美国临床肿瘤学会2005年年会概览

美国临床肿瘤学会2005年年会概览 美国临床肿瘤学会2005年年会概览 世?界?临?床?药?物 WRLDCLINICALDRUGS 肿瘤学会2005年年会橛 凌飒编译 类号】R73【文献标识码】B【文章编号】1672—9188(2005)07—421—04 ?皇 见 编者按:一年一度的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会已成为全球临床肿瘤学界最重要,最具影响力 的学术大会.ASCO年会的重点在于交流肿瘤基础及临床研究进展,确立癌症治疗 探索新 现行标准, 的治疗方法,争取政府和产业界增加对肿瘤研究的投入乃至肿瘤相关卫生政策的制定.2005年ASCO 年会的主 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 为——临床肿瘤学进展,让我们一起来分享这次会议的一些研究成果. 国临床肿瘤学会(ASCO)2005年年会于5月13 , 17日在佛罗理达州的奥兰多召开,本次会议的 主题为"临床肿瘤学进展",来自世界各地的肿瘤学专 家学者聚集一堂,就肿瘤学领域的发展进行交流,达成 并展示了很多新的研究成果. 了一些共识, 肿瘤药物研发的新途径 目前在肿瘤药物的研发中,分子靶向治疗药物备受 关注,其与常规细胞毒药物联用的疗效仍在进一步探索 中.在本次会议中,一种新的治疗药物"CRx.026"引 起了大家的关注.与以往的治疗药物不同,本品是由2 种非抗癌药物氯丙嗪(chlorPromazi13e)和喷他脒 (pentamidine)组合而成的复方药物,体内研究证明其有 抗肿瘤活性.CRx-026作用于A549,可减缓非小细胞 肺癌(NSCLC)细胞的生长,对其他类型肿瘤也有类似的 作用.临床前研究未发现特殊不良反应,也无体重减轻 现象发生.氯丙嗪为抗精神病药,也用作止吐药,而喷 他脒为肺孢子虫病治疗药物,这2种药物联用产生的作用 令人惊奇.研究提示,氯丙嗪主要作用于PRL1(PRL 磷酸酶),后者是已知的可引起胰腺癌和黑色素瘤的作用 靶点,通过对有丝分裂驱动蛋白的抑制,本品对肿瘤细 胞的分裂起到了双重阻断作用. 研究发现,氯丙嗪和喷他脒联用并未产生预期的心 电图改变和严重嗜睡症状.其实际出现的剂量相关毒性 是嗜睡,患者注射给药1,2小时后会进入睡眠状态.其 用药 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 为每日1次共5天.剂量适当提高时,仅1位 患者发生室上性心动过速,但并未造成QT延长.本品 虽然一般耐受性良好,但是研究者还是提醒患者注射后 不要驾驶车辆. 研究者称,在17个可评价病例中还未获得完整的疗 效评价结果.因为多数患者均有迂延不愈的慢性疾病. 这些患者还有肿瘤转移症状并且经初始治疗未获得成功. 但研究者坚信这是一个具有独特作用机制的抗肿瘤药物. 并且其耐受性和安全性已经多年研究确认,目前需要的 是等待肯定的疗效结论. lenalidomide减少MDS患者依赖性输血 有研究报道,骨髓增生异常综合征(MDS)患者使用 421 世?界?临?床?药?物 WRLDCLINICALDRUGS lenalidomide(RevLimid)会减少输血的依赖性.本品可作 用于染色体长臂5或del5q区域缺失的遗传突变患者,此 类患者是MDS的高危人群. 有专家认为,这种治疗对MDS患者来说是一次突破, 因为这是第一次被证实对这种特殊疾病有效的治疗方法. 研究者在一项评价lenalidomide疗效的II期研究中, 共纳入148例依赖输血的患者,其中111例仅因delq31 突变引起MDS,其余37例由其他因素引发. 这些仅有轻至中度MDS的患者均继发输血依赖性贫 血.所有纳入研究的患者,均要求每8周至少输入2组 红细胞,且中性粒细胞计数至少达到500BL,血小板计 数至少50000/BL.患者年龄37—95岁(平均71岁).这 些患者中66%是妇女.其中106例已确诊有输血依赖性 疾病,MDS的中位时间为3.4年,且每8周需要输入5 组红细胞. 患者随机分成2组,第一组44例患者使用剂量为一 日10mg,21天为一疗程,时间间隔为4周.第二组1O4 例患者,使用剂量为一日10mg,并视需要调整剂量. 24周后,122例(82%)患者仍维持轻至中度MDS, 7例患者发展成重度MDS,3例患者诊断为急性髓性白 血病和恶性血液肿瘤. 疗效分析显示,有93例(64%)患者摆脱对输血的依 赖(TI),且维持时间平均达到56天,血红蛋白水平至少 增加了1g/dL,平均中位增加值为3.9g/dL,平均间隔期 为4周.在轻至中度患者中TI比例达66%(80例),而对 照组仅为52%(13例/25例).特别是对于del5q缺失的患 者.TI率达69%.而对照组仅为49%(P=0.0031. 研究还证实,有76%的TI患者有细胞遗传学反应. 其中55%具有完全细胞遗传学反应.在11O例可评价患 者中病理学完全反应率为29%(32例). 常见的并发症是中性粒细胞减少(39%),血小板减少 症(35%).一旦出现药物相关不良反应,研究者立即中 断治疗或减少药物剂量.但仍有5例患者出现了严重的顽 固性贫血,4例出现急性髓性白血病.另有9例患者死 于并发症,3例死于中性粒细胞减少性感染. 尽管如此,这项研究仍是MDS治疗史上的一个重大 突破,它证实了lenalidomide能在分子水平上治疗疾病, 422 现在的目标就是研究其作用的持续时间和是否对其它与 MDS属同一类型的疾病也有同样的作用. bevacizumab与紫杉醇联用方案可延长转移性 乳腺癌患者的无疾病进展生存期 据报道,单克隆抗体bevacizumab(Avastin)与紫杉 醇(paclitaxe1)联用可靶向血管内皮生长因子(VEGF),明 显延长转移性乳腺癌患者的生存期和反应率. 研究者称,此用药方案可将患者的无疾病进展生存 期从6.1个月延长到11个月,风险比仅为0.498,疗效 显着. 在名为E-21OO的…期临床研究中,对有局部复发和 转移性的乳腺癌妇女分成每周紫杉醇+bevacizumab组和 每周单用紫杉醇组. 紫杉醇的用药方案为第1,8和15天使用90mg/m2, 28天为一疗程.含bevacizumab的治疗组在1和15天 给予10mg/kg.患者平均年龄55岁,其中44%的患者 已经历为期2年的辅助治疗.含bevacizumab的治疗组 的反应率从14-2%上升到28.2%. bevacizumab的常见不良反应为:约13%的患者产 生需治疗的高血压,约2.5%的患者出现蛋白尿.3度 神经障碍发生率,仅使用紫杉醇的患者为13.6%,而含 bevacizurnab的治疗组为19.9%. 此项发现的意义在于这是第一次发现抗血管生成药物 对乳腺癌有治疗作用,而且这也是为数不多的证明能延 长转移性乳腺癌患者生存期的药物.但其潜在的心血管 不良反应不容忽视,在用药中需密切监测,但研究者特 别指出,其益处明显优于危害. 伊立替康能改善5一氟尿嘧啶,亚叶酸联用治疗 ?和IIl期结肠直肠癌的疗效 有研究报道,在II和…期结肠直肠癌标准治疗方案 5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合治疗中加入伊立替康(Camptosar) 能增加患者的无疾病进展生存率.这项研究中,各治疗期 患者复发率均明显降低,但同时也可见腹泻等不良反应的 世?界?临?床?药?物 WRLDCLINICALDRUGS 增加. 由于联合治疗已显示出对疾病的转移有效,故研究 者在全欧范围内开展了一项评价其在结肠直肠癌辅助治 疗效果的临床研究(PETACC.3),特别是在疾病早期的 疗效评价.这项前瞻性随机研究的目的在于评价这种联 合治疗是否会提高对…期结肠直肠癌患者的治疗效果. 研究共纳入3278例患者,其中2333例为…期结肠直肠 癌患者,945例为ll期结肠直肠癌患者,随机分入伊立 替康+5-氟尿嘧啶/亚叶酸组和5.氟尿嘧啶/亚叶酸组, 共治疗6个月.疗效评价指标为无疾病进展生存率,总 生存率,安全性和预后指标等. 再将其中2094例…期患者随机分入研究组和对照组, 随访中位时间为32个月.结果,研究组无疾病进展生存 期的风险比为0.89,无复发存活率为0.87,均未明显优 于对照组.但是研究组的毒副反应发生率明显增高,其 中12%的患者有3/4级腹泻,而对照组仅为6%. 但是由于研究已显示出明显的疗效优势,特别是优 于单用伊立替康的疗效,因此有专家建议,如果有必 要,对不能耐受铂类药物的高危患者,医生可以考虑选 用此种治疗方案. 后续研究将评价伊立替康在早期结肠直肠癌治疗中的 作用,这种改善的趋势决定了后期研究的方向. 血管生成抑制剂bevacizumab改善NSCLC患 者的生存率 有研究报道,在进展期(NSCLC)的标准治疗方案中 加入血管生成抑制剂bevacizumab(Avastin),可使患者 的2年生存率提高到23%. 研究中,434例未经治疗的IIIb或IV期NSCLC患者, 接受了bevacizumab和标准治疗即紫杉醇(paclitaxe1)+卡 铂(carbopIatin)联用(PCB)方案,另有444例患者仅接受 标准化疗方案治疗.结果,中位存活期PCB组和对照 组分别为12.5对10.2个月(O.0075),反应率分别为 27%对1O%(P<O.0001),无疾病进展生存期为6.4对 4.5个月(P<0.0001). PCB组中出现的最严重不良反应是可危及生命的肺 出血,发生率为1.2%,而对照组为0.尽管已筛选出 有咯血,鳞状细胞组织和脑转移疾病史的高危患者,但 仍有8例患者死于并发症,其中5例为出血,死亡率为 4.5%,而对照组仅为1%,不过尚处于可接受的范围内. 研究者称,有更多的证据 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明bevacizumab可用于多 种肿瘤的治疗,如结肠直肠癌,转移性乳腺癌和肾癌等. 此项研究的意义在于其证实了标准治疗联合靶向药物 能改善NSCLC患者的生存率,提示血管生成抑制剂在肺 癌治疗中将占有重要地位. 双重作用激酶抑制剂sorafenib延缓肾细胞癌 发展 一 项…期临床研究报道,具有双重作用的激酶抑制 ~Usorafenib会延长转移性肾癌(RCC)患者的无疾病进展生 存期. Sorafenib能通过靶向Raf激酶和血管表皮生长因子 受体,抑制肿瘤细胞增殖和血管生成.多国临床研究共 纳入769例先期已接受治疗的进展期肾细胞癌患者,随机 分入sorafenib一日3次,400mg治疗组和对照组.结 果,中位无疾病进展生存期,sorafenib组和对照组分别 为24对12周(P<0.00001o12周时无疾病进展生存率 分别为79%对50%,3或4级不良反应发生率分别为3O% 对22%. 用于RCC治疗的常规药物是干扰素,但其 目前, 作用十分微弱,而白介素.2(interleukin.2)也仅对1%的 患者有效,双重作用激酶抑制剂的出现为肾细胞癌患者 带来了新曙光. 阿司匹林,COX?2抑制剂对?期结肠直肠癌有 辅助治疗作用 III期结肠直肠癌患者服用阿司匹林可达到与外科手术和 标准化疗方案相同的疗效.一项前期研究发现,在辅助治 疗中加入阿司匹林能使患者的复发率和死亡率降低5O%. 这项前瞻性非对照研究中共纳入830例患者,中位 随访时间为2.4年,结果发现,定期服用阿司匹林的结 423 世?界?临?床?药?物 WRLDCLINICALDRUGS 肠癌患者与未服用的患者相比,疾病复发率降低55%, 死亡率降低48%.而患者服用塞来考昔(celecoxib)或罗 非考昔(rofecoxib)也使复发率降低了44%,提示阿司匹林 的疗效与这2种药物相当. 这项研究中,8_7%患者一日或隔日服用325mg阿司 匹林,同时4.3%的患者也报告常规服用塞来考昔或罗非 考昔.研究中患者均在化疗开始时即开始服药,且一直 未间断. 所有患者均接受了标准化疗方案和手术治疗.在结 肠癌治疗中,化疗组的生存率比手术组有明显改善,同 时,阿司匹林或2种COX一2抑制剂均明显降低了复发率 和死亡率,比手术后化疗组的疗效提高了50%. 研究人员曾建议使用阿司匹林预防和减少息肉和肿瘤 的发生,但这些建议应建立在令人信服的阿司匹林可降 因此研究人员致力于寻求阿司 低癌症发生率的基础上. 匹林预防癌症发生的作用机制,以及COX-2抑制剂的作 用是否与COX-2的作用靶点有关. 研究者正在进行一项针对lV期结肠癌患者的随机疗 效研究(BLOC-C),比较化疗+安慰剂与化疗+塞来考昔 的疗效,预计结果将在2006年报道. 对已经获得结果的这项令人鼓舞的研究,多数临床 专家给予了肯定.该研究中还发现,非甾体抗炎药和 COX-2抑制剂对结肠癌的治疗有重要的作用,甚至低剂 量也同样有效. 后续研究将着重于选择性和非选择性CO×.2抑制剂在 结肠癌辅助治疗中的剂量,不良反应,费用.疗效比和对 其它恶性肿瘤如乳腺,前列腺和肺部肿瘤等的治疗效果. 多靶向药物显示出治疗进展期肾癌有效 AG-013736是一个仍处于试验阶段的有多重作用机制 的酪氨酸激酶抑制剂,II期临床研究显示对耐细胞因子 的进展期肾细胞癌有明显的抗肿瘤活性,且疗效优于目 前已获批准用于此类疾病治疗的其它药物. 肾细胞癌是因为有抑癌作~VHL(vonHippe1.Lindau) 基因失活,导致VEGF和血小板衍生生长因子(PDGF)过 度生成所致.AG-013736能有效抑制VEGF受体1,2 424 和PDGF.13受体,阻断肾细胞癌的发展和血管生成. 在一项单组多中心研究中,52例转移性肾透明细胞 癌患者口服5mgAG-013736,一日2次,直至发生疾 病恶化或不能耐受的不良反应.所有患者均为接受细胞 因子治疗方案失败,且多数已接受肾切除术.结果,在 中位随访时间1年后,有24例患者(46%)至少达到了部 分反应,其中30%有明显的肿瘤体积缩小.此外,还 有20例(38%)患者达到了疾病稳定期.而按现有的标准 治疗方案,转移性肾细胞癌患者对白介素.2和a干扰素 的部分反应率仅为15%. AG-013736的耐受性良好,且毒性反应可控.最常 见的不良反应是高血压,发生率为33%(17例),一般使 用标准抗高血压药物即可控制.其它常见不良反应包括 轻至中度的疲劳(29%),恶心(29%),腹泻(27%),声嘶 (19%),厌食症(17%)和体重减轻(15%). 本品由辉瑞公司开发,对其它类型肿瘤,包括乳腺 癌,黑色素瘤,甲状腺癌和肺癌的治疗研究尚在进行中. 本次研究的意义在于证实了靶向阻断RCC的VEGF 通路可带来有意义的临床结果. 吉西他滨辅助化疗会延缓已切除胰腺癌的复发 一 项来自欧洲的研究报道显示,吉西他滨(gemcitabine) 辅助化疗常规用于不能手术治疗的胰腺癌患者,对已切 除胰腺癌的患者而言,也能明显延缓疾病复发. 研究共纳入356例已切除胰腺癌的患者,观察使用 吉西他滨组与未用药组的对比效果.吉西他滨的用药方 案为每4周的第1,8,15天给予1g/m,共6个月.结 果,吉西他滨组和对照组的无疾病进展生存率分别为14.2 对7.5个月,其中中位无病生存率分别为13.1和7个月. 该研究持续了3~5年,53%的吉西他滨治疗患者和 45%的对照组患者完成了整个研究.已接受手术的胰 腺癌患者治疗6个月可得到明显的改善.但大规模推荐 使用还为时尚早,尚需进行进一步的临床研究. 吉西他滨相关不良反应为轻至中度的中性粒细胞减 少,腹泻和呕吐. (下转第428页) 低代谢区及脑皮质电流描记图显示的异常活动的皮质. 文献报道手术治疗具有外科适应证的WS患者,有效率 为60%,78.3%,对控制发作和改善发育效果较好[21】. 有报道,对伴皮质发育不良的OS患儿行手术切除 后,发育得到良好的改善[22】.对于LGS,很少应用外 科治疗,发作频繁屡有外伤者,可行全部或部分胼胝体 切除术. 综上所述,对于年龄依赖性癫痫性脑病,药物治疗 仍是主流.近年来,随着对此类疾病发病机制和药物抗 癫痫机制研究的日益深入,传统抗癫痫药物的使用逐渐 减少,新型抗癫痫药物的应用有增加趋势.寻求安全, 有效的抗癫痫治疗药物仍是有待于广大学者进一步研究 的课题. 参考文献 1.YamatogiY.OhtaharaSEarly'infantileepilepticencephalopathywithsup? pression'bursts,Ohtaharasyndrome;itsoverviewreferringtoour16cases BrainDev,2002,24【1):13.23 2.BrunsonKL.Avishai?ElinerS.BaramTZACTHtreatmentofinfantilespasms: mechanismsofjtseffectsinmodulationofneuronaIexcitabilityIntRev Neurobio1.2002.49:185?197 3.HrachovyRA,FrostJD.GlazeDGHigh?dose.1ong?durationversuslow? doseshOrtdurationcorticotropintherapyforinfantilespasms.JPediatr. 1994.124(5Pt1):803r806 4.TakumaY.ACTHtherapyforinfantilespasms:AcombinationtherapyofIS withhighdosepyridoxalphosphateandlow?dosecorticotrophinEpilepsia. 1998,39(Suppl5):$42?$45 5KalraV.GulatiS.PandeyMR.eta1.Westsyndromeandotherinfantile epilepticencephaIOpathies?IndianhospitalexperienceBrainDev, 2001,23 (7):593.602 6BaramTZ,MitchellWG,TourmayA,eta1.High?dosecorticotropin(ACTH) versusprednisoneforinfantilespasms:aprospective,randomized,blinded study.Pediatrics,1996.97(3):375379 7TakeuchiY,TakanoT,AbeJ.eta1.Thyrotropin?releasinghormone:rolein thetreatmentofWestsyndromeandrelatedepilepticencephaIOpathies. 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[收稿日期:2005—05—30]