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人体弥漫性大B细胞淋巴瘤的致癌CARD11突变-含中文翻译.doc

人体弥漫性大B细胞淋巴瘤的致癌CARD11突变-含中文翻译

shu春花
2019-02-17 0人阅读 举报 0 0 0 暂无简介

简介:本文档为《人体弥漫性大B细胞淋巴瘤的致癌CARD11突变-含中文翻译doc》,可适用于医药卫生领域

ORIGINALARTICLEOncogenicCARDMutationsinHumanDiffuseLargeBCellLymphomaGeorgLenz,*,REricDavis,*,VuNNgo,LloydLam,ThaddeusCGeorge,GeorgeWWright,SandeepSDave,HongZhao,WeihongXu,AndreasRosenwald,GermanOtt,,HansKonradMullerHermelink,RandyDGascoyne,JosephMConnors,LisaMRimsza,EliasCampo,ElaineSJaffe,JanDelabie,ErlendBSmeland,,RichardIFisher,,WingCChanandLouisMStaudt,PublishedOnlineMarchScienceMarch:VolnoppDOI:scienceDiffuselargeBcelllymphoma(DLBCL)isthemostcommonformofnonHodgkin'slymphomaIntheleastcurable(ABC)subtypeofDLBCL,survivalofthemalignantcellsisdependentonconstitutiveactivationofthenuclearfactor–κB(NFκB)signalingpathwayInnormalBcells,antigenreceptor–inducedNFκBactivationrequiresCARD,acytoplasmicscaffoldingproteinTodeterminewhetherCARDcontributestotumorigenesis,wesequencedtheCARDgeneinhumanDLBCLtumorsWedetectedmissensemutationsinofABCDLBCLbiopsies(),allwithinexonsencodingthecoiledcoildomainExperimentalintroductionofCARDcoiledcoildomainmutantsintolymphomacelllinesresultedinconstitutiveNFκBactivationandenhancedNFκBactivityuponantigenreceptorstimulationTheseresultsdemonstratethatCARDisabonafideoncogeneinDLBCL,providingageneticrationaleforthedevelopmentofpharmacologicalinhibitorsoftheCARDpathwayforDLBCLtherapy人体弥漫性大B细胞淋巴瘤的致癌CARD突变弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤的最常见形式在DLBCL的最小可治愈(抗原结合细胞)亚型中,恶性细胞的存活依赖于核因子κB信号通路的组成性活化。在正常B细胞中,抗原受体诱导NFκB活化需要CARD,它是一种细胞质骨架蛋白。为了确定CARD是否导致肿瘤的发生,我们测定了人体DLBCL肿瘤的CARD基因序列。在个ABCDLBCL活组织检查中,有个检测到错义突变(),都在外显子编码卷曲螺旋区域结构域内。在抗原受体刺激下,CARD卷曲螺旋区域突变体在淋巴瘤细胞系的引种试验导致了NFκB的组成性激活以及活性的加强这些结果不仅证明CARD是DLBCL中的致癌基因,也提供了用于DLBCL治疗的CARD通路药理抑制剂发展的基因原理。

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