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弥漫性泛细支气管炎的诊断与治疗.doc

弥漫性泛细支气管炎的诊断与治疗

李清苦
2019-02-12 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《弥漫性泛细支气管炎的诊断与治疗doc》,可适用于医药卫生领域

弥漫性泛细支气管炎的诊断与治疗::作者:juli来源:浏览次数:网友评论条弥漫性泛细支气管炎(diffusepanbronchiolitis,DPB)是以两肺弥漫性的呼吸性细支气管范围的慢性炎症为特征,可导致呼吸功能障碍的疾病。年日本学者本间、山中等依据临床病理学首先提出弥漫性泛细支气管炎(DPB)作为独立疾病的概念,在日本国内经历近年时间才使该病的概念、名称得以确立。上世纪年代初在欧美的杂志、教科书上均记述了该病,从而成为世界公认的疾病。年代日本国内曾进行了两次全国流行病学的调查,结果提示:DPB患者的性别无明显差异,少年到老年各年龄段均有发病,发病率高峰在岁,患病率为万。主要症状为咳嗽、咳痰和劳累后气短,既往及目前常合并有慢性鼻窦炎。而DPB与人类白细胞相关抗原(HLA)的关系的研究,结果提示该病与遗传因素有关。由于该病表现为慢性进行性气道感染并导致呼吸衰竭,多数预后不良。年统计年死亡率为。年工藤发表了长期小剂量红霉素治疗DPB有效性的年研究报告,从此使DPB的预后有了突破性的改变。年工藤来北京进行有关DPB的学术交流。我国自年首次开始有关确诊的DPB的报告,到年,大陆文献报告共例,而韩国已收集到例。目前认为,DPB是东亚地区人种所特有的特异性疾病。在我国如何对DPB进行诊断、治疗和深入地研究仍是呼吸界面临的问题。一、DPB的病因及发病机制DPB的病因及发病机制尚不清楚,可能与多种因素有关。㈠与人种特异性及遗传基因有关从以下临床研究结果可以证实:DPB几乎都合并或既往有慢性鼻窦炎,主要见于欧美的囊性纤维化、纤毛不能移动综合征也多合并有鼻窦炎,提示从上气道到下气道尤气道防御机制障碍DPB有家族中多为患者同时发病的情况DPB有明显种族差异,有关DPB病例报告主要为日本、中国大陆、香港、台湾和韩国,欧美报告的病例多为亚洲移民与蒙古人特有HLAB有高度相关性。日本学者Keiche与韩国学者共同研究认为DPB患者日本人与B相关,韩国人与A相关,共同组织适合抗原系为BCWA。有学者提出易感基因假说,其他与DPB相关的TAP、TNFα、IL等的基因研究正在深入,现在已把DPB的研究纳入人类基因组研究范围,期待着将来可以从分子水平对DPB进行定义和基因治疗。㈡慢性气道炎症DPB患者临床特点有慢性炎症,表现为大量咳痰,患者的支气管肺泡灌洗液(BALF)、中性粒细胞、白介素(IL)较正常人增高,使用红霉素治疗后降至正常,提示中性粒细胞在气道过度聚集对DPB的发病可能起重要作用。从病理组织上,病变主要为呼吸性细支气管范围内淋巴细胞浸润,提示局部有过度免疫反应表现,除中性粒细胞外,淋巴细胞也是其发病的重要细胞成分。由于慢性炎症导致气道环境恶化,成为细菌适于生存的环境,形成“恶性循环”,病情逐渐加重。二、DPB的诊断年日本厚生省特定疾病间质性肺病调查研究组首次制定了DPB诊断指南,随着对该病研究的深入和治疗的进展,几经增加新的内容和修改形成年的诊断指南。我国尚无该病的诊断标准,临床工作中可参考日本的相应标准:㈠必要条件临床症状:持续性咳嗽、咳痰及活动时气短合并或既往有慢性鼻窦炎。鼻窦炎需有X线影像确定胸部X线:两肺弥漫性散布颗粒状结节阴影。常伴有肺含气量增加表现,病变进展可见两下肺支气管扩张表现,又是伴有局灶性肺炎或有中叶、舌叶肺不张表现。胸部CT:两肺弥漫性小叶中心结节状阴影。常有细支气管扩张、壁增厚。外周肺野含气量增高,高分辨CT(HRCT)对诊断更有帮助。㈡参考条件胸部间断性啰音。多数为水泡音,又是伴有喘鸣音FEVFVC<,PaO<mmHg。病情进展肺活量降低,残气量增加,一般没有弥散功能降低血冷凝集效价增高,多在倍以上。㈢临床诊断确诊:必要条件项,加参考条件中两项以上基本诊断:满足必要条件项可疑:满足必要条件中项。㈣鉴别诊断:需与慢性支气管炎、支气管扩张、不动纤毛综合征、阻塞性细支气管炎、囊性纤维化等鉴别。㈤病理诊断病理组织学可对DPB作出确诊。诊断标准应满足以下项内容:肺病变为侵袭左右两肺弥漫性气道慢性炎症性疾病以细支气管(膜性细支气管炎、呼吸性细支气管)及小叶中心的慢性炎症为主可见包括呼吸性细支气管壁在内的呼吸性细支气管壁及相邻的肺泡管、肺泡间质有泡沫细胞聚集,淋巴细胞浸润。三、DPB的治疗㈠红霉素治疗DPB的效果:据日本厚生省调查组统计,年DPB患者年存活率为。工藤开创长期使用小剂量红霉素治疗DPB以后,年存活率上升至,年死亡率从年的下降到年的左右,取得了明显效果。目前死于DPB疾病本身极为少见,这可能与对DPB认识不断深入,特别是耳鼻喉医生在慢性鼻窦炎早期开始给予红霉素治疗有关。在未达到DPB诊断标准前给予适时的红霉素治疗可能是治愈DPB的原因。如果DPB病情发展到支气管扩张、肺组织破坏的程度,红霉素疗法效果有限。早期开始治疗十分重要。㈡DPB的大环内脂药物治疗指南小剂量大环内脂药物治疗是DPB的基本疗法。由于早期应用的病例可获得较好的临床效果,诊断明确后应尽快的开始应用。若诊断DPB时患者感染症状严重,短期使用杀菌类抗菌药物后即可开始应用大环内脂类药物。大环内脂药物首选红霉素(EM)。用量与用法:红霉素:每日mg,分次口服。疗效判断与疗程:⑴多数患者在个月见到疗效。最少治疗个月来判定临床效果。胸部X线改善迟于症状改善。C反应蛋白(CRP)炎症指标改善同时冷凝集试验滴度降低。早期非常有效的病例,个月症状可完全消失,可终止治疗,也可减量至每日mg,长期使用。⑵进展期患者经长期治疗,病情稳定,轻度或无呼吸道症状、血气分析PaO正常,轻度或无生活障碍,总疗程年可停药。⑶若治疗结束后症状复发,可再用大环内脂药物治疗。⑷对病变进展有广泛支气管扩张、呼吸衰竭治疗有效患者,持续治疗,疗程不限于年。⑸治疗DPB确有效果的是元环大环内脂类药物,元环大环内脂药无效。若由于红霉素不良反应、药物相互作用获无效时,可试用新元环大环内脂药物,如:克拉霉素、罗红霉素,经对照、双盲研究疗效相同。克拉霉素:每日mg,分次口服。罗红霉素:每日mg,分次口服。另外,元环大环内脂类药物:阿奇霉素也有效。不良反应问题:有时可有恶心、胃部不适等消化道症状,大部分在开始治疗周内出现。很少见的不良反应有:肝功损害、皮疹。若ALT或AST超过UL时停药。在UL以下时可继续用药。停药后不良反应的症状可消失。大环内脂疗法未见到严重不良反应,是比较安全的治疗方法。㈢红霉素治疗DPB的机制从临床观察上认识到红霉素治疗DPB并不是以其抗菌作用,而是与抗气道炎症有关。其作用机制可能为:抑制粘液过渡分泌:通过抑制Cl通道而抑制水分泌。通过抑制白介素(IL)而抑制中性粒细胞在气道的聚集。抑制转录调节因子(NFκB)和AP(Activatorprotein)的活性而抑制ILS和mRNA的表达。抑制绿脓杆菌弹性蛋白酶等毒性代谢产物。抑制生物膜的形成,抑制淋巴细胞浸润。红霉素对DPB的治疗是通过其多方面的综合机制,对气道炎症产生抑制作用的结果。长期使用大环内脂类药物虽未见严重不良反应,但是否会诱导细菌耐药是应该注意的问题。期望研制出无抗菌活性而具有抗炎、免疫调节作用的新型大环内脂药物。关键词:弥漫性泛细支气管炎

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