幽门螺杆菌感染幽门螺杆菌感染
幽门螺杆菌感染: 在我国，胃癌'的死亡率占所有恶性肿瘤死亡的23.02%，居各类癌死亡的第1位;在世界范围内，胃癌的死亡率也在恶性肿瘤中居第2位[1]。目前大多数人认为:胃癌可能是幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)长期感染与其他因素共同作用的结果。在慢性胃炎—胃黏膜萎缩—肠化生—异型增生—胃癌这一癌变模式中，Hp可能起着先导作用。Hp是一种革兰染色阴性的螺旋状、微需氧细菌。自1982年澳大利亚学者Warren和Marshall首先从人胃黏膜中培养出Hp以来，许多学者不断进行...
幽门螺杆菌感染
幽门螺杆菌感染: 在我国，胃癌'的死亡率占所有恶性肿瘤死亡的23.02%，居各类癌死亡的第1位;在世界范围内，胃癌的死亡率也在恶性肿瘤中居第2位[1]。目前大多数人认为:胃癌可能是幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)长期感染与其他因素共同作用的结果。在慢性胃炎—胃黏膜萎缩—肠化生—异型增生—胃癌这一癌变模式中，Hp可能起着先导作用。Hp是一种革兰染色阴性的螺旋状、微需氧细菌。自1982年澳大利亚学者Warren和Marshall首先从人胃黏膜中培养出Hp以来，许多学者不断进行深入研究，已经将其确定为慢性活动性胃炎和消化性溃疡的重要致病菌，认为是癌前病变(萎缩性胃炎、肠上皮化生)的重要病因和促成因素，早在1994年WHO已将其列为第一类胃癌危险因子。国内外流行病学调查资料表明胃癌发病率与HP感染率呈正相关，HP感染者胃癌危险性较非感染者增高6倍。同时发现胃癌高发区，HP感染年龄提前。流行病学显示:我国兰州10岁以下儿童感染率已达40%,50%，福建长乐市5岁以下儿童竟达50%，明显高于低发区。
HP参与胃癌的发生，其机制是多方面的。HP本身的代谢可以产生一些毒性物质，如尿素、磷脂酶等，这些物质可以降低局部环境的酸性并导致上皮细胞损伤，产生慢性萎缩性胃炎;另外HP感染造成胃黏膜炎性细胞浸润，使氧自由基增多及多种细胞因子释放，导致DNA损伤及细胞凋亡。多项研究表明HP感染者其胃黏膜上皮细胞凋亡指数明显增高。细胞凋亡刺激上皮细胞增殖或导致胃黏膜萎缩，是胃癌发生的主要环节。
幽门螺杆菌感染是胃癌发生的重要危险因素，清除幽门螺杆菌感染能有效降低慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型性增生等癌前病变及胃癌发生，该研究在国内外肿瘤研究中尚属首次。
这是一个很重要的问题。全世界很多国家都试图在这方面进行研究，但在具体实施方面有相当大的难度。目前已有一些关于根除Hp能否改善胃黏膜组织形态学的研究结果。Konturek等对Hp阳性的萎缩性全胃炎患者进行根除治疗并补充维生素C，3个月后发现根除Hp可显著改善胃急、慢性炎症和萎缩，降低鸟苷酸脱羧酶(ornithine decalboxylase，ODC，调控上皮细胞生长的关键因子)、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)的表达和胃泌素的分泌，恢复胃分泌功能，从而可能阻止Hp相关的致癌进程。Nardone等发现伴有Hp感染的慢性胃炎患者存在染色体不稳定性改变，根除Hpl2个月后，这些改变均消失。Jang等报道Hp感染促使胃小凹上皮增生，而Hp根除治疗组与未根除组相比，胃小凹上皮增生显著减退，从而减小了进一步发生癌变的危险性。而Mera等最新报道了一项长达12年的大型前瞻性随机对照研究。该研究纳入具有胃癌前病变的成人患者795例，随机予Hp根除治疗和(或)抗氧化剂治疗;在干预治疗的第6年末，对未接受Hp根除治疗者进行根除治疗。分别于0、3、6和12年时对患者进行胃黏膜组织病理学评分，结果显示根除治疗后Hp阴性者组织病理学评分显著降低，胃癌前病变以相当于患者Hp持续阴性时间平方的速度逐渐消退，提示对有胃癌前病变者也应予Hp根除治疗。胃萎缩黏膜在Hp根除后持续保持阴性12年后可以完全消退，而肠化生黏膜也有逐渐消退的趋势，但可能需要随访更长时间。该研究表明通过Hp根除治疗进行胃癌的化学预防是可行的策略。 最近我国有两篇关于根除Hp能否降低发生胃癌风险的报道。北京大学第三医院周丽雅等在胃癌高发区山东省烟台进行了为期8年的随访研究。研究对象分为Hp根除组(Hp阴性，276例)和安慰剂组(Hp阳性，276例)，5年随访结果显示两组胃癌发生率无显著差异;随访8年时，Hp阴性组胃体萎缩较Hp阳性组显著减轻，胃窦病变则无明显变化，但胃癌发生率显著降低，提示根除Hp能降低发生胃癌的风险。香港大学玛丽医院王振宇等在胃癌高发区福建省长乐进行了为期7年半的随访研究。1630例Hp感染者被分为根除组(817例)和安慰剂组(813例)，随访结果显示根除治疗时胃黏膜无萎缩、肠化生、异型增生等癌前病症和癌前病变的患者无胃癌发生，而根除治疗时胃黏膜己出现萎缩、肠化生、异型增生等癌前病症和癌前病变者仍可发生胃癌。提示根除Hp可预防无癌前病变者发生胃癌的风险，对已有癌前病变者，如癌前病变己达不可逆转点(point of
no return)，则根除治疗不能降低胃癌的发生率。总而言之，证据提示根除Hp可降低胃癌发生的风险，尤其是对无癌前病变的患者。
自1995年，我们课题组在临朐县胃癌高发区针对胃癌发生的危险因素，开展了根除幽门螺杆菌感染、补充维生素及服用大蒜素以阻滞胃癌癌前病变的多因素干预研究。通过对干预人群长达15年的随访，我们发现根除幽门螺杆菌感染能明显降低胃癌发病率，而服用维生素及大蒜素则无明显作用。
从2004年开始，我们又开展了另一项干预研究，采用析因设计，评价根除幽门螺杆菌感染、服用COX-2抑制剂或两者联合应用是否能阻断重度癌前病变进展。结果表明，单独根除幽门螺杆菌感染或单独服用COX-2抑制剂能明显促进癌前病变逆转，而根除幽门螺杆菌感染后再服用COX-2抑制剂则无明显作用。
这两项基于人群的干预试验结果再次证明幽门螺杆菌感染引起的胃黏膜炎症反应是导致胃癌发生的重要危险因素，根除幽门螺杆菌感染可以明显阻滞癌前病变进展，并可以降低胃癌发病率。这些研究成果为胃癌的预防提供了令人信服的重要依据。相关研究成果近日已分别发表在《J Natl Cancer Inst》杂志和《Gut》杂志上。 (王 伦整理)l 临床研究已经观察到Hp根除明显有助于改善Hp相关胃黏膜慢性炎症，部分研究发现有胃黏膜萎缩的改善，而肠上皮化生、不典型增生也可得到逆转。KetoY等的动物实验已经表明早期根除Hp有助于防止黏膜萎缩、肠上皮化生的进展。对接种Hp的蒙古沙土鼠，及早行Hp根除治疗能使原有形成的萎缩、肠上皮化生完全回复，而延误治疗则丧失逆转的机会[16]。大部分临床研究认同Hp根除治疗对部分慢性萎缩性胃炎病例有逆转的疗效。
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