《药物重复给药毒性研究试验技术指导原则》起草说明
药品审评中心
2013年5月
一、背景和定位
《药品注册管理办法》明确药物研究参照相关指导、安全性评价要求执行GLP
规范
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，目前《中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则》、《化学药物长期毒性试验技术指导原则》已经使用七年时间，期间国内《药品注册管理办法》修订了二次（2005、2007版）、从事非临床安全性研究并通过GLP认证的国内机构的数量基本可以提供药品非临床安全性评价研究，注册药品的技术审评工作趋于专业化延伸和发展；国外ICH、EMA、FDA等组织和机构关于重复给药毒性试验指导原则相继进行补充，一些研究评价的
标准
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更接近或一致，这些体现出在新药研究、评价的深入探索和丰富经验积累转化，在全球经济一体化局面下，新药研发的指导原则和技术要求吸纳国际成熟经验、调整我们的评价要求对我们新药研发和评价是积极有益的。
中药、天然药物和化学药物的指导原则合并在于统一标准和要求，不过也需要考虑协调性和过渡期间的可执行性，因此新指导原则定位在合并：要求不低于原中药、天然药物指导原则要求，保留化学药品指导原则要求标准，同时补充了经讨论形成的专家共识。
二、形式和原则
指导原则名称由原《中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则》、《化学药物长期毒性试验技术指导原则》改为《药物重复给药毒性研究试验技术指导原则》，统称“药物”涵盖了中药、天然药物和化学药物；以“重复给药毒性”表达和包括非单次给药的亚急性、长期毒性试验，对外与ICH相关指导原则的名称保持一致。
体例保留原指导原则体例和表述方式，保留了中药、天然药物指导原则格式、删除了化学药物指导原则“立
题
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原则”、“结语”、“著者”，重新调整了新指导原则段落结构。
修订删减了原指导原则中的法规要求内容和探讨认识、教学培训内容，在专业标准和专业要求方面进行了丰富；鉴于新指导原则内容对比原指导原则内容出现了一些改变，适应新要求的阶段是存在的，而且就国内目前非临床安评的条件和专业资质人员，科研状况，因此保留了一些原指导原则在培训和启发内容。
三、过程和内容
2011年启动这项工作至今，已在不同范围收集书面意见二次、召开专家、企业和机构代表参加的专题讨论会一次、药审中心在不同时段进行集中讨论二次，形成了网上征求意见稿。
征求意见稿段落分为七部分，修订内容主要涉及“二、基本内容”：
1、 受试物要求更具体明确，区分中药、天然药物和化学药物的要求；
2、 实验动物统一要求，动物要求数量有明显变化，接近国际目前的要求；
3、 给药剂量
设计
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内容补充进ICH要求，如基于AUC临床暴露量50倍剂量作为高剂量组，体现不同给药周期和不同内容的重复给药试验支持不同的临床试验阶段之精神、体现鼓励在正式的、更长周期给药试验开始前开展探索的重复给药毒性试验；建议了试验过程中调整剂量的关注点；
4、 给药期限进行了统一，与ICH（M3）支持临床试验和支持药物上市的重复给药毒性试验期限一致；
5、 检测指标在“组织病理学检查组织”增加到43项，参照了FAD Redbook指导原则要求；
在注释栏目中“不同情况中药、天然药物要求”进行了修订，基本保留了原来要求内容。
四、现实与展望
国内新药审评和管理的发展是随着新药研发水平的提高，国际上ICH、FDA、EMA等组织和机构对管理评价认识的发展而得到提高。2005年国家局颁布的《化学药物研究技术指导原则》、《中药、天然药物研究技术指导原则》中涉及药理毒理研究技术指导原则的一些内容已经滞后，与当前新药研究、评价工作已经不相适应。同时，基于当时的组织架构和研究评价思路，上述安全性技术指导原则按化药和中药分别制定，但是化药与中药在安全性研究评价技术方面没有实质性差异，技术要求应统一。同时，合并修订考虑专业评价借鉴标准的协调，既考虑非临床安评接轨国际要求标准内容、也注意现实试验条件和研究环境的匹配。修订指导原则不是单纯追求标准更高，而是更适用我国国情和发展。
指导原则修订是一个持续不断的工作过程，相信随着
管理制度
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法规建设的完善，相应的技术指导原则在新药研发和新药评价的过程中发挥出越来越好的作用。
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浙公网安备 33021202002483