囊性纤维化

囊性纤维化（CysticFibrosis，CF）囊性纤维化是一种遗传性外分泌腺疾病，主要影响胃肠道和呼吸系统，通常具有肺脏感染、胰腺外分泌功能不良、汗液电解质异常升高（汗液咸味）和胎粪肠梗阻等特征。CF属于典型的膜转运蛋白疾病，是高加索人种中最常见的致命性遗传疾病之一，一种常染色体隐性（AR）遗传病。病因囊性纤维化是由位于第7对染色体CF基因突变引起的常染色体隐性遗传病。病人是纯合子，其双亲是杂合子。病人的同胞中半数可带有隐性基因，而1/4可得病。一般带有隐性基因的杂合子占新生儿的2%～5%，2000～2500个新生儿中有一个患此病。囊性纤维化外分泌腺机能障碍的发病机理尚不清楚。研究显示，患者的上皮细胞氯离子通道调节有缺陷，呼吸道黏膜上皮的水、电解质跨膜转运有障碍，黏液腺分泌物中酸性糖蛋白含量增加，改变了黏液流变学的特性，可能为分泌物变黏稠的原因。病理CF的基因突变在常染色体7q31（7号染色体长臂3区1带，长约250kb，包含27个外显子）位置，这个基因正常编码产生一种细胞膜整合蛋白，称为囊性纤维化跨膜调节器（CFTR）蛋白，CF患者最常见的突变为Phe508del（第508位苯丙氨酸删除）突变。CFTR是一种存在于上皮细胞膜上的氯离子通道，它将氯离子运出上皮，而到达内脏中各种通道的黏液中，从而维持黏液的正常的稀薄流动，在人体的各种管道都存在着CFTR；对于CF患者，氯离子分泌的途径被异常的CFTR阻断，导致通道中的黏液异常粘稠；类似的，在皮肤的汗管，氯化钠不能被重吸收，导致产生非常咸的汗液。临床 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现1.呼吸系统表现呼吸系统黏液不能排出，继发感染和炎症，并逐步导致肺功能衰竭。主要表现为反复支气管感染和气道阻塞。新生儿出生后数日内即可出现症状。早期可有轻度咳嗽，伴发肺炎、肺不张，之后咳嗽加剧，黏痰不易咳出，呼吸急促。患者若咳出大量脓性痰或伴咯血时，提示有支气管扩张和肺脓肿的可能。体格检查常见杵状指（趾）。肺部感染的致病菌大多是金葡菌、绿脓杆菌或其他革兰阴性杆菌。肺部产生广泛性纤维化和肺气肿后，有喘鸣，活动后气急，常并发自发性气胸或纵隔气肿。出现缺氧和二氧化碳潴留症状时，气急加剧，发绀，最后导致呼吸衰竭和肺源性心脏病。2.消化及营养不良新生儿由于肠黏液分泌和黏度增加，以及缺乏胰酶等影响蛋白质的消化，故约10%有胎粪阻塞。儿童也可发生肠梗阻和直肠脱垂。胰腺分泌不足则出现腹胀、腹部隆起、排出大量泡沫恶臭粪便等消化不良症状，甚至发生脂肪泻和氮溢。维生素缺乏，特别是维生素A缺乏可发生干眼病。患者虽食欲旺盛，饮食量足够，但仍营养不良和生长发育迟缓。胆道阻塞可出现黄疸，并发肝硬化时，可出现门静脉高压、脾机能亢进。婴儿若出汗过多，失去大量电解质和水分，容易引起虚脱。此外，慢性胰腺炎也会导致内分泌功能受损而引起糖尿病。3.生殖系统表现囊性纤维化还会影响生殖系统。因为黏稠的分泌液常常会阻塞连接睾丸和前列腺的管道（输精管），因此导致许多男性囊性纤维化患者不育。与正常妇女相比，女性囊性纤维化患者的生殖能力也会下降。检查1.汗液氯离子浓度是最重要和简单的检查手段，它是通过采集汗液行离子电渗法（iontophoresis）并通过化学手段确定氯离子的浓度。适应症有：CF筛查阳性的新生儿、有CF症状的新生儿（如胎粪性肠梗阻）、有CF症状的儿童（如男子不育、慢性肺炎等）、同胞中有确诊CF的患者。2.DNA检测，对于单用汗液氯离子实验不能确诊的患者，还应行DNA检测，如果患者的两个等位基因皆有CFTR突变，则可确诊。3.鼻电位差，通过测量CFTR鼻表皮两侧的电位差（NPD），亦是CF的诊断方法；对CF的患者，在平静状态下NPD电位差大，对刺激的反应小。不同病期可在X线上表现为两肺支气管纹理增深或分散的圈形、小片状模糊炎症影。也可呈局限性萎陷（肺不张）、支气管扩张、肺脓肿及肺源性心脏病的征象。汗液内氯化钠含量增加是本病的特征。正常儿童汗液内氯含量平均为30～40mmol/L，钠为60mmol/L。病儿汗内氯含量可高达105～125mmol/L，钠为120mmol/L。如汗内氯含量高于60mmol/L（成人高于70mmol/L），钠高于80mmol/L，且能排除肾上腺皮质功能不全症，即具有重要诊断意义。抽取十二指肠液体检查，如黏稠度增加，各种胰酶特别是胰蛋白酶减少或缺乏，即为诊断依据。其他如直肠黏膜活检见腺管充满黏液而扩张形成黏液层，空肠黏膜活检发现肠黏膜绒毛消失，尿内5-羟吲哚乙酸增加等，对诊断也有参考价值。诊断CF的诊断必须满足以下2个条件：1.至少有一个内脏系统有CF的临床表现2.CFTR失活的证据（包括以下任一条）（1）汗液中氯离子浓度≥60mmol/L（两次测量）（2）父母均携带CFTR等位突变基因（3）异常的鼻电位差。对经新生儿筛查或同胞兄妹中确诊CF的婴儿，临床症状不是必须。由于CF基因突变变化多端，因而目前尚不能依赖于基因诊断，而根据临床症状可以拟诊，结合 实验室 17025实验室iso17025实验室认可实验室检查项目微生物实验室标识重点实验室计划 检查可做出诊断。必要时做肠黏膜活组织检查。若能提高警惕，注意诊断要点，则与其他小儿腹腔疾病或成人慢性支气管炎等的鉴别并不困难。治疗虽然诊断很简单，但是此病症目前尚未出现可以治愈的疗法或药物，传统的治疗主要以对症缓解为主，如通过β2受体激动剂扩张气道，抗生素抗感染，补充胰酶及加强营养等。然而大部分的患者都在二、三十岁时因肺功能衰竭而死亡，目前唯一可以延迟的办法只有肺移植手术。移植手术后一年存活率是80%，五年存活率是55%。目前，通过靶向基因的治疗正蓬勃兴起，根据基因突变方式的不同，不同的新药正被研究和应用：Ataluren能够针对突变为终止密码子的基因，使核糖体能够绕过终止密码子而翻译出CFTR蛋白。Lumacaftor（VX-809）及VX-661针对异常折叠的CFTR蛋白，使其能被正确转运至表皮，而不被泛素化销毁。Ivacaftor针对受到异常调节的CFTR蛋白，使通道等正常发挥功能。2015年7月2日，美国食品及药品管理局FDA通过了Ivacaftor/Lumacaftor组合治疗双Phe508del突变患者，临床试验显示该组合可以改善而不仅是维持这种突变患者的肺功能。针对囊性纤维化的临床表现和并发症，有许多可行的治疗方法。治疗的主要目标是防止感染，减少肺部分泌液的量和黏稠程度，改善呼吸，维持足够的营养。为了达到这些目标，囊性纤维化的治疗包括：1.抗生素对于囊性纤维化患者的肺部感染，新一代的抗生素可能更有效，比如抗生素喷雾剂，它可以将药物直接送到气道发挥作用。长期使用抗生素的一个最大问题是细菌可能会产生抗药性，从而使抗生素逐渐失效。因此，要合理使用抗生素。2.支气管扩张剂支气管扩张药物（例如沙丁胺醇）可以通过吸入器或喷雾剂到达作用地点，帮助维持气道的开放和清除黏稠的分泌液。3.口服消化酶以及加强营养由于囊性纤维化会使消化所需的胰腺酶无法到达消化道，阻碍食物的消化和吸收，导致营养不良。因此患者应该多补充高能量的营养物、脂溶性维生素，以及包有肠溶衣的胰腺酶，它们可以帮助人体增加营养，甚至增加体重。4.肺移植如果出现威胁生命的肺部并发症、使用抗生素治疗无效，肺移植是备选 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 之一。但国内由于供体困难，开展较少。预后预后取决于早期诊断和治疗。约半数儿童因感染或心肺功能衰竭等严重并发症于10岁前死亡，活至成年者较少。如能早期诊断，控制呼吸道感染，注意饮食疗法，儿童期间病死率可下降，并可存活至成年。