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nt-020,自然的治疗方法,优化空间内存性能和增加神经祖细胞增殖和减少炎症的老年大鼠

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nt-020,自然的治疗方法,优化空间内存性能和增加神经祖细胞增殖和减少炎症的老年大鼠nt-020,自然的治疗方法,优化空间内存性能和增加神经祖细胞增殖和减少炎症的老年大鼠 摘要 老化的过程是与氧化应激,小胶质细胞活化,炎症因子,这是众所周知的减少细胞增殖和限制神经可塑性。这些因素可能导致过渡到正常老化,更严重的认知功能障碍与神经退行性疾病。我们已经表明,天然化合物如多酚类物质的蓝莓和绿茶叶和氨基酸如肌肽是高抗氧化和抗炎活性,减少破坏性影响的活性氧物种(氧),在血液,脑,和身体的其他组织。此外,我们已经表明,结合这些营养素(称为nt-020)创建了一个协同效应,促进干细胞增殖的体外和体内。在当前的...

nt-020,自然的治疗方法,优化空间内存性能和增加神经祖细胞增殖和减少炎症的老年大鼠
nt-020,自然的治疗方法,优化空间内存性能和增加神经祖细胞增殖和减少炎症的老年大鼠 摘要 老化的过程是与氧化应激,小胶质细胞活化,炎症因子,这是众所周知的减少细胞增殖和限制神经可塑性。这些因素可能导致过渡到正常老化,更严重的认知功能障碍与神经退行性疾病。我们已经 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明,天然化合物如多酚类物质的蓝莓和绿茶叶和氨基酸如肌肽是高抗氧化和抗炎活性,减少破坏性影响的活性氧物种(氧),在血液,脑,和身体的其他组织。此外,我们已经表明,结合这些营养素(称为nt-020)创建了一个协同效应,促进干细胞增殖的体外和体内。在当前的研究中,我们审查的影响,nt-020神经和表现在水迷宫(曼海姆)。老年人(20个月岁)男性菲舍尔344大鼠经135.0mg/kg每天(不适用=13)的nt-020。年轻(3月龄)(不适用=10)和老年人(20个月)(每组13)控制男性菲舍尔344大鼠经水灌胃。所有群体治疗期为4周。虽然没有差异表现在曼海姆在比较所有老年大鼠受损,当数据老年大鼠相比,有显着的群体之间的差异在最后一天的训练,治疗组效果优于对照。利用细胞周期调节蛋白–(Ki 67),大脑(克莱斯勒),和ox6抗体标记,细胞增殖,神经,和小胶质细胞激活估计在齿状回(危险品)的年轻人和老年人的动物。细胞增殖也受到审查的脑室下区(室管膜下区)。减少一些ox6Ⅱ–阳性细胞,增加神经,并增加了增殖细胞数量被发现在大鼠治疗nt-020与老年对照组比较。总之,nt-020可促进健康,增殖,并维持神经元在动物的年龄和发挥抗炎行动,促进功能的老年人干细胞小生境。 介绍 正常的老化过程与变化的生理和神经可塑性的大脑以及认知障碍的不同程度从轻度到重度。老龄化也与增加氧化应激,炎症细胞因子,和小胶质细胞的激活。所有这些事件在正常老化老化过程的一个最大的风险因素在大多数神经退行性疾病。1然而,研究人员正在调查这些神经生理活动以及他们如何可以奠定基础的过渡之间正常的认知能力下降和对发展中国家的风险的神经退行性疾病,如中风,帕金森病,痴呆与阿尔茨海默病。2例如,增加炎性细胞因子和补体蛋白产生的内源性胶质细胞,如小胶质细胞和星形胶质细胞,已被鉴定在阿尔茨海默病理学以及其他神经退行性疾病,如帕金森病。我们不知道确切的年龄相关的认知功能下降相关的影响,增加氧化和炎症的增加,然而,在过去十年中,营养补充剂已被证明减少与年龄有关的活性氧物种(氧)生产和增加突触可塑性及学习和记忆。3–8神经是一种形式的突触可塑性;它发生在整个生命跨度和主要发生在干细胞小生。主要有干细胞小生境中的大脑,即脑室下区(室管膜下区)和海马齿状回的颗粒区的海马(海马齿状回)。从头生产新的神经元在海马已被证明是重要的某些形式的学习。9虽然有无数的研究已经表明,神经生理相关的认知功能,是一个复杂的关系(审查,见参。10和11)。尽管如此,神经是明确的联系,可塑性和修复机制,12和改建中的神经也已被归因于一些情感disorders.13其次,它已日益表明,老龄化可能是一个干细胞疾病,因为一个主要方面的老化是一个下降的增殖的干细胞壁龛整个身体,包括脑。14 , 15 细胞衰老的发生与年龄已被称为自60年代,16但重要的细胞衰老的老年癌症干细胞最近已成为一个积极的兴趣。一个明显的例子的重要性,外在或系统性影响的干细胞小生境中表现出的干细胞,发现在肌肉,称为卫星细胞。神经干细胞,卫星细胞在肌肉失去潜在的组织再生受损与年龄。在一个优雅的实验,当老年大鼠暴露于全身性环境中的年轻大鼠联体,卫星细胞重新焕发活力的老年大鼠,表明了增加的增殖率。相反,在年轻大鼠,暴露于循环的老年大鼠减少造成的再生潜力的卫星细胞,17次支持一个外在/循环因素影响增殖的干细胞在老年动物。目前尚不清楚是否参与机制的作用在肌肉会举行真正的大脑中,但其含义是,老年人的环境是不利于干细胞的功能。当胚胎干细胞移植到老年人的组织,他们不能够修复受损的组织以及移植到年轻tissue.14 流行病学研究表明,饮食中丰富多彩的水果和蔬菜是高多酚和黄酮类化合物可降低患神经退行性疾病,如认知障碍,痴呆症或阿尔茨海默病,帕金森,18、19。以往的研究表明,营养可以影响成人干细胞。一种营养组合的蓝莓,绿茶叶提取物,肌肽,维生素(专利配方称为nt-020)已经显示出促进移民的大脑干细胞干细胞小生境的网站损伤的动物模型的stroke.12nt-020表明刺激增殖的人类干细胞来源于骨髓–,骨髓CD 34 +,祖细胞和外周血(CD 133 +)在vitro.20nt-020降低氧化应激诱导细胞凋亡的神经胶质细胞和神经元的影响。此外,培养的骨髓细胞从小鼠给予nt-020口服2周呈剂量相关降低氧化应激诱导的细胞死亡。这表明,这一行动的干细胞是不依赖于存在的提法,因为效果观察时,细胞培养的情况下nt-0203天。在进一步的研究yasuhara等人。,12nt-020补充保护雄性SD 材料和方法 nt-020来源 配料是绿色nt-020蓝莓,茶,维生素,和肌肽。nt-020是专利配方可从naturatherapeutics,Inc . 主 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 实验程序批准的机构照顾动物和使用委员会(动物实验管理小组)。菲舍尔344大鼠,年龄3个月和20个月的年龄,获得了由哈兰用于科学实验。所有的动物被安置在正常情况下(20°℃,相对湿度50%,和一个12小时光/暗周期),提供了一个正常的nih-31饮食。所有的研究进行了人员失明的治疗条件。 大鼠口服治疗nt-020 老年大鼠的治疗135.0mg/kg一天nt-020口服灌胃。年轻人和老年人的控制大鼠经水灌胃。所有群体治疗期为4周。 行为测试 西医学是用来 评价 LEC评价法下载LEC评价法下载评价量规免费下载学院评价表文档下载学院评价表文档下载 的影响,天然化合物的nt-020空间学习和记忆的青年和老年大鼠后3周的治疗。该坦克使用的是直径1.5米的一个10-cm-diameter平台淹没厘米水表面下的,这是在27°C的性能在曼海姆测定超过5天的训练,四审判每一天。该平台被放置在四个位置的任何北,南,东,西。每种动物都有一个指定的平台位置,不断在天,但起点网站(落区)改为每次审判和目标象限不同主体之间。一旦动物找到逃生平台,允许他们留在平台上为30秒之间的审判,然后转移到温暖的休息笼30秒在下次审判。如果动物没有找到平台,这是指导的平台,并允许休息平台进行曲。探针测试没有评估研究。 使用计算机跟踪软件( 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 仪),累积的搜索错误评估。累积搜索可以计算的平均距离的目标平台在米乘以它的时间目标。这种类型的测量被选定为我们的数据,主要是因为它揭示了与年龄有关的认知障碍而限制偏见由于游泳能力。认知功能障碍的定义是由abrous22;是保守的,我们用40%截止而不是30%。 免疫组织化学 染色的细胞周期调节蛋白–Ki 67,大脑(克莱斯勒),并与ox6进行了每第六矢状部分在整个海马或室管膜下区。二十四自由浮动的矢状断面(40μ米)孵育0.3%的双氧水(H2O 2)溶液其次是1小时的潜伏期在封闭液(0.1磷酸盐缓冲液(公共广播公司)辅以3%正常山羊血清和0.2%曲通X - 100)。切片然后培养过夜Ki 67(1 : 400nocastra),克莱斯勒(1 : 200圣克鲁斯),和ox6(主要组织相容性复合物Ⅱ类[];1:750屋宇署)抗体标记在公共电视网的补充3%正常山羊血清和0.1%曲通X - 100。切片然后水洗和生物素标记的第二抗体(1 : 200;矢量实验室,蒲安臣,加利福尼亚州)在公共电视网的补充3%正常山羊血清,和0.1%个100被用于质子。其次,章节孵60 min亲和素生物素在–基板(入门套件,矢量实验室,蒲安臣,加利福尼亚州)。所有切片孵育1在3′-二氨基联苯胺(民建联)溶液(矢量实验室)。切片然后上安装玻璃盖下滑安装介质。 体视学 Ki-,克莱斯勒-OX 6阳性细胞,并审查了尼康日食600显微镜和量化使用立体调查软件,版本8microbrightfield,科尔切斯特,佛蒙特州)。细胞计数内颗粒细胞层使用光学分馏方法无偏体视学细胞计数techniques.35取样进行了优化计算至少200cells每动物与误差系数小于0.07。每个计数帧(125×125μ米ox6和Ki 67和125米,175×μ克莱斯勒)被放置在一个交叉的线形成一个虚拟网格(125×125μ米),这是随机产生的,由软件概述的结构。细胞增殖也受到审查的室管膜下区采用Ki 67。抽样进行了优化计算至少200cells每动物与误差系数小于0.07。每个计数帧是在(75×75μ米)和一个虚拟网格大小(125×125μ米),产生随机抽样的室管膜下区。 统计 单向方差分析(方差分析)是用来比较多的意思,其次是事后比较使用bonferonni方法比较所有双柱。水平集α=0.05对于所有分析。 结果 认知功能 鼠的空间记忆测试使用 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 的曼海姆设计,老鼠进行了培训,连续5天,4审判每天找到隐藏的平台。确定的治疗效果的分布在一个大的认知障碍组与认知损害的群体,我们审查了性能上的第五天培训。图1显示累计距离平台所有科目。图1显示了一个散点图的个别大鼠表现在5天的培训使用累计距离平台。老年组可以看到有一个高变异的性能。在21个月的年龄,预计只有约30%的动物被认为是老年人受损(人工智能),这个值被用来确定人工智能在其他studies22;因此,分布在这一组受损比较与其他公布的数据。是保守的,人工智能控制老年大鼠被确定为最低执行40%的动物在这组。与得分最低的为老年组累积距离截止的人工智能在治疗组,那只有1大鼠在治疗组被认为是人工智能中的距离的平台价值。进一步比较两者之间的治疗组,比较各组大鼠(旧表现最差的控制与nt-020)的所有天的收购阶段在曼海姆(图集成电路)。治疗组明显不同于老年对照组的累积距离平台。因此,有一个显着降低大鼠作为人工智能分布在旧nt-020治疗组比较旧的控制和手段明显不同。 图1。 累计距离平台。(一)收购水迷宫学习所有科目的表现。当学习天绘制所有科目,有明显的年龄差异在年轻大鼠优于老年大鼠;然后通过4日和(更多……)         、 神经干细胞增殖和神经在海马齿状回的海马齿状回提高老年大鼠1个月后,nt-020膳食补充剂 测试的假设nt-020可能影响的干细胞小生境中老年人的动物,我们审查了一些分裂的细胞在海马齿状回的海马使用的有丝分裂标记Ki 67。治疗的20个月大鼠nt-020为期4周被发现大大增加增殖能力的细胞在海马齿状回的齿状回在比较与老年对照组,所看到的量化的有丝分裂标记Ki 67(图2)。量化的Ki 67+细胞是通过无偏体视使用光学分馏估计数。也显示的是代表部分的齿状回显示,在老年大鼠有更少的ki67cells比较年轻,但在nt-020治疗组有较高的标记细胞。为了解决这个问题,这是否增加了扩散的神经利基转化为越来越多的细胞分化成神经细胞谱系,我们量化染色神经元谱系标记大脑。可以看出,在图3中,神经的量化doublecortin-positive细胞明显高于老年nt-020组相比,老年组的控制。代表照片包括证明这种影响的各种团体。 图2。 (一)王下67+细胞(细胞周期标记)在海马齿状回的颗粒区(海马齿状回)的齿状回(总干事)(4个月大的年轻人,每组10)和老年人(21月龄大鼠,每组13)量化利用体视学方法。星号表示(更多……) 图3。 大脑细胞(克莱斯勒)目前在颗粒细胞层,齿状回(危险品)的年轻人(4个月,10例(21月龄)和老年大鼠,每组13)。量化型显示显着增加的克莱斯勒+细胞(更多……)     nt-020治疗减少激活小胶质细胞在海马齿状回 作为讨论的介绍,老龄化与增加炎症和氧化应激反应,这是众所周知的是有害的干细胞小生境。因此,另一部分我们的假设是,一个方面的有利影响nt-020治疗将是下调的炎症标志物在老年脑。审查这一点,我们估计的总人数的细胞表达Ⅱ类受体使用ox6。口服治疗nt-020能够减少细胞的数量表达主要(妇幼保健类)(图4)。在nt-020-treated老年大鼠,估计人数ox6+细胞明显低于老年组喂口服gavages。量化ox6+细胞进行了使用无偏体视学。估计数的ox6+细胞是从估计数的光学分馏塔。 图4。 (一)ox6+细胞(Ⅱ类)在颗粒细胞层,齿状回(总干事)(箭头)(4个月大的年轻人,每组10)和老年人(21月龄大鼠,每组13)利用体视学。星号表示重要(更多……)     nt-020治疗增加的神经祖细胞增殖的室管膜下区 如果要判断的影响,发现在海马齿状回也观察到其他神经领域,我们评估的数量的增殖细胞的室管膜下区。可以看出,在图5中,有一种与年龄有关的减少扩散的室管膜下区,和1个月的治疗nt-020能够增加数量的增殖细胞。代表照片包括证明这种影响的各种团体。 图5。 (一)Ki 67+细胞(细胞周期标记)中存在的脑室下区(室管膜下区)(4个月大的年轻人,每组10)和老年人(21月龄大鼠,每组13)利用体视学。星号表示显着与年龄有关的下降(更多……)     讨论 从体内研究表明的影响,nt-020增加方面的认知功能和神经干细胞增殖的主要干细胞壁龛的大脑。在公司的齿状回,我们还表明,神经收录克莱斯勒是增加了nt-020。此外,一个关键的变化,可能涉及到的变化评估神经是一个数量的减少主要组织相容性Ⅱ类受体表达对小胶质细胞。我们的假设是,对当地环境的老年动物有消极监管机构的干细胞增殖,其中一些正在产生激活小胶质细胞。 这一概念的老化的干细胞疾病已越来越受到欢迎。相当多的证据表明,干细胞在体内有再生能力降低。例如,骨髓中造血干细胞衰老小鼠具有降低再植的潜力用于移植的小鼠irradiation.23这些作者也指出,表观遗传调节炎症和应激反应途径是与干细胞功能的变化。进一步的研究发现基因的一个重要因素,基因的剂量调节这一损失的干细胞function.24有趣的是,这种影响在水平的骨髓也翻译成中枢神经(中枢神经系统)因为它已经表明,突变小鼠过度基因显示早期衰老,减少干细胞增殖的室管膜下区和减少学习的嗅觉学习task.25不幸的治疗,积极的影响减少基因表达的干细胞的增殖有相反的影响肿瘤发生,有发病率增加neoplasm.15 许多环境因素对干细胞增殖也被审查。例如,高glucose26已证明损害内皮祖细胞增殖。酒精还可以减少神经。27 , 28氧化应激和炎症也负调节干细胞的增殖。仿真它清楚地表明,循环因子在老年动物干细胞功能的影响。研究使用共生,循环2动物连接表明,环境的一个老年大鼠可以减少干细胞增殖在年轻的动物,反之亦然,的循环,一个年轻的大鼠有返老还童的老年大鼠干cells.31因此,很显然,负调节干细胞的起源目前在老年动物。这是我们的假设,一个重要的负调控发生在老年脑涉及增加促炎性细胞因子和其他因素来自小胶质细胞。在本文中,我们已经证明,一种增加干细胞功能的老年动物是通过膳食补充剂。nt-020增加了扩散的神经祖细胞的室管膜下区和海马齿状回的齿状回。有一个同时变化的数量的小胶质细胞表达Ⅱ类,支持我们的假设,一个方面的机制的行动这一饮食操纵是通过小胶质细胞。 祖细胞的作用在大脑仍然在辩论。其中一个因素,应考虑的是,祖细胞似乎有振兴的影响时用作细胞治疗老年动物或疾病模型。例如,当单个核细胞分数脐血用于治疗中风,32肌萎缩侧索硬化症(肌萎缩侧索硬化症),33或34的正常老化,这些细胞具有神经保护功能,减少中风的损害,减少运动症状的肌萎缩侧索硬化症,并增加神经老年脑。治疗这些条件成熟的成人单核细胞组分含有类似细胞化妆没有这样的治疗特性,表明有不同的东西与未成熟的祖细胞。因此,减少祖细胞衰老过程可能是一个重要因素的能力下降的老年脑反应的损伤,可能依据的易感性的神经退行性疾病。治疗方法,提高祖细胞功能,如这里所述,可能有深远的影响,对改善健康的大脑老化在更多的办法比的增加数量的神经元在齿状回和嗅球,已知目标的海马齿状回与室管膜下区。我们已经表明,nt-020增加细胞增殖的干细胞小生境,结果数量减少老年大鼠受损后1个月的治疗。在20个月的年龄,有相当多的传播认知分数,只有约30%的大鼠视年龄受损的认知function.22nt-020治疗后,有显着减少的数量的老年人受损大鼠和大大减少传播的认知分数。虽然结果认知是初步性质,认为影响是在老年人受损组只,这些结果应进一步研究预检大鼠和测试的影响,治疗组在人工智能问题以便稀释的影响老年损害大鼠可以解决。这是因为人类的重要性,表明类似范围的认知功能与年龄,这表明,即使在正常范围上限可以实现一些认知受益于这些治疗方法。 总之,有相当多的越来越多的证据表明,老龄化是一个干细胞疾病,其中一个因素,影响干细胞功能的衰老变化的是干细胞的环境中老年人身体,具有强烈的负面影响功能的干细胞。一个变化,出现老化是增加循环的因素,如细胞因子和趋化因子和地方组织的条件,这也增加促炎性因素,产生负面影响的功能的所有细胞,但最重要的是对祖细胞池。此外,还有一些似乎是特别的祖细胞有更新的影响老年人的环境。因此,提高增殖和功能的祖细胞,如在治疗老年大鼠nt-020,有积极影响的干细胞小生境,可能有深远影响的器官功能,超越了简单的替换受伤的细胞,表明了改善认知功能。
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分类:医药卫生
上传时间:2019-02-26
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