【doc】石杉碱甲片剂（双益平）治疗记忆障碍的临床研究

【doc】石杉碱甲片剂（双益平）治疗记忆障碍的临床研究 石杉碱甲片剂(双益平)治疗记忆障碍的临 床研究 漱中国临库廛事2000年3月第7卷第1期ClinicalMedicaljournalofChina,2000Vd.7,No1 /, 2 石杉碱甲片剂(双益平)治疗记忆障碍的临床研究 V 陈婕采文炳汪昕马昱(上海医科大学中山医院神经内科,200032) -?___?——-一 --?-- ?一 摘要目的:观察石杉碱甲片剂(双益平)对不同记忆力障碍患者的记忆力改善效果.方法:对9l例有记忆力障碍的患者分别 给予双益平及脑复康治疗,其中治疗组(双益平组)46例,对照组(脑复康组)45倒,剂量分别为双益平组0lrag.bid,2个月, 脑复康组08Rag,lid,2十月.用CMS—MQ评定疗效.结果:双益平组治疗前后MQ分别为7337?12+15,8697?1537 rP<005)脑复康组治疗前后MQ分别为735l?11.18,8111?1451(P<005).两组有效率分别为6O8%和353% :双益平治疔记忆障碍fP<005)=双益平组与脑复康组均未见明显不良反应.结论 的效果显着 关键词双益平单盲法记忆障碍CMS—MQ AClinicalStudyofHuperzine—ATablets(ShuangYiPing)inTreatmentfor DisturbanceofMemory ChertJieZhuWenbingWangXinM?Yu(DepertmentofNeurology,ZhongshanHospital, ShanghaiMedicalUniversity,200032) AbstractObjectiveThisstudywastoobservetheeffectivenessofHuperzlne— Atablets(ShuangYiPing)inimproving disturbanceofmemoryMethods:N~nety— onepatientswithdisturbanceofmemorywererandomlydividedintotwogroups Thefirstgroupofforty一 patientsreceivedShuangYiPingtabletsproducedbyHong.jPharmaceuticalfactoryofShah ghai MedicalUniversity;thesecondgroupoffort}'一 fivepatientsreceivedpiracetamcapsute.Thedosage,,vas01mgbidfortwo monthsforShuangYiPinggroupand08mg七 ldfortwomomhsforp~racetamgroupThecurativeeffectwasevaluatedwith CMS—MQResults:TheMQofpre—treatmentandpost—treatmentwere7337? 12.15and8697土1537(P<005)in ShuangYiPinggroup.and7351?11l8and81?? 1451(P<O05jinpiracetamgroupTheeffectiveratiosofthetwo groups%vere,respectively,608%and353%(P<005)andnosideeffectswereobservedConclusion:Thefindingsshow thatShuangYiPingtabletsaresignificantlyeffectiveagainstdisturbanceofmemory KeyWordsShuangYiPingSingle—BlindDisturbanceofMemoryCMS—MQ 石杉碱甲是从石杉科石杉属的千层塔中提取的一种新 生物碱,其化学名为(5R,9R,llE)一5一氨基,l1一己叉 基一5,6,9,10一四氢一7一甲基,5,9一甲撑环辛骈(b)吡啶 一 2(1H)酮.它是一种可逆的己酰胆碱酯酶抑制剂,因其选 择性高,易透过血脑屏障,对脑内乙酰胆碱酯酶具有较强的 抑制作用,从而明显提高脑内乙酰胆碱水平.国内动物实验 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明,石杉碱甲有增强小鼠学习和记忆,保持丑记忆再现作 用.且具有吸收快,分布快,排泄缓慢的特点. 我们于1997年8月,1999年7月应用上海医科大学红 旗制药厂生产的石杉碱甲片剂(双益平)治疗记忆障碍患者 46倒,并用脑复康治疗作对照45例,旨在观察石杉碱甲片 l荆对记忆障碍的治疗效果. 1资料与方法 1.1病例选择共观察了91倒有记忆障碍的患者所有 患者均符台下列 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 : l_l_1老年人单纯记忆障碍(不包括抑郁症,神经衰弱, 脑炎丑脑外伤等疾病后遗症造成的记忆障碍)或痴呆(包括Alzheimer'S病,血管性痴呆):所有痴呆均根据美国精神疾 病手册第三版修订本DSM一?一R的诊断标准作出诊斯, 同时根据Hachinski缺血指数量表(HIS),临床表现,头颅 CT,MRI等检查,确定息者是何种类型痴呆. 112年龄>50岁. 113记忆障碍>6个月. 64cl_nicalMedicalJln】a1ofChina,20(]0.Vo[7,No1中回临床I墨学2000年3月第7 卷第1期 飙益平治疗蛆(5O6 , O 89)98141616 q 脑复康治疗组(5o:82)2231.933. '经统计学检验,两组在年龄性别,病程,文化程度及诊断方面无统计学差异 (P>0o5>. L_2方击采用单盲法,应用随机原则,将患者分为双益平 治疗组(=46)和脑复康对照组(=45).所有受试者均经 过详细病史询问,神经系统体格检查.并分别在用药前,用 药8周后,各进行一次CMs—MQ(用药前后用不同的甲,乙 两套量表,避免学习效应),MMSE,BL_ESSED,ADL, TRSS,头颅CT或MRI,sPECT及有关的实验室检查(血 压ECG,肝,肾功能,血,屎常规,血糖). 13浩疗方击 治疔组口服双益平0.1mg,bid,共60d. 对照组口服脑复康0.8mg,tid,共60d. 用药期间停用其它促智药及血管扩张剂. 14判断:CMS—MQ增值 优:分数>100或在原有基础上提高l6分以上. 良:原有基础上提高l0,l5分. 一 般:原有基础上提高6,9分. 差:原有基础上提高<6分. 2结果 21两组之间CMS,MMSE,BLESSD量表分敦比较(见表 2,3…456) 表2服药前后两组之间CMS—MQ比较 .治疗前两组C/vIS—MQ均值无显着差异.双益平组,脑复康组, 用药前用药后自身对比均有显着差异,用药后双益平组与6卣复康组 均值亦有显着差异. 表3服药前后两组之间MMSE比较 .阿组用药前MMSE均值无显着差异.用药后与用药前两组自 身对比有显着差异.但用药后两组均值无显着差异.说明双益平与 脑复康对MMSE均有一定改善. 表4服药前后两组之间BLESSED比较' 阿组用药前后BLESSED自身对比无显着差异.用药前,用药 后.两组之间对比亦无显着差异. 表5双益平治疗组痴呆病人服药前后 两组之间CMS—MQ比较' .阿组用药前后CMS—MQ自身对比有显着差异.用药后两组之间肘比 亦有显着差异;说明双益早对AIzheim~'s病及血管性痴呆均有疗效,且对 A]lileimees病的CMS—MQ值提高显着.AIzhdmer's病的CMS—MQ提高 14I1分 中国临库压学2000年3月第7卷第l期GinicalMediczdJournal0fChina,2000Vd7,NoL65 表6正常老年人记忆力减退患者服药前, 后两组之间CMS—MQ比较 两组用药前后cMs—MQ自身对比有显着差异.用药后两缇之问对比有 显着差异.说明双益平与脑复摩耐正常老年^记忆力退患者均有疗技,且甄 益平组的话疗效果较瞎复康组显着,疆益平组的CMS—M.提高1576分. 22疗致评定(见表7) 表7两组疗效比较 双盏平组的优良率为608%,而对照组仅为353%.孤益平蛆较瞎复 康组的疗教显着. 23不良反应双益平组有5例出现口干,胃部不适症状. 未经特殊处理继续服用药物约5d后自行缓解.考虑与双益 平无关1例服用L个多月出现小便失禁2次,自行停药2d 后继续服用双益平1个多月,未再出现小便失禁,考虑与双 益平无关. 脑复康组有3例出现口干,胃部不适,面色镧红症状,但 继续服药后症状消失,考虑与脑复康无关.但两组不良反应 发生例数经统计学处理,差异无统计学意义.治疗组与对照 组用药前后均做肝,肾,血,屎常规,血塘及心电图检查,两组 用药前后经检验均无统计学意义. 3讨论 现代研究认为,中枢胆碱能系统与学习记忆关系密切. 记忆障碍的胆碱能学说土认为,中枢胆碱系统功能下降导致 了认知能力受损痴呆患者的认知功能受损程度和己酰胆碱 酯酶的活性相对增高及己酰胆碱能合成减少呈正相关,而胆 碱能系统在认知功能的恢复中也有其重要作用,因而主张用 己酰胆碱酯酶抑制剂来治疗A]zhdmer病,以期改善记忆与 认知功能J.我们的研究中有46例记忆力减退患者服用双 益平,结果显示,其中28例的CMS—MQ增值L0分以上. 其有效率为608%,而脑复康组仅为353%.说明双益平 改善记忆力的作用更为明显. 我们还发现,双益平对Alzhermer病及血管性痴呆的治 疗都有一定效果,但对~,lzheimer病的疗效显着优于血管性 痴呆,根据AIzheimer病及血管性痴呆的不同病理及生化改 变.RossorMN(1982)认为前者的主要化学病理是病人大脑 皮质和海马中神经递质乙酰胆碱浓度明显降低.而血管性 痴呆的病理则包括两方面,一是由于组织损伤,如大面积梗 塞,基底节区腔隙性梗塞,脑室体积增大,脑室周围白质疏松 等;二是血管的异常,如动脉粥样硬化l.推测双益平对 Alzheimer病应无教,但本研究中却得出相反的结论,似与病 理及生化改变不符.我们认为可能是由于所选血管性痴呆患 者年龄均超过50岁.中枢神经系统递质浓度均广泛下降,因 而也存在己酰胆碱浓度下降,而双益平恰提高了这些老年 人脑内的己酰胆碱浓度,因而改善了一定的记忆商值. Crook等报道,正常老年人记忆力碱退患者,有可能发 展为痴呆,因此改善他们的学习记忆能力,预防性治疗是十 分必要的本研究中,对正常老年人记忆力减退患者16倒 行双益平治疗.L6例行脑复康治疗,结果显示:两种药物对 正常老年人记忆力减退的记忆力改善均有效,但双益平的冶 疗效果更显着,说明双益平在提高正常老年人记忆力减退患 者的记忆力方面以及预防痴呆方面均有明显的治疗效果. 我们的研究表明.双益平在改善记忆力方面确有一定疗 效.特别是对Alzheimer病及正常老年人记忆力喊退治疗教 果显着.此药具有选择性高,易透过血脑屏障.安全性高,不 良反应少等优点,可以广泛应用于临床. 参考文献 l唐希灿.韩怡凡.陈小萍,等石杉碱甲对大鼠辨别学习和再现过 程的影响中国药理,1986,7(6):507+ 2BartusRT,DeanRL.PonteeorvoMJtetalTheClolinerglc hypothesislahistoricaloverview,crrentperspective,andfuture direetionsAnnNYAcadSci.1985.444:332 3刘道宽Alzheimer病的研究进展点滴中华神经精神科杂志. 1995,28(4】:239 4Munc~D.GA1zheimerDisA0cDisord.1991,5:77 5CrookTH.TinkJenberg),Yesavage1e【Effects.{ Neurology,1991,4(5):644 associatedmomoryimrmel~t 一 649+