国内外海洋药物研究进展和展望

国内外海洋药物研究进展和展望 【摘要】海洋生物体内一些结构奇特、新颖的化学物质具有药理特异性、高活性和多样性,已成为天然药物的重要来源。 目前,国际上有多种来源于海洋生物的新药正在进行临床前研究,我国也已有多种海洋药物应用于临床。本文综述了国内外 海洋药物的研究进展,简要介绍了我院海洋药物的研究情况,并对我国海洋药物研究作了展望。 地球的 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 面3/4被海水覆盖,海洋生物物种占地球生物的80%以上,地球上动物界的32个门类中。有22个门类生活在海洋中。海洋中还有大量的海生藻类和微生物。粗略估计,较低等海洋生物物种约为15-20万种。海洋不仅是巨大的物质宝库,还是潜力巨大的天然药源。海洋药物是指以海洋生物及矿产资源为药源。运用现代方法和技术制得的有效药物,包括海洋植物药、海洋动物药和海洋矿物药[卜3J。世界各国对海洋药物的研究与开发方兴未艾。我国也越来越重视对海洋药物的研究与开发。我国海洋生物资源丰富。为海洋药物的研究与开发提供了优越的基础[引。本文就最近几年国内外海洋药物研究进展作一概述,并简要介绍我院在海洋药物研究领域的情况。 l 国外海洋药物研究概况 海洋生态环境的特殊性导致海洋药物具有生物多棒性。往往含有结构奇特、新颖的化学物质。具有药理特异性、高活性和多样性。迄今。人们已发现的浅海、近海和岛礁附近的海洋生物达22门类l 822属3 018种。海洋药物研究的主要生物类型有:(1)海藻,如昆布、海人草、石花菜、螺旋藻、羊栖菜、鼠尾藻等;(2)软体动物,如牡蛎、珍珠、章鱼、石决明、蛤蜊等;(3)节肢动物,如龙虾、对虾、寄居蟹等;(4)棘皮动物,如海参、海胆、海星、海燕等;(5)脊索动物。如海马、海龙、海鳗、带鱼等;(6)腔肠动物,如珊瑚、海蜇、海浮石等;(7)微生物,海绵、海鞘、苔藓虫、微藻、细菌、真菌等。热带和温带海洋生物是研究的重点,其中以海洋无脊椎动物的研究最为充分。随着研究范围的不断拓展,涉及的海洋生物逐渐向远海、深海、极地、高温、高寒、高压等常规设备和条件难以获得的资源和极端环境资源方面扩展。目前。已从各种海洋生物中分离获得20 000余种海洋天然产物。新发现的化合物以平均每4年增加50%的速度递增[1,5】。海洋天然产物结构涵盖大多数的主要结构类型。包括糖、多糖、氨基酸、蛋白质、无机盐、皂昔类、甾醇类、生物碱类、萜类、大环内酯类、核苷类等[6,7J。筛 选目标主要是用于治疗严重危害人类健康的癌症、心脑血管疾病、病毒感染(艾滋病等)及其他疑难病症。 近年来,国外出现大量涉及药物、食品、功能食品、化妆品、酶制剂、生物工具药方面的海洋天然产物专利产品。海洋活性物质的药理活性作用主要包括中枢神经作用、抗肿瘤作用、抗菌抗病毒作用、心脑血管系统作用、抗炎、镇痛、抗氧化、降血糖等,许多化合物具有新药开发潜力【8] 8。国际上已投入应用的经典海洋药物有头孢霉素、阿糖腺昔、阿糖胞苷等,这些也是最早开发成功的现代海洋药物,现正广泛用于临床。近年来开发成功的典型药物是来源于印度一太平洋竽螺的镇痛药物Ziconotide,其前体化合物是竽螺的肽类毒素m—contoxin,是一种可通过合成获得的药源,该药于2000年6月获得美国FDA证书,显示了广阔的应用前景。目前国际上有约20种海洋天然产物或其结构类似物正在临床研究阶段,多为抗癌药物。见表2。更多的化合物则在进行临床前研究. 2 国内海洋药物研究现状 2.1 国内海洋药物研究概况 自1978年全国科技大会提出了“开发海洋湖沼资源,创建中国蓝色药业”的战略设想以来,海洋药物的研究引起我国各级政府的重视,先后组建了海洋药物的科研、教学机构,创办了学术组织和海洋药物专业刊物,取得了一批重大科研成果和创新药物 9。我国已有多种海洋药物获准上市,如藻酸双酯钠、甘糖酯、河豚毒素、多烯康、烟酸甘露醇酯、多抗佳、海力特等。在海洋多糖及寡糖类药物研究方面形成了特色,如源于海藻多糖的藻酸双酯钠、甘糖酯等药物,在临床上已成功用于心脑血管疾病的防治[to]。目前进入临床研究的国家一类新药有“泼力沙滋”(抗艾滋病)、“D一聚甘酯”(抗脑缺血)和“几丁糖酯”(抗动脉粥样硬化),国家二类新药有“肾海康”(治疗肾衰)、“海生素”(抗肿瘤)等[4ll1]。已应用于临床的海洋药物 2.2 目前海洋药物研究的局限性和不足 目前国内有不少单位从事海洋药物的研究和开发,也取得了一定的成果。但是对海洋药物的研究还存在很多局限性和不足,具体反映在以下几个方面。 2.2.1 总体水平较低,关键技术问题尚未解决 国内从事海洋生物化学、生物学、生态学等基础研究的学术机构不多,海洋药物的开发研究力量分散,低水平重复,缺乏深度。产业化水平低,中试环节薄弱,科研与生产缺乏有机结合,产业化资金投入不足,研究成果难以产业化,影 响高效海洋生物新药的迅速发展。国内研制出的海洋药物真正能称为一类新药的很少,且其中绝大部分药物的长期疗效还有待进一步观察。活性物质筛选等基础工作薄弱,以活性为导向的研究工作尚不普遍。海洋活性物质分离纯化技术与国外比存在较大差距,设备落后,质量差,速度慢,分离得到单体且属新型化合物的很少。涉及多糖等初级代谢产物的工作较多而对结构明确、活性强的次生代谢产物研究较少。 2.2.2 海洋药用生物资源利用存在局限性 海洋生物分布范围广泛,从潮汐地带到水深数千米的深海均有存在,且种类繁多。某些品种的分布密度极低,海洋生物活性物质的含量大多较低,在人工采集、处理、运输、贮存过程中又会损失部分有效成分。因此对样品的采集量有较高要求。目前研究广泛的多为海洋动物,但动物样品易腐败变质,会影响活性成分的获取。海洋活性物质结构复杂,全合成困难,海洋生物的养殖困难,目前的海洋中成药主要来自沿海滩涂或近海,大量的藻类、微生物、海洋低等动物尚未开发利用。另外,对我国海洋生物资源的分布与品种调查尚不完全。 2.2.3 国家对海洋药物研究的经费投入不足 由于海洋药物的开发研究是一个系统工程,涉及到海洋生物学、生态学、化学、药理学、微生物学等领域,科研经费的需求应比陆地资源研究要大得多。因此,应结合我国的国情尽快制定适合我国海洋药物发展的总体规划、发展目标和具体步骤,集中有限的财力物力,重点资助一些有实力的科研单位,共同承担海洋药物研究项目,以形成局部优势。 3 我院海洋药物研究与临床应用情况 我院于1979年组建海洋药物研究室,1983年正式列编为海军药学专科中心, 1995年通过海军卫生部“八·五”专科中心验收,2001年10月通过海军卫生部“九·五”期间医学专科中心的评审,2005年通过南京军区“十·五”期间医学专科中心的评审,转隶为南京军区药学专科中心,2006年与药剂科、器材科、供应室合并,成为医院药械科下属的药学专科中心。药学专科中心在国内较早开展海洋药物研究,做了大量的研究工作。70年代末,对东南沿海海洋药物资源进行了调研,在海军卫生部的组织领导下,与上海医药工业研究院合作编写了我国第一部海洋药物专著<中国药用海洋生物>。中心曾获得国家自然科学基金、上海市科委新药基金和海军多项立项课题资助,对10多个品种的药用海洋生物开展研究。每年定期对东南沿海药用生物资源展开调查, 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 生物群落及生长情况,采集生物样本。建立了部分海洋药用生物标本库。目前,以海洋药物作为学科特色发展 的方向之一,正开展“抗肿瘤新药一HB脂质体的研制”、“海蟑螂镇痛及抗肿瘤活性成分研究”、“海藻多糖抗疲劳作用的开发研究”、“海洋生物药速凝止血贴与止血绷带的研制”等多项海洋药物课题的研究。部分课题取得了阶段性成果。同时利用国内外海洋药物的研究成果,结合医院临床及部队实际需要,开发了多种以海洋药物为主要成分的制剂(见表4),经我院临床证明疗效确切,患者反应良好,部分制剂已成为我院特色制剂,取得了良好的经济和社会效益。 4 展望 随着现代生物技术,包括细胞培养、生物活性物质的分离纯化、高通量筛选、海洋化学生态学方法、海洋生物功能基因组技术、药物修饰技术的发展及在海洋药物研究中的应用。海洋药物研究必将打破种种限制,出现更多的创新药物,开辟新的研究领域。运用祖国医学的理论和经验指导,结合现代科学方法进行海洋药物开发研究是我国的一个优势;我国海域辽阔,海洋生物资源丰富,为寻找海洋药物提供了重要的物质基础。开发海洋药物具有广阔而美好的前景。但是,海洋药物研究尚待解决诸多的问题,如相应行政管理机构、研发机构、推广应用机构的完善和健全,国家对海洋药物的投入、制约海洋药物开发的药源等问题,以及如何拓宽海洋药物研究与开发途径、海洋生物资源保护和海洋环保等。作为部队医疗研究机构,海洋药物的研发为军队特需药品的研究提供了新的领域。我们将发挥海洋药物研究的传统特色,着眼于满足部队实际需要.积极开发新型耐缺氧、抗疲劳、增强机体免疫功能的药物及功能性食品,为提高指战员身体素质、提高部队战斗力,进行不断的探索。