR 瘤 Cotara Peregrine 制药公司 参见:结肠癌 II/?期 (致肿瘤坏死用药) efaproxiral Allos治疗制剂公司 从乳腺癌转移到脑 已递交新药申请 EfaproxynTM 的脑转移瘤 O6-苯甲酰鸟嘌呤 国立肿瘤研究所 I/?期 O6-BG Keryx生物制药公司 motexafin gadolinium Pharmacyclics制药公司 与放疗合用治疗来 ?期 (Xcytrin) 自于非小细胞肺癌 的脑转移瘤 XereceptTM 神经生物学技术公司 与脑肿瘤相关的脑 ?期 促皮质释放素CRF 水肿 瘤样脑水肿表 4 治疗乳腺癌的新药 产品名称 研究与制药公司 适应证 开发阶段 阿佐昔芬新一代选择性雌 礼来制药公司 预防乳腺癌用药 ?期 激素受体调节剂 阿他美坦 Intarcia治疗制剂公司、 与激素疗法合用 ?期 德国先灵制药公司 治疗激素依赖性 乳腺癌 贝伐佐单抗 遗传技术公司 转移性乳腺癌 ?期 (AvastinTM) 伊班膦酸(Bonviva) 罗氏制药公司 乳腺癌病人的骨 ?期 转移肿瘤SFDA 南方医药经济研究所 3 第十七届全国医药经济信息发布会资料 雷洛西芬 礼来制药公司 减少患乳腺癌的 ?期 (Evista) 危险 (来曲唑) 诺华制药公司 治疗乳腺癌的辅 ?期 FemaraTM 助用药 Gemzar 礼来制药公司 ?期 (吉西他滨) 曲司佐单抗(Herceptin) 遗传技术公司 与多西紫杉醇合 已递交新药申请 用治疗转移性乳 腺癌 ?期 治疗乳腺癌的辅 助用药 ixabepilone 百时 美施贵宝制药公司 转移性乳腺癌 ?期 lapatinibErbB-2与双重激 葛兰素史克制药公司 ?期 酶抑制剂 SKI-606 惠氏制药公司 在临床试验之 中 temsirolimus 惠氏制药公司 转移性乳腺癌 ?期 CCI-779 mTOR抑制剂 卡西他滨 罗氏制药公司 治疗乳腺癌的辅 ?期 (Xeloda) 助用药 XRP9881 赛诺菲,安万特制药公司 ?期 微管蛋白抑制剂表5 治疗宫颈癌的新药 产品名称 研究与制药公司 适应证 开发阶段 Cervarix 葛兰素史克制药公司、 预防宫颈癌 ?期 加入MPL辅剂的重组疫苗 医学免疫生物技术公司 MediImmune 、 Corixa生物制药公司 EF5 国立肿瘤研究所 在临床试验之 中 GardasilTM 默克制药公司 ?期 6111618型 人乳头瘤 病毒重组疫苗表6 治疗结肠癌的新药 产品名称 研究与制药公司 适应证 开发阶段 TM 贝伐佐单抗Avastin 超级基因制药公司 辅助性治疗结直肠 ?期 癌 AvicineTM AVI生物制药公司、超级基 转移性结直肠癌 ?期 (治疗肿瘤的疫苗) 因制药公司 塞来西卜(Celebrex) 辉瑞制药公司 散发性腺瘤样息肉 ?期4 SFDA 南方医药经济研究所 第十七届全国医药经济信息发布会资料 西妥昔单抗 ErbituxTM 比时美施贵宝制药公司 早期结直肠癌一 ?期 Imclone系统生物制药公司 线、二线药物及辅 剂 HumASPECT Introcel资源生物制剂公司 控制结肠癌 已递交新药申请 88BV59 沙格司亭 Berlex制药公司 已完成?期试验 Leukine OncoVAX Introcel资源生物制剂公司 II期结肠癌 已完成III期试验 自体疫苗 配合化疗治疗III期 ?期 结肠癌 panitumumab Abgenix(治疗抗体)公司 转移性结直肠癌 ?期 ABX-EGF 安进制药公司 SKI-606 惠氏制药公司 结直肠癌 在临床试验之中 vatalanib 诺华制药公司 结直肠癌 ?期 PTK 787 先灵制药公司德 卡西他滨 罗氏制药公司 治疗转移性结肠癌 ?期 (Xeloda) 辅剂表7 治疗头/颈癌的新药 产品名称 研究与制药公司 适应证 开发阶段 Advexin Introgen治疗制剂公司 头,颈癌 ?期 含有高浓度p53蛋白 西妥昔单抗(ErbituxTM) 百时美施贵宝制药公司 ?期 Imclone系统生物制药公司 lapatinib 葛兰素史克制药公司 ?期 ErbB-2和EGFR双重激 酶抑制剂 MedPulser Inovio生物医学制药公司 用于第一治疗期无效的 ?期 治疗系统 前口腔或咽和喉鳞状上 皮细胞癌 泰索帝 赛诺菲-安万特制药公司 ?期 (TaxotereTM) 替拉扎明(TirazoneTM) 赛诺菲-安万特制药公司 ?期表8 治疗肾癌的新药 产品名称 研究与制药公司 适应证 开发阶段 贝伐佐单抗 遗传技术公司 肾细胞癌 ?期 (AvastinTM) BAY 43-9006 拜耳制药公司 晚期肾癌 ?期 sorafenib Onyx制药公司 lapatinib 葛兰素史克制药公司 ?期 ErbB-2 和 EGFR 双 重激酶抑制剂SFDA 南方医药经济研究所 5 第十七届全国医药经济信息发布会资料 Oncophage 抗原生物技术公司 非转移性肾癌 ?期 HSPPC-96 SU11248 辉瑞制药公司 转移性肾细胞癌 ?期 temsirolimus 惠氏制药公司 肾细胞癌 ?期 CCI-779、 mTOR抑制剂 沙利度胺(Thalomid) Celgene制药公司 肾细胞癌 ?期表9 治疗白血病的新药 产品名称 研究与制药公司 适应证 开发阶段 TM 二氢氯组胺(Ceplene ) Maxim制药公司 急性骨髓性白血病AML ?期 VNP40101M Vion制药公司 复发性急性骨髓性白血 ?期 (CloretazineTM) 病AML 地西他滨(DacogenTM) MGI制药公司 骨髓发育不良综合征 已递交新药 超级基因制药公司 MDS 申请 oblimersen sodium Genta生物制药公司 急性骨髓性白血病 ?期 (Genasense ，G3139) AML、慢性淋巴细胞性 白血病(CLL) imatinib mesylate 诺华制药公司 慢性骨髓性白血病CML 已递交新药 (Gleevec TM.) (儿童剂量) 申请 奈拉腺苷 葛兰素史克制 药公司 急性淋巴细胞性白血病 ?期 鸟嘌呤阿唐胞苷前体药 利托西单抗(Rituxan) Biogen Idec生物技术公司 复发性慢性淋巴细胞性 已完成?期 遗传技术公司 白血病(CLL) 试验 SKI-606 惠氏制药公司 慢性骨髓性白血病CML 在临床试验 之中 Zarnestra TM 强生药物研究与开发公司 急性骨髓性白血病AML 已递交新药 tipifarnibR115777 申请表 食品经营许可证新办申请表下载调动申请表下载出差申请表下载就业申请表下载数据下载申请表 10 治疗肝癌的新药 产品名称 研究与制药公司 适应证 开发阶段 BAY 43-9006 拜耳制药公司 晚期肝癌 ?期 sorafenib Onyx 制药公司 诺拉屈西二氢氯组胺 Eximias制药公司 肝细胞瘤 ?期 (THYMITAQ)表 11 治疗肺癌的新药 产品名称 研究与制药公司 适应证 开发阶段 TM 贝伐佐单抗(Avastin ) 遗传技术公司 晚期非小细胞肺癌 ?期 NSCLC 西妥昔单抗(ErbituxTM) 百时美施贵宝制药公司 非小细胞肺癌NSCLC ?期 Imclone系统生物制药公司 二线、一线用药 Genasens.